基于抗氧化作用观察胃血止糊剂对应激性溃疡模型大鼠的保护作用和机制

目的观察胃血止糊剂对大鼠应激性溃疡(SU)的保护作用和机制。方法将72只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、奥美拉唑组及胃血止糊剂高、中、低剂量组共6组,每组12只,奥美拉唑组予奥美拉唑5 mg/(kg·d)灌胃,胃血止糊剂高、中、低剂量组分别予胃血止糊剂4、2、1 g/(kg·d)灌胃,空白组和模型组予等容积的溶媒灌胃,每日1次,共灌胃14 d。灌胃后除空白组外,其余组采用“水浸束缚应激”制备SU模型。采用激光多普勒测定各组大鼠建模后胃黏膜血流量,制作苏木素-伊红染色切片观察各组胃黏膜组织病理形态学变化;采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清及胃黏膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量。结果与空白组比较,模型组、奥美拉唑组和胃血止糊剂高、中、低剂量组GMBF均降低(P<0.05),UI均升高(P<0.05);与模型组比较,奥美拉唑组和胃血止糊剂高、中、低剂量组GMBF均升高(P<0.05),奥美拉唑组和胃血止糊剂高、中剂量组UI均降低(P<0.05);与奥美拉唑组、胃血止糊剂高剂量组比较,胃血止糊剂中、低剂量组GMBF均降低(P<0.05),与奥美拉唑组比较,胃血止糊剂中、低剂量组UI均升高(P<0.05),胃血止糊剂高剂量组GMBF、UI与奥美拉唑组比较差异无统计学意义(P>0.05);与胃血止糊剂中剂量组比较,胃血止糊剂低剂量组GMBF显著降低(P<0.05),UI无差异(P>0.05)。空白组大鼠胃黏膜组织未见损伤性的变化,胃黏膜结构完整,腺体排列整齐;模型组大鼠胃黏膜损伤明显,上皮细胞广泛坏死脱落,腺体结构遭到破坏,形成多个大小、深浅不等的糜烂面。奥美拉唑组和胃血止糊剂各剂量组胃黏膜损伤较模型组明显减轻。与空白组比较,模型组、奥美拉唑组及胃血止糊剂高、中、低剂量组大鼠血清SOD、GSH-Px、CAT活性均降低(P<0.05),MDA含量均升高(P<0.05);与模型组比较,胃血止糊剂高、中、低剂量组大鼠血清SOD、GSH-Px活性均增加(P<0.05),MDA含量均降低(P<0.05),胃血止糊剂高、中剂量组大鼠血清CAT活性均增加(P<0.05),奥美拉唑组各指标无变化(P>0.05);与奥美拉唑组比较,胃血止糊剂高、中、低剂量组大鼠血清SOD活性均增加(P<0.05),MDA含量均降低(P<0.05),胃血止糊剂高剂量组大鼠血清CAT活性增加(P<0.05);与胃血止糊剂高剂量组比较,胃血止糊剂中、低剂量组大鼠血清SOD活性均降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组、奥美拉唑组及胃血止糊剂高、中、低剂量组大鼠胃黏膜组织SOD、GSP-Px、CAT活性均降低(P<0.05),MDA含量均升高(P<0.05);与模型组比较,胃血止糊剂高、中、低剂量组大鼠胃黏膜组织SOD、GPS-Px活性均增加(P<0.05),MDA含量均降低(P<0.05),胃血止糊剂高、中剂量组大鼠胃黏膜组织CAT活性均增加(P<0.05);与奥美拉唑组比较,胃血止糊剂高、中、低剂量组大鼠胃黏膜组织SOD、GSP-Px活性均增加(P<0.05),MDA含量均降低(P<0.05),胃血止糊剂高、中剂量组大鼠胃黏膜组织CAT活性均增加(P<0.05);与胃血止糊剂高剂量组比较,胃血止糊剂中、低剂量组大鼠胃黏膜组织SOD、GSH-Px活性均降低(P<0.05),胃血止糊剂低剂量组大鼠胃黏膜组织MDA含量升高(P<0.05);与胃血止糊剂中剂量组比较,胃血止糊剂低剂量组大鼠胃黏膜组织SOD、CAT活性均降低(P<0.05),MDA含量升高(P<0.05)。结论胃血止糊剂能改善SU模型大鼠胃黏膜损伤,具有明显的抗氧化作用,且其抗氧化作用可能是主要通过增加SOD和GSH-Px的活性来实现的,对CAT活性的调节可能也是其发挥抗氧化作用的原因之一。