miR-208b-3p通过抑制线粒体基因表达加重心力衰竭小鼠能量代谢障碍

目的探究miR-208b-3p对主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)诱导的心力衰竭小鼠能量代谢的作用及机制。方法将24只小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=6)和手术组(n=18)。手术组采用TAC建立心力衰竭模型;假手术组采用TAC相同手术方式,但不结扎主动脉弓。于TAC术后第2周再随机分为Antagomir组(n=6)、Antagomir-NC组(n=6)及TAC组(n=6),Antagomir组、Antagomir-NC组尾静脉分别注射miR-208b-3p antagomir(800μg)及miR-208b-3p antagomir阴性对照(800μg)试剂,每周2次,连续4周。术后第6周行超声心动图评估各组小鼠心功能。HE染色及天狼星红染色观察小鼠心肌组织病理学形态。ATP检测试剂盒检测各组小鼠心肌组织ATP水平。RT-qPCR检测小鼠心肌组织miR-208b-3p、线粒体基因(ND1、ND2、ND3、ND4、ND4L、ND5、ND6、CO1、CO2、CO3、CYTB、ATP6、ATP8)及POLRMT、12SrRNA的表达。双荧光素酶报告基因实验检测miR-208b-3p与潜在靶基因POLRMT的相互结合作用。Western blot检测心肌组织POLRMT及ND1、CO2、CYTB、ATP8蛋白表达水平。结果与Sham组相比,TAC组小鼠心肌miR-208b-3p表达显著增加(P<0.05)。超声检测结果显示,Antagomir组小鼠心脏的射血分数、收缩与舒张功能较TAC组明显改善(P<0.05)。组织切片染色提示,Antagomir组小鼠的心肌细胞肥大、排列紊乱、心肌间质炎细胞浸润等有明显改善(P<0.05)。与TAC组相比,Antagomir组ATP水平明显升高(P<0.05);POLRMT及线粒体基因转录产物(12SrRNA和13个线粒体基因编码多肽)表达量均显著升高(P<0.05),但SDHA、SDHB无变化。双荧光素酶报告基因实验显示miR-208b-3p与POLRMT的CDS区有结合作用。Antagomir组小鼠心肌组织POLRMT、ND1、CO2、CYTB、ATP8蛋白水平表达较TAC组显著增加(P<0.05)。结论miR-208b-3p可通过靶向POLRMT抑制线粒体基因的表达,加剧线粒体能量代谢障碍,并加重心力衰竭小鼠心功能不全及心室重塑。

肥胖对左室舒张功能的影响

资料与方法１１病例选择及分组①肥胖组：１０２例，男５２例，女５０例，平均年龄３２５±８．０岁。肥胖组的选择标准是：体重指数男≥２５ｋｇ／ｍ２，血压正常（收缩压低于１８６ｋＰａ，舒张压低于１２ｋＰａ），排除其它疾病如冠心病、风心病、糖尿病等。②正...

心力衰竭患儿心率变异与心功能关系的探讨(附30例报告)

对３０例心力衰竭（下称心衰）患儿和３０例健康儿童的心率变异（ＨＲＶ）进行了检测。结果显示，心衰患儿心率变异性小，体位变化对心率变异性影响小。心衰表现重者的ＨＲＶ小于心衰轻者。射血分数（ＥＦ）与ＨＲＶ系数呈直线正相关（Ｐ＜０．００１），与高频成分呈直线正相关（Ｐ＜０．００１）；ＥＦ与低频成分呈直线正相关（Ｐ＜０．０１）。认为ＨＲＶ可反映心衰时自主神经功能情况。

心功能不全大鼠血管α_1肾上腺素受体亚型分析

本文以离体血管收缩功能实验方法,研究了由α_1—AR介导心功能不全及其假手术大鼠主动脉和肾动脉的收缩效应并观察CEC对其作用的影响。结果显示:NE介导心功能不全大鼠主动脉的最大收缩明显低于假手术组大鼠(为假手术组的55％),而肾动脉的最大收缩则与假手术组无明显差异,经CFC处理后,使NE介导心功能不全及假手术大鼠主动脉和肾动脉的pD_2值明显降低,最大收缩效应在两组大鼠主动脉均明显降低,但心功能不全组的降低程度(67±24％)显著低于假手术组( 92±5%)(P<0.05);而对两组大鼠肾动脉的最大收缩无明显影响。提示:(1)心功能不全和假手术大鼠的主动脉主要含α_(1D)—AR,肾动脉主要含义α_(1A)—AR,但心功能不全大鼠主动脉所含的α_(1D)—AR比例明显减少;(2)心功能不全大鼠主动脉α_(1D)—AR亚型易发生下调,而肾动脉α_(1A)—AR亚型不易发生下调。

心功能不全患者中性粒细胞氧化代谢的观察

本文观察９２例中性粒细胞氧化代谢变化。其中心血管疾病心功能Ⅲ～Ⅳ级者３２例，心功能正常者３０例，急性心肌梗塞患者１５例，正常对照者１５例。比较各组间ＰＭＮ－ＣＬ各参数，结果发现心血管疾病伴心功能不全组ＰＭＮＣＬ较心血管疾病心功能正常组及正常对照组相比增强，但仍低于急性心肌梗塞组。而心血管疾病伴心功能正常组ＰＭＮ－ＣＬ较正常对照组相比无差异。我们认为心功能不全与中性粒细胞氧化代谢增强可能有一定关系。

慢性心力衰竭时神经激素异常及其药理学意义

慢性心力衰竭时神经激素异常及其药理学意义陈红郭伟楚正绪苏定冯（第二军医大学基础部药理学教研室，上海２００４３３）中国图书分类号Ｒ５４１．６１；Ｒ９７２慢性心力衰竭（以下简称慢性心衰）是一种致残致死率极高的临床综合征。近半个世纪来其药物治疗虽有很大发展...

血管紧张素Ⅱ诱导体外培养新生大鼠心肌细胞凋亡的研究

本实验旨在研究AngⅡ作用下 ,心肌细胞凋亡的情况。取新生SD大鼠的左心室组织 ,酶解分散成单细胞 ,2 0 %小牛血清培养基中培养 8天。更换培养基 ,加入AngⅡ。细胞在 10 -9M的AngⅡ下作用 2 4小时。以低张荧光PI染液染色 ,用流式细胞术分析G1期前低二倍体的凋亡细胞。结果显示AngⅡ组凋亡率为 16 2 9%±4 3 1% (n =8) ,对照组凋亡率为 5 0 4%± 2 72 % (n =8) ,P <0 0 0 1,有显著性差异。提示AngⅡ作用 2 4小时后引起体外培养的心肌细胞发生凋亡。

心力衰竭患者脂质过氧化物和超氧化物歧化酶变化及其临床意义

本文报道了38例不同病因、不同程度的心力衰竭(HF)患者血中脂质过氧化物(LPO)和超氧化物歧化酶(SOD)测定值的变化。结果表明 1.HF 患者血中 LPO 升高、SOD 降低、与正常对照组比较 P<0.01。2.心功能越差、LPO 值越高、SOD 值越低,心功能Ⅳ级组与心功能Ⅱ级和Ⅲ级组比较 P 均<0.01,心功改善后 LPO 值降低、SOD 值上升。3.不同病因的 HF 患者,LPO 和 SOD 值也有明显差异,扩张性心肌病组和冠心病组 LPO 值显著升高,SOD 值明显降低,与高心病组、风心病组、先心病组比较 P 均<0.01。提示心衰时脂质过氧化增强,SOD 活性降低,参与了 HF 的发生发展,对 HF 患者,尤其是扩心病和冠心病引起的 HF,进行抗氧化治疗可能有所裨益。

容量超负荷心功能不全大鼠心肌一氧化氮合酶的变化

目的 探讨一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｄｉｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）在心功能不全发生机制中的意义。方法 复制容量超负荷心功能不全大鼠模型，用比色法检测了心肌ＮＯＳ活性，用Ｇｒｉｅｓｓ 法间接检测了一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ，ＮＯ）血浓度的变化。结果 心功能不全心肌ＮＯＳ活性增高，血ＮＯ水平显著升高（ Ｐ ＜ ０．０５ 及Ｐ ＜ ０．００１ ）。结论 提示ＮＯＳ的改变参与了心功能不全的发生发展过程，这可能与ＮＯＳ活性增加生成超量的ＮＯ 通过抑制心肌收缩力、损伤心肌细胞等机制有关。

升主动脉缩窄心衰游离心肌细胞骨架三椎构筑特点

目的 :研究心衰时心肌细胞及亚细胞结构的形态学改变。材料和方法 :制作鼠升主动脉缩窄模型、制备鼠心衰时的游离心肌细胞。用细胞骨架抽提法制备细胞骨架扫描电镜标本。结果 :升主动脉缩窄心衰鼠心肌细胞骨架中微管增加、肌原纤维减少、线粒体固定装置破坏、线粒体发生移位、空泡样改变、T管开口明显增大。结论

心力衰竭时β-受体改变及治疗意义

近年来,许多学者研究证明心力衰竭时,β-受体功能的改变和心功能有密切相关性。一些抗心衰药物能改善衰竭心肌的β-受体功能,本文就此方面做一概述。 1

心力衰竭患者血浆纤维结合蛋白、抗凝血酶Ⅲ及Ⅷ因子相关抗原的测定及意义

用免疫电泳法测定心力衰竭(心衰)患者血浆中纤维结合蛋白(Fn),抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ及Ⅷ因子相关抗原(vWF)水平。发现Fn在心衰患者显著降低,且随着心衰的病程进展而降低更明显;AT-Ⅲ在心衰患者中显著降低,而在心功能Ⅳ级者中降低最为明显;vWF在心衰患者中显著增高,且随病程而增高更明显。提示Fn和AT-Ⅲ的降低和vWF的增高,可作为评估心衰演变的指标。

血清骨桥蛋白与慢性心力衰竭关系的分析

慢性充血性心力衰竭（congestive heart failure,CHF）,是大多数心脏病的最终结局,也是最主要的病死原因。骨桥蛋白（oesteopontin,OPN）是一种磷酸化糖蛋白,研究认为其参与心衰的发病过程。本实验观察CHF患者血清OPN水平的变化,为临床药物治疗慢性心力衰竭提供理论和实验基础。

心衰心脏收缩蛋白分子变化及与收缩力的关系

采用ＤＯＣＡ硅胶管皮下埋入法建立大鼠心衰模型，从基因转录水平检测正常与心衰大鼠心肌组织中心肌收缩蛋白分子基因α－ＭＨＣ、β－ＭＨＣ、α－ｃａｒｄｉａｃａｃｔｉｎ、α－ｓｋｅｌｅｔａｌａｃｔｉｎ表达的变化。结果显示：（１）心衰大鼠心肌收缩力指标ｄｐ／ｄｔｍａｘ较正常大鼠明显降低（下降２７．５１％，Ｐ＜０．０１），（２）心衰大鼠与正常大鼠相比，心肌组织中α－ＭＨＣ基因表达水平显著下降（降低２１．４３％，Ｐ＜０．０５），β－ＭＨＣ基因表达水平显著升高（升高６２．４３％，Ｐ＜０．０１）、α－ｃａｒｄｉａｃａｃｔｉｎ基因和α－ｓｋｅｌｅｔａｌａｃｔｉｎ基因表达水平未见明显改变，（３）α－ＭＨＣｍＲＮＡ的含量与心肌收缩力指标ｄｐ／ｄｔｍａｘ值之间存在正相关关系（ｒ＝０．４１４３，ｎ＝４３，Ｐ＜０．０５），β－ＭＨＣｍＲＮＡ的含量与ｄｐ／ｄｔｍａｘ值之间存在负相关关系。（ｒ＝－０．３９０２，ｎ＝４３，Ｐ＜０．０５）。

慢性心衰时心肌细胞的形态学特点

为探讨升主动脉缩窄慢性心衰大鼠左、右心室心肌细胞形态学特点 ,利用游离心肌细胞技术 ,对心衰大鼠左、右心室心肌细胞进行常规 HE染色及电镜 ( TEM,SEM)观察。结果发现心衰时左、右心室心肌细胞的长度、宽度及面积都显著增加 ;右心室心肌细胞成比例肥大 ,心肌细胞超微结构改变不显著 ,而左心室心肌细胞超微结构改变明显。在心衰组及对照组左心室心肌中有两条毛细血管压迹的细胞。

兔急性缺血性心力衰竭心肌电生理变化

广义上的心功能应包括心脏电、机械及内分泌功能等几个方面。目前，人们对心力衰竭（ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＨＦ）时心脏电生理功能的认识仅仅是一个开端。本研究旨在通过对兔急性缺血性ＨＦ时心肌组织有效不应期（ｅｆｅｃｔｉｖｅｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｐｅｒｉｏｄ...

不同心功能患者氧自由基变化的研究

测定５０例正常人和１２５例不同心功能心脏病患者红细胞ＳＯＤ、血浆ＬＰＯ及全血ＧＳＨ－ＰＸ，并计算ＧＳＨ－ＰＸ／ＬＰＯ比值。结果表明：Ｉ～Ⅳ级心功能患者ＳＯＤ活性及ＧＳＨ－ＰＸ／ＬＰＯ比值均明显低于正常对照组（Ｐ＜０．００１），但与心功能分级无明显相关关系，ＧＳＨ－ＰＸ在不同心功能组间变化也无规律性，提示ＳＯＤ活性变化只是心脏病损的表现之一，与心衰程度关系不大，ＬＰＯ可作为心脏病损和心衰程度重要指标之一。在分析脂质过氧化程度时，ＧＳＨ－ＰＸ／ＬＰＯ比值较单用ＧＳＨ－ＰＸ敏感，但ＧＳＨ－ＰＸ／ＬＰＯ比值是否较单用ＬＰＯ敏感还有待更多的研究来证实。

心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及Bax蛋白表达的探讨

为了探讨心肌细胞凋亡在心力衰竭中的地位和作用,用结扎冠状动脉方法建立大鼠心力衰竭模型.采用末端脱氧核糖酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法对心肌组织进行原位细胞凋亡检测,发现心衰组心肌细胞核有黄褐颗粒状改变.用SP免疫组化染色,心衰组Bax蛋白在膜及胞浆有阳性表达;而血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗组,心肌凋亡细胞数和Bax蛋白表达明显减少,表明心肌细胞凋亡是心力衰竭发生原因之一,在心衰的发生中起着一定的作用,而ACEI能减轻凋亡的发生.