巴瑞替尼对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的治疗作用研究

背景急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一类危及生命的呼吸系统疾病,病死率高,目前缺乏有效的靶向干预措施。目的探究巴瑞替尼(baricitinib)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的治疗作用。方法将36只周龄8周的雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、ALI组和治疗组(ALI+baricitinib),每组12只。治疗组给予巴瑞替尼30 mg/kg灌胃1次,1 h后ALI组和治疗组以单次气管滴注注射LPS(10 mg/kg,溶于50μL 0.9%氯化钠注射液)的方式构建小鼠急性肺损伤模型,同时对照组小鼠给予气管滴注等剂量0.9%氯化钠注射液。气管滴注脂多糖或0.9%氯化钠注射液24 h后,取小鼠肺组织和肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)。观察小鼠一般情况及肺大体情况;HE染色观察各组小鼠肺组织损伤状况;检测各组小鼠肺活量(vital capacity,VC)、深吸气量(inspiratory capacity,IC)、准静态肺顺应性(chord compliance,Cchord)和动态肺顺应性(dyanamic compliance,Cdyn)等肺功能指标;记录各组小鼠肺组织湿干质量比值(wet/dry mass,W/D);BCA蛋白定量法检测BALF中的总蛋白水平;分析BALF中的细胞总数及中性粒细胞数量变化;ELISA实验分析BALF中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;RT-qPCR技术检测小鼠肺组织中IL-6、IL-1β及TNF-α的转录水平。结果与对照组相比,ALI组小鼠肺组织出现肺损伤,各项肺功能指标显著降低(P<0.01),肺组织W/D升高(P<0.01),BALF中的蛋白浓度、细胞数量及炎症因子水平升高(P<0.01),肺组织中炎症因子的表达水平升高(P<0.01);与ALI组相比,治疗组小鼠肺组织损伤情况显著改善,肺功能指标中Cdyn升高(P<0.05),肺组织W/D降低(P<0.001),BALF中的蛋白浓度、细胞数量及炎症因子水平降低(P<0.01),肺组织中炎症因子的表达水平降低(P<0.01)。结论巴瑞替尼预处理可一定程度减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤。

细胞分布宽度与白蛋白比值对重症肺炎所致急性呼吸窘迫综合征预后的预测价值

背景重症肺炎所致急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)病死率高,红细胞分布宽度/白蛋白比值与重症肺炎所致ARDS预后的相关性尚不明确。目的探讨血浆红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)与血清白蛋白(albumin,Alb)的比值(red blood cell distribution width-to-albumin ratio,RAR)对重症肺炎所致ARDS患者预后的预测价值。方法对2016年1月—2022年1月就诊于解放军总医院第一医学中心的重症肺炎所致ARDS患者进行回顾性分析。根据28 d转归情况将患者分为生存组和死亡组,收集一般资料、实验室检查指标和治疗方式等信息。利用受试者操作曲线、单因素及多因素Logistic回归、生存曲线分析评估RAR与患者28 d死亡率的关系。结果共纳入296例患者,男性185例,女性111例,平均年龄(69.7±19.4)岁。其中死亡组149(50.3%)例,生存组147(49.7%)例。与生存组患者相比,死亡组患者年龄较高[(72.9±18.5)岁vs(66.4±19.9)岁,P=0.005],慢性肾衰竭患者比例较高(38.3%vs 25.2%,P=0.016),APACHEⅡ评分较高(18.0±5.7 vs 13.6±5.7,P<0.001),SOFA评分较高(8.1±3.2 vs 6.3±3.1,P<0.001),氧合指数较低(141.2±61.2 vs 170.0±64.2,P<0.001)。多因素回归分析显示,RAR与重症肺炎所致ARDS患者28 d死亡独立关联。RAR的截断值为4.486,当RAR>4.486时,重症肺炎所致ARDS患者28 d死亡风险较高。RAR预测重症肺炎所致急性呼吸窘迫综合征患者28 d死亡风险ROC曲线下面积为0.723,敏感度为0.799,特异度为0.558。结论RAR对重症肺炎所致ARDS患者28 d预后有较好的预测价值,可作为预测该类患者预后的生物标志物。

全氟化碳雾化吸入对大鼠海水吸入性肺损伤治疗作用研究

背景海水吸入性肺损伤是呼吸系统危重症,致死率高,目前缺乏有效治疗方法。全氟化碳(perfluorocarbon,PFC)是一种无色无味呈惰性的有机化合物,在多种急性肺损伤动物模型中表现出抗炎、抗氧化、减轻肺损伤等作用,目前无PFC雾化吸入对海水淹溺导致的急性肺损伤干预作用的研究。目的本研究拟探讨PFC雾化吸入对海水吸入性肺损伤的治疗作用。方法32只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为0.9%氯化钠注射液组(N组)、全氟化碳雾化吸入组(P组)、海水吸入+0.9%氯化钠注射液吸入组(SW组)、海水吸入+PFC雾化吸入组(SP组),每组8只。SW组和SP组在建立海水吸入性肺损伤模型后30 min,分别经气管给予0.9%氯化钠注射液(2 mL/kg)和PFC(2 mL/kg)雾化吸入。于建模后4 h取肺组织、外周血和肺泡灌洗液,检测组织病理学、炎症指标[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6]、氧化应激指标[髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)]、肺湿干比、肺泡灌洗液蛋白浓度,取右下肺做HE染色。另取16只雄性SD大鼠,分为4组,每组4只(各组处理方式同上),各组于处死前30 min经右侧股静脉注射2%伊文斯蓝染料(20 mg/kg),测定肺组织伊文斯蓝含量。结果与N组相比,SW组肺损伤较重,肺损伤病理评分较高(P<0.05),血清及肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、MPO、肺组织湿干比、肺泡灌洗液蛋白含量及肺组织伊文斯蓝水平显著升高(P<0.05),SOD含量降低(P<0.05)。海水吸入后给予PFC雾化吸入,可显著降低肺损伤病理评分、血清及肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β含量、肺泡灌洗液IL-6、血清MDA、蛋白含量、湿干比、肺组织伊文斯蓝含量(P<0.05),SOD含量显著升高(P<0.05),而血清IL-6、MPO在SW组与SP组间无统计学差异。结论全氟化碳雾化吸入可显著减轻大鼠海水吸入导致的肺损伤,其机制可能与改善肺内炎症反应、氧化应激和肺泡毛细血管通透性有关。

自主呼吸试验联合无创通气在有创通气撤离中的临床应用

目的探讨自主呼吸试验联合无创机械通气在撤离有创通气中的可行性,寻找最佳的撤机方式。方法选择2008年1月至2012年11月秦皇岛市第二医院收治的有创机械通气需要撤机的患者100例,在排除无创机械通气禁忌证的情况下,随机分成两组,各50例,对照组采用自主呼吸试验中的低水平压力支持通气(PSV)(2 h)直接撤机;试验组采用低水平PSV(30 min)法,撤机后给予无创机械通气。比较两组有创机械通气时间、呼吸机相关性肺炎(VAP)的发生率、住院时间、医疗费用及再插管率。结果试验组患者的有创机械通气时间、住院时间、医疗费用少于对照组,VAP的发生率、再插管率均低于对照组(均P<0.05)。结论自主呼吸试验低水平PSV(30 min)联合无创机械通气能尽早撤机,减少有创通气的并发症。

鼻外科手术联合上气道射频消融术用于阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征伴慢性鼻塞患者治疗的疗效分析

目的:对鼻外科手术联合上气道射频消融术用于伴慢性鼻塞的轻、中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征治疗中的疗效、安全性及治疗依从性等进行研究,证实该疗法的临床价值。方法:选取2012年3月至2013年3月间治疗的轻、中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者76例为研究对象,采用随机抽签的方式将其分为观察和对照组,每组38例。观察组研究对象采用鼻外科手术联合上气道射频消融术予以治疗;对照组采取常规的外科手术治疗。对治疗前后研究对象的嗜睡、鼾声、血氧饱和度等数据的变化进行比较及组间比较,就手术疗效、并发症发生率及治疗依从性等数据进行组间比较及统计学分析。结果:在嗜睡、鼾声和血氧饱和度的比较中,治疗前2组间无统计学差异(嗜睡评分P=0.062、鼾声评分P=0.058、血氧饱和度P=0.052);治疗后较治疗前2组研究对象均有有明显好转,具有统计学差异(嗜睡评分P=0.042、鼾声评分P=0.044、血氧饱和度P=0.040);在临床疗效的比较中,观察组总有效率(78.9%)高于对照组(57.9%),具有统计学差异(P=0.028);在并发症发生率及治疗依从性及复发率的比较中,观察组的并发症发生率、治疗依从率及复发率分别为21.1%、92.1%和15.8%均优于对照组(44.7%、78.9%、36.8%),具有统计学差异(并发症发生率P=0.028、治疗依从性P=0.035、复发率P=0.032)。结论:鼻外科手术联合上气道射频消融术用于伴慢性鼻塞的轻、中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征治疗中具有症状改善快,疗效显著、安全性和治疗依从性高等优势,具有显著的临床价值。

神经节苷脂联合丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎的效果分析

研究小儿重症病毒性脑炎患者实施神经节苷脂联合丙种球蛋白治疗的临床价值。方法:纳入2015年04月-2018年08月,本院接收的小儿重症病毒性脑炎患者94例作为研究对象,以随机表为基准,分为实验组(n=47)、对照组(n=47),实验组:神经节苷脂+丙种球蛋白+常规治疗,对照组:常规治疗,对比两组临床症状消失时间、不良反应发生率、临床指标。结果:临床症状消失时间对比:实验组低于对照组;不良反应发生率对比:实验组低于对照组;临床指标对比:实验组优于对照组,P<0.05。结论:小儿重症病毒性脑炎患者实施神经节苷脂联合丙种球蛋白治疗的临床价值显著,既可缩短症状消失时间,又可降低不良反应发生率,值得借鉴。

地塞米松治疗重度新生儿急性呼吸窘迫综合征临床疗效研究

目的:评价地塞米松治疗重度新生儿急性呼吸窘迫综合征(NARDS)的安全性及有效性。方法:回顾分析依据NARDS蒙特勒标准(2017年版)分度为重度的NARDS患儿85例,随机分为两组:干预组41例、对照组44例,所有患儿均接受高频震荡通气、肺泡表面活性物质替代、一氧化氮吸入治疗以及其他综合治疗,在以上治疗的基础上干预组给预静脉使用地塞米松治疗,对照组未使用地塞米松治疗,比较两组患儿治疗前后血气结果、并发症以及病死率。结果:两组患儿一般资料、围产期资料及初次上机时间比较,差异均无统计学差异(均P>0.05);两组患儿用药之前动脉血气结果以及氧合指数(OI)比较差异均无统计学差异(均P>0.05),用药之后干预组pH值改善更明显,OI指数下降更快,两组比较差异有统计学差异(均P<0.05);干预组病死率小于对照组,两组比较差异有统计学差异(P<0.05);干预组气漏及肺出血发生率、总机械通气时间、一氧化氮吸入时间、住院时间与对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:地塞米松治疗重度NARDS可以改善患者血气及氧合指数,降低病死率,无不良近远期并发症发生。

180例脑梗死复发因素分析研究

我们对180例脑梗死急性期后病人干预高危因素及药物治疗,并进行了1年随访,以期为预防复发寻求有效的方法.