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室旁核H_(2)S通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对盐敏感性高血压大鼠的影响
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作者 梁衍锋 陈淑月 +6 位作者 任永波 郑咏太 苏嘉璐 秦驁 王轩 袁博洋 张东东 《生物医学工程与临床》 CAS 2024年第4期457-465,共9页
目的研究室旁核(PVN)硫化氢(H_(2)S)对高盐诱导的高血压大鼠Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨H_(2)S降压的作用机制。方法选择40只成年雄性Dahl盐敏感性大鼠,鼠龄8周,体质量260~280 ... 目的研究室旁核(PVN)硫化氢(H_(2)S)对高盐诱导的高血压大鼠Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨H_(2)S降压的作用机制。方法选择40只成年雄性Dahl盐敏感性大鼠,鼠龄8周,体质量260~280 g。随机把大鼠分成正常对照组(Control组)、正常给药组(Control+GYY组)、高盐模型组(Model组)、高盐给药组(Model+GYY组),每组10只。于第4周末,利用微型渗透泵向Control+GYY组和Model+GYY组大鼠双侧PVN区域持续注射H_(2)S的缓释供体GYY4137,其余组大鼠全部注射等量人工脑脊液。连续注射6周后进行取材,通过酶联免疫吸附分析(ELISA)法来检测PVN H_(2)S及血浆去甲肾上腺素(NE)的水平,免疫荧光法检测TLR4、MyD88的表达,免疫组化法检测磷酸化核转录因子κB(p-NF-κB p65)、磷酸化κB抑制蛋白激酶β(p-IKKβ)的表达,通过Western blot法检测TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65的蛋白表达。结果Model组平均动脉压(MAP)、血浆NE较Control组升高(t=10.204、24.155、23.967、25.657、22.069、31.036、23.054、28.189,P<0.05),PVN中H_(2)S水平降低(t=14.348,P<0.05),Model+GYY组与Model组相比MAP、NE水平降低(t=8.295、12.931、10.992、16.064、12.228、16.017,P<0.05),PVN中H_(2)S水平升高(t=7.889,P<0.05)。免疫荧光或免疫组化结果显示,Model组PVN中TLR4、MyD88、pNF-κB p65、p-IKKβ因子的表达水平较Control组均升高(t=8.844、10.344、6.813、3.909,P<0.05),Model+GYY组与Model组相比PVN中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、p-IKKβ因子的表达水平均降低(t=4.719、4.313、3.234、4.955,P<0.05)。Western blot结果表明,与Control组相比,Model组大鼠PVN中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平升高(t=15.951、6.537、7.394,P<0.05);与Model组大鼠相比,Model+GYY组TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平下降(t=9.415、4.901、8.997,P<0.05)。结论室旁核H_(2)S可明显降低高盐诱导的高血压大鼠的血压、降低外周交感神经活动,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 高血压 室旁核 硫化氢 TOLL样受体4 髓样分化因子88 核转录因子ΚB
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基于Beers标准的某院高血压并脑梗死老年患者潜在不适当用药分析
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作者 宦娣 叶根深 +1 位作者 李佳会 刘忠明 《中国药业》 CAS 2024年第2期128-128,I0001-I0004,共5页
目的保障高血压并脑梗死老年患者的用药安全。方法使用医院信息系统提取医院2020年高血压并脑梗死老年(≥65岁)患者的用药医嘱,采用老年患者潜在不适当用药(PIM)Beers标准(2019版)分析患者PIM发生情况,通过多因素Logistic回归法分析患者... 目的保障高血压并脑梗死老年患者的用药安全。方法使用医院信息系统提取医院2020年高血压并脑梗死老年(≥65岁)患者的用药医嘱,采用老年患者潜在不适当用药(PIM)Beers标准(2019版)分析患者PIM发生情况,通过多因素Logistic回归法分析患者(PIM)发生的独立危险因素。结果纳入患者115例,发生PIM 109例(94.78%)、334例次。PIM分类以使用老年患者应慎用药物的发生例次最高(180例次,53.89%),其次为与药物相关(121例次,36.23%);发生PIM频次较高的药品主要有阿司匹林肠溶片(78例,23.35%)、呋塞米(31例,9.28%)、螺内酯片(29例,8.68%)等;21例次PIM与疾病或症状有关,其中95.23%有肾功能不全病史;12例次PIM涉及药物相互作用,主要包括非甾体抗炎药与皮质类固醇联用,2种肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂联用,以及1种RAS抑制剂与保钾利尿剂联用。多因素Logistic回归分析显示,仅用药种类>9种是患者PIM发生的独立危险因素[OR=10.056,95%CI(3.053,33.117),P<0.001]。结论高血压并脑梗死患者PIM较多,建议药师开展临床药学工作时,将Beers标准与临床实际相结合以判断用药安全风险。 展开更多
关键词 Beers标准 高血压 脑梗死 老年患者 潜在不适当用药 药学服务
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血清NQO1、CRP/ApoA1、sRAGE与原发性高血压患者冠状动脉病变的相关性
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作者 张滨 陈碧珊 +2 位作者 黄旭明 石艺华 张明兴 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第6期1108-1112,共5页
目的 探究血清醌氧化还原酶(NQO1)、C反应蛋白与载脂蛋白A1比值(CRP/ApoA1)及可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)与原发性高血压患者冠状动脉病变的相关性。方法 分析2021年6月至2022年12月期间广东药科大学附属第一医院就诊的原发性... 目的 探究血清醌氧化还原酶(NQO1)、C反应蛋白与载脂蛋白A1比值(CRP/ApoA1)及可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)与原发性高血压患者冠状动脉病变的相关性。方法 分析2021年6月至2022年12月期间广东药科大学附属第一医院就诊的原发性高血压患者资料122例。根据合并冠状动脉病变与否分为单纯高血压组(77例)和冠状动脉病变组(45例),并根据Gensini评分将冠状动脉病变组患者分为轻度组(14例),中度组(18例),重度组(13例)。比较两组患者血清NQO1、CRP/ApoA1、sRAGE水平差异;Pearson相关性检验分析NQO1、CRP/ApoA1、sRAGE与Gensini评分的关系;多因素Logistic回归模型分析高血压患者并发冠状动脉病变的影响因素。结果 病变组患者吸烟、合并糖尿病占比高于单纯高血压组(χ^(2)=22.215、9.872,P<0.05);病变组患者高血压病程、收缩压、舒张压、血清CRP、CRP/ApoA1均高于单纯高血压组(t=7.539、6.192、10.923、24.049、17.362,P<0.05);病变组患者NQO1、sRAGE低于单纯高血压组(t=11.530、6.746,P<0.05);Pearson分析显示血清NQO1、sRAGE与Gensini评分负相关(P<0.001),CRP/ApoA1则与Gensini评分呈正相关(P<0.001),多因素Logistic回归分析显示患者收缩压、舒张压、糖尿病史、血清CRP、ApoA1、NQO1、CRP/ApoA1、sRAGE均是其并发冠状动脉病变的影响因素(P<0.05)。结论 原发性高血压患者合并冠状动脉病变其血清NQO1、sRAGE水平与病变程度负相关,CRP/ApoA1与病变程度正相关,可作为高血压患者冠状动脉病变预测指标。 展开更多
关键词 原发性高血压 冠状动脉病变 醌氧化还原酶 C反应蛋白与载脂蛋白A1比值 可溶性晚期糖基化终末产物受体
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SGLT2抑制剂联合新活素治疗高血压伴心力衰竭的疗效及对患者TLR4/NF-κB信号通路指标的影响 被引量:1
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作者 彭娜娜 王小雅 +1 位作者 贾启华 张金生 《海南医学》 CAS 2024年第6期761-766,共6页
目的研究钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(达格列净)联合新活素治疗高血压伴心力衰竭(心衰)的临床效果及对患者外周血单核细胞Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路指标的影响。方法前瞻性选取2021年5月至2023年6月郑... 目的研究钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(达格列净)联合新活素治疗高血压伴心力衰竭(心衰)的临床效果及对患者外周血单核细胞Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路指标的影响。方法前瞻性选取2021年5月至2023年6月郑州大学第一附属医院收治的138例高血压伴心衰患者作为研究对象,采用随机数表法分为对照组、单一组和联合组各46例。对照组接受常规基础治疗,单一组在此基础上接受新活素治疗,联合组在此基础上接受达格列净联合新活素治疗。治疗7 d后比较三组患者的临床疗效,以及治疗前后的心功能[左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、心率(HR)]、运动耐力[6 min步行试验距离(6 MWT)]、血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]和TLR4/NF-κB信号通路相关指标[TLR4、NF-κB、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],同时比较三组患者的不良反应发生情况。结果联合组患者的治疗总有效率为95.65%,明显高于单一组的86.96%和对照组的73.91%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的LVEF、6 MWT分别为(43.28±3.16)%、(336.48±32.49)m,明显高于单一组的(40.54±2.68)%、(306.45±40.26)m和对照组的(38.07±2.89)%、(280.69±36.98)m,LVESD、HR分别为(35.29±4.26)mm、(71.34±3.62)次/min,明显低于单一组的(38.75±3.64)mm、(74.25±3.59)次/min和对照组的(42.36±4.05)mm、(76.46±3.98)次/min,且单一组变化幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的SBP、DBP分别为(110.36±5.02)mmHg、(81.42±2.56)mmHg,明显低于单一组的(114.83±4.76)mmHg、(84.39±2.88)mmHg和对照组的(117.25±5.18)mmHg、(86.05±2.62)mmHg,且单一组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的GSH-Px、CAT分别为(105.24±20.29)U/g·Hb、(148.35±32.46)U/mL,明显高于单一组的(90.35±19.45)U/g·Hb、(125.64±26.49)U/mL和对照组的(84.49±17.32)U/g·Hb、(103.29±25.38)U/mL,MDA为(7.39±2.56)mmol/L,明显低于单一组的(11.35±2.95)mmol/L和对照组的(13.08±2.72)mmol/L,且单一组变化幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、IL-1βmRNA、IL-6 mRNA、TNF-αmRNA明显低于单一组和对照组,且单一组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);三组患者的不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论SGLT2抑制剂联合新活素治疗高血压伴心衰能有效改善患者的氧化应激水平,调节TLR4/NF-κB信号通路,恢复患者血压与心功能,临床应用效果显著,且安全性较高。 展开更多
关键词 高血压伴心力衰竭 新活素 达格列净 氧化应激 外周血单核细胞Toll样受体4/核转录因子-κB信号通路 临床效果
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过表达或沉默lncRNA SNHG8的脂肪干细胞对血管内皮细胞功能障碍的影响
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作者 陈自强 胡晓咏 +5 位作者 杨朝颖 邹婷 吕忠英 张颖 王欢 李红建 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期18-27,共10页
目的:研究过表达或沉默长链非编码RNA(lncRNA)SNHG8的脂肪干细胞(ADSCs)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活力、迁移、成管及表达血管活性因子的影响。方法:(1)流式细胞术及成脂、成骨诱导实验鉴定病态肥胖患者来源的脂肪干细胞(O-ADSCs);RT-... 目的:研究过表达或沉默长链非编码RNA(lncRNA)SNHG8的脂肪干细胞(ADSCs)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)活力、迁移、成管及表达血管活性因子的影响。方法:(1)流式细胞术及成脂、成骨诱导实验鉴定病态肥胖患者来源的脂肪干细胞(O-ADSCs);RT-qPCR检测健康人群来源的脂肪干细胞(H-ADSCs)及O-ADSCs内lncRNA SNHG8的表达。(2)Transwell建立ADSCs与HUVECs间接共培养48 h体系,设置O-ADSCs+HUVECs组、HADSCs+HUVECs组和HUVECs组,通过RT-qPCR和Western blot检测HUVECs内血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素1(ET-1)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的mRNA及蛋白表达水平。(3)进一步构建lncRNA SNHG8过表达或沉默慢病毒并感染O-ADSCs,设置O-ADSCs-OE-SNHG8+HUVECs组、O-ADSCs-OE-NC+HUVECs组、O-ADSCs-sh-SNHG8+HUVECs组和O-ADSCs-sh-NC+HUVECs组,共培养48 h后,通过CCK-8实验、划痕实验和小管形成实验分别检测HUVECs活力、迁移能力和成管能力;RT-qPCR和Western blot检测HUVECs内AngⅡ、ET-1和eNOS的mRNA及蛋白表达水平;硝酸还原酶法检测HUVECs内NO含量。结果:(1)所培养细胞经鉴定符合ADSCs特征;(2)与H-ADSCs比较,lncRNA SNHG8在O-ADSCs中显著高表达(P<0.01);(3)与H-ADSCs+HUVECs和HUVECs组相比,O-ADSCs+HUVECs组中HUVECs内AngⅡ和ET-1的mRNA及蛋白表达水平上调(P<0.01);(4)过表达lncRNA SNHG8的OADSCs可增强HUVECs的活力、迁移能力及成管能力,上调HUVECs中AngⅡ和ET-1的mRNA及蛋白表达水平,下调eNOS的mRNA及蛋白表达水平,减少HUVECs内NO含量(P<0.05);而沉默O-ADSCs中lncRNA SNHG8的表达则呈现相反的结果(P<0.05)。结论:(1)O-ADSCs可通过旁分泌作用增强内皮细胞活力、迁移能力及成管能力;(2)过表达lncRNA SNHG8的O-ADSCs促使内皮细胞分泌舒张-收缩因子失衡,导致血管内皮细胞功能障碍。 展开更多
关键词 肥胖相关性高血压 长链非编码RNA SNHG8 脂肪干细胞 人脐静脉内皮细胞
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基于PRECEDE模式的居民减盐行为影响因素的混合方法研究
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作者 张幸 董静 +7 位作者 郭怡 徐建伟 白雅敏 刘敏 张晓畅 郭晓雷 马吉祥 孙昕霙 《中国全科医学》 北大核心 2024年第10期1221-1230,共10页
背景中国居民高血压患病率高而控制率低,大量流行病学研究表明减少膳食盐的摄入有助于降低血压水平,因此探索居民减盐行为的影响因素对于居民自身的健康管理及减轻社会负担意义重大。目的基于PRECEDE模式,探索山东居民减盐行为的倾向因... 背景中国居民高血压患病率高而控制率低,大量流行病学研究表明减少膳食盐的摄入有助于降低血压水平,因此探索居民减盐行为的影响因素对于居民自身的健康管理及减轻社会负担意义重大。目的基于PRECEDE模式,探索山东居民减盐行为的倾向因素、强化因素和促成因素,为后续减盐工作提供科学建议。方法运用混合研究方法,采用目的抽样法,先后于2016年和2018年采访居民共计114名,访谈提纲主要包含对控盐的态度、在控盐过程中遇到的困难以及获得的帮助等。定量数据来源于2016年山东省减盐防控高血压项目终末调查鲁东、鲁中南地区的问卷数据,从数据库中选取与高血压相关调查内容,共纳入研究样本6697份。结果多分类Logistic回归结果显示,在控制其他变量影响下,性别、职业、文化程度对减盐行为依从性有影响(P<0.05)。在控制个人一般情况的影响下,个人口味、减盐知识及对低盐饮食的态度对减盐行为依从性有影响(P<0.05)。医生的干预能强化居民减盐行为。通过医务人员的健康教育,不仅能增强高血压患者的减盐行为与意识,还能加强家人的督促,提升家人的减盐行为与意识,进而达到促进居民减盐的目的。家人在日常生活中的督促能强化居民控盐行为。山东省减盐行动制定了项目推进政策、餐饮业政策、食品业政策以及减盐健康教育政策,打造了浓厚的减盐大环境。低盐产品中对居民影响较大的是限盐勺,低盐食品及低钠盐的可及性相对较低影响了其控盐作用。大众媒体宣传是居民获得减盐信息的主要途径,目前作用较为明显的大众传播方式包括电视和在公共场所的宣传。结论对低盐饮食的态度及知识水平因素是影响居民减盐行为的倾向因素;医生的劝诫和家人的提醒能帮助居民开始减盐,也能强化居民减盐行为,属于强化因素;减盐相关政策、大众传播为居民减盐创造了社会氛围,减盐相关产品则提供了现实条件,属于促成因素。 展开更多
关键词 高血压 膳食 限钠 混合方法研究 PRECEDE模式 影响因素分析
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高血压数字化管理初探:FAIR研究中家庭血压监测的设计与实践
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作者 张硕 刘旭 +4 位作者 李昱熙 范芳芳 王贝宁 贾佳 李建平 《心血管病学进展》 CAS 2024年第3期277-282,共6页
目的探索数字化家庭血压监测(HBPM)管理在高血压患者中的应用,并对血压变异率等指标进行分析。方法纳入2023年2月1日—2024年1月15日参与FAIR-pilot研究并接受数字化家庭自测血压管理的受试者,利用蓝牙血压计与配套微信小程序实现HBPM... 目的探索数字化家庭血压监测(HBPM)管理在高血压患者中的应用,并对血压变异率等指标进行分析。方法纳入2023年2月1日—2024年1月15日参与FAIR-pilot研究并接受数字化家庭自测血压管理的受试者,利用蓝牙血压计与配套微信小程序实现HBPM数据的自动上传,并对HBPM数据、不同时段血压变异率及小程序使用情况进行分析。结果最终纳入86例符合条件的受试者,其中男性53例(61.6%),平均年龄(61.70±9.81)岁,共计分析HBPM血压读数23277人次。总体受试者晨间收缩压的变异率为(17.31±67.34)mm Hg,晚间收缩压的变异率为(13.75±36.10)mm Hg;晨间舒张压的变异率为(5.87±1.81)mm Hg,晚间舒张压的变异率为(6.22±3.66)mm Hg。整体受试者在小程序使用行为上的活跃度随着时间的推移呈下降趋势,但整体活跃度在80%以上。结论基于新型信息技术的数字化HBPM管理在高血压领域具备可行性,与收缩压相比,HBPM中舒张压的变异率可能是作为血压变异率更稳定的指标,但规范的HBPM流程仍有待进一步研究与推广。 展开更多
关键词 家庭血压监测 血压变异率 数字化管理 信息技术
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MuRF1在低氧性肺动脉高压中的作用及机制
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作者 张婧 文新元 +4 位作者 韦红梅 薛茜茜 金玲 杨自更 吴宾 《心脏杂志》 CAS 2024年第1期1-6,共6页
目的 探讨肌肉环指蛋白1(MuRF1)在低氧性肺动脉高压(HPH)中的作用及可能机制。方法 将MuRF1转基因敲除小鼠(MuRF1 KO)及其同窝野生型(WT)小鼠随机分到对照(nWT)组、对照+HPH(hWT)组、MuRF1 KO(nMuRF1-KO)组、MuRF1 KO+HPH(hMuRF1-KO)组... 目的 探讨肌肉环指蛋白1(MuRF1)在低氧性肺动脉高压(HPH)中的作用及可能机制。方法 将MuRF1转基因敲除小鼠(MuRF1 KO)及其同窝野生型(WT)小鼠随机分到对照(nWT)组、对照+HPH(hWT)组、MuRF1 KO(nMuRF1-KO)组、MuRF1 KO+HPH(hMuRF1-KO)组。其中,hWT组和hMuRF1-KO组置于低压低氧人工实验舱内,nWT组和nMuRF1-KO组置于常压常氧SPF环境中,维持28 d。检测小鼠右心功能及右心室重塑水平、远端肺小动脉血管重塑水平、肺泡灌洗液炎症因子表达、MuRF1和大电导钙激活钾通道β1亚基(BK-β1)蛋白表达。结果 与nWT组相比,hWT组右室内径(RVID)显著降低(P<0.01),右室前壁厚度(RVAW)、右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数(RVHI)、胶原容积分数(CVF)显著增加(P<0.01),远端肺动脉壁厚度比(WT%)、肺动脉壁面积比(WA%)、肺动脉肌化水平、相对肺重量显著增加(P<0.01),肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α显著增加(P<0.01),MuRF1表达显著增加(P<0.05),BK-β1表达降低(P<0.05)。与hWT组相比,hMuRF1-KO组RVID显著增加(P<0.05),RVAW、RVSP、RVHI、CVF显著降低(P<0.05),WT%、WA%、肺动脉肌化水平、相对肺重量显著降低(P<0.05,P<0.01),肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α也显著减少(P<0.05,P<0.01),BK-β1表达显著增加(P<0.05)。结论 敲除MuRF1可改善HPH小鼠右心功能障碍和右室重塑,减轻肺血管重塑和肺血管炎性环境,其机制可能与敲除MuRF1抑制BK-β1降解有关。 展开更多
关键词 肌肉环指蛋白1 低氧性肺动脉高压 大电导钙激活钾通道 炎症
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CircRNA-Tbpl1海绵吸附miR-214-3p调控自噬在低氧性肺动脉高压血管重塑中的作用及其机制
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作者 何梦 孙健 +1 位作者 沈巨信 秦娥 《浙江中西医结合杂志》 2024年第5期415-423,共9页
目的 探讨CircRNA-Tbpl1通过海绵吸附miR-214-3p调控自噬在低氧性肺动脉高压(HPH)血管重塑中的作用,并分析其机制。方法 12只8周龄C57BL/6雄性小鼠根据随机数字表法分为两组:对照组和HPH组,每组6只,通过低氧构建HPH模型小鼠,观察两组小... 目的 探讨CircRNA-Tbpl1通过海绵吸附miR-214-3p调控自噬在低氧性肺动脉高压(HPH)血管重塑中的作用,并分析其机制。方法 12只8周龄C57BL/6雄性小鼠根据随机数字表法分为两组:对照组和HPH组,每组6只,通过低氧构建HPH模型小鼠,观察两组小鼠血流动力学差异,HE染色检测肺组织病理学改变,蛋白免疫印迹(Western blot)检测选择性自噬接头蛋白(p62)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)和重组人自噬效应蛋白(Beclin-1)水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测CircRNA-Tbpl1和miR-214-3p表达水平。分离小鼠原代肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)并进行高、低氧分组培养,低氧处理PASMCs,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活性,Western blot检测自噬相关蛋白表达,qRT-PCR检测CircRNA-Tbpl1的相对表达水平。通过转染和自噬诱导剂雷帕霉素干预,分析CircRNA-Tbpl1与PASMCs自噬的相关性。通过共转染shCircRNA-Tbpl1和miR-214-3p抑制物,分析CircRNA-Tbpl1/miR-214-3p对低氧诱导的PASMCs自噬和细胞增殖活性的影响。结果 与对照组小鼠比较,HPH组小鼠的右心室收缩压(RVSP)[(39.50±3.69)mmHg比(21.00±3.42)mmHg,P<0.01]、右心室肥厚指数(RVHI)[(0.43±0.05)比(0.24±0.03),P<0.01]显著增加,且HPH组小鼠肺血管出现明显的中膜肥大和外膜增生,肺血管重塑。同时,HPH组小鼠的肺组织中LC3Ⅱ、Beclin-1表达水平显著上调,p62表达下调,CircRNA-Tbpl1水平[(2.99±0.28)比(1.00±0.15),P<0.01]升高,miR-214-3p水平[(0.49±0.28)比(1.00±0.11),P<0.01]降低。与高氧组比较,低氧组PASMCs细胞增殖活力[(152.02±7.81)%比(100.00±2.08)%,P<0.05]增加,LC3Ⅱ和Beclin-1表达水平上调,p62表达下调,CircRNA-Tbpl1水平[(2.84±0.34)比(1.00±0.12),P<0.01]升高,而miR-214-3P水平[(0.52±0.07)比(1.00±0.15),P<0.01]降低。此外还发现,下调CircRNA-Tbpl1可抑制低氧诱导的PASMCs自噬,减弱细胞增殖活性[(70.23±7.30)%比(100.00±4.56)%,P<0.05]。双荧光素酶报告基因检测结果显示,CircRNA-Tbpl1海绵吸附miR-214-3p。与sh-NC组比较,sh-CircRNA-Tbpl1组的自噬水平减弱,细胞增殖活力降低[(71.13±8.17)%比(100.00±5.32)%,P<0.05]。与sh-CircRNA-Tbpl1+miRNA-NC组比较,sh-CircRNA-Tbpl1+miR-214-3p抑制物组的自噬水平升高,细胞增殖活力增强[(85.78±5.37)%比(69.80±6.34)%,P<0.05]。结论CircRNA-Tbpl1可能通过海绵吸附miR-214-3p抑制低氧诱导的自噬,从而缓解HPH血管重塑。 展开更多
关键词 小鼠 低氧性肺动脉高压 CircRNA-Tbpl1 自噬 miR-214-3p 血管重塑
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CMR在高血压心脏病中的应用进展 被引量:1
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作者 成长鑫 王波 +4 位作者 张艳 陈琳玉 撒璐 张应从 李琛蓉 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期208-212,共5页
高血压作为各种心血管疾病的最重要诱因,会引起心脏结构变化、冠脉微循环障碍等一系列适应性改变,因此,对高血压患者心脏结构和功能的评价显得格外重要。临床上常用于评价心脏结构和功能的工具为超声心动图,但心脏磁共振(cardiac magnet... 高血压作为各种心血管疾病的最重要诱因,会引起心脏结构变化、冠脉微循环障碍等一系列适应性改变,因此,对高血压患者心脏结构和功能的评价显得格外重要。临床上常用于评价心脏结构和功能的工具为超声心动图,但心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)较其具有更好的软组织分辨率及多功能、多参数成像的优点,可通过电影序列、T2WI、灌注成像序列、早期强化序列以及延迟强化序列(late gadolinium enhancement,LGE)、增强前后T1 mapping对高血压心脏病(hypertensiveheartdisease,HHD)进行全方位评估。本文通过总结这些技术对高血压引起的左室肥厚(leftventricular hypertrophy,LVH)、心肌纤维化、收缩舒张功能降低、冠脉微循环障碍等方面进行的定量、定性分析,对指导临床决策、改善患者预后有重要意义,并有望为将来的研究提供参考方向。 展开更多
关键词 磁共振成像 心脏磁共振 高血压心脏病 左心室肥厚 心肌纤维化 心肌应变 T1 mapping
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增强型体外反搏对老年原发性高血压伴静息心率增快患者RAAS系统因子等的影响 被引量:1
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作者 杨海燕 丁宇 王灿 《广东医学》 CAS 2024年第2期200-206,共7页
目的 观察增强型体外反搏对老年原发性高血压伴静息心率增快患者肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统及颈动脉结构和血流动力、同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血脂的影响。方法 将150例老年原... 目的 观察增强型体外反搏对老年原发性高血压伴静息心率增快患者肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统及颈动脉结构和血流动力、同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血脂的影响。方法 将150例老年原发性高血压伴静息心率增快患者随机分为2组,对照组75例予生活干预和富马酸比索洛尔治疗,观察组75例在对照组治疗基础上加增强型体外反搏治疗,疗程均为12周。比较两组治疗前后,RAAS系统指标血浆肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平,颈动脉超声内-中膜厚度(IMT)、血管舒张期内径(Dd)、血管搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、舒张末期峰值流速(EDV)、收缩期峰值流速(PSV)、血流最大剪切率(SR),血脂指标及Hcy、Lp-PLA2、hs-CRP水平,血压、心率变化。结果 观察组24 h平均收缩压(24hmSBP)、24 h平均舒张压(24hmDBP)以及日间心率(dHR)、夜间心率(nHR)、24 h心率(24hHR)、AngⅡ、ALD、PRA、hs-CRP、Hcy、Lp-PLA2、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及颈总动脉IMT、PI、RI、Dd均低于对照组(均P<0.05),颈总动脉EDV、PSV及SR均高于对照组(均P<0.05)。结论 增强型体外反搏治疗老年原发性高血压伴静息心率增快,能抑制患者RAAS系统激活,改善颈动脉粥样硬化和血流动力,抑制炎症反应,调节血脂和Hcy代谢。 展开更多
关键词 老年高血压 静息心率 增强型体外反搏 肾素-血管紧张素-醛固酮 血脂 同型半胱氨酸 颈动脉超声
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室旁核H_(2)S对高盐性高血压大鼠内质网应激蛋白GRP78的影响
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作者 李宇恒 孙晓明 +5 位作者 张东东 苏嘉璐 陈淑月 尤清欣 谷青芸 梁衍锋 《黑龙江医药科学》 2024年第3期1-5,共5页
目的:通过外源给予高盐性高血压大鼠室旁核(paraventricular nucleus,PVN)硫化氢(hydrogen sulfide,H 2S)供体GYY4137,观察PVN中GRP78的蛋白表达含量变化,探讨室旁核H 2S对高盐性高血压GRP78的影响。方法:雄性Dahl盐敏感大鼠40只,随机分... 目的:通过外源给予高盐性高血压大鼠室旁核(paraventricular nucleus,PVN)硫化氢(hydrogen sulfide,H 2S)供体GYY4137,观察PVN中GRP78的蛋白表达含量变化,探讨室旁核H 2S对高盐性高血压GRP78的影响。方法:雄性Dahl盐敏感大鼠40只,随机分成4组,即正常对照组、正常给药组、模型组和模型给药组。分别饲喂正常盐饲料(0.3%NaCl)和高盐饲料(8%NaCl)4周后,双侧PVN插管持续微量注射GYY4137,采用尾动脉无创测量平均动脉压(mean arterial pressure,MAP),ELISA法检测血浆去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),采用免疫组织化学技术及Western blotting法检测PVN中GRP78蛋白表达。结果:(1)与正常对照组相比,高盐模型组的MAP、血浆NE水平明显升高(P<0.01);与高盐模型组相比,高盐干预组MAP、血浆NE水平明显下降(P<0.01);(2)与正常对照组相比,高盐模型组室旁核中GRP78的蛋白表达明显升高(P<0.01);与高盐模型组相比,高盐干预组室旁核中GRP78的蛋白表达明显下降(P<0.01)。结论:室旁核H 2S可通过降低外周交感神经活动改善高盐性高血压,其机制可能与抑制室旁核内质网应激有关。 展开更多
关键词 室旁核 硫化氢 高盐性高血压 GRP78
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高血压合并焦虑病人血清微RNA-451a、胰岛素样生长因子-1受体表达水平与焦虑程度的关系
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作者 舒新乐 侯亚儒 张莹 《安徽医药》 CAS 2024年第1期53-57,共5页
目的探讨高血压合并焦虑病人血清微RNA-451a(miR-451a)、胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R)表达水平与焦虑程度的关系。方法选取2020年2月至2022年1月在汉中市中心医院进行治疗的高血压病人160例,根据临床诊断和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评... 目的探讨高血压合并焦虑病人血清微RNA-451a(miR-451a)、胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R)表达水平与焦虑程度的关系。方法选取2020年2月至2022年1月在汉中市中心医院进行治疗的高血压病人160例,根据临床诊断和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估将病人分为高血压组60例、高血压合并轻度焦虑情绪组48例、高血压合并中度焦虑情绪组32例和高血压合并重度焦虑情绪组20例,收集整理所有病例的临床基础资料。采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-451a表达水平、ELISA法检测血清IGF1R表达水平;比较分析高血压病人和高血压合并焦虑情绪病人的临床病理特征;采用Pearson法分析HAMA评分与血清miR-451a、IGF1R表达水平的相关性;采用logistic回归分析高血压合并焦虑的影响因素。结果高血压组、轻度焦虑、中度焦虑和重度焦虑组病人血清miR-451a水平依次降低(0.88±0.30,0.59±0.14,0.48±0.11,0.38±0.09),IGF1R水平依次升高[(2.14±0.60)μg/L,(2.66±0.62)μg/L,(3.08±0.66)μg/L,(3.51±0.74)μg/L];血清miR-451a水平与HAMA评分呈负相关(r=−0.50,P<0.05),血清IGF1R水平与HAMA评分呈正相关(r=0.43,P<0.05);高血压合并焦虑组收缩压[(142.26±18.51)mmHg,(135.29±17.84)mmHg]、舒张压[(84.25±11.30)mmHg,(78.23±10.25)mmHg]、C-反应蛋白[(4.47±0.96)mg/L,(4.16±0.91)mg/L]、IL-6水平[(36.95±6.31)μg/L,(27.48±5.49)μg/L]显著高于高血压组,IL-10水平[(12.34±3.26)ng/L,(16.24±3.91)ng/L]显著低于高血压组(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,收缩压[OR 95%CI=1.33(1.06,1.67)]、舒张压[OR 95%CI=1.20(1.00,1.45)]、IL-6[OR 95%CI=1.89(1.22,2.93)]、IL-10[OR 95%CI=0.38(0.17,2.93)]、miR-451a[OR 95%CI=0.01(0.00,0.47)]、IGF1R[OR 95%CI=7.62(1.21,48.03)]水平为高血压合并焦虑的影响因素(P<0.05)。结论高血压合并焦虑病人血清中miR-451a低表达,IGF1R高表达,且与病人焦虑程度密切相关。 展开更多
关键词 高血压 焦虑 微RNA-451a 胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R) 影响因素分析
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多因子降维法分析MTHFR C677T基因多态性-Hcy交互作用对高血压合并冠心病的影响 被引量:1
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作者 张明超 汪娟 +1 位作者 鲁大胜 杨凌飞 《河北医学》 2024年第1期65-70,共6页
目的:基于多因子降维法(GMDR)分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性-Hcy交互作用对高血压合并冠心病的影响。方法:选取2021年3月至2022年10月我院收治的150例高血压患者作为研究对象,根据冠脉造影结果分为单纯高血压组(n=51... 目的:基于多因子降维法(GMDR)分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性-Hcy交互作用对高血压合并冠心病的影响。方法:选取2021年3月至2022年10月我院收治的150例高血压患者作为研究对象,根据冠脉造影结果分为单纯高血压组(n=51)、高血压合并冠心病组(n=99),比较两组一般资料、Hcy水平、MTHFR C677T基因多态性分布,采用Logistic回归方程分析高血压合并冠心病影响因素,采用GMDR分析MTHFR C677T基因多态性与Hcy交互作用。结果:两组MTHFR C677T基因型频率实测值与理论值比较差异无统计学意义(P>0.05);高血压病程、Hcy、LDL-C、MTHFR C677T基因型-TT及等位基因T是高血压合并冠心病影响因素(P<0.05);GMDR结果显示,MTHFR C677T基因型-TT与Hcy交互模型为高血压合并冠心病风险的最优模型,其交叉检验一致性为10/10,检验准确度为75.00%,符合检验值为0.011。结论:MTHFR C677T基因多态性、Hcy交互作用可能增加冠心病发生风险,临床应动态监测上述指标变化情况,及时采取有效治疗措施,减少冠心病发生。 展开更多
关键词 高血压 冠心病 多因子降维法 MTHFR C677T基因多态性 同型半胱氨酸
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NLR、FAR及其联合应用对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者合并肺动脉高压的预测价值
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作者 杨晓雪 庞敏 《国际老年医学杂志》 2024年第4期432-438,共7页
目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞的比值(NLR)、纤维蛋白原与白蛋白的比值(FAR)对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者合并肺动脉高压的预测价值。方法 选取2021年1—6月在山西医科大学第一医院住院的合并肺动脉高压的老年AECOPD... 目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞的比值(NLR)、纤维蛋白原与白蛋白的比值(FAR)对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者合并肺动脉高压的预测价值。方法 选取2021年1—6月在山西医科大学第一医院住院的合并肺动脉高压的老年AECOPD患者50例作为合并组,同期未合并肺动脉高压的老年AECOPD患者61例作为对照组。收集患者入院时的临床资料和实验室指标,采用多因素logistic回归分析老年AECOPD患者合并肺动脉高压的危险因素,采用ROC曲线评价NLR、FAR对老年AECOPD患者发生肺动脉高压的预测价值。结果 两组年龄、体质量指数、住院时间、AECOPD严重程度分级、是否使用呼吸机、是否静脉给予激素治疗、抗生素疗程、NLR、FAR、白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白、纤维蛋白原、D-二聚体、降钙素原、B型利钠肽、二氧化碳分压、右心房直径、右心室直径、淋巴细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、白蛋白、氧合指数、左心房直径及左室舒张末期内径比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,NLR、FAR是老年AECOPD患者发生肺动脉高压的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,NLR联合FAR对肺动脉高压的预测价值最高。结论 NLR、FAR对老年AECOPD患者发生肺动脉高压具有一定的预测价值,两者联合应用时效果更好。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 肺动脉高压 中性粒细胞与淋巴细胞的比值 纤维蛋白原与白蛋白的比值
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血清Hcy联合尿ACR和高血压三项诊断老年性高血压早期肾损害的效能
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作者 刘婷婷 江瑞 《中国处方药》 2024年第6期155-158,共4页
目的探究血清Hcy、尿ACR和高血压三项联合诊断老年性高血压早期肾损害的效能,为该病早期预测干预提供参考依据。方法选取2020年1月~2023年1月纳入的120例老年性高血压患者,根据肾动态显像结果分为高血压早期肾损害组42例(观察2组),单纯... 目的探究血清Hcy、尿ACR和高血压三项联合诊断老年性高血压早期肾损害的效能,为该病早期预测干预提供参考依据。方法选取2020年1月~2023年1月纳入的120例老年性高血压患者,根据肾动态显像结果分为高血压早期肾损害组42例(观察2组),单纯高血压组78例(观察1组),另选择同期体检健康者60例为对照组。比较三组血清同型半胱氨酸(Hcy)、尿白蛋白肌酐比值(尿ACR)、肾素(PRA)、血管紧张素(Ang-Ⅱ)、醛固酮(ALD)的水平,对比各项指标单独检测及联合检测对老年性高血压早期肾损伤的预测价值。结果观察1组和观察2组的Hcy、ACR、PRA、Ang-Ⅱ、ALD水平均高于对照组(P<0.05),其观察2组的Hcy、ACR、PRA、Ang-Ⅱ、ALD水平均高于观察1组(P<0.05);观察1组和观察2组的Hcy、尿ACR及血压三项的阳性率明显高于对照组(P<0.05),观察1组和观察2组Hcy的阳性率高于ACR及血压三项的阳性率;各项联合检测的灵敏度和特异度均高于两项或单项指标检测的灵敏度和特异度。结论血清Hcy、尿ACR和高血压三项联合检测对老年性高血压早期肾损伤的诊断效能要优于两项或单项指标检测的诊断效能,这几项指标可作为高血压患者评估早期肾功能损伤的重要检测指标,为临床诊断和治疗的参考依据。 展开更多
关键词 血清同型半胱氨酸 尿白蛋白肌酐比值 高血压三项 老年性高血压 早期肾损害
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西宁地区原发性高血压患者血清MHR、NMLR、Ca/Mg的临床意义
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作者 李政贤 周白丽 《实用心电学杂志》 2024年第1期24-28,共5页
目的探讨青海省西宁地区原发性高血压(primary hypertension,PH)患者血清单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)、(中性粒细胞+单核细胞)/淋巴细胞比值(NMLR)、钙/镁比值(Ca/Mg)的临床意义。方法共入选528例研究对象,根据血压测量结果... 目的探讨青海省西宁地区原发性高血压(primary hypertension,PH)患者血清单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)、(中性粒细胞+单核细胞)/淋巴细胞比值(NMLR)、钙/镁比值(Ca/Mg)的临床意义。方法共入选528例研究对象,根据血压测量结果分为健康对照组(n=179)与PH组(n=349)。根据2018年高血压防治指南,将PH组进一步分为1级PH组(n=116)、2级PH组(n=111)、3级PH组(n=122)。采用多因素Logistic回归分析,明确PH组发病的独立危险因素;采用血常规检测和生物化学法检测MHR、NMLR、Ca/Mg水平,通过Spearman相关性分析探讨MHR、NMLR、Ca/Mg水平与高血压水平分类的相关性。结果多因素Logistic回归分析结果显示,Ca/Mg、NMLR是发生PH的独立危险因素。PH组Ca/Mg、NMLR显著高于对照组(P<0.05)。与1级PH组比较,3级PH组的Ca/Mg、NMLR水平明显升高(P<0.05),Ca/Mg、NMLR、MHR与高血压水平分类呈正相关(P<0.05)。结论NMLR、Ca/Mg、MHR与PH的病情程度密切相关,NMLR、Ca/Mg监测有助于早期识别PH高危患者并进行相应的临床干预治疗。 展开更多
关键词 MHR NMLR Ca/Mg 原发性高血压
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H型高血压MTHFR C677T基因多态性、Hcy与肾功能的相关性分析
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作者 赫铭 卢雪颖 +2 位作者 闫小景 吴黎玮 徐亚茹 《当代医药论丛》 2024年第14期5-8,共4页
目的:探究H型高血压MTHFR C677T基因多态性、同型半胱氨酸(Hcy)与肾功能的相关性。方法:选取齐齐哈尔医学院附属第一医院2022年6月至2023年6月收治的H型高血压患者120例,根据肾小球滤过率(eGFR)分为两组,eGFR<90 mL·min^(-1)... 目的:探究H型高血压MTHFR C677T基因多态性、同型半胱氨酸(Hcy)与肾功能的相关性。方法:选取齐齐哈尔医学院附属第一医院2022年6月至2023年6月收治的H型高血压患者120例,根据肾小球滤过率(eGFR)分为两组,eGFR<90 mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))-1为观察组,eGFR≥90 mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)为对照组,两组各60例。所有患者均检测舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、尿酸(UA)、胱抑素C(CysC)、Hcy及MTHFR C677T基因,对比分析各项检测结果与H型高血压肾功能损害的相关性。结果:观察组BUN、Cr、UA、CysC、Scr及Hcy浓度均高于对照组(P<0.05)。观察组CC基因型占比低于对照组,CT及TT基因型占比高于对照组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,H型高血压肾功能损害与TT及CT基因型、CysC、UA、Hcy浓度相关(P<0.05)。结论:H型高血压患者Hcy浓度的增加可能加重肾功能损害,加强筛查H型高血压患者的MTHFR C677T基因多态性,重视具有TT及CT基因型患者的Hcy检测,对预防早期H型高血压肾功能损害意义重大。 展开更多
关键词 H型高血压 MTHFR C677T 基因多态性 肾功能
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碎裂QRS波及左心室肥大对原发性高血压患者室性心律失常的预测价值
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作者 许悦悦 吕聪敏 +2 位作者 张萌 李小妞 赵心珠 《实用心电学杂志》 2024年第1期19-23,共5页
目的探讨碎裂QRS波及左心室肥大对原发性高血压(primary hypertension,PH)患者室性心律失常(ventricular arrhythmia,VA)的预测价值。方法选取261例PH住院患者,均行常规心电图、动态心电图、动态血压、超声心动图等检查。根据动态心电... 目的探讨碎裂QRS波及左心室肥大对原发性高血压(primary hypertension,PH)患者室性心律失常(ventricular arrhythmia,VA)的预测价值。方法选取261例PH住院患者,均行常规心电图、动态心电图、动态血压、超声心动图等检查。根据动态心电图检查结果,将所有入选患者分为VA组(129例)和非VA组(132例)。比较和分析各组患者的一般资料、生化指标等检验检查结果。将经单因素分析后有意义的数据纳入多因素Logistic回归,分析碎裂QRS波、左心室肥大与VA的关系,并绘制ROC曲线。结果VA组低密度脂蛋白胆固醇水平、碎裂QRS波阳性率、左心室后壁厚度、左心室舒张末期内径均高于非VA组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,碎裂QRS波与左心室肥大是PH患者发生VA的独立危险因素。ROC曲线分析表明,碎裂QRS波与左心室肥大联合预测VA发生的风险优于单独预测效果。结论碎裂QRS波与左心室肥大是PH患者发生VA的独立危险因素。两者联合对VA发生风险的预测效果优于单独预测效果。 展开更多
关键词 碎裂QRS波 左心室肥大 原发性高血压 室性心律失常
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Cognitive impairment in cerebral small vessel disease induced by hypertension
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作者 Weipeng Wei Denglei Ma +1 位作者 Lin Li Lan Zhang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第7期1454-1462,共9页
Hypertension is a primary risk factor for the progression of cognitive impairment caused by cerebral small vessel disease,the most common cerebrovascular disease.Howeve r,the causal relationship between hypertension a... Hypertension is a primary risk factor for the progression of cognitive impairment caused by cerebral small vessel disease,the most common cerebrovascular disease.Howeve r,the causal relationship between hypertension and cerebral small vessel disease remains unclear.Hypertension has substantial negative impacts on brain health and is recognized as a risk factor for cerebrovascular disease.Chronic hypertension and lifestyle factors are associated with risks for stro ke and dementia,and cerebral small vessel disease can cause dementia and stroke.Hypertension is the main driver of cerebral small vessel disease,which changes the structure and function of cerebral vessels via various mechanisms and leads to lacunar infarction,leukoaraiosis,white matter lesions,and intracerebral hemorrhage,ultimately res ulting in cognitive decline and demonstrating that the brain is the to rget organ of hypertension.This review updates our understanding of the pathogenesis of hypertensioninduced cerebral small vessel disease and the res ulting changes in brain structure and function and declines in cognitive ability.We also discuss drugs to treat cerebral small vessel disease and cognitive impairment. 展开更多
关键词 blood-brain barrier cerebral small vessel disease cognitive impairment DEMENTIA endothelial dysfunction enlarged perivascular space HYPERTENSION lacunar infarction NEUROINFLAMMATION TREATMENT white matter high signal intensity
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