血清肾胺酶、尿调节素、可溶性尿激酶受体联合检测对糖尿病肾损伤早期诊断的价值分析

目的探究血清肾胺酶(RNLS)、尿调节素(UMOD)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)联合检测对糖尿病肾损伤早期诊断的价值。方法选取2020年3月至2021年3月成都市第七人民医院收治的61例糖尿病肾损伤病人为糖尿病肾损伤组,按24 h尿白蛋白排泄率(UAER)分为早期糖尿病肾病组(29例)和临床期糖尿病肾病组(32例),选取66例糖尿病病人为单纯糖尿病组,另选取同期健康体检者60例为对照组。收集病人的一般临床资料并比较,采用尿素酶法检测血清尿素(UREA),氧化酶法检测肌酐(Cr)和尿酸(UA)水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清RNLS、UMOD、suPAR的水平。Pearson相关性分析RNLS、UMOD、suPAR与UREA、Cr、UA以及临床资料的关系。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清RNLS、UMOD、suPAR联合检测对糖尿病病人发生肾损伤的诊断价值。结果糖尿病肾损伤组、单纯糖尿病组三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、糖化血红蛋白及血清UREA、Cr、UA、suPAR水平[(133.56±42.68)ng/L,(66.48±17.13)ng/L比(34.15±8.26)ng/L]均显著高于对照组(P<0.05),估算肾小球滤过率(eGFR)及血清RNLS[(28.62±7.61)mg/L,(35.47±9.29)mg/L比(42.81±13.24)mg/L]、UMOD水平[(64.28±16.82)g/L,(119.45±28.65)g/L比(139.82±32.84)g/L]均显著低于对照组(P<0.05);且糖尿病肾损伤组较单纯糖尿病组升高或下降幅度大(P<0.05)。糖尿病肾损伤组糖尿病病程显著高于单纯糖尿病组(P<0.05),24 h尿蛋白显著高于单纯糖尿病组和对照组(P<0.05)。临床期糖尿病肾病组病人血清RNLS[(26.28±6.69)mg/L比(31.18±8.34)mg/L]、UMOD水平[(51.26±14.41)g/L比(78.65±19.49)g/L]较早期糖尿病肾病组均显著降低(P<0.05),suPAR水平[(151.96±48.03)ng/L比(113.27±36.81)ng/L]显著升高(P<0.05)。RNLS、UMOD与UREA、Cr、UA、三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、糖化血红蛋白、糖尿病病程及24 h尿蛋白均呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05);suPAR与UREA、Cr、UA、三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、糖化血红蛋白、糖尿病病程及24 h尿蛋白均呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清RNLS、UMOD、suPAR三项联合的曲线下面积(AUC)0.88显著高于RNLS、UMOD单项检测的AUC(0.81、0.83)(P<0.05),而与suPAR AUC比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病肾损伤病人血清RNLS、UMOD、suPAR水平呈异常表达,且三项联合检测对糖尿病病人发生肾损伤的诊断价值较高,值得临床推广应用。

黄葵胶囊联合达格列净对老年糖尿病肾病患者肾功能及内分泌激素水平的影响

目的探究黄葵胶囊联合达格列净对老年糖尿病肾病患者肾功能及内分泌激素水平的影响。方法选取106例由2型糖尿病引发肾病的老年患者随机分组,其中53例遵医嘱服用黄葵胶囊和达格列净降糖药物为观察组,另53例仅服用达格列净为对照组。观察两组治疗前后血糖指标、肾功能指标、内分泌相关激素水平、身体状态及不良反应。结果治疗前,观察组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、25-羟基维生素D、甲状旁腺激素、血管生成素与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组FPG、2 h PG、HbA1c、Scr、UAER较对照组明显下降,25-羟基维生素D、甲状旁腺激素、血管生成素明显优于对照组,精神疲劳乏力、四肢水肿、腰膝酸痛肿胀、四肢发冷、四肢麻木疼痛例数明显少于对照组(均P<0.05)。观察组低血压和尿路感染例数与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄葵胶囊联合达格列净对老年糖尿病肾病患者肾功能及内分泌激素水平有积极影响。

萝卜硫素通过调节ALOX5/NF-κB信号通路调控巨噬细胞糖酵解抑制糖尿病肾病进展

目的探讨萝卜硫素(SFN)调节花生四烯酸5-脂氧合酶基因(arachidonic acid 5-lipoxygenase,ALOX5)/核因子kappa B(NF-κB)信号通路调节巨噬细胞糖酵解对糖尿病肾病(DN)进展的影响。方法生物信息学分析SFN治疗DN的靶基因。使用30 mmol/L高葡萄糖(HG)处理人近端肾小管上皮细胞系(HK-2细胞)诱导体外DN模型。将HK-2细胞分为如下组:正常糖(NG)组、HG组、HG+SFN(3 mmol/L)组、HG+ALOX5组、HG+SFN(3 mmol/L)+ALOX5组、HG处理的巨噬细胞+HK-2细胞组、HG+SFN(3 mmol/L)处理的巨噬细胞+HK-2细胞组、HG+ALOX5转染处理的巨噬细胞+HK-2细胞组、HG+SFN(3 mmol/L)+ALOX5转染处理的巨噬细胞+HK-2细胞组。CCK-8检测细胞活力,原位末端脱氧核苷酸转移酶标记(TUNEL)法检测细胞凋亡;葡萄糖和乳酸试剂盒检测各组细胞中葡萄糖和乳酸水平;Western blot检测各组细胞中ALOX5、NF-κB以及糖酵解相关蛋白己糖激酶-2(HK2)、丙酮酸激酶M2(PKM2)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的表达;使用链脲佐菌素(STZ)构建DN小鼠模型,DN小鼠给与SFN(0.5 mg/kg)治疗;检测小鼠各项生化指标,HE染色检测肾组织病理变化;Western blot检测小鼠肾脏巨噬细胞中糖酵解相关蛋白己糖激酶-2(HK2)、丙酮酸激酶M2(PKM2)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的表达。结果生物信息学分析结果显示ALOX5是SFN治疗DN的靶基因。与HG组相比,SFN处理增强HK-2细胞活力并抑制细胞凋亡(P<0.05);同时,SFN处理抑制HG诱导的巨噬细胞糖酵解相关蛋白的表达,减弱巨噬细胞介导的HK-2细胞损伤(P<0.05);Western blot结果表明SFN抑制ALOX5和NF-κB的表达(P<0.05);小鼠实验结果显示,SFN治疗改善DN小鼠肾功能和肾组织病理学改变,抑制肾组织中巨噬细胞糖酵解相关蛋白的表达(P<0.05)。结论SFN通过抑制ALOX5/NF-κB信号通路抑制巨噬细胞糖酵解从而改善DN进展。

糖尿病视网膜病变患者SDF-1、HO-1及MDA水平变化及与IL-6、TNF-α、CRP的相关性

目的 分析糖尿病视网膜病变(DR)患者基质细胞衍生因子(SDF-1)、血红素加氧酶-1(HO-1)及丙二醛(MDA)水平变化及与白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)的相关性。方法 选取2020年5月至2023年1月解放军总医院收治的131例DR患者为DR组,另选取同期在本院住院的2型糖尿病患者100例为非DR组。比较两组SDF-1、HO-1、MDA水平;比较两组IL-6、TNF-α、CRP水平;比较不同分期DR患者SDF-1、HO-1、MDA水平;采用Logistic回归分析影响DR发生的相关因素,分析DR组患者SDF-1、HO-1、MDA水平与IL-6、TNF-α、CRP的相关性。结果 DR组SDF-1、HO-1水平比非DR组低,MDA水平比非DR组高,差异有统计学意义(P<0.05);DR组IL-6、TNF-α、CRP水平均比非DR组高,差异有统计学意义(P<0.05);SDF-1、HO-1水平:Ⅰ~Ⅱ期>Ⅲ~Ⅳ期>Ⅴ~Ⅵ期,MDA水平:Ⅰ~Ⅱ期<Ⅲ~Ⅳ期<Ⅴ~Ⅵ期,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic多因素分析显示,性别为女、BMI≥24 km/m2、合并患有高血压、高血脂、IL-6>1.17 mg/mL、TNF-α>30 ng/L、CRP>10 ng/mL、SDF-1>2 ng/mL、HO-1<125 ng/mL、MDA>4.06μmol/mL均是影响DR发生的独立危险因素(P<0.05);血清炎性因子IL-6、TNF-α、CRP与SDF-1、HO-1呈负相关,与MDA呈正相关,且均为中度相关(P<0.05)。结论 SDF-1、HO-1、MDA、IL-6、CRP、TNF-α水平与DR的发生、发展有一定关系,通过检测上述指标水平可为进一步探讨DR的发病机制和治疗方法提供新的思路。

LncRNA ZEB1-AS1和LncRNA SOX2OT在糖尿病肾病患者中的表达及与肾功能的相关性研究

目的探究长链非编码RNA锌指E盒结合同源盒蛋白1反义链1(LncRNA ZEB1-AS1)和长链非编码RNA性别决定相关基因簇2重叠转录本(LncRNA SOX2OT)在糖尿病肾病(DN)患者中的表达及与肾功能的相关性。方法选取于2021年11月—2023年12月在武汉大学人民医院肾内科收治的DN患者106例为DN组,并根据24 h尿蛋白定量(24 h Upro)水平分为正常蛋白尿亚组43例(<30 mg)、微量蛋白尿亚组39例(30~<300 mg)、大量蛋白尿亚组24例(≥300 mg),另选取同期医院单纯糖尿病患者106例作对照组,检测患者血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT水平;Pearson法分析LncRNA ZEB1-AS1和LncRNA SOX2OT与肾功能指标的相关性;Logistic分析影响DN患者肾功能损伤的因素。结果DN组血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT水平低于对照组(t=11.471、10.257,P均<0.001)。血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT比较,正常尿蛋白亚组>微量尿蛋白亚组>大量尿蛋白亚组(F=58.720、117.722,P均<0.001),BUN、SCr、UA水平比较,正常尿蛋白亚组<微量尿蛋白亚组<大量尿蛋白亚组,差异均有统计学意义(F=122.493、595.589、53.178,P均<0.001);LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT分别与BUN、SCr、UA呈负相关(r=-0.487、-0.498、-0.521,-0.527、-0.515、-0.534,P均<0.001);Logistic回归分析显示,糖尿病病程长及高BUN、SCr、UA水平是影响DN患者肾功能损伤的危险因素[OR(95%CI)=1.672(1.128~2.479)、2.839(1.534~5.253)、2.754(1.512~5.017)、2.693(1.464~4.954)],高LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT是保护因素[OR(95%CI)=0.875(0.798~0.959)、0.898(0.832~0.969)]。结论血清LncRNA ZEB1-AS1、LncRNA SOX2OT水平与DN患者肾功能有关,可能是评估DN患者肾功能的潜在指标。

2型糖尿病伴干眼症病人血清和泪液分泌型卷曲相关蛋白5、脂肪酸结合蛋白4水平与病情严重程度的相关性

目的分析分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)在2型糖尿病(T2DM)伴干眼症病人血清和泪液中的表达及其与病情严重程度的相关性。方法选取2020年12月至2021年12月唐山市眼科医院收治的T2DM病人145例,其中单纯T2DM病人84例168眼(T2DM组),伴干眼症病人61例122眼(T2DM伴干眼症组),另选取同期该院体检健康者50例100眼作为对照组。T2DM伴干眼症病人又分为轻度组(29例)、中度组(17例)、重度组(15例)。利用酶联免疫吸附法测定所有受试者血清和泪液中SFRP-5、FABP4水平;相关性分析采用Pearson法或Spearman法;logistic回归分析影响T2DM病人干眼症发生的因素。结果T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液SFRP-5水平均低于对照组(106.09±8.37、135.72±9.26比158.34±9.45,28.85±5.13、58.27±6.14比45.18±5.92),T2DM伴干眼症组低于T2DM组(P<0.05);T2DM伴干眼症组、T2DM组血清和泪液FABP4水平均高于对照组(70.63±6.59、58.27±6.14比45.18±5.92,15.91±3.76、10.28±3.58比7.72±3.29),T2DM伴干眼症组高于T2DM组(P<0.05)。重度组、中度组血清和泪液SFRP-5水平(68.29±7.15、95.54±8.34比131.82±9.02,12.83±4.62、24.72±5.49比39.56±5.18)、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验(SIT)低于轻度组,重度组低于中度组(P<0.05);重度组、中度组血清和泪液FABP4水平(84.56±6.83、73.18±6.94比61.93±6.27,25.64±4.19、17.15±3.86比10.16±3.47)及眼表疾病指数量表(OSDI)积分高于轻度组,重度组高于中度组(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清与泪液SFRP-5水平呈正相关,血清与泪液FABP4水平也呈正相关(P<0.05)。T2DM伴干眼症病人血清和泪液SFRP-5水平与OSDI积分均呈负相关,与BUT、SIT均呈正相关(P<0.05);血清和泪液FABP4水平与OSDI积分均呈正相关,与BUT、SIT均呈负相关(P<0.05)。血清和泪液SFRP-5水平是影响T2DM病人干眼症发生的独立保护因素,而血清和泪液FABP4水平是独立危险因素(P<0.05)。结论SFRP-5在T2DM伴干眼症病人血清和泪液中均低表达,FABP4均高表达,二者与病情严重程度密切相关。

益肾化湿颗粒联合达格列净治疗糖尿病肾病脾肾气虚证临床研究

目的:观察益肾化湿颗粒联合达格列净治疗糖尿病肾病(DN)脾肾气虚证的临床疗效及对血小板反应蛋白1 (TSP-1)、可溶性Axl受体酪氨酸激酶(sAxl)水平的影响。方法:采用随机数字表法将88例DN脾肾气虚证患者分为对照组与观察组各44例。对照组给予单纯达格列净治疗,观察组给予益肾化湿颗粒联合达格列净治疗。比较2组治疗前后中医证候积分、肾脏功能指标、血糖指标、TSP-1、sAxl水平,评估2组临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率93.18%,高于对照组77.27%(P<0.05)。治疗后,2组中医证候积分、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、尿白蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、 TSP-1、 sAxl水平均低于治疗前(P<0.05),肾小球滤过率(eGFR)水平高于治疗前(P<0.05),且观察组治疗后UACR、UAER、TSP-1、sAxl水平及血糖指标均低于对照组(P<0.05),eGFR水平高于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益肾化湿颗粒联合达格列净治疗DN脾肾气虚证疗效显著,能有效改善患者肾脏功能,控制血糖,降低TSP-1、sAxl水平,安全性较高。

2型糖尿病患者肌少症与糖尿病肾脏病严重程度相关性研究

目的 探讨2型糖尿病患者(T2DM)肌少症与糖尿病肾脏病(DKD)不同分期的关系以及相关因素。方法 选取2020年7月至2022年3月在安徽医科大学第一附属医院内分泌科就诊的T2DM患者238例,根据患者随机尿白蛋白肌酐比(UACR)以及肾功能分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组以及终末期肾病组。所有受试者均进行临床信息的采集,同时行体格检查、实验室检查以及肌少症的评估。采用t检验或方差检验对4组患者间的一般临床资料、实验室结果进行比较;采用单因素和多因素Logistic回归分析法探讨T2DM患者DKD与肌少症的关系。结果 DKD程度的加重,肌少症比例显著的增加。躯体功能方面,DKD越严重,SPPB分值越低。但在肌肉量、肌肉力量方面无明显差异,另外DKD严重程度还与年龄、病史时间、胰岛素抵抗指数以及高血压、糖尿病周围神经病变、糖尿病视网膜病变比例的增加有关。另外,通过单因素和多因素Logistic回归分析后发现,年龄、胰岛素抵抗指数、糖尿病肾病均为T2DM肌少症以及躯体功能减退的独立危险因素,体质指数为T2DM患者肌少症的独立保护因素。结论 随着DKD的加重,T2DM患者并发肌少症的比例明显升高,DKD是肌少症的独立危险因素。故积极控制T2DM患者血糖以及防治慢性并发症有利于早期预防肌少症的发生发展。

卡格列净对糖尿病合并慢性肾病患者炎性因子及代谢指标的影响

目的:探讨卡格列净对糖尿病合并慢性肾病患者炎性因子及代谢指标的影响。方法:收集2018年06月—2020年12月于我院就诊的患有慢性肾脏病(CKD)的2型糖尿病(T2D)患者160例,其中女76例,男84例,160例患者均分成为两组,每组80例患者,分为Ph组(常用降糖药物)、Kh组(卡格列净),观察Ph组、Kh组治疗前后相关代谢指标和炎症因子水平,观察Ph组、Kh组临床疗效,比较Ph组、Kh组患者对本次治疗的满意度。结果:与Ph组对比,Kh组治疗效果明显提升,Kh组患者无病情恶化患者,痊愈人数有27例,而Ph组出现2例病情恶化患者,痊愈患者仅有15例,Kh组无效5例,Ph组无效16例(P<0.05)。Kh组、Ph组治疗前代谢指标差异无统计学意义(P>0.05)、治疗后Kh组、Ph组LDL对比差异无统计学意义(P>0.05),与Ph组治疗后相比,Kh组TC、FBG水平显著降低,Kh组治疗后HDL-C减少,Ph组治疗后HDL-C增加(P>0.05),Kh组、Ph组TG水平比较(P<0.05)。Ph组、Kh组治疗前相关炎性因子水平对比(P>0.05)。与Kh组给药后相比,Ph组TNF-α、hs-CRP、IL-6水降低明显,TNF-α、hs-CRP、IL-6为(84.5±12.6、4.1±0.4、7.3±1.2)(P<0.05)。服药前,Kh组、Ph组UAER、24 h UPor和Scr指标对比(P>0.05),给药后Kh组患者的UAER、24 h UPor和Scr低于Ph组(P<0.05)。结论:卡格列净治疗糖尿病合并慢性肾病患者效果较好,能改善患者炎性因子和代谢指标,患者满意度也较高。

封闭负压引流术联合自体富血小板血浆在糖尿病足溃疡患者中的应用效果研究

目的 探讨糖尿病足溃疡患者采用封闭负压引流术与自体富血小板血浆联合治疗的价值。方法 将收治的68例糖尿病足溃疡者,分为研究组(34例)和对照组(34例)。对照组采用封闭负压引流术,研究组在对照组基础上联合自体富血小板血浆治疗,比较2组治疗效果、血糖指标、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平及不良反应。结果 研究组总有效率较对照组高(P<0.05);研究组治疗后空腹血糖及餐后2 h血糖均较对照组低(P<0.05);研究组治疗后VEGF、bFGF指标均较对照组高(P<0.05)。结论 在糖尿病足溃疡患者中,采用封闭负压引流术与自体富血小板血浆联合治疗,效果好,可加速创面愈合,安全性较高。

PRP联合抗血管内皮生长因子治疗非增殖期糖尿病视网膜病变并黄斑水肿的临床效果

目的:通过对比分析视网膜光凝(PRP)联合抗血管内皮生长因子治疗非增殖期糖尿病视网膜病变并黄斑水肿的效果。方法:将2020年3月—2022年5月于我院眼科确诊的81例糖尿病视网膜病变并黄斑水肿患者进行分组研究,以数字双盲分组法将患者分为试验组43例及对照组38例。对照组患者采用PRP治疗,试验组在此基础上联合抗血管内皮生长因子注射,对比两组患者的预后。结果:治疗后两组患者黄斑区浅层毛细血管丛(SCP)和深层毛细血管丛(DCP)血流密度均有改善,其中试验组治疗2周和4周黄斑区DCP血流密度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而SCP比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组患者治疗2周、4周的黄斑中心凹厚度(CMT)和最佳矫正视力(BCVA)低于对照组(P<0.05)。试验组治疗2周、4周视网膜新生血管面积(RNA)高于对照组,微动脉瘤(MA)低于对照组(P<0.05)。结论:PRP联合抗血管内皮生长因子治疗非增殖期糖尿病视网膜病变合并黄斑水肿的效果优于单一治疗方案,同时两种方案联合应用具有符合临床标准的安全性,值得借鉴。

脉管复康胶囊联合罂粟碱对糖尿病周围神经病变的疗效探讨

目的:探究脉管复康胶囊联合罂粟碱对糖尿病周围神经病变的疗效。方法:选择2020年1月—2021年12月我院收治的120例糖尿病周围神经病变患者,随机分为两组,各60例。两组均采取基础降糖治疗方案,对照组给予股动脉注射罂粟碱,观察组在罂粟碱的基础上联合服用脉管复康胶囊。观察两组的中医症状积分,并检测两组患者的血清胱抑素C(Cys-C)、晚期糖基化终末产物(AGEs)和同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果:治疗后,两组患者中医症状积分均明显降低(P<0.05),且观察组各项积分明显低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者的血清Cys-C、AGEs和Hcy水平均明显降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率对比无明显差异(P>0.05)。结论:脉管复康胶囊联合罂粟碱对糖尿病周围神经病变有较为显著的疗效,其机制可能与降低血清Cys-C、AGEs和Hcy水平有关,值得临床推广。

HbA1c、LDL-C、HDL-C联合检测在2型糖尿病肾病中的诊断价值

目的:探究糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)联合检测在2型糖尿病肾病中的诊断价值。方法:选取2019年1月—2021年12月南京中医药大学附属苏州市中医医院收治的120例2型糖尿病患者作为研究对象。根据患者是否发生糖尿病肾病将其分为合并肾病组(n=35)和未合并肾病组(n=85)。收集两组患者一般资料。检测两组Hb A1c、LDL-C、HDL-C。比较两组一般资料及Hb A1c、LDL-C、HDL-C水平。分析2型糖尿病肾病的危险因素。分析HbA1c、LDL-C、HDL-C对2型糖尿病肾病的诊断价值。结果:合并肾病组糖尿病病程长于未合并肾病组,吸烟史占比高于未合并肾病组,差异有统计学意义(P<0.05)。合并肾病组HbA1c、LDL-C水平均高于未合并肾病组,HDL-C水平低于未合并肾病组,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic分析结果显示,HbA1c、LDL-C、吸烟史、糖尿病病程均是2型糖尿病患者合并糖尿病肾病的危险因素,HDL-C是保护因素(P<0.05)。HbA1c、LDL-C、HDL-C联合检测的AUC最高。结论:HbA1c、LDL-C、HDL-C联合检测应用于2型糖尿病肾病诊断中,具有较高的诊断价值,为临床对2型糖尿病肾病的早期诊断提供新思路。

circLRP6调节miR-31-5p/HMGA1轴对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响

目的分析circLRP6调节miR-31-5p/高迁移率族蛋白A1(HMGA1)轴对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响。方法体外培养人肾小管上皮HK-2细胞,分为对照组、高糖组、高糖+si-NC组、高糖+si-circLRP6组、高糖+si-circLRP6+miR-NC组、高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor组、高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor+si-NC组、高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor+si-HMGA1组,对照组置于含5.5 mmol/L葡萄糖的DMEM培养基内培养,其余各组置于含25 mmol/L葡萄糖的DMEM培养基内培养,并通过Lipofectamine 2000将相应质粒转染至HK-2细胞内,实时定量PCR测定细胞circLRP6、miR-31-5p、HMGA1 mRNA水平,试剂盒测定细胞上清液白细胞介素-6(IL-6)水平、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、乳酸脱氢酶(LDH)活性以及丙二醛(MDA)含量;流式细胞仪观察细胞凋亡;Western blotting测定细胞HMGA1、Bax、Bcl-2蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验分析miR-31-5p与circLRP6、HMGA1的靶向关系。结果与对照组相比,高糖组HK-2细胞circLRP6水平升高,细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(均P<0.05);与高糖组相比,高糖+si-circLRP6组HK-2细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(均P<0.05);与高糖+si-circLRP6组相比,高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor组HK-2细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(均P<0.05);与高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor组相比,高糖+si-circLRP6+miR-31-5p inhibitor+si-HMGA1组HK-2细胞增殖抑制率、IL-6、TNF-α、LDH、MDA、细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(均P<0.05)。miR-31-5p与circLRP6、HMGA1均具有靶向关系。结论沉默circLRP6可能通过上调miR-31-5p,抑制HMGA1表达,对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤发挥保护作用。

血清CysC和CTRP9水平对2型糖尿病视网膜病变的诊断价值

目的探讨血清胱抑素C(CysC)和C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)水平对2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变(DR)及糖尿病黄斑水肿(DME)的诊断价值。方法采用横断面研究方法,纳入2021年4月至2022年4月在甘肃省人民医院就诊的135例2型糖尿病患者,年龄45~75岁,按照DR分级标准将患者分为无DR(NDR)组、非增生型DR(NPDR)组和增生型DR(PDR)组,每组45例。根据有无DME将NPDR组和PDR组患者分为DME组51例和非DME组39例。另选取45名健康体检者作为正常对照组。采集受检者空腹外周静脉血,检测血清中糖化血红蛋白、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、CysC和CTRP9水平。比较各组CysC和CTRP9表达差异。采用多因素Logistic回归分析模型评估DR及DME的独立影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清CysC和CTRP9对DR及DME的诊断价值。结果正常对照组、NDR组、NPDR组和PDR组血清CysC水平分别为0.74(0.67,0.83)、1.03(0.85,1.22)、1.40(0.98,1.63)和1.66(1.31,1.85)mg/L,呈逐渐升高趋势;CTRP9水平分别为(136.90±14.95)、(120.23±16.31)、(109.50±14.71)和(90.99±13.88)pg/ml,呈逐渐降低趋势;组间总体比较差异均有统计学意义(Z=89.430,P<0.001;F=74.242,P<0.001),组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。与非DME组相比,DME组血清CysC水平显著升高、CTRP9水平显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清CysC(OR=19.742,95%CI:4.515~86.316,P<0.001)是DR发生的独立危险因素,CTRP9水平(OR=0.937,95%CI:0.908~0.966,P<0.001)是DR发生的保护因素;血清CTRP9水平(OR=0.838,95%CI:0.778~0.903,P<0.001)为DME发生的保护因素。ROC曲线结果显示,血清CysC和CTRP9水平单独及联合诊断2型糖尿病患者并发DR的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.798、0.802和0.870,血清CysC和CTRP9水平截断值分别取1.34 mg/L和110.12 pg/ml时可获得最佳诊断效能;其单独及联合诊断DR患者并发DME的AUC分别为0.682、0.923和0.923,血清CTRP9水平的截断值取104.68 pg/ml时可获得最佳诊断效能。结论血清CysC水平升高及CTRP9水平降低是2型糖尿病患者发生DR的危险因素,血清CTRP9水平降低为DR患者发生DME的危险因素之一。

Cys-C、β_(2)-MG、Hcy在糖尿病肾病中的应用价值

目的探讨胱抑素C(Cys-C)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、同型半胱氨酸(Hcy)在糖尿病肾病中的应用价值。方法纳入2022年5月到2023年4月北京市昌平区医院收治的糖尿病肾病患者80例为观察组,同期单纯糖尿病患者50例为对照组。根据尿白蛋白/肌酐比值(UACR)将观察组进行分组,其中A组35例,尿UACR<30 mg/g;B组25例,尿UACR 30~299 mg/g;C组即肾损伤组20例,尿UACR≥300 mg/g。比较组间Cys-C、β_(2)-MG、Hcy水平,采用多因素Logistic回归分析糖尿病肾病发生肾损伤的影响因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析对疾病的诊断价值。结果观察组Cys-C、β_(2)-MG、Hcy水平较对照组升高,A、B、C三组患者的血清Cys-C、β_(2)-MG、Hcy水平逐渐升高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,Cys-C≥2.50 mg/L、β_(2)-MG≥3.96 mg/L、Hcy≥19.00μmol/L与糖尿病肾病患者出现肾损伤的独立相关。ROC曲线分析显示,Cys-C、β_(2)-MG、Hcy诊断糖尿病肾病的AUC分别为0.852、0.755、0.700,三项联合诊断AUC为0.906,灵敏度、特异度为90.0%、88.9%。结论Cys-C、β_(2)-MG、Hcy在糖尿病肾病患者中显著升高,与患者疾病的进展密切相关,联合检测有助于早期诊断和病情监测。

血清Hb、NLR、SUA/CR与糖尿病骨质疏松患者临床风险因素及利拉鲁肽治疗效果的相关性

目的分析血清血红蛋白(Hb)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血尿酸/肌酐比值(SUA/CR)与糖尿病骨质疏松(DOP)患者临床风险因素的关系,并探讨三者与利拉鲁肽治疗后骨密度的相关性。方法回顾性分析2020年1月至2023年1月平顶山市第一人民医院内分泌科收治的185例糖尿病患者的临床资料,根据是否合并骨质疏松将其分为骨质疏松组58例和无骨质疏松组127例。比较两组患者的血清Hb、NLR、SUA/CR水平;经二元Logistic回归模型分析DOP的临床风险因素;采用Pearson相关性分析法分析骨质疏松患者血清Hb、NLR、SUA/CR与临床风险因素的相关性;骨质疏松组患者均采用利拉鲁肽治疗,比较其治疗前后的骨密度;采用Pearson相关性分析法分析血清Hb、NLR、SUA/CR与治疗后骨密度的相关性。结果与无骨质疏松组比较,骨质疏松组患者的年龄更大,体质量指数(BMI)、握力降低,糖尿病病程延长,差异均有统计学意义(P<0.05)。骨质疏松组患者的血清Hb水平为(112.67±15.33)g/dL,明显低于无骨质疏松组的(129.78±19.27)g/dL,而NLR、SUA/CR分别为2.68±0.57、(84.53±9.71)mg/g,明显高于无骨质疏松组的2.17±0.48、(57.63±7.17)mg/g,差异均有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归模型分析结果显示,年龄(OR=8.919,95%CI:1.904~41.788)、糖尿病病程(OR=6.830,95%CI:1.147~40.689)是DOP的危险性因素,而BMI(OR=0.331,95%CI:0.148~0.738)、握力(OR=0.292,95%CI:0.121~0.705)是其保护性因素(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,年龄、糖尿病病程与血清Hb呈负相关(P<0.05),BMI、握力与血清NLR、SUA/CR呈负相关(P<0.05);年龄、糖尿病病程与血清NLR、SUA/CR呈正相关(P<0.05);BMI、握力与血清Hb呈正相关(P<0.05)。骨质疏松患者经利拉鲁肽治疗后的骨密度为(0.79±0.16)g/cm^(2),明显高于治疗前的(0.65±0.12)g/cm^(2),差异有统计学意义(t=9.521,P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,血清Hb与治疗后骨密度呈正相关(P<0.05),血清NLR、SUA/CR与治疗后骨密度呈负相关(P<0.05)。结论血清Hb、NLR、SUA/CR与DOP的临床风险因素及利拉鲁肽治疗后骨密度密切相关,可为临床DOP风险及治疗效果评估提供参考。

阿魏酸对糖尿病小鼠视网膜和高糖诱导的人RPE细胞损伤的抑制作用及其机制

目的探讨阿魏酸对糖尿病小鼠视网膜和高糖诱导的人视网膜色素上皮(RPE)细胞损伤的抑制作用及其机制。方法选取SPF级雄性8周龄2型糖尿病db/db小鼠30只,采用随机数字表法将小鼠分为模型组和阿魏酸组,每组15只,另选取15只同周龄db/m小鼠作为对照组。模型组和对照组每日采用生理盐水灌胃(5 ml/kg),阿魏酸组采用阿魏酸溶液灌胃(0.05 g/kg),治疗后2个月处死各组小鼠并摘除眼球。采用苏木精-伊红染色观察小鼠视网膜组织形态学变化;采用免疫荧光染色法和Western blot法检测各组小鼠视网膜组织线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)蛋白荧光强度和表达水平。取人RPE细胞,将其分为对照组、二甲基亚砜(DMSO)组、高糖组和高糖+阿魏酸组,其中对照组不做任何处理,其余各组用相应试剂培养24 h。采用活性氧簇(ROS)检测试剂盒检测各组RPE细胞ROS水平;采用线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)检测各组RPE细胞线粒体膜电位水平;采用微丝绿色荧光探针检测各组RPE细胞MCU和微丝荧光强度;通过慢病毒转染技术沉默和过表达MCU蛋白水平探讨MCU与p38 MAPK、p-p38MAPK间的调控关系;采用免疫荧光染色法和Western blot法检测各组RPE细胞MCU、p38 MAPK、p-p38MAPK蛋白荧光强度和表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠视网膜组织外核层、内核层和神经节细胞层细胞间隙增大、排列紊乱,阿魏酸组小鼠视网膜组织明显改善。与对照组比较,模型组、阿魏酸组小鼠视网膜组织MCU、p-p38 MAPK和MCU+p-p38 MAPK蛋白荧光强度显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,阿魏酸组小鼠视网膜组织MCU、p-p38 MAPK和MCU+p-p38 MAPK蛋白荧光强度显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠视网膜组织MCU、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白相对表达量显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,阿魏酸组小鼠视网膜组织MCU、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白相对表达量显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组、DMSO组、高糖组和高糖+阿魏酸组细胞ROS荧光强度分别为0.22±0.02、0.22±0.03、0.30±0.02和0.24±0.02,总体比较差异均有统计学意义(F=7.845,P<0.01),其中高糖组细胞ROS荧光强度明显高于对照组和DMSO组,高糖+阿魏酸组细胞ROS荧光强度明显低于高糖组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。高糖组、高糖+阿魏酸组细胞线粒体膜电位水平明显低于对照组和DMSO组,高糖+阿魏酸组细胞线粒体膜电位水平明显高于高糖组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组、DMSO组比较,高糖组MCU荧光强度较高,并伴随着细胞微丝减少和变细;高糖+阿魏酸组MCU蛋白荧光强度明显下降,细胞微丝数量明显增加。与对照组、DMSO组比较,高糖组细胞MCU、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白荧光强度和相对表达量显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与高糖组比较,高糖+阿魏酸组细胞MCU、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白荧光强度和相对表达量显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组和空载体组比较,MCU过表达组细胞MCU、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白相对表达量显著升高,MCU shRNA组、MCU过表达+阿魏酸组细胞MCU、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白相对表达量显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);与MCU过表达组比较,MCU shRNA组、MCU过表达+阿魏酸组细胞MCU、p38 MAPK和p-p38 MAPK蛋白相对表达量显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论阿魏酸能够调控氧化应激和线粒体功能障碍,进而改善糖尿病小鼠视网膜和高糖诱导的RPE细胞损伤,其可能通过MCU及p38MAPK信号通路发挥保护作用。

糖尿病足感染患者外周血miR-155及miR-132表达水平及其与下肢血管病变程度的关系分析

目的:探究糖尿病足(DF)感染患者外周血miR-155及miR-132表达水平及其与下肢血管病变程度的关系。方法:选取2020年6月至2023年6月于我院就诊的62例单纯2型糖尿病(T2DM)患者,纳入T2DM组,选取同期于我院就诊的93例T2DM合并DF感染患者,纳入DF感染组。比较两组患者外周血miR-155、miR-132水平,分析DF感染患者外周血miR-155、miR-132水平与临床特征之间的关系。根据泛大西洋学会联盟(TASC)分级标准将DF感染患者A级、B级、C级、D级,比较不同下肢血管病变程度DF感染患者外周血miR-155、miR-132水平,采用Spearman法分析外周血miR-155、miR-132与下肢血管病变程度的相关性。结果:DF感染组miR-155水平高于T2DM组,miR-132水平低于T2DM组(P均<0.05);miR-155高表达组DF溃疡病程、创面面积、Wagner分级IV级占比大于低表达组,而miR-132高表达组DF病程、创面面积、Wagner分级IV级占比小于低表达组,8周后DF溃疡愈合率大于低表达组(P均<0.05);A级至D级DF感染患者miR-155水平依次升高,而miR-132水平依次降低(P均<0.05);Spearman分析显示,miR-155表达水平与下肢血管病变程度呈正相关,而miR-132表达水平与下肢血管病变程度呈负相关(P均<0.05)。结论:DF感染患者外周血miR-155高表达,与下肢血管病变程度呈正相关,miR-132低表达,与下肢血管病变程度呈负相关。

健脾安肾汤治疗气阴两虚型糖尿病肾病疗效及对肾纤维化进程延缓作用研究

目的评价健脾安肾汤治疗气阴两虚型糖尿病肾病的疗效以及对肾纤维化进程的延缓作用研究。方法收集115例糖尿病肾病患者,患者均于2019年2月—2021年8月来武汉市中医医院肾病科就诊,对照组56例患者给予西药常规治疗,包括降糖、降压、调脂治疗,并调节饮食习惯,适当运动。口服贝那普利片,5~10 mg/次,1次/d,之后根据患者的病情逐渐增加。观察组共纳入59例患者,其治疗方案是西药常规+健脾安肾汤。两组患者分别治疗14 d。比较治疗疗效,比较两组治疗前后临床症候积分变化、血糖指标(FPG和HbA1c)、肾功能指标(尿微量蛋白、BUN和Scr)、肾纤维化因子指标(TGF-β1、TSP-1和TIMP-1)。结果观察组治疗疗效为91.53%,对照组治疗疗效为80.36%,对照组治疗疗效低于观察组(P<0.05);观察组治疗后水肿、夜尿频多、肢体酸软、周身乏力、苦干舌燥和心内烦热等中医症候积分低于对照组(P<0.05);两组治疗后FPG和HbA1c水平均较治疗前降低(P<0.05),但观察组和对照组治疗后FPG和HbA1c水平比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后尿微量蛋白、BUN和Scr水平低于对照组(P<0.05);观察组治疗后血清TGF-β1、TSP-1和TIMP-1水平低于对照组(P<0.05)。结论健脾安肾汤可用于气阴两虚型糖尿病肾病的治疗,和西药联合使用效果更加,在降低尿白蛋白含量,降低血清TGF-β1、TSP-1和TIMP-1水平,延缓肾纤维进程,保护残余肾功能方面疗效显著,值得临床借鉴。