与胎儿珠蛋白基因持续表达有关的(A_γδβ)°—地贫纯合子及杂合子的分子鉴别

我们分子鉴别了一个缺失型中国(A_γδβ)°-地贫家系。先证者为这一缺失的纯合子,具有中度贫血症状。家系的另五个成员均为这一缺失的杂合子,其胎儿血红蛋白(HbF)为16—21％,接近或达到HPFH杂合子的HbF水平,并且几乎不表现贫血症状。限制性内切酶图谱分析证明了β-珠蛋白基因簇内的DNA顺序缺失,缺失的5′端点位于Aγ基因IVSⅡ内,3′端点在β-珠蛋白基因下游区远端,距HPFH-2的3′缺失端点上游区约11kb。缺失的总长度约为80kb。本文讨论了这一缺失导致胎儿血红蛋白在成人中持续活跃表达的可能机制。

陕、甘、新地区β地中海贫血的突变基因分析

分析了丝绸之路沿线陕、甘、新三省区８５例β地中海贫血（β地贫）患者的基因突变。检出率最高的前４种突变为ＣＤ１７（Ａ→Ｔ）、ＩＶＳ－Ⅱ－６５４（Ｃ→Ｔ）、－２８位（Ａ→Ｇ）和ＣＤｓ４１／４２（－ＴＴＣＴ），占总检出率的７８．７％，是该地区主要的β地贫突变类型。此外还检出了ＣＤ８（－ＡＡ）、〔－２８（Ａ→Ｇ）ＣＤ１７（Ａ→Ｔ）／Ｎ〕、ＣＤｓ８／９（＋Ｇ）、ＣＤｓ２７／２８（＋Ｃ）等共１２种β地贫的基因突变型。其中〔－２８（Ａ→Ｇ）ＣＤ１７（Ａ→Ｔ）／Ｎ〕为同一染色体上的双重基因突变，未见文献报道；ＣＤ８（－ＡＡ）和ＣＤｓ８／９（＋Ｇ）为在中国人中首次发现；ＣＤｓ２７／２８（＋Ｃ）在我国也甚为罕见。研究表明，丝绸之路地区β地贫的类型及频率既与我国其他地区乃至东南亚各国不完全相同，又与邻近的中亚各地有一定差异。

新疆11例β地中海贫血CDs41/42(-TTCT)的基因分析

应用ＰＣＲ／ＡＳＯ技术对新疆的１１例β地中海贫血（地贫）进行基因分析。现已鉴定为ＣＤｓ４１／４２（－ＴＴＣＴ）基因突变，其中汉族８例维吾尔族２例，瑶族１例，均为杂合体。维吾尔族中的这种突变型系首次报道。这些先证者都有地贫症状，伴有程度不同的贫血和ＨｂＡ２增高（３．３９％～６．６７％），分散在新疆的广大地区。本文为了解这种突变类型在我国的分布情况提供了新的资料。

地中海贫血的溶血机制

对地中海溶血机制的众多研究发现，导致地中海贫血溶血的原因不仅是由过剩珠蛋白链的沉积造成的膜损伤，还包括继发于珠蛋白链过剩的氧化损伤、细胞骨架异常、代谢异常、免疫损伤等等，地中海贫血不只是单纯地血红蛋白病，而是一种整个红细胞的病变。

桂西地区HbH病表型特征及其与基因型关系

为探讨桂西地区HbH病的表型特征及其与基因型关系。分析了125例HbH病的血液学和临床表型,并对其中38例HbH病进行了基因型和表型关系的分析。125例HbH均发现HbH区带,全部病例ξ链阳性;临床上呈小细胞低色素性中度贫血。基因类型以缺失型为主,但非缺失型贫血程度较缺失型重。结论:桂西地区HbH病多表现为不依赖输血的中间型地贫,并有该地区独特的HbH病基因型特点,非缺失型HbH病的临床表现比缺失型严重。

14例β－地中海贫血的突变基因分析

β－地中海贫血是一种遗传性溶血性疾病，常见于我国南方地区。本文应用突变引物延伸扩增ＰＣＲ技术对来自于福建省不同地区的１４例β－地中海贫血患者的突变基因进行了分析。结果显示，在本组病例中以ＩＶＳ－Ⅱ－６５４突变最常见。

α-地中海贫血患者的α-珠蛋白基因组织的分析

α-地中海贫血是由于α-珠蛋白基因全部和部分缺失所致的一种遗传性溶血性贫血综合征。本文从重组质粒pHα_2中提取和纯化α_2片段(1.6kb),以α-^(32)p-dCTP标记做珠蛋白基因探针对Hb-H病人和Hb-Bart水肿综合征的血细胞DNA进行限制性内切酶谱分析。用HindⅢ和BglⅡ酶解Hb-H病人的非缺失型分别得16.4、4.5和3.8Kb三个特异片段和12.5、7.5二个片段。而Hb-H缺失型病人分别得到16.4、4.5和7.5或16Kb特异的α-基因片段。酶解Hb-Bart胎儿血DNA则没有α-基因特异片段。

四川东部地区β地中海贫血分子基础及产前基因诊断11例

本文采用聚合酶链反应（PCR）及斑点杂交技术，对临床确诊的42例β地中海贫血病人的63条染色体进行基因突变分析，发现本地区有7种基因突变类型。介绍了它们的发生频率及重症β地中海贫血的基因型组成。并对11例β地中海贫血高危胎儿完成产前基因诊断。

一例β－地中海贫血基因的分子克隆及其突变位点的检测

以一例重症β＋地中海贫血患儿的脾ＤＮＡ组建了λ噬菌体Ｃｈａｒｏｎ２８基因文库。经β－珠蛋白基因组探针筛选出阳性克隆珠，提取其重组体ＤＮＡ，取其ＢａｍＨＩ／１．８ｋｂ片段，次级克隆至Ｍ１３ｍＰ１８。制备的单链Ｍ１３ｍｐ１８重组体ＤＮＡ经正常与异常的寡核苷酸探针杂交证明该患儿的β地中海贫血基因为β－珠蛋白基因的—２８Ａ→Ｇ突变体。

地中海贫血切脾前后血象及红细胞超微结构改变的研究

本文通过11例地中海贫血脾切除术前后血象的动态变化及脾脏组织、脾内、血液中红细胞超微结构改变的研究,发现术后贫血迅速改善,而且和输血因素无关。脾内红细胞形态改变较其他部位者显著,易见带有包涵体的红细胞通过脾窦时被滞留、牵拉、破坏现象。白细胞有暂时性升高,血小板在术后持续增高。为地中海贫血红细胞破坏的机理提供了形态学证据,为切脾治疗提供了依据。

用直接测定基因组DNA序列的方法检测β-地中海贫血基因突变

本文报道一种结合聚合酶链反应(PCR)技术直接测定基因组DNA中单考贝基因片段序列的方法,以及利用这种方法测定两例β-地贫纯合子的β珠蛋白基因序到结果。测定出基因点突变,一例为编码子17(A→T)突变纯合子,另一例为编码子69(G→A)突变纯合子。针对上述两个点突变合成寡核苷酸片段,末端标记^(82)P后为探针进行斑点杂交的结果与测序结果一致。

地中海贫血的红细胞抗氧化酶和核苷酸代谢酶活性变化

为了探讨地中海贫血（地贫）的溶血机制，本文系统地研究了地中海贫血各型及亚型的红细胞抗氧化酶及核苷酸代谢酶活性，活性单位采用比较客观的ＩＵ／ｇＨｂ表示。发现地贫红细胞中抗氧化酶活性增高，认为该现象与地贫红细胞内氧化压力升高有关，酶活性增高是为了抵抗自由基对膜蛋白、膜脂质的损伤。发现轻型β地贫红细胞中嘧啶５′核苷酸酶（Ｐ５′Ｎ）活性降低，认为该酶活性降低与β地贫红细胞内嗜碱性点彩颗粒形成有关。

遗传性球形细胞增多症—家系分析

本文通过对遗传性球形细胞增多症一家系调查分析,发现致病基因从I_5开始传递。连续四代出现患者6人。男5,女1,患者均属杂合体。并对遗传性球形细胞增多症的遗传方式与表现度进行了讨论。

人类微小病毒与急性再生障碍危象

<正> 人类微小病毒(Human Parvoviras. HPV)能引起先天性溶血性贫血患儿发生急性再生障碍危象,多引起儿童发病,其起病急,病程短,预后好.现将其病原学,流行病学及临床表现等综述如下.病原和流行病学 Cassart等1975年在免疫电镜下发现供血者血清中,有一种病毒样颗粒,比乙肝病毒颗粒小,直径为22-23nm,呈球形,在CsCl_3中其浮密度为1.43g/ml.进一步的研究表明,这种HPV属于小DNA病毒科,含单股DNA,约5.5Kb,核酸分子量约1.7×10~8mol wt,有3个蛋白成分,分子量分别为48000、68000和80000道尔顿.其与其它病毒不同,对热敏感,56℃5分钟即有反应,56℃30分钟时,其生物学活性明显降低.HPV自首次在健康供血者血清中发现后,并不清楚这种病毒能引起什么疾病.5年后,Shneerson等认为其与发热性疾病相联系.因为在这种发热性疾病患者血清中,亦发现有相同的病毒颗粒.

海洋性贫血患者铁负荷的初步研究

本文用放射免疫法(双抗体法)测定27例海洋性贫血患儿与30例健康儿童血清铁蛋白,结果发现,两组血清铁蛋白的结果有非常显著性差异。证明海洋性贫血患者体内铁负荷过重。但本病患者其血清铁水平与其自身的贫血指征无相关关系,说明其铁负荷并不与其贫血程度呈直线相关。这对了解本病患者的铁负荷及指导治疗判断预后等有较大的临床意义。

地中海贫血患者葡萄糖6磷酸脱氢酶活性检测

地中海贫血患者葡萄糖６磷酸脱氢酶活性检测余永卫，黄彦云，蔡正文（第一附属医院内科）地中海贫血（地贫）和葡萄糖６磷酸脱氢酶（Ｇ６ＰＤ）缺乏症均是广西常见的遗传性红细胞疾病，为了探讨这两种疾病之间的相互关系，我们对地贫患者进行Ｇ６ＰＤ活性检测，报告如下。...

镰形红细胞的双重危险——自身氧化和铁失分隔

HbS显示一些与βb→Val有关的异常分子行为,知道最清楚的是,在低氧应激情况下,HbS有明显的多聚化倾向;其次,蛋白表面的电荷改变,影响四聚体的装配;再者,HbS不稳定带来的后果.这说明了镰形红细胞（RBC）病是氧化现象起病理作用的疾病之一.本文将对支持这种看法的资料以及对特异性镰形RBC膜成分氧化损害的资料加以综述.HbS的自身氧化脱氧Hb的生理氧合作用,涉及到一个来自Hb亚铁电子向氧的转运.氧合Hb倾向于以过氧化铁Hb方式存在.正常情况下,这一过程可以逆转.有时Hb允许氧以过氧化物形式分离,然后留下高铁Hb（metHb）.因此,生理水平的metHb生成和内源性氧窘迫（Oxidant Stress）.可因氧合HbS而加速.氧合HbS在37℃稀释液中孵育期间,自身氧化比HbA快1.7倍。

先天性溶血性贫血中的氧化变性作用:不稳定血红蛋白

不稳定血红蛋白是一组有遗传变异的血红蛋白.由于氨基酸替换(或缺失)影响血红蛋白分子结构,使稳定性降低.其溶血的特征是变性血红蛋白沉淀于红细胞内.形成包涵体(Heinz小体),血红蛋白的不稳定程度与Heinz小体生成的难易性以及贫血的严重性相关.不稳定血红蛋白结构与功能异常之间的关系已有其它综述论及.相同的普遍原则也应用在新发现的变异型中.某些突变,如:螺旋结构中螺旋断裂脯氨酸(helix-breaking proline)的替换或者其它氨基酸的缺失或插入,都可导致明显的珠蛋白构形改变.当然,最常见的还是氨基酸的替换,通常位于αβ链的交界面或血红素腔(heme pocket)内,使珠蛋白柔韧性增加,肽链伸展,与血红素的结合改变,最终变性和沉淀.

广西地区中间型β地中海贫血的基因型和临床表现

为弄清广西地区β地中海贫血分子遗传机制和临床表现的关系，应用多聚酶链反应、ＤＮＡ分子杂交、基因组ＤＮＡ测序法，分析６５例无亲缘关系的β地中海贫血双重杂合子或纯合子的基因突变类型并观察他们的临床表现。发现１５例表现为中间型地中海贫血。这些病例的临床特点是：未接受过或很少接受过输血，血红蛋白量保持在６５～１００ｇ／Ｌ的范围内。其中一些病例年龄较大。这些病例中，有３例是β＋地中海贫血纯合子，６例复合东南亚缺失型α地中海贫血。

在新疆维吾尔族中首次发现β地中海贫血CDs 8／9（＋G）基因突变

应用聚合酶链反应结合等位基因的寡核苷酸探针杂文技术，从新疆维吾尔族中鉴定３例基因移码突变型β地中海贫血密码子８／９（＋Ｇ）杂合子。这种突变在中国人中系首次发现，但在中亚和南亚各国中较为常见，对了解维吾尔族和新疆地中海贫血的突变基因具有重要意义。