氟中毒大鼠肝肾自由基代谢及硒对其影响

为探讨硒对氟中毒大鼠肝、肾自由基代谢的影响 ,两组Wistar大鼠饮 1 58mmol/L和2 63mmol/L高氟水 ;饮高氟水的同时加饲 2 0mg/kg硒饲料 ;饮氟水 7个月后加饲硒饲料 .实验 1 4个月时用低温电子自旋共振 (ESR)技术测其肝、肾活性氧自由基 (FR)含量 ;同时测氟 (F)、硒(Se)含量 ;谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)、超氧化物歧化酶 (SOD)活性和脂质过氧化物 (LPO)含量 .结果 :氟中毒大鼠在肝、肾氟升高的同时 ,FR和LPO上升 ,GSH Px、SOD下降 .在氟中毒不同时期投硒 ,大鼠肝、肾氟降低 ,FR和LPO减少 ,抗氧化酶活性恢复 .表明硒不但可拮抗大鼠体内的高氟 ,还可纠正高氟造成的自由基代谢紊乱 .

氟对大鼠肝细胞影响及SOD阻断因子的透射电镜研究

本实验分正常组、投氟组、投氟加超氧化物歧化酶(SOD)组喂养大鼠六个月后处死,制作肝组织的透射电子显微镜标本,进行超微结构观察。结果发现,投氟组肝细胞产生明显的毒性作用,表现为肝细胞肿胀,细胞膜破损,线粒体变性,核形不整、固缩,一些肝细胞崩解。在投氟加 SOD 的两种喂养方法中,一组肝细胞出现一些可逆性损伤,而另一组肝细胞结构与正常组近似。提示 SOD 作为抗氧化剂对食入大剂量氟的大鼠肝细胞有保护作用。

慢性氟中毒大鼠肝脏损伤的形态计量学研究

本文用30ppm.60ppm 和100ppm 含氟水饲养大鼠,应用显微分光光度计测定肝脏脂肪含量及酸性磷酸酶活性。结果显示染氟大鼠肝脏脂肪含量增加,有明显脂肪变性,肌细胞灶性坏死和结缔组织增生,且肝脏酸性磷酸酶活性降低。肝脏脂肪含量与酸性磷酸酶活性的变化随给氟浓度增加而程度加重。

氟中毒对小鼠学习记忆行为及脑内SOD活性和MDA含量的影响

目的 探讨氟中毒对学习记忆行为影响的脑机制。方法 采用行为观察和生化检测相结合的方法 ,研究长期饮用不同浓度氟化钠溶液对小鼠学习记忆行为的影响以及脑内超氧化物歧化酶 (SOD)活性及丙二醛 (MDA)含量的变化。结果 和对照组相比 :(1)高氟组小鼠 3分钟内移动格数显著减少 (P<0 0 1) ,中氟组和高氟组其它一些开场行为的指标也有一致性的变化趋势 ;(2 )中氟组和高氟组小鼠学习能力呈明显损伤(P <0 0 5 ) ,但其记忆保持力却无显著变化。 (3)中氟组小鼠脑内SOD活性小于对照组 (P <0 0 1) ,而高氟对小鼠脑内MDA含量却无明显影响。结论 氟中毒对小鼠的一些开场行为和学习能力有显著损伤 ,并对其脑内SOD活性有一定的影响 。

SOD配合物对过量摄氟大鼠肝肾损害保护作用的形态学研究

目的 观察 Ｓ Ｏ Ｄ 模型配合物—络合铜 Ｃｕ２（ Ｄ Ｔ Ｐ Ｂ）对大鼠因过量摄氟引起的肝肾损害有无保护作用。方法 将４０只雄性 Ｗ ｉｓｔａｒ 大鼠随机分为３组：正常对照组、过量摄氟组、络合铜保护组。饲养５个月后，分别检测血氟、尿氟含量并观察肝肾的显微结构。结果 正常对照组及络合铜保护组血氟无显著差异，过量摄氟组血氟明显高于前两组。过量摄氟组及络合铜保护组尿氟含量增加，后者更高。肝肾组织显微结构的观察显示，氟组大鼠肝肾细胞有明显的损伤，而络合铜保护组仅有轻微损害。结论 络合铜对过量摄氟大鼠的肝肾有一定的保护作用。

氟对发育中大鼠脑脂质过氧化作用的影响

给孕期及哺乳期母鼠自由饮用0.6,5,25mg/L 含氟水,观察所生仔鼠21天龄对脑脂质过氧化作用。结果显示,氟可降低脑超氧化物歧化酶(SOD)的活性,增加脑谷胱甘肽(GSH)消耗,但脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)未显著增加。

硒氟联合作用对大鼠脂质过氧化作用的影响

通过饮水中加硒（０．５０μｇ／Ｌ）、加氟（５０ｍｇ／Ｌ）的方法，研究了硒氟联合作用对大鼠体内活性氧自由基（Ｒ·）和脂质过氧化物（ＬＰＯ）的影响。结果表明加氟可使机体Ｒ·和ＬＰＯ水平升高，加硒可拮抗氟的这种作用。提示可以通过加硒来拮抗地方性氟中毒所致的非骨相损伤。

实验性氟中毒大鼠肝、肾、心肌的超微结构观察

慢性氟中毒是一种全身中毒性疾病,不仅明显地累及骨和牙齿,导致氟骨症和氟斑牙,而且对全身大部分软组织器官都有损害。国内对实验性氟中毒动物骨和软骨的病理改变研究得较早,对软组织器官超微结构的研究近年来也有报道。但是。

慢性氟中毒大鼠睾丸和前列腺的超微结构观察

用喂饮含100ppm氟离子水的方法制造了雄性大鼠慢性氟中毒模型。常规方法制作睾丸和前列腺超薄切片,透射电镜下观察结果如下:1.睾丸的间质细胞表面微绒毛减少,线粒体有不同程度的减少和损伤,滑面内质网扩张呈空泡状。曲细精管内,部分支持细胞的溶酶体增多、线粒体呈多形性变化,滑面内质网扩张和空泡化,胞质内有大脂滴沉积。精原细胞改变不明显,精子细胞损伤明显,精子生成受阻。2.前列腺的上皮细胞和间质组织有不同程度损伤。研究结果提示:慢性氟中毒时睾丸间质细胞受损,精子生成受阻,这为血清睾酮水平下降和可能引起生殖功能低下提供了形态学依据。

总摄氟量卫生标准的研究

在全国选轻、中、重和极重４个燃煤型氟病区和１个对照区及高（饮水型氟病区）、适宜和低饮水氟地区各２个，共１１个调查点，代表了中国不同地区人群的不同摄入氟水平。调查研究的内容包括空气、饮水和食物氟含量，８～１５岁和＞１５岁２个人群组的日总摄氟量、氟斑牙和氟骨症患病率以及尿氟水平。研究结果表明：在燃煤型氟病区８～１５岁和＞１５岁人群的日总摄氟量分别小于或等于２．２８ｍｇ与３．１０ｍｇ，在饮水型氟病区８～１５岁和＞１５岁人群的日总摄氟量分别小于或等于２．３４ｍｇ和３．５４ｍｇ时，无重度氟斑牙和氟骨症发生，尿氟属正常范围。根据这些结果，并参考国内外有关人群总摄氟量的资料，提出了人群总摄氟量卫生标准的建议值，８～１５岁在燃煤型氟病区为每日２ｍｇ，饮水型氟病区为每日２．４ｍｇ；＞１５岁在燃煤型氟病区为每日３ｍｇ，饮水型氟病区为每日３．５ｍｇ。

氟对人胎儿的影响

本文观察16例氟病区人工引产妊娠6—8个月的胎儿。结果显示胎儿组织和器官氟含量明显升高,尤其是脑、颅骨和股骨。超徵结构可见脑皮质神经细胞中线粒体、粗面内质网和游离核糖体减少,粗面内质网肿胀。表明发育中的脑皮质神经细胞是氟靶器官之一。

氟中毒抑制大鼠泌乳的实验研究

本实验研究了慢性氟中毒对大鼠泌乳及垂体催乳素(Prolactin,PRL)细胞功能和超微结构的影响。结果为:1,慢性氟中毒抑制大鼠乳汁分泌,表现为仔鼠生长缓慢和30 min 平均吮得乳量降低。多巴胺受体阻断剂灭吐灵(Metoclopramide)可改善其泌乳功能 2,慢性氟中毒授乳鼠血清 PRL 水平降低而垂体内含量升高。电镜下观察到 PRL 细胞质内大的成熟分泌颗粒增多及出现特大异形颗粒,表明可能存在激素释放障碍。上述结果提示慢性氟中毒可抑制大鼠的乳汁分泌,氟化物的毒性作用可能由下丘脑多巴胺系统活动的增强所中介。

氟对小鼠子代神经行为发育的影响

采用一组行为功能测试方法,观察了孕鼠染氟对子鼠发育和行为的影响。结果显示,染氟组子鼠大脑神经细胞超微结构异常,0.45mg/kg 体重的氟已引起子鼠体格和早期神经行为发育迟缓。结果提示,孕妇不宜接触过量的氟,以免对子代产生不良影响。

氟中毒大鼠血清和红细胞中脂质过氧化物水平及抗氧化物质含量变化

实验用 Wistar 大鼠72只,随机分为三组,即对照组、10ppm 氟水组和30ppm 氟水组各组动物于实验后5个月及8个月分两批处理进行检查。结果表明,10ppm 氟水组大鼠于实验后8个月、30ppm 氟水组大鼠于实验后5个月及8个月其血清和红细胞中脂质过氧化物含量升高、谷胱甘肽过氧化物酶活性降低,还原型谷胱甘肽含量减少,但超氧化物歧化酶活性无明显改变。提示自由基水平的增高可能是氟病发生机制中的一个重要的中间介导环节。

氟对鸡胚肢软骨细胞毒作用及镁拮抗效应的研究

以鸡胚肢软骨为氟中毒模型，通过鸡胚肢软骨细胞超微结构观察，研究了氟对鸡胚软骨细胞的毒性作用及镁对其作用的拮抗效应。结果表明：不同剂量氟化物对鸡胚软骨细胞造成不同程度的损伤，且随剂量增加其损伤加重，镁对氟所致鸡胚软骨细胞损伤具有不同程度的保护作用。

实验性氟中毒小鼠肝细胞超微结构的观察

目的 进一步研究氟中毒对肝损伤的机制。方法 以实验性氟中毒小鼠为实验对象，在透射电镜下观察其肝细胞超微结构的变化。结果 实验性氟中毒导致小鼠肝细胞广泛损伤，包括肝细胞粗面内质网变得扁平并断裂，线粒体可见明显肿大，其嵴消失或模糊。结论 氟中毒对粗面内质网和线粒体内膜的影响至少是其导致肝细胞损伤的机制之一。

过量氟对实验大鼠血清一氧化氮含量及骨发育的影响

目的 为了探讨一氧化氮与氟性骨关节病骨软骨损伤的关系，进行了过量氟对实验性大鼠血清 Ｎ Ｏ 含量及骨发育影响的研究。方法 测定了３种不同剂量过量氟实验性大鼠血清的 Ｎ Ｏ 含量，对 Ｎ Ｏ 含量和大鼠胫骨纵径、横径进行了相关分析。结果 氟中毒大鼠血清 Ｎ Ｏ 含量明显升高（ Ｐ ＜ ０．０５），且依氟剂量的增加而递增；血清中 Ｎ Ｏ 含量与胫骨纵径、横径呈负相关。结论 过量氟致实验性大鼠血清 Ｎ Ｏ 含量升高，依染氟剂量增加而增加；过量氟影响大鼠骨发育。

地方性氟中毒病区中氟对胎儿影响的研究

本文以不同氟水平地区153名怀孕4个月以上的孕妇为对象研究氟对胎儿可能产生的影响。结果表明,随着孕妇尿氟水平的升高其胎儿羊水氟含量也升高,差异显著(p<0.01)。通过对29例胎儿股骨的光镜观察及3例扫描电镜的观察,发现孕妇尿氟、胎儿羊水氟水平高者有明显病理改变,主要表现为骨生成活跃且紊乱。病理改变与尿氟、羊水氟氟水平有关,当尿氟小于2.0mg/L、羊水氟小于0.03mg/L 无病理改变发生。尿氟水平低于3.5mg/L 组,病理改变率为17.39%,(4/23),高于7mg/L 组病理改变率为83.33%(5/6),两者差异显著(P=0.0055);羊水氟水平低于0.05mg/L 组病理改变率为8.3%(1/12),高于0.05mg/L 组为47.06(8/17),差异显著(p=0.0422)。研究结果提示,氟能经过胎盘进入胎儿体内且可用羊水氟水平反应胎儿受氟量的高低及判断能否受到影响,说明氟对人体的作用在胎儿时期即可发生,这为氟中毒的早期防治提供了依据。

燃煤型砷中毒患者外周血淋巴细胞遗传学损伤分析

目的 探讨燃煤型砷中毒对人体遗传物质的损伤作用。方法 调查了贵州省兴仁县燃煤型地方性砷中毒患者（及对照组）共 ２２８ 人，主要以外周血淋巴细胞的姐妹染色单体交换（ＳＣＥ）、染色体畸变（ＣＡ）和微核（ＭＮ）为分析指标（按常规方法测定）。结果 （１）燃煤型砷中毒可增加体内ＳＣＥ、ＣＡ、ＭＮ 的发生率，提示其具有诱变性；（２）燃煤型砷中毒引起的遗传物质损伤可发生于临床表现出现之前，且中毒症状严重者的遗传损伤也严重；（３）这种遗传物质的损伤与尿砷、发砷之间有正相关关系。结论 （１）燃煤型砷中毒可引起人体遗传物质损伤，具有诱变性；（２）建议在病区可将ＳＣＥ、ＣＡ 和ＭＮ 分析作为早期检测癌症发生的参考指标。

慢性氟中毒大鼠肝脏损害机理及亚细胞部位研究

用３０ｍｇ／Ｌ，６０ｍｇ／Ｌ和１２０ｍｇ／Ｌ含氟水饲养大鼠１２周，复制慢性氟中毒动物模型，探讨肝脏损害机理和亚细胞部位、结果发现：肝损害指标肝甘油三酯（ＴＧ）含量和血清谷丙转氨酶（ＳＧＰ）活性显著升高；肝雨二醛（ＭＤＡ）含量显著升高，肝还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量显著降低；肝脂质过氧化指标变化与肝损害指标变化呈平行关系；肝线粒体和微粒体ＭＤＡ含量显著升高，其相应标志酶琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨａｓｅ）和葡萄糖－６－磷酸酶（Ｇ－６－Ｐａｓｅ）活性显著降低，而且各亚细胞器ＭＤＡ含量升高分别与各自标志酶活性降低存在显著负相关关系。结果提示，慢性氟中毒引起肝脏损害机理之一是脂质过氧化；慢性氟中毒可致肝细胞线粒体和微粒体发生脂质过氧化损害作用。