糖尿病认知功能障碍发病机制的研究进展

糖脂代谢紊乱是指长期高糖高脂饮食出现血糖、血脂的代谢异常,使机体游离脂肪酸(FFA)、葡萄糖、促炎性脂肪因子,即肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β等升高[1]。FFA、葡萄糖及促炎性脂肪因子的升高触发由Toll样受体4刺激而产生的炎症反应,抑制胰岛素活性,降低胰岛素的抗脂解作用,使FFA释放速率加快,引起血糖升高,诱导胰岛β细胞加快生成胰岛素,导致内质网应激发生。内质网应激和炎症反应激活c-Jun N端激酶(JNK)使肝脏、骨骼肌和脂肪等胰岛素敏感组织中胰岛素受体底物(IRS)-1的丝氨酸磷酸化,阻断下游胰岛素信号,葡萄糖的摄取转化及糖原合成减少,出现外周组织对胰岛素不敏感现象,造成胰岛素堆积,发生高胰岛素血症和外周胰岛素抵抗(IR)[2]。