肝衰竭所致肠道菌群上移及易位

用细菌培养和菌落计数的方法对大鼠肝衰竭模型的胃肠道、胆道及肠系膜淋巴结内的细菌进行了检测；另对４例肝衰患者胃液进行细菌培养。结果显示，实验组大鼠消化道内细菌大量上移，胃、空肠、回肠内细菌含量分别为４．７×１０４／ｍｌ、２．１×１０５／ｍｌ、５．５×１０６／ｍｌ；对照组分别为４．６×１０２／ｍｌ、６．１×１０１／ｍｌ、２．４×１０３／ｍｌ，差异有显著性意义。实验组大鼠胆道及肠系膜淋巴结内均可培养到细菌。患者胃液中亦有大量细菌存在。病理学观察发现，肝衰竭大鼠胃肠胀气明显，肠壁松弛，管腔扩张；局部粘膜糜烂、出血；近端小肠粘膜病变最为明显。结论：肝衰竭时可以出现肠道菌群上移，引起胃肠胀气、内毒素吸收增加、细菌易位、消化道出血、自发性腹膜炎等。这种肠道菌群引起的内源性感染是肝衰竭最终导致多器官功能衰竭的始动原因。

急性肝衰竭时肾功能障碍发生机理的探讨

本实验研究了半乳糖胺所致急性肝衰时内毒素血症和肾功能障碍的关系以及丹参的防治作用。实验结果表明、半乳糖胺所致肝衰的动物均伴有内毒素血症的发生、肾功能明显异常(Pcr,BUN升高,Ccr,UV,U_(Na)V降低,FE_(H2O),FE_(Na)增高)。经丹参治疗后内毒素血症明显减轻,肾功能也随之明显改善,从而提示内毒素血症和肾功能障碍密切相关。本实验结果证明,内毒素血症在肝肾综合征的发生,发展中是一个重要致病因素;丹参对肝肾综合征具有明显的防治作用。此外,半乳精胺所致肝衰竭模型同时也可用于肝肾综合征发病机理与防治的研究。

ALF大鼠eNOSmRNA、iNOSmRNA表达的实验研究

目的 :从分子水平探讨急性肝功能衰竭 (acuteliverfailure,ALF)大鼠机体重要脏器eNOSmRNA、iNOSm RNA表达的变化 ,揭示其在ALF时多脏器功能障碍中的作用。方法 :通过切除大鼠 90 %肝脏制备急性肝功能衰竭模型 ,并在ALF 6h及应用NO供体或 /和NOS抑制剂 6h分别处死动物 ,取其肝、肺、肾、小肠和大肠制备组织切片 ,应用原位杂交方法测定每一组织eNOSmRNA和iNOSmRNA活性表达情况。结果 :eNOSmRNA表达在ALF 6h肺、大肠显示增加 ,而iNOSmRNA在肝、肺、肾、小肠和大肠表达明显增加 ;ALF 12h、应用NO供体和 /或NOS抑制剂 ,肺、大肠表达eNOSmRNA下降 ,同时肝、肺、肾、小肠和大肠iNOSmRNA表达均明显降低。结论 :急性肝功能衰竭早期 (6h)肺、大肠eNOSmRNA和肝、肺、肾、小肠和大肠iNOSmRNA表达显著增高 ,其翻译合成iNOS诱导产生的大量NO ,可能参与早期脏器功能的损害 ;而应用NO供体和 /或NOS抑制剂 ,eNOSmRNA和iNOSmRNA的表达均明显降低 。

暴发性肝衰竭晚朝大鼠血液流变学变化与内毒素血症的研究

应用硫代乙酰胺灌胃复制暴发性肝衰竭大鼠模型，测定了肝衰竭晚期大鼠和正常大鼠血液流变学指标的变化及血浆内毒素含量。结果表明，暴发性肝衰竭晚期大鼠红细胞变形性与正常对照比较无明显差异，但红细胞的聚集指数、血浆粘度、全血粘度及血浆内毒素含量均显著高于正常对照组，且全血粘度的变化与血浆内毒素水平呈负相关。提示暴发性肝衰竭晚期伴有血液流变功能紊乱，且与内毒素血症相关。

一氧化氮对内毒素诱导暴发型肝衰竭肝损伤的影响

目的 :检测肝组织一氧化氮合成酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)的分布表达状态和肝组织病变情况 ,并检测肝功能 ,研究一氧化氮 (nitricoxide ,NO)对暴发型肝衰竭大鼠肝损伤的影响。方法 :制备亚急性暴发型肝衰竭的动物模型 ,以NOS单抗 ,用免疫组化技术检测。结果 :给药后及肝大部分切除术后不同时期 ,诱导型NOS的变化基本与谷丙转氨酶及总胆红素的变化相平行 ,且与肝组织病变程度相一致。结论

暴发性肝功能衰竭与慢性肝病急性发作

暴发性肝功能衰竭(Fulminant Hep-atic Faifure、FHF)应与慢性肝病急性发作(Acute on chronic,A-on-c) 相鉴别。两者之区别在于前者发生与原无肝病的患者,而后者是在原有肝病的基础上发生的急性肝功能衰竭。1984年日本第10次急性肝功能衰竭治疗研究会上有16所医院共报道92例 A-on-c,1987年第21次日本肝脏学会西部会上又有12所医院报道了89例。我院自1983年至1986年共诊治急性肝功能衰竭患者55例,在有病理资料的17例中,6例属FHF,11例为 A-on-c。本文对这两组患者的病因,临床经过与病理表现做了比较。

中药清热方及IL-18抗体抗急性免疫性肝坏死动物模型的实验性研究

目的通过急性免疫性肝坏死动物模型的建立并予中药清热方及IL-18抗体干预,了解中药清热方及IL-18抗体在急性免疫性肝坏死动物模型形成中的作用及其机制。方法取BALB/c小鼠24只,随机分为四组:A组(正常对照组)6只,其他18只采用卡介苗+内毒素诱导法建立急性免疫性肝损伤模型并随机分为B组、C组、D组。B组为单纯病理组,C组、D组两组在模型形成前分别予中药清热方及IL-18抗体干预。实验结束取所有BALB/c小鼠肝组织予病理学炎症活动度计分,血清IL-18采用酶联免疫吸附法检测,肝组织IL-18、TNF-α、IFN-γ采用逆转录-聚合酶链式反应技术检测。结果肝组织炎症活动度计分(HAI):C组、D组分别为5.76±1.43,3.33±1.63,与B组(19.00±0.55)比较,差异有统计学意义(P<0.05);D组与C组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。血清IL-18:B、C、D组明显较A组增高,差异有统计学意义(P<0.05);各组间比较,差异也有统计学意义(P<0.05)。各组肝组织IL-18、INF-γ、TNF-αmRNA表达水平的比较,B组、C组、D组明显较A组增高,差异有统计学意义(P<0.05);各组间比较,差异也有统计学意义(P<0.05)。结论IL-18、INF-γ、TNF-α在急性免疫性肝坏死动物模型的形成中发挥了重要作用;中药清热方及IL-18抗体可以干预急性免疫性肝坏死动物模型的形成。

肿瘤坏死因子及磷脂酶A_2在实验性急性肝衰竭中的作用

应用Ｄ－ＧａｌＮ＋ＥＴ复制急性肝衰竭（ＡＨＦ）动物模型，检测肝衰竭鼠血清中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）含量及肝组织匀浆中磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２））活性，探讨二者在ＡＨＦ时的作用。结果发现，ＡＨＦ组鼠血清中ＴＮＦ含量及肝组织匀浆中ＰＬＡ２活性明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），提示ＴＮＦ可能激活ＰＬＡ２，后者与ＴＮＦ所致的肝损伤有关。

三磷酸腺苷氯化镁治疗氨基半乳糖所致实验性肝坏死的病理组织学研究

本实验用D—氨基半乳糖复制大白鼠急性肝坏死动物模型,分别用ATP及ATP—MgCl_2治疗,肝组织分别用HE,PAS法肝糖元及快速线粒体染色法染色,光镜检查。结果发现:ATP—MgCl_2组肝组织坏死程度较轻,与模型组及ATP治疗组比较,灶性坏死及片状融合性坏死差异均有显著性(P<0.05)。线粒体及肝糖元颗粒数量,ATP—MgCl_2组较对照组及ATP组更为丰富。同时观察到在ATP—MgCl_2治疗组中,汇管区周围出现较多双核肝细胞及双层肝细胞板。这些病理形态学上的改变,提示:①ATP—MgCl_2对肝细胞的再生、修复有效;②证明Hirasawa认为在肝缺血、缺氧的情况下以ATP—MgCl_2形式给药这一理论的可靠性。

急性胰腺炎的肝功能损害及其临床意义

急性胰腺炎的肝功能损害及其临床意义中山医科大学孙逸仙纪念医院消化内科（５１０１２０）黄开红，曾志勇，陈其奎急性胰腺炎（ＡｃｕｔｅＰａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ，ＡＰ），特别是重型ＡＰ是临床常见的一种急腹症，往往合并全身多种脏器如心、肺、肝、肾等功能障碍。而...

肝功能衰竭发病机制的研究进展

肝实质细胞的功能大体可归纳为分泌、合成与生物转化(解毒)等,肝实质细胞受损而发生功能障碍时,首先受损的是分泌功能(高胆红素血症、胆汁淤积症),其后是合成功能障碍(低白蛋白血症、凝血因子水平下降等),最后是解毒功能障碍(灭活激素能力下降。

内毒素/肿瘤坏死因子单克隆抗体与肝功能衰竭

内毒素是肝功能衰竭和多器官系统功能衰竭的重要原因,肿瘤坏死因子是内毒素致肝损害的关键细胞因子之一。应用内毒素/肿瘤坏死因子单克降抗体治疗,为肝功能衰竭及其井发症的防治展示新的前景。

氨基半乳糖所致暴发性肝功能衰竭大鼠模型的研究

应用大剂量氨基半乳糖Wistar大鼠腹腔注射(1800mg/kg体重),可导致实验动物出现广泛的肝细胞变性、坏死,其血生化学变化、血浆氨基酸改变及脑电图表现均与临床暴肝患者的相同。说明大剂量氨基半乳糖腹腔注射,可以复制出典型的暴发性肝功能衰竭动物模型,应用于暴肝时黄疸、出血、肾功能障碍及肝性脑病发生机理的实验研究。

Ca2＋与肝细胞损伤

Ｃａ２＋参与细胞多种功能的调节。病理情况下，Ｃａ２＋参与细胞的损伤过程。当肝细胞受损伤时，细胞内〔Ｃａ２＋〕ｉ将发生改变，Ｃａ２＋内稳态的改变主要通过对质膜、线粒体和内质网等的作用而促进细胞损伤。

肿瘤坏死因子对肝损伤的影响

利用树研究肿瘤坏死因子ａ（ＴＮＦａ）在肝损害中的作用。结果显示，ＴＮＦａ单独或与Ｄ－氨基半乳糖（Ｄ－ＧａＩＮ）联合作用于培养树肝细胞，上清天冬氨酸氨基转移酶活性无明显变化；将ＴＮＦａ处理后的树血清作用于培养肝细胞，上清中ＡＳＴ活性升高，抑肽酶能抑制这种效应。在ＨＢｓＡｇ预先致敏的树体内注入ＴＮＦａ可导致肝、肺、肠等器官的出血、坏死。提示ＴＮＦａ在肝损害中起一定作用，并在体内外存在差异。

肝性脑病与氨基酸

肝性脑病又称肝昏迷,是由于肝脏疾病,导致肝脏功能严重受损而影响大脑功能。氨基酸代谢在其中起了不可忽视的作用。早期一般认为肠道吸收来自氨基酸和尿素分解的氨与体内氨基酸脱氨作用产生的氨不能如数进入受损的肝脏鸟氨酸循环,生成尿素,因此过多的血氨通过血脑屏障扩散入脑组织。

肝功能衰竭合并黄疸肾(附90例尸检资料)

目的 探讨胆红素对肾脏的病理损害。方法 对肝功能衰竭90例尸检观察,结合临床资料,了解胆红素与肾脏病变关系。结果90例肝衰中,发生黄疸肾26例,随着总胆红素的升高,发生黄疸肾的比例逐渐上升(P<0.001)。结论 胆红素对肾脏有损害作用。

暴发性肝功能衰竭的研究现况

暴发性肝功能衰竭(FHF)起病急骤,病情凶险,病程短,病死率高。引起FHF的主要原因是病毒感染,以肝炎病毒最为常见。FHF中病毒性肝炎占83%,其中以乙型肝炎最多见,其次为甲型、丙型、戊型肝炎,丁型肝炎病毒与乙肝病毒混合感染时可致更严重的肝损害。在非病毒病因中,首推药物性肝损害,如氟烷、异烟肼。