全反式维甲酸受体在阿霉素致足细胞损伤中的表达及作用

目的探讨维甲酸受体(RAR)在足细胞损伤中的作用。方法体外培养足细胞随机分为正常组和模型组,待6孔板足细胞融合90%后正常组在正常培养基培养24 h,模型组在含0.15μg/ml阿霉素(ADR)的培养基中培养24 h建立损伤模型。造模后,光镜、电镜检查足细胞形态,实时荧光定量PCR和Western blot方法检测足细胞nephrin、podocin、转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、维甲酸受体α、β和γ(RAR-α,β,γ)的mRNA及其蛋白表达变化。结果 (1)与正常组比较,光镜下模型组足细胞肥大和细胞碎片增多,电镜下部分足细胞萎缩,足突融合、回缩,甚至消失;(2)与正常组比较,模型组足细胞的nephrin和podocin的mRNA及其蛋白表达均显著降低(P均<0.05),TGF-β1和α-SMA的mRNA及其蛋白表达均显著增高(P均<0.05),RAR-α和RAR-γ的mRNA及其蛋白表达均显著下调(P均<0.05),而RAR-β的mRNA及其蛋白表达无显著改变(P均>0.05);(3)模型组足细胞的RAR-α和RAR-γ蛋白表达与nephrin,podocin蛋白表达均呈显著正相关,与TGF-β1和α-SMA蛋白表达均呈显著负相关。结论在阿霉素致足细胞损伤中,足细胞的RAR-α和RAR-γ表达均显著降低,可能参与了足细胞损伤的发生发展。