Leber氏病的mtDNA突变

Leber氏病是一种典型的母系遗传病,表现为急性、亚急性视神经萎缩,Wallace于1988年首次证实了此病患者中存在mtDNA的特异性改变——Walllce突变。我们研究了8个独立来源的中国汉族人Leber氏病患者,其中在4个患者中找到了mtDNA的Wallace突变,支持了Wallace关于Leber氏病发病机理的假说。

六例性反转综合征患者的分子遗传学分析

对六例性反转综合征患者(3例XX男性)(3例XY女性)用Y-特异性DNA探针进行了Southern印迹杂交分析,并用PCR技术扩增了SRY基因部分序列。结果表明,1例XX男性缺乏源于Y染色体的杂交信号,也无SRY基因;其余2例XX男性和3例XY女性都检测到Yp-DNA序列和SRY基因。这对进一步阐明性反转综合征的病因和SRY基因的作用机制具有重要意义。

Prader-Willi综合征的临床与细胞遗传学研究——附2例报道

Ｐｒａｄｅｒ－Ｗｉｌｉ综合征（ＰＷＳ）是比较常见的邻近基因微缺失综合征，主要表现为肌张力低下，智能减退、性腺发育不良和肥胖。其临床特征随年龄不同而有所改变。本文２例ＰＷＳ患儿临床特征典型，经外周血淋巴细胞培养，Ｇ、Ｃ、Ｒ显带染色体核型分析，结果：１例存在１５号染色体的微缺失。核型为４６，ＸＹ，ｄｅｌ（１５）（ｑ１１．２－ｑ１３），１例未发现缺失。本文就ＰＷＳ的临床特征。

人的恶性高热和猪的应激综合征

人的恶性高热和猪的应激综合征是临床症状极其相似、遗传方式不同的两种代谢障碍性疾病，它们直接威胁着人类的生命安全和畜牧业生产。随着医学和基因工程技术的发展，有关专家对这两种病的认识在９０年代初取得了突破性进展。本文在回溯这两种疾病的历史背景的基础上，将...

Peutz-Jeghers综合征及其分子遗传学研究进展

ＰｅｕｔｚＪｅｇｈｅｒｓ 综合征（ＰＪＳ）是一种常染色体显性遗传性疾病，以口周皮肤、唇颊粘膜和指（趾）端的咖啡色素斑点以及发生消化道粘膜的错构性息肉为临床特征。它与肿瘤发生关系密切，有研究表明，ＰＪＳ患者一生中发展为恶性肿瘤的可能性为５０％ 。其致病基因大多数病例定位在１９ｐ１３．３，少数例外。最近，有人采用定位候选克隆的方法在１９ｐ１３．３ 区域克隆了ＰＪＳ基因，预期编码一种新的苏丝氨激酶（ｓｅｒｉｎｅ ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ）命名为ＳＴＫ１１，并在ＰＪＳ患者中检测出多种突变。ＰＪＳ基因克隆为我们研究ＰＪＳ的发病机制奠定了基础，同时为研究肿瘤的发生机制提供了一个新的领域和视角。

遗传性成人近端型脊肌萎缩症（附3个家系分析及肌肉病理组化观察）

报告３个家系１８例成人近端型脊肌萎缩症，其中２个家系为常染色体显性遗传，另一家系的遗传方式无法确定。３个先证者肌活检病理组化观察发现，肌萎缩以Ⅱ型纤维为主，伴Ⅰ型纤维优势，同型肌群化及靶纤维少见，Ⅰ型纤维内肌膜下线粒体增多。

脆性X综合征fra（X）研究进展

脆性Ｘ综合征ｆｒａ（Ｘ）研究进展浙江省瑞安市人民医院遗传室（３２５２００）叶家鹤上海医科大学儿科医院朱畅宁审阅自１９９１年在Ｘｑ２７．３脆性位点上发现ＦＭＲ－１基因（ＦＲＡＸＡ），并确认ｆｒａ（Ｘ）系该基因内第一个外显子的５＇端非翻译区（ｕｎｔｒａｎ...

辐射敏感的DNA修复缺陷症

在已报道的4000多种人类遗传性疾病中,有不少属于幅射敏感的DNA修复缺陷症,即患者机体不能有效地修复幅射所致的DNA损伤,如对紫外线照射敏感的着色性于皮症、Bloom综合征、Cockayne综合征、Fanconi贫血、视网膜母细胞瘤等;对γ线或X线敏感的毛细血管扩张共济失调症等。本文综述国内外近几年来关于这些疾病的发病机理、特点及纠正它们基因缺陷的研究进展。

先天性色觉异常的色觉基因研究

应用分子杂交技术对43例先天性红与绿色觉异常患者(包括3例女性患者)、3个色觉异常家系的4名正常亲属及3名携带者、11例正常人的色觉基因进行了分析,发现100%(19/19)的红色觉异常、58%(14/24)的绿色觉异常可以发现红或绿色觉基因的异。80%(32/40)的患者可检测到红或绿色觉基因第5个外显子部分的改变。红色觉异常主要是正常红色觉基因被5′红—3′绿杂种基因替代所致;绿色觉异常主要是绿色觉基因完全缺失或形成5′绿—3′红杂种基因所致。另外,应用聚合酶链反应法可以较容易地检测出色觉基因第5个外显子的改变。

弱智儿童肤纹特征的研究

在弱智儿童中，对有遗传倾向的２４１人（男１４１人，女１００人）进行了手纹调查，并与正常儿童２０２人（男１０２人，女１００人）的手纹进行了比较，发现在指端纹型百分频率、组合格局、ＴＦＲＣ值、ａ一ｂＲＣ值、花样强度和猿线出现率等多项肤纹指标，存在着显著差异或非常显著的差异，这说明有遗传倾向的弱智儿童的确有自己的肤纹特征。

一例性反转畸形SRY基因片段的扩增、克隆和核苷酸序列分析

在哺乳动物中，位于Ｙ染色体上的指导雄性性别分化的基因被命名为睾丸决定因子（Ｔｅｓｔｉｓ－ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＴＤＦ）１９９０年６月分离获得的ＳＲＹ基因（Ｓｅｘ－ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｒｅｇｉｏｎｏｆｔｈｅＹ）被认为是ＴＤＦ基因最好的候选者［１－４］。ＳＲＹ基因为单拷贝，位于Ｙ染色体短臂末端１Ａ１Ａ区，靠近假常染色体配对区（ＰＡＰＲ）的交界处，其部分顺序编码８０个保守性氨基酸组成的多肽。本实验使用与ＳＲＹ基因相应的引物，利用ＰＣＲ技术以一例性反转畸形病人的基因组ＤＮＡ为模板分离ＳＲＹ基因保守区顺序，并将特异扩增出的此ＳＲＹ基因片段重组到质粒ｐＵＣ１２中，得到含有ＳＲＹ基因片段的克隆。经测序表明其ＳＲＹ基因保守顺序上有Ｔ→Ｃ（Ｓｅｒ→Ｐｒｏ）突变。ＳＲＹ基因的存在及其突变可能是导致性反转畸形发病的原因。

单纯性生长激素缺乏症（IGHD）病人生长激素基因5’端顺序研究

人生长激素（ｈＧＨ）基因大片段缺失是单纯性生长激素缺乏症原因之一，但大多数单纯性生长激素缺乏症病因不明。为探查这些病人的发病机理，用ＰＣＲ技术扩增克隆了三例病人ｈＧＨ基因５’端顺序，并检测了核苷酸序列。发现一例病人序列正常，但另二例病人均出现二种序列，一种是呈多态的正常顺序，另一种则有４个碱基的变异，发生在－１，＋３，＋１６，＋２５位核苷酸，揭示这些变异位点可能对转录翻译有影响。但这些变异顺序与生长激素缺乏症的确切关系还有待进一步的研究。

遗传病基因的进化

在人类进化过程中，遗传疾病的基因也在发展演化中。由于携带者优势、奠基者效应、遗传漂变、减数分裂驱动和高突变率等因素，使一些疾病的基因不被淘汰，这是在人类基因组研究结果基础上得出的结论。随着更多的疾病基因被克隆和研究，人类将对这一问题有更多的认识。

内科遗传性疾病与微卫星及小卫星DNA的关系

微卫星ＤＮＡ及小卫星ＤＮＡ是近年发展起来的优秀多态性标记，被越来越多地应用于临床。本文就其在神经系统疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病及心血管系统疾病等方面的研究作一综述。

染色体重复与人类某些疾病

由于不等交换，染色体经常发生重复，并且，同时产生缺失。因此，在人类可引起包括（遗传性周围神经病）（ＣＭＴ１Ａ）和遗传性神经病伴易患压力麻痹（ＨＮＰＰ）在内的许多疾病。ＣＭＴ１Ａ中，１１ｐ１１．２－ｐ１２上的一个１．５Ｍｂ区发生重复，并且，重复染色体上该区旁侧正向还多了一个ＣＭＴ１Ａ－ＲＥＰ；而ＨＮＰＰ中，这个１．５Ｍｂ区缺失。重复的结果使得ＰＭＰ２２超表达，进而引起ＣＭＴ１Ａ；缺失使ＰＭＰ２２低表达，导致ＨＮＰＰ。ＣＭＴ１Ａ的新生重复来自于父、母之一。

人类性染色体与遗传病

人体细胞内有46条染色体,其中44条常染色体为男女共有,两条性染色体,男女有别,正常女性有两条X染色体,核型为46,XX;正常男性有一条X染色体和一条Y染色体,核型为46,XY。按人类染色体命名的国际体制,人类的46条染色体两两相配成23对,分7组,X染色体属C组,具亚中着丝粒,Y染色体属G组,有近端着丝粒。随着基因定位技术的不断发展。

转基因动物在医学研究中的应用

在医学研究中，用转基因动物的方法研究基因的表达调控与疾病发生的关系、建立各种人类疾病的动物模型已经为许多疑难疾病的发病机制研究提供了十分有用的资料。随着分子生物学技术在医学研究中的应用，人类对疾病的研究已经深入到基因水平，特别是随着人类基因组计划的实...