虾青素改善脓毒症小鼠肠道损伤及其作用机制初探

目的了解虾青素对脓毒症小鼠肠道损伤的作用,并初步探讨其作用机制。方法采用盲肠结扎穿刺(CLP)所致脓毒症小鼠模型。采用随机数字法将62只雄性Balb/c小鼠随机分为假手术+溶剂对照组(Sham+Vehi组,n=11)、假手术+虾青素组(Sham+Asta组,n=11)、脓毒症模型+溶剂对照组(CLP+Vehi组,n=20)、脓毒症模型+虾青素组(CLP+Asta组,n=20)。含虾青素组中,虾青素溶于食用橄榄油(40 mg/mL),术前连续7 d 100 mg/(kg·d)灌胃;含溶剂组中,溶剂采用等量橄榄油灌胃处理(2.5 mL/kg)。假手术组随机选取5只小鼠、脓毒症模型组随机选取12只小鼠,观察术后7 d生存情况;剩余小鼠于术后18 h采用FD-40灌胃,术后24 h检测小鼠肠道组织形态学、肠道功能损伤指标、肠组织氧化应激指标、炎症因子表达及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/核因子Kappa B(NF-κB)通路关键蛋白表达的变化。结果Sham+Vehi组及Sham+Asta组小鼠生存率、各肠道损伤指标、肠道炎症因子水平、氧化应激指标、肠组织损伤评分差异均无统计学意义(均P>0.05);与Sham+Vehi组比较,CLP+Vehi组小鼠生存率明显降低,血清二胺氧化酶(DAO)活性及I-FABP、D-乳酸、FD-40水平均明显上升,肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、丙二醛(MDA)水平均明显升高,超氧化物歧化酶(SOD)活性降低,肠道形态学损伤评分更高,肠道组织中PPARγ表达增加,p-IκBα/IκBα及p-p65/p65比值均增加(均P<0.05);与CLP+Vehi组相比,CLP+Asta组小鼠生存率提升,血清DAO活性及I-FABP、D-乳酸、FD-40水平均明显降低,肠组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平均明显下降,SOD活性增加,肠道形态学损伤评分降低,肠道组织中PPARγ表达进一步增加,p-IκBα/IκBα、p-p65/p65比值均下降(均P<0.05)。结论虾青素减轻CLP所致脓毒症小鼠肠道损伤,其机制可能与其调控PPARγ/NF-κB信号通路,抑制炎症反应及氧化应激有关。

脓毒症急性肺损伤患者外周血Th22细胞及相关细胞因子的表达及临床意义

目的探讨外周血Th22细胞在脓毒症急性肺损伤患者中的水平变化及临床意义。方法选取2015年4月至2019年4月我院收治的脓毒性急性肺损伤患者130例为研究对象。同时选择同期普通脓毒症患者60例及行体检的健康者60例作为对照组。按脓毒症急性肺损伤患者病情严重程度将其分为低危组(42例)、中危组(44例)和高危组(44例)。根据脓毒症急性肺损伤组患者临床结局,分为存活组(95例)和死亡组(35例)。采用流式细胞术检测各组外周血Th22细胞水平;酶联免疫吸附法检测相关炎性细胞因子(IL-22、IL-6)水平,分别比较各组上述指标的差异,评价外周血Th22细胞水平对脓毒症急性肺损伤患者预后的评估价值。结果脓毒症急性肺损伤组患者外周血Th22细胞水平及IL-22和IL-6水平显著高于普通脓毒症组和健康对照组(P<0.05);不同严重程度脓毒症急性肺损伤组间外周血Th22细胞、IL-22、IL-6及APACHEⅡ评分水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。其中,高危组上述指标水平最高,中危组次之,低危组最低。死亡组患者外周血Th22细胞、IL-22及IL-6水平显著高于存活组(P<0.05)。脓毒症急性肺损伤患者外周血Th22细胞与IL-22、IL-6、APACHEⅡ评分呈显著正相关(r1=0.812,P1=0.000;r2=0.783,P2=0.000;r3=0.760,P3=0.000)。ROC曲线分析显示,外周血Th22细胞曲线下面积为0.854(95%CI 0.784~0.926),其最佳工作点为16.24,此时评估脓毒症急性肺损伤患者预后不佳的敏感性和特异性分别为76.20%和85.96%,优于IL-22和IL-6。结论外周血Th22细胞参与了脓毒症急性肺损伤患者的机体炎症反应,对于该类患者病情严重程度及预后的评估,具有一定的应用价值。

床旁超声评估胃残余量在脓毒症肠内营养中的应用

脓毒症病人常出现急性胃肠功能损伤,胃残余量监测目前仍然是临床中评估病人胃肠动力情况、肠内营养(EN)耐受情况及返流、误吸风险的重要指标,注射器间断回抽胃管测定胃残余量的方法已沿用多年,随着床旁超声在重症病人诊疗应用的逐步深入,超声测量胃窦面积间接估算胃残余量的方法己在指导营养治疗中起着重要作用,为重症病人营养监测和治疗提供了新思路。

凝血酶原时间和降钙素原联合检测提高儿童脓毒症诊断的特异性

目的探讨凝血酶原时间(PT),降钙素原(PCT)检测在儿童脓毒症早期诊断中的价值。方法研究组为本院2018年1月-2019年12月收治的28例脓毒血症患者,选取同期收治的普通感染者30例作为对照组,对两组进行PT,PCT等检测,比较两组PT,PCT的差异,并对脓毒症早期诊断的特异性、灵敏度进行比较。结果研究组PT长于对照组,PCT含量高于对照组,差异有统计学意义;PT和PCT联合检测提高了诊断的特异性,降低了诊断的灵敏性。结论PT和PCT联合检测提高了儿童脓毒症早期诊断的特异性,可用于临床上对该病的辅助诊断。

血清可溶性髓样细胞触发受体-1、降钙素原和嗜铬粒蛋白A在脓毒症患者体内变化特点及临床意义

目的探讨脓毒血症患者血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、降钙素原(PCT)、嗜铬粒蛋白A(CHGA)的水平变化及其意义。方法选取我院2015年6月-2017年1月期间收治的114例脓毒症患者(病例组),依据病情分为脓毒血症与脓毒症休克两亚组,依据治疗28天后的情况分为存活与死亡两亚组。另选60例全身炎症反应综合征患者(SIRS组),57例健康对象(对照组)。进行血清sTREM-1、PCT和CHGA水平检测与统计分析。结果病例组、SIRS组的血清CHGA、sTREM-1、PCT水平均显著的高于对照组(P<0.05),病例组的血清CHGA、sTREM-1、PCT水平均高于SIRS组(P<0.05);脓毒血症组患者的三个标志物的血清水平显著低于脓毒症休克组,差异有统计学意义(P<0.05);脓毒血症组的Sofa评分、APACHEⅡ评分均低于脓毒症休克组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗28天后,死亡组患者的血清sTREM-1、PCT和CHGA的水平显著高于存活组(P<0.05)。脓毒症患者的血清sTREM-1、PCT和CHGA的水平与患者的Sofa评分、APACHEⅡ评分均呈显著的正相关关系(P<0.05)。结论脓毒血症患者血清sTREM-1、PCT和CHGA的水平升高显著,并且与患者的病情、预后呈正相关。

循环miRNA-205诊断脓毒症所致急性肾损伤的临床价值

目的分析循环微小RNA-205(miRNA-205)在脓毒症所致急性肾损伤的水平变化及诊断价值。方法随机选择2017年8月-2019年11月湖北省公安县中医医院重症监护室(ICU)收治的脓毒症性肾损伤(sepsis induced AKI,S-AKI)患者43例归为SKI组,另选取未出现SKI的脓毒症患者43例作为对照组,抽取所有患者静脉血检测循环miRNA-205浓度,分析miRNA-205在S-AKI的表达变化及其与肾功能及病情严重程度的关系,阐明miRNA-205诊断S-AKI的临床价值。结果与对照组相比,S-AKI患者SOFA评分、APACHEⅡ评分、肌酐、胱抑素C及尿素水平显著增加,但循环miRNA-205水平显著增加;更重要的是,miRNA-205水平在S-AKI分期3期患者中升高较其他患者更显著,且miRNA-205与肌酐、胱抑素C及血尿素氮之间为正相关关系;受试者工作特征曲线(ROC)可知miRNA-205诊断S-AKI的临床价值曲线下面积(AUC)(95%CI)为0.79(0.68〜0.89)。结论循环miRNA-205在S-AKI中显著下降,是潜在的诊断S-AKI的临床标记物。

脓毒症继发心功能障碍的危险因素及其对患者预后的影响

目的探究脓毒症继发心功能障碍的危险因素及其对患者预后的影响。方法选取2015年4月至2017年4月上海市交通大学医学院附属新华医院崇明分院收治的脓毒症或脓毒性休克合并脓毒症心功能障碍患者60例,根据患者入院1 d后的血清肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)浓度,分为心肌非损伤组(43例,血清cTnT<0.1 ng/mL)与心肌损伤组(17例,血清cTnT≥0.1 ng/mL),对比两组患者的临床资料的差异。心肌损伤组患者根据入院28 d死亡情况,分为死亡亚组和非死亡亚组,比较两亚组患者的心肌损伤指标水平;绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC),分析影响因素对脓毒症继发心功能障碍患者预后不良的预测价值。结果心肌非损伤组患者的血清cTnT、N末端脑钠肽前体(N-terminal probrain natriuretic peptide,NT-proBNP)浓度低于心肌损伤组,二尖瓣舒张早期充盈峰速度E峰和舒张晚期充盈峰速度A峰比值(E/A)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)浓度高于心肌损伤组,差异有统计学意义(P<0.05);两组其他临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。非死亡亚组患者血清cTnT、NT-proBNP浓度低于死亡亚组,E/A高于死亡亚组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC分析结果显示,血清cTnT、NT-proBNP联合E/A预测脓毒症继发心功能障碍预后不良的灵敏度、特异度、准确度、曲线下面积(AUC)分别为93.103%、92.857%、90.698%、0.826,联合预测优于单独预测。结论血清cTnT、NT-proBNP浓度及E/A比值可在一定程度上反映脓毒症继发心功能障碍患者心功能障碍的程度及预后。

大黄素对盲肠结扎穿孔小鼠CD4^(+)、CD8^(+)T细胞的影响

目的观察大黄素对盲肠结扎穿孔小鼠细胞CD4^(+)、CD8^(+)T细胞比率的影响。方法雌性小鼠共48只,按随机数字表法分为正常组、假手术组、盲肠结扎组、大黄素组。各组在造模前72h,灌胃大黄素溶液或0.9%氯化钠溶液,术后6h、12h检测小鼠外周血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞比率。结果不同组小鼠与正常组比较:假手术组小鼠术后6h、12h中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrolphil to lymphocyte ratio,NLR)、CD4^(+)T细胞比率、CD8^(+)T细胞比率、CD4^(+)/CD8^(+)比值差异均无统计学意义(P>0.05);盲肠结扎组小鼠术后6h中性粒细胞计数(P=0.008)、NLR(P=0.002)、CD8^(+)T细胞比率(P=0.014)显著升高,淋巴细胞计数(P<0.001)、CD4^(+)T细胞比率(P=0.008)和CD4^(+)/CD8^(+)比值(P=0.002)显著降低;大黄素组小鼠术后6h中性粒细胞计数(P<0.001)、NLR(P=0.004)、CD8^(+)T细胞比率(P=0.04)显著升高,淋巴细胞计数(P=0.026)显著降低,CD4^(+)T细胞比率(P=0.134)、CD4^(+)/CD8^(+)比值(P=0.083)无明显变化;盲肠结扎组小鼠术后12h中性粒细胞计数(P<0.001)、NLR(P<0.001)和CD8^(+)T细胞比率(P<0.001)显著升高,淋巴细胞计数(P=0.001)、CD4^(+)T细胞比率(P<0.001)和CD4^(+)/CD8^(+)比值(P<0.001)显著降低;大黄素组小鼠术后12h中性粒细胞计数(P<0.001)、NLR(P=0.001)显著升高,淋巴细胞计数(P=0.028)、CD4^(+)T细胞比率(P=0.005)和CD4^(+)/CD8^(+)比值(P=0.012)显著降低,CD8^(+)T细胞比率无变化(P=0.132)。大黄组小鼠与盲肠结扎组比较:大黄素组小鼠术后6h中性粒细胞计数(P=0.003)、CD4^(+)T细胞比率(P=0.001)、CD4^(+)/CD8^(+)比值(P=0.001)显著升高,淋巴细胞计数(P=0.003)和CD8^(+)T细胞比率(P=0.021)显著降低,NLR(P=0.248)无明显变化;大黄素组小鼠术后12h中性粒细胞计数(P=0.014)、NLR(P=0.015)、CD8^(+)T细胞比率(P=0.001)显著升高,淋巴细胞计数(P=0.021)、CD4^(+)T细胞比率(P=0.005)、CD4^(+)/CD8^(+)比值(P=0.021)显著降低。结论大黄素能调节脓毒症初期小鼠的T细胞功能失调。

基于真实世界数据挖掘评价大黄对脓毒症性凝血功能障碍的疗效

目的通过挖掘真实世界临床数据,观察大黄对脓毒症合并凝血功能障碍患者的治疗作用。方法研究纳入2018年1月—2019年12月第908医院重症医学科80例脓毒症性凝血功能障碍患者,病例按照是否接受大黄分为治疗组(n=40)和对照组(n=40)。收集病例确诊时和治疗后第1、3、5和7天的真实世界数据,包括白细胞计数、超敏C反应蛋白、血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、D-二聚体、纤维蛋白降解产物、血栓弹力图相关指标,采用t分布随机邻域嵌入(t-distributed stochastic neighbor embeddin,t-SNE)和离心降维法对大黄治疗前后的血常规和凝血功能指标进行评价。结果采用不同降维算法t-SNE和离心法显示脓毒症性凝血功能障碍患者使用大黄治疗第1、3、5和7天的血小板计数和血小板压积明显改善。结论大黄可改善脓毒症性凝血功能障碍患者的血小板计数。