维生素A联合地塞米松对哮喘小鼠气道上皮结构和功能的影响

目的探讨维生素A联合糖皮质激素对哮喘小鼠气道上皮的结构和功能的影响。方法将6~8周SPF级C57bl/6雌性小鼠按随机数字表法分为5组:对照组、哮喘组(asthma)、地塞米松组(Dex)、维生素A组(VA)、地塞米松+维生素A组(D+VA)。asthma组、Dex组、VA组、D+VA组用屋尘螨建立哮喘模型,Dex组在最后3次激发前30 min,腹腔注射200μL地塞米松溶液,VA组在建模第21天起给予维生素A特殊饲料,连续10 d,D+VA组的地塞米松和维生素A给予方法同Dex组和VA组,对照组用0.9%NaCl溶液代替,于末次激发24 h内行有创肺功能检测,测定小鼠气道高反应性(airway hyperresponsiveness,AHR),留取支气管肺泡灌洗液(BALF)行细胞计数,行气管及左肺病理学检测,免疫组化染色检测肺组织E-cadherin的表达,Western blot检测肺组织caspase 3、cleaved caspase 3的表达。结果 Dex组气管上皮损伤较asthma组加重,同时肺组织E-cadhein表达较asthma组降低(P<0.05),caspase 3及cl-caspase 3表达较asthma组升高(P<0.01)。VA组AHR较asthma组降低(P<0.05),但BALF细胞计数、肺病理学检测结果与Dex组无明显差异。D+VA组AHR低于Dex组(P<0.01),且气道上皮损伤较Dex组明显减轻,同时肺组织E-cadherin表达较Dex组增加(P<0.01),caspase 3及cl-caspase 3表达较Dex组降低(P<0.01)。结论地塞米松可以促进哮喘小鼠气道上皮凋亡,加重气道上皮的损伤,维生素A联合地塞米松应用哮喘小鼠时,可进一步降低哮喘小鼠的AHR,同时可以抑制气道上皮凋亡,减轻气道上皮的损伤。