利用生物信息学方法挑选MCPH1基因标签单核苷酸多态性(tag-SNPs)位点

目的:为考察汉族人群MCPH1基因与原发性小头畸形病的关系,利用生物信息学方法挑选汉族人群中的MCPH1基因标签单核苷酸多态性(tag-SNPs)位点。方法:利用NCBI数据库,确定MCPHl基因研究范围:利用Hapmap数据库获取汉族人群的MCPHl基因SNPs数据;应用Haploview4.2对MCPH1基因进行连锁不平衡分析;在D′值95%可信区间内构建单倍域(haplotype block):根据单倍域内SNPs之间的r2值和LOD值,挑选标签SNP。结果:在汉族人群中,MCPH1全基因范围内共构建35个单倍域,挑选出122个标签SNPs,确定了各个单倍域内的代表单倍型。结论:汉族人群MCPH1基因的122个SNPs位点是较具代表性的标志性位点,可被选为标签SNPs,并作为汉族人群MCPHl基因与原发性小头畸形病的关联研究。

矮身材和侏儒症的双下肢内外结合延长术(附638例报告)

[目的]为低于身高均值2个标准差以下的成人矮身材、侏儒症、有增高愿望的志愿者实施双下肢延长术,满足患者对合理身高的追求,以增加他们的自信和融入社会(求职、婚姻等)的机遇.[方法]根据Ilizarov提出的牵拉成骨技术(distraction osteogenesis,DO),应用自行研制的带锁髓内钉与外固定延长器系统[1](locking intramedullary nail with external fixator for limbs lengthening,IEFL),为638例矮身材和侏儒症实施双下肢延长术.术后第8d始,以0.5～1.0 mm/d的速度延长,达到所需增加高长度后,插入髓内钉远端锁钉,拆除延长器.在延长期和骨功能重建期内,增加应力刺激,进行规范有益的功能训练,促进骨和肢体功能恢复.[结果]本组病例随访时间2.5～8a,平均4 a,增加身高8～26 cm,平均9.6 cm.根据客观、功能、主观、症状4个指标评分评定,优99.53%,良0.31%,差0.16%.发生并发症48例(56个肢体),占7.52%,其中轻度5.96%,中度1.09%,重度0.47%,至今尚未发现后遗症.[结论]IEFL技术是在Ilizarov生物学理论、技术和器械基础上的重大创新与完善,是进行大幅度(＞10%)肢体延长(增高)的一种安全、有效方法,对伴有膝内翻者还能同期矫正畸形.

半乳糖基人生长激素的肝靶向机理研究

探讨半乳糖基人生长激素（ｈＧＨＧａｌ）作为受体介导肝靶向促生长介素（ＳＯＭ）分泌，以治疗侏儒症的可能性。利用双功能试剂亚氨基甲氧基乙基硫代半乳吡喃糖甙和人生长激素（ｈＧＨ）偶联合成ｈＧＨＧａｌ。以１３１Ｉ标记ｈＧｈＧａｌ和ｈＧＨ后，进行小鼠体内分布实验、家兔显像实验的对比研究及１３１ＩｈＧＨＧａｌ鸡显像和家兔体内竞争结合实验。结果：ｈＧＨＧａｌ具有明显的趋肝性，肝最大摄取率为７５２７％～７７４０％，是ｈＧＨ的２倍以上，与肝脏的结合具有受体介导特性。表明ｈＧＨＧａｌ是一种很有希望的受体介导肝靶向促ＳＯＭ分泌及治疗侏儒症的新药。

生长激素缺乏症鞍区MRI表现的统计学研究

目的：运用统计学方法处理６５例生长激素缺乏患者的鞍区ＭＲＩ改变的结果，得到垂体性和下丘脑性生长激素缺乏的相关统计函数式，提出诊断数据化处理的意义和可能性。材料与方法：６５例原发性生长激素缺乏患者，其中下丘脑性生长激素缺乏（ＨＧＨＤ）１５例，垂体性生长激素缺乏（ＰＧＨＤ）５０例。使用ＴＯＳＨＩＢＡ公司的０．３５Ｔ超导ＭＲＩ成像系统对患者进行３ｍｍ层厚的鞍区检查。得到每个患者ＭＲＩ征象６个方面参数６５组数据。随机分为统计组和检验组，用统计组的数据运用判别分析原理（多个数据的两类判别）求导它们的相关函数式，运用ｔ或χ２检验，判别参数与诊断相关意义。用检验组验证方程式的诊断符合率。结果：得到两类侏儒的判别函数式。垂体高径（Ｘ１），垂体后叶（Ｘ２），垂体柄（Ｘ３），鞍窝形态（Ｘ４）有高度统计学意义。判别函数式的诊断符合率为８８．９‰。结论：（１）两型侏儒具有明显的鞍区表现差异，ＭＲＩ检查是有效的诊断方法；（２）统计学结果具有明显的临床实用意义。

乳糖化和半乳糖基人生长激素的肝靶向性比较研究

为比较乳糖化人生长激素（ｈＧＨ－Ｌ）和半乳糖基人生长激素（ｈＧＨ－Ｇａｌ）的肝靶向性，获得较理想的受体介导肝靶向促生长介素（ＳＯＭ），以提高人生长激素（ｈＧＨ）治疗侏儒症的效果。作者合成了ｈＧＨ－Ｌ和ｈＧＨ－Ｇａｌ，并以１３１Ｉ或１２５Ｉ标记ｈＧＨ－Ｌ、ｈＧＨ－Ｇａｌ和ｈＧＨ，进行小鼠体内分布实验和家兔显像实验对比研究，以及１３１Ｉ－ｈＧＨ－Ｌ、１３１Ｉ－ｈＧＨ－Ｇａｌ鸡显像和家兔体内竞争结合实验。结果：ｈＧＨ－Ｌ和ｈＧＨ－Ｇａｌ均具有明显的趋肝性，肝最大摄取率分别为６８．８３％～７４．６５％和６８．１６％～７４％，均约为ｈＧＨ的２倍，与肝脏的结合均具有受体介导结合特性。但ｈＧＨ－Ｌ的合成较ｈＧＨ－Ｇａｌ更为简单，而且反应条件温和，原料便宜得多。由此提示ｈＧＨ－Ｌ较ｈＧＨ－Ｇａｌ更可能成为受体介导肝靶向促ＳＯＭ分泌以治疗侏儒症的新药。

垂体性和下丘脑性侏儒症鞍区MRI表现及相关激素缺乏的研究

运用统计学方法处理65例生长激素缺乏患者的鞍区MRI改变的结果，得到垂体性和下丘脑性生长激素缺乏的相关统计函数式，提出诊断数据化处理的意义和可能性。材料和方法：65例原发生长激素缺乏患者，其中下丘脑性生长激素缺乏（HGHD）15例，垂体性生长激素缺乏（PGHD）50例。使用TOSHIBA公司的0．35T超导MRI成像系统对患者进行3mm层厚的鞍区检查。得到每个病人MRI征象六个方面参数65组数据。分为统计组和检验组。用统计组的数据运用判别分析原理（多个数据的两类判别）求导它们的相关函数式，运用t检验或X检验，判别参数与诊断相关意义。用检验组验证方程式的诊断符合率。结果：得到两型侏儒的判别函数式。垂体高径（X1）、垂体后叶（X2）、垂体柄（X3）、鞍窝形态（X4）有高度统计学意义。判别函数式的诊断符合率为88．9％。结论：1．两型侏儒具有明显的鞍区表现的差异，MRI检查是有效的诊断方法。2．统计学结果具有明显的临床实用意义。统计方程式诊断原发生激素缺乏的正确率较高。

胰岛素样生长因子Ⅰ放射免疫分析及其临床初步应用

建立血清胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF－Ⅰ）的放射免疫分析（RIA）方法并初步将其应用于临床。采用血标本通过酸性乙醇提取冷冻再沉淀法，提取率达91．5％±4．4％；用乳过氧化酶法以碘－125标记IGF－I，RIA反应液中含提取液（或标准液）50μL，抗体200μL（最终滴度1：10000），(125)I－IGF－Ⅰ200μL（约13000cpm），4℃反应过夜，双抗分离。RIA回收率为98．1％～105．0％，批内变异系数5．4％～7．5％，批间变异系数9．1％～10．7％，灵敏度达0．01nmol／L。用此法测得垂体性诛儒患者血清IGF－Ⅰ的浓度为5．4±1．7nmol／L，它明显低于同龄正常组（49.3±26．6nmol／L）的IGF－I浓度（P＜0．001）；测得肢端肥大症患者血清IGF－Ⅰ的浓度为107．7±25．6nmol／L，它明显高于同龄正常组（26．3±12．2nmol／L）的IGF－Ⅰ浓度（P＜0．001）。RIA测定血清IGF－Ⅰ，灵敏度高，准确可靠，对垂体性侏儒及肢端肥大症的诊断有重要参考价值。

重组人生长激素治疗垂体性侏儒症的临床观察

用基因工程重组的人生长激素治疗垂体性侏儒症（GHD）13例6个月，所有患儿身高都有不同程度增加。平均共增高8．3±1．2cm，身高落后值（SDS）由治疗前的-5．51±0．94减少到治疗后的-4．20±0．96。在6个月的用药期，13例患儿身高增长速率明显增加，为16．6±2．4cm·y-1，与治疗前24±0.6cm·y-1相比增加非常明显（P＜0．001）。除少数患者用药初期与注射部位皮肤出现暂时性红斑外，未见其他不良反应。

国产生长激素治疗生长激素缺乏症的疗效观察

了解国产人生长激素（ｈＧＨ）的治疗效果。方法：对１５例未经生长激素治疗的生长激素缺乏症（ＧＨＤ）病人（均经精氨酸和可乐宁两项生长激素激发试验明确诊断，生长激素峰值均小于 １０ μｇ／Ｌ）应用国产分泌型基因重组人生长激素（ｒｈＧＨ）进行治疗，剂量为０．１ｕ／（ｋｇ·ｄ）睡前脐周皮下注射，治疗时间６个月。结果：１５例ＧＨＤ病人６个月身高平均增长（６．３４±０．９４）ｃｍ，生长速度由治疗前的（３．３３±０．４９）ｃｍ／年增加到治疗后的（１２．６８±１．８６）ｃｍ／年。结论：国产人生长激素治疗效果达到国外同类产品水平，而价格仅为进口产品的１／６左右。可安全有效地用于治疗ＧＨＤ身材矮小病人。

人血清生长激素结合蛋白活性的快速测定法及其初步临床应用

利用葡聚糖包裹活性炭分离技术，建立了人血清生长激素结合蛋白（GH-BP）活性快速测定法，并在方法学方面进行了探讨。本法批内CV为4.9％，批间CV为9．6％。结果显示正常男性、女性、儿童及妊娠后期的孕妇的GH-BP水平之间无显著性差异（P＞0．05）；而肝硬化患者和一些生长激素（GH）分泌正常的矮小患儿的GH-BP水平明显降低（P＜0001）。提示人血清GH-BP的测定，对GH不缺乏的矮小儿的临床诊断以及与生长激素受体（GHR）改变有关的疾病研究具有十分重要的意义。

基因重组人生长激素治疗生长激素缺乏症临床应用的10年回顾

美国全国生长激素合作研究（ＮＣＧＳ）资料是基因重组人生长激素（ｒｈＧＨ）临床应用安全性评价最完善的资料库。我们以ＮＣＧＳ报告为基础，对１０年来ｒｈＧＨ临床应用经验、特别对不良反应做一回顾性综述。

生长激素缺乏性侏儒症诊断标准的研究进展

简介生长激素缺乏性侏儒症诊断标准的研究进展，重点对生长激素分泌功能的实验室检查方法及临床意义进行讨论。

垂体性侏儒症的X线诊断(附四例报告)

垂体性侏儒症系青春期前垂体前叶功能不足所引起的发育障碍,比较少见。我们报告4例如下: 病例报告例一:男。17岁,9岁前身体发育正常,以后逐渐停滞。14岁开始退换乳齿,至今尚有部分乳齿存留。智力发育良好。查体,身材矮小,身高1.25米。

重组hGH再次治疗生长激素缺乏侏儒的疗效

本文报告用重组hGH治疗特发性生长激素缺乏侏儒第二年的疗效。剂量和方法同第一年,身高生长速率由1.9±1.0cm/年增加至9.2±1.2cm/年,比第一年治疗生长速率10.7±0.5cm/年为低(P<0.05)。结果显示,剂量以每周0.7IU/kg分7次皮下注射比每周0.5IU/kg分3次肌肉注射疗效更好。9例患者用药后8例T_4降低,无临床甲状腺功能低下症状,2例有抗hGH抗体,但不妨碍生长,无其他副作用。

核素造影评价生长激素缺乏症者左心室功能

为了评价生长激素缺乏症(GHD)患者左心室功能,用平衡法核素心室造影测定了35例儿童期生长激素缺乏症患者左心室收缩与舒张功能。结果:40%GHD 患者左心室整体收缩功能低下,其中81%为左心室局部收缩功能受损,舒张功能低下的阳性率为45.7%。结论:局部收缩功能异常早于舒张功能异常,而舒张功能异常则又早于整体收缩功能异常。因此,对儿童 GHD 患者应尽早检测心功能,以预防成年后心血管疾病的发生。

MDS分子遗传学基础

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血髓系定向干细胞或多能干细胞的异质性克隆性疾患。MDS发生的主要遗传学事件包括染色体改变和基因异常,主要涉及到5、7、11、12、13、20号染色体。近年研究发现,一系列信号分子异常在MDS发生中亦起到十分重要的作用。本文就相关研究作一综述。

Pit-1基因突变与生长激素缺乏症

Ｐｉｔ－１蛋白是ＰＯＵ蛋白家族成员，重要的结构域有：Ｎ端转录激活区（负责激活靶基因的转录）、ＰＯＵ特异区和ＰＯＵ同源区（后两个区域负责Ｐｉｔ－１蛋白与靶基因的特异结合）。Ｐｉｔ－１蛋白对于垂体前叶的发育及ＧＨ、ＰＲＬ、ＴＳＨ的合成具有极为重要的作用。如果这些区域发生突变，会严重地影响垂体前叶ＧＨ的合成，从而导致ＧＨＤ，部分患者还可能同时合并垂体前叶萎缩。

肿瘤的分子遗传学基础及其应用

肿瘤尤其是恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一种高危常见病.随着细胞分子生物学理论和技术的发展,对肿瘤的认识由宏观世界进入了微观世界,普通病理形态学的研究已不能适应肿瘤学研究的需要,从分子遗传学的角度,对肿瘤发生发展的病理学机制及生物学行为加以认识,使肿瘤的研究进入了一个全新的发展阶段.