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布地奈德缓释胶囊治疗免疫球蛋白A肾病的研究进展
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作者 刘洋 靳盼盼 +1 位作者 邱博 吴惠珍 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1062-1069,共8页
免疫球蛋白A肾病是一种常见的自身免疫性肾病。越来越多的研究表明,免疫球蛋白A肾病可能与黏膜免疫系统功能障碍有关。免疫球蛋白A肾病是以半乳糖缺陷型IgA1免疫复合物的系膜沉积为特征,这种半乳糖缺陷型IgA1被认为起源于黏膜上的B细胞,... 免疫球蛋白A肾病是一种常见的自身免疫性肾病。越来越多的研究表明,免疫球蛋白A肾病可能与黏膜免疫系统功能障碍有关。免疫球蛋白A肾病是以半乳糖缺陷型IgA1免疫复合物的系膜沉积为特征,这种半乳糖缺陷型IgA1被认为起源于黏膜上的B细胞,而B细胞大量存在于富含派尔集合淋巴结的远端回肠中。布地奈德新型靶向释放制剂已被证明可以将药物输送到远端回肠,目的是将免疫球蛋白A肾病患者的不良事件降至最低。本文对布地奈德缓释胶囊的作用机制、剂型特点、临床研究、药物相互作用和不良事件以及局限性等进行综述。 展开更多
关键词 布地奈德缓释胶囊 免疫球蛋白A肾病 TARGIT技术 临床研究
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TGF-β_(1)通过miR-21d-5p调控BMP7表达诱导肾小管上皮细胞增殖及迁移
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作者 陈香文 李惠 +14 位作者 廖湘平 刘黄华 张坚 黄教文 刘志超 张帆 龙圣海 龙英杰 邓华 张嘉 谢先达 许志敏 蒋伟 罗慧敏 陈喆 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第4期330-333,共4页
目的:探讨转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))可能通过微小RNA-21d-5p(miR-21d-5p)对骨形态发生蛋白7(BMP7)的调控,从而对肾小管上皮细胞的增殖以及迁移的影响及可能机制。方法:观察TGF-β_(1)处理的肾小管上皮细胞HK-2并检测miR-21d-5p... 目的:探讨转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))可能通过微小RNA-21d-5p(miR-21d-5p)对骨形态发生蛋白7(BMP7)的调控,从而对肾小管上皮细胞的增殖以及迁移的影响及可能机制。方法:观察TGF-β_(1)处理的肾小管上皮细胞HK-2并检测miR-21d-5p的表达,在HK-2细胞中分组转染miR-21d-5p或anti-miR-21d-5p,再使用TGF-β_(1)处理,观察过度表达或抑制表达miR-21d-5p对TGF-β_(1)诱导肾小管上皮细胞的细胞活性及迁移的影响。分析TGF-β_(1)、miR-21d-5p与BMP7的靶向关系。共转染miR-21d-5p和pcDNA3.1-BMP7,或anti-miR-21d-5p和si-BMP7,使用TGF-β_(1)处理,评估TGF-β_(1)、miR-21d-5p与BMP7的在肾小管上皮细胞的增殖以及迁移的相互关系。结果:TGF-β_(1)处理HK-2细胞后,miR-21d-5p表达和迁移细胞数量升高(P<0.05),P21和E-钙黏蛋白(E-cadherin)水平降低(P<0.05)。过度表达miR-21d-5p增加TGF-β_(1)诱导HK-2细胞增殖和迁移上调(P<0.05),降低P21和E-cadherin蛋白表达(P<0.05),过度表达BMP7可以逆转此过程。抑制miR-21d-5p降低TGF-β_(1)诱导HK-2细胞增殖和迁移细胞水平(P<0.05),显著升高P21和E-cadherin蛋白水平(P<0.05),被抑制表达的BMP7可以逆转此过程。结论:TGF-β_(1)可能通过miR-21d-5p靶向调控BMP7表达,从而诱导肾小管上皮细胞增殖及迁移,进一步影响肾脏纤维化进展。 展开更多
关键词 转化生长因子-β_(1) 微小RNA-21d-5p 骨形态发生蛋白7 肾小管上皮细胞 增殖 迁移
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吸烟与男性新兵肾小球高滤过的相关性分析
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作者 张淳 安联青 +4 位作者 陈俊华 刘振疆 王理祥 李海洋 蔡广研 《武警医学》 CAS 2024年第8期645-649,共5页
目的分析吸烟与男性新兵肾小球高滤过的相关性.方法横断面研究某部2023年1898名男性新兵,依据不同吸烟状态、不同估算肾小球滤过率分类,通过二分类多元logistic回归分析评估对估算肾小球滤过率的影响.结果单因素分析显示,估算肾小球滤... 目的分析吸烟与男性新兵肾小球高滤过的相关性.方法横断面研究某部2023年1898名男性新兵,依据不同吸烟状态、不同估算肾小球滤过率分类,通过二分类多元logistic回归分析评估对估算肾小球滤过率的影响.结果单因素分析显示,估算肾小球滤过率与吸烟、吸烟指数、体重指数、收缩压、舒张压、心率、红细胞、肌酐存在统计学意义(P<0.05).多元logistic回归分析显示,相比不吸烟者,吸烟与肾小球高滤过独立相关(OR=2.029,95%CI:1.104~3.731),肾小球高滤过概率呈2倍以上;较轻度吸烟指数者,重度吸烟指数与估算肾小球滤过率相关(OR=2.497,95%CI:1.010~6.175).结论吸烟是男性入伍新兵估算肾小球滤过率的影响因素,与肾小球高滤过独立相关. 展开更多
关键词 吸烟 新兵 估算肾小球滤过率 肾小球高滤过
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甘草素调节Hippo/YAP/TAZ信号通路对高糖诱导的肾小球系膜细胞炎症反应及纤维化的影响
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作者 温玉 付娆 +1 位作者 刘城 邱友春 《西部医学》 2024年第8期1131-1136,共6页
目的探讨甘草素(LQ)调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)/含有PDZ结合位点转录共激活因子(TAZ)通路对高糖(HG)诱导的肾小球系膜细胞炎症反应及纤维化的影响。方法将HBZY-1细胞分为对照组(Ct组)、高糖组(HG组)、低剂量LQ组(LQ-L组,20μmmol/L)、... 目的探讨甘草素(LQ)调节Hippo/Yes相关蛋白(YAP)/含有PDZ结合位点转录共激活因子(TAZ)通路对高糖(HG)诱导的肾小球系膜细胞炎症反应及纤维化的影响。方法将HBZY-1细胞分为对照组(Ct组)、高糖组(HG组)、低剂量LQ组(LQ-L组,20μmmol/L)、高剂量LQ组(LQ-H组,40μmmol/L)、pcDNA3.1组(转染pcDNA3.1)、pcDNA3.1-YAP/TAZ组(转染pcDNA3.1-YAP/TAZ)、LQ-H+pcDNA3.1组(40μmmol/L+转染pcDNA3.1)、LQ-H+pcDNA3.1-YAP/TAZ组(40μmmol/L+转染pcDNA3.1-YAP/TAZ)。qRT-PCR、Western blot检测转染效果。CCK-8法检测细胞增殖;ELISA检测细胞上清中TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、IL-1β水平;免疫荧光检测IV型胶原纤维(Collagen IV)、纤连蛋白(FN)蛋白表达;Western blot检测结缔组织生长因子(CTGF)、TGF-β1、YAP1、TAZ蛋白表达。结果HBZY-1细胞成功高表达YAP1/TAZ;与Ct组比较,HG组HBZY-1细胞OD450值、TNF-α、MCP-1、IL-1β、Collagen IV、FN蛋白相对荧光强度、CTGF、TGF-β1、YAP1、TAZ蛋白表达升高(P<0.05);与HG组比较,LQ-L组、LQ-H组HBZY-1细胞OD450值、TNF-α、MCP-1、IL-1β、Collagen IV、FN蛋白相对荧光强度、CTGF、TGF-β1、YAP1、TAZ蛋白表达降低(P<0.05);与HG组、pcDNA3.1组比较,pcDNA3.1-YAP/TAZ组HBZY-1细胞OD450值、TNF-α、MCP-1、IL-1β、Collagen IV、FN蛋白相对荧光强度、CTGF、TGF-β1、YAP1、TAZ蛋白表达升高(P<0.05);pcDNA3.1-YAP/TAZ减弱了高剂量LQ对HG诱导的HBZY-1细胞炎症反应及纤维化的抑制作用。结论LQ可能通过抑制Hippo/YAP/TAZ通路抑制HG诱导的HBZY-1细胞炎症反应及纤维化。 展开更多
关键词 甘草素 Hippo/Yes相关蛋白/含有PDZ结合位点转录共激活因子通路 肾小球系膜细胞 炎症 纤维化
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伴中枢神经系统症状的单基因遗传性肾小球疾病的研究进展
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作者 王英(综述) 何庆南(审校) 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期652-658,共7页
至今为止,已报道约500种单基因遗传性肾脏病,其中50多个基因与单基因孤立性或综合征性肾病综合征的发病相关,这些基因大多在肾小球足细胞中表达。神经系统症状为综合征性肾病综合征常见的肾外表现,各种研究发现足细胞和神经元在形态和... 至今为止,已报道约500种单基因遗传性肾脏病,其中50多个基因与单基因孤立性或综合征性肾病综合征的发病相关,这些基因大多在肾小球足细胞中表达。神经系统症状为综合征性肾病综合征常见的肾外表现,各种研究发现足细胞和神经元在形态和功能方面存在联系。该综述总结了同时出现肾小球和中枢神经系统病变的单基因遗传病的遗传学进展及临床特点,有助于提高临床医生对该类疾病的了解,认识基因诊断技术对共病筛查的重要性,降低漏诊、误诊率。 展开更多
关键词 肾小球疾病 中枢神经系统 单基因遗传病
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二十碳五烯酸通过调节Nrf2通路抑制脂多糖诱导肾小球系膜细胞焦亡
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作者 李洁 冯烨 +1 位作者 陆庆雪 梁君梦 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2024年第4期277-282,共6页
目的:以核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)蛋白为切入点,基于Nrf2/NLRP3/GSDMD信号通路探究二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导肾小球系膜细胞焦亡的调控作用,结... 目的:以核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)蛋白为切入点,基于Nrf2/NLRP3/GSDMD信号通路探究二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导肾小球系膜细胞焦亡的调控作用,结合Nrf2激动剂(4-OI)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-bound oligomerized domain-like receptor protein 3,NLRP3)受体抑制剂(MCC950)探究EPA调控焦亡信号通路的机制。方法:LPS体外诱导肾小球系膜细胞(HBZY-1)焦亡模型,并根据不同药物处理分别设置空白对照组、LPS组、LPS+EPA组、LPS+EPA+4-OI组和LPS+EPA+MCC950组,其中LPS浓度为10μg/mL,EPA、4-OI和MCC950的浓度均为200μmol/L,按分组将药物同时加入培养板中处理48 h,利用CCK-8法、乳酸脱氢酶(LDH)释放实验、TUNEL染色检测细胞损伤,ELISA检测细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-18释放量,蛋白免疫印迹法检测Nrf2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平。结果:LPS与EPA共处理HBZY-1细胞的细胞活力实验表明,10μg/mL LPS刺激48 h显著降低了细胞活力(P<0.05),但20~200μmol/L EPA对其有明显的保护作用(P<0.05)。采用200μmol/L EPA进行后续实验发现,EPA可明显保护LPS造成的细胞损伤(P<0.01),减少炎性因子(P<0.01)、LDH的释放(P<0.01)和DNA的断裂并抑制焦亡信号通路的激活,促进Nrf2蛋白的表达(P<0.01)。结合4-OI、MCC950共处理发现4-OI可以促进EPA对焦亡的抑制作用(P<0.05),减少相关蛋白的表达以及因子的释放(P<0.05),并增强EPA对细胞的保护(P<0.01),而MCC950对EPA发挥的作用无显著影响。结论:EPA通过Nrf2抑制LPS诱导的HBZY-1细胞焦亡信号通路各分子的表达,发挥细胞保护作用。 展开更多
关键词 二十碳五烯酸 焦亡 细胞损伤 核因子E2相关因子2(Nrf2)
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IgA肾病研究的现状、问题与对策
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作者 李明 司美君 +1 位作者 蔡凤桃 余学清 《实用医院临床杂志》 2024年第1期1-4,共4页
IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎,是终末期肾脏病的主要病因之一。种族和地域差异及家族聚集性均提示遗传因素在IgA肾病的发病中起着一定的作用,同时免疫系统异常及糖基化缺失IgA1的产生也与IgA肾病的发病密切相关。研究Ig... IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎,是终末期肾脏病的主要病因之一。种族和地域差异及家族聚集性均提示遗传因素在IgA肾病的发病中起着一定的作用,同时免疫系统异常及糖基化缺失IgA1的产生也与IgA肾病的发病密切相关。研究IgA肾病的病因及发病机制对IgA肾病的诊断、治疗和预后有重要意义。本文对IgA肾病的遗传学研究、发病机制、微生物及代谢物组学及靶向药物等方面进行了相关的综述。 展开更多
关键词 IGA肾病 糖基化缺失IgA1 遗传学研究 微生物及代谢物 靶向药物
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靶向补体的IgA肾病治疗进展
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作者 李贵森 《实用医院临床杂志》 2024年第1期23-25,共3页
越来越多的证据表明,补体系统活化在IgA肾病发病和进展中起重要作用。近年来,一些靶向补体成分的新药开发,为IgA肾病的治疗提供了新的措施。针对补体成分C3、B因子、D因子、C5、C5a受体等的药物,已经进入治疗IgA肾病的临床试验。本文对... 越来越多的证据表明,补体系统活化在IgA肾病发病和进展中起重要作用。近年来,一些靶向补体成分的新药开发,为IgA肾病的治疗提供了新的措施。针对补体成分C3、B因子、D因子、C5、C5a受体等的药物,已经进入治疗IgA肾病的临床试验。本文对靶向补体的IgA肾病治疗进展进行综述。 展开更多
关键词 IGA肾病 补体 发病机制 治疗
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过表达线粒体蛋白磷酸酶2C对人肾小管上皮细胞转录组的影响
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作者 张丽 杨文君 +4 位作者 桑晓红 韩媛媛 冒智捷 王顺 陆晨 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第1期68-73,共6页
背景:课题组前期研究发现相较于野生型小鼠,线粒体蛋白磷酸酶2C(protein phosphatase 2Cm,PP2Cm)基因缺失小鼠明显发生肾功能衰竭的症状,因此推测PP2Cm可能在肾脏纤维化发展过程中发挥重要保护作用,然而其分子机制尚不明确。目的:探究PP... 背景:课题组前期研究发现相较于野生型小鼠,线粒体蛋白磷酸酶2C(protein phosphatase 2Cm,PP2Cm)基因缺失小鼠明显发生肾功能衰竭的症状,因此推测PP2Cm可能在肾脏纤维化发展过程中发挥重要保护作用,然而其分子机制尚不明确。目的:探究PP2Cm基因对于人肾小管上皮细胞转录组的影响。方法:培养人肾小管上皮细胞,用质粒将PP2Cm基因转染进入人肾小管上皮细胞,荧光定量PCR实验和Western blot实验检测细胞中PP2Cm的表达,随后分别提取细胞RNA进行转录组测序,寻找转染组和对照组之间的差异性表达基因,利用生物信息学方法进一步对所得的差异基因进行GO分析和KEGG分析。结果与结论:通过测序分析,与未转染空白细胞相比,在转染PP2Cm基因的人肾小管上皮细胞中存在796个差异性表达基因,其中553个下调基因,243个上调基因,GO分析结果显示,上调表达的基因显著富集在细胞生物合成过程、蛋白质翻译、内在凋亡信号通路等;下调表达的基因显著富集在内皮细胞增殖、细胞黏附等信号通路;KEGG分析结果显示,显著上调表达的基因富集在氨基酸代谢、生物合成等代谢相关信号通路;下调表达的基因显著富集在泛酸和辅酶A的生物合成等信号通路。结果表明,PP2Cm过表达可以影响肾小管上皮细胞的一系列生物学过程相关的多条信号通路,可能在氨基酸代谢、生物合成等代谢相关信号通路中起重要作用。 展开更多
关键词 肾小管上皮细胞 PP2Cm 转录组测序 富集分析 信号通路
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膜性肾病患者抗磷脂酶A2受体抗体定量水平与肾损伤标志物的相关性
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作者 黄宇 付美珍 +1 位作者 戴淑惠 李珣 《检验医学与临床》 CAS 2024年第20期2990-2993,共4页
目的探讨膜性肾病(MN)患者抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体定量水平与肾损伤标志物的相关性。方法回顾性选取2020年5月至2021年4月就诊于厦门大学附属第一医院的79例MN患者作为MN组。另选取同期45例临床诊断非MN患者作为对照组。比较两组抗PL... 目的探讨膜性肾病(MN)患者抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体定量水平与肾损伤标志物的相关性。方法回顾性选取2020年5月至2021年4月就诊于厦门大学附属第一医院的79例MN患者作为MN组。另选取同期45例临床诊断非MN患者作为对照组。比较两组抗PLA2R抗体定量水平的差异及不同截断值下的诊断性能。收集MN组血清和尿液标志物检测结果,包括尿液24 h尿蛋白(24 h-UTP)、尿微量清蛋白(ALB)与肌酐(Cr)比值(ACR)以及血清总蛋白(TP)、ALB、尿素氮(BUN)、Cr、半胱氨酸蛋白酶抑制剂胱抑素C(Cys C)水平。根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO2012)指南以抗PLA2R抗体定量150 RU/mL为截断值分成低浓度组(≤150 RU/mL)和高浓度组(>150 RU/mL),分析比较各肾损伤标志物差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价诊断效能。采用Spearman相关分析抗PLA2R抗体水平与24 h-UTP、ACR、ALB、BUN的相关性。结果MN组抗PLA2R抗体水平[79.80(21.70,206.70)RU/mL]高于对照组[1.54(1.36,1.74)RU/mL],差异有统计学意义(Z=-8.47,P<0.01)。<40岁、40~60岁、>60岁抗PLA2R抗体水平分别为40.9(21.4,84.9)RU/mL、73.2(5.1,202.5)RU/mL、171.6(40.9,460.2)RU/mL,抗PLA2R抗体水平随年龄升高而升高,差异有统计学意义(H=10.44,P<0.05)。截断值≥20 RU/mL时,抗PLA2R抗体诊断MN的特异度为100.0%,但灵敏度仅78.5%。ROC曲线分析结果显示,最佳截断值为2.16 RU/mL时,灵敏度为92.4%,特异度为95.6%,约登指数为0.880。高浓度组纳入27例患者,低浓度组纳入52例患者。高浓度组24 h-UTP、ACR、BUN水平明显高于低浓度组,ALB水平明显低于低浓度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,抗PLA2R抗体与24 h-UTP、ACR、BUN呈正相关(r=0.635、0.628、0.240,P<0.05),与ALB呈负相关(r=-0.344,P<0.05)。结论抗PLA2R抗体定量水平对于MN患者具有较好诊断价值,抗PLA2R抗体定量水平与肾损伤标志物存在一定相关性,研究结果为本地区MN的临床诊断治疗提供参考。 展开更多
关键词 膜性肾病 抗磷脂酶A2受体抗体 蛋白尿 24 h尿蛋白 尿微量清蛋白与肌酐比值
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tBHQ对膜性肾病大鼠肾组织损伤、氧化应激抑制及肾皮质和细胞核Nrf2/NF-κB信号通路调控作用
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作者 吕道远 俞娅芬 +5 位作者 储腊萍 蒋宏伟 周丽芳 彭俊琼 周喜连 郑燕列 《山东医药》 CAS 2024年第27期21-25,共5页
目的观察特丁基对苯二酚(tBHQ)对膜性肾病(MN)大鼠肾组织损伤、氧化应激的抑制及肾皮质和细胞核Nrf2/NF-κB信号通路的调控作用,以探讨tBHQ对MN的潜在治疗作用及机制。方法采用随机数字表法将32只大鼠均分为正常对照组、tBHQ对照组、模... 目的观察特丁基对苯二酚(tBHQ)对膜性肾病(MN)大鼠肾组织损伤、氧化应激的抑制及肾皮质和细胞核Nrf2/NF-κB信号通路的调控作用,以探讨tBHQ对MN的潜在治疗作用及机制。方法采用随机数字表法将32只大鼠均分为正常对照组、tBHQ对照组、模型组及tBHQ干预组。正常对照组腹腔注射3 mL正常兔血清;tBHQ对照组同法注射正常兔血清后予tBHQ 50 mg/kg灌胃,每天1次,共15次;模型组腹腔注射3 mL兔Fx1A抗血清建立被动Heymann肾炎(PHN)模型;tBHQ干预组建立PHN模型后tBHQ 50 mg/kg灌胃,每天1次,共15次。结束实验当天检测各组大鼠肾病综合征相关指标[24 h尿蛋白(24 h-UPro)、血清白蛋白(ALB)、总胆固醇(T-CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)]、肾功能相关指标[sCr、尿素氮]、肾脏足细胞损伤情况(足细胞足突融合、肾小球Podocin/Desmin表达及分布)]、肾皮质氧化应激标志物[丙二醛(MDA)、8-异前列腺素(8-iso-PG)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)]、肾皮质抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)]活力及肾皮质和细胞核Nrf2/NF-κB信号通路相关蛋白。结果与正常对照组相比,模型组24 h-UPro、T-CHOL、TG、HDL、LDL、sCr、尿素氮均升高,ALB降低(P均<0.05);肾小球上皮下电子致密物沉积,足细胞足突弥漫性融合,足细胞足突宽度增加,Podocin表达量减少、分布异常,Desmin表达量上调;肾皮质MDA、8-iso-PG、8-OHDG均升高(P均<0.05),SOD、CAT、γ-GCS活力均降低(P均<0.05);肾皮质及细胞核Nrf2均下调,NF-κB p65、p-NF-κB p65(Ser536)均上调(P均<0.05)。与模型组相比,tBHQ干预组24 h-UPro、T-CHOL、TG、HDL、LDL、sCr均下降,ALB上升(P均<0.05);足细胞足突弥漫性融合减轻,足细胞足突宽度下降,Podocin/Desmin表达及分布趋向正常;肾皮质MDA、8-iso-PG、8-OHDG均下降(P均<0.05),SOD、CAT、γ-GCS活力均上升(P均<0.05);肾皮质及细胞核Nrf2均上调,NF-κB p65、p-NF-κB p65(Ser536)均下调(P均<0.05)。结论tBHQ对MN大鼠肾组织损伤及氧化应激均有抑制作用,可调控肾皮质及细胞核Nrf2/NF-κB信号通路。tBHQ可能通过激动Nrf2、抑制NF-κB活化,从而抑制肾组织氧化应激反应,进而减轻MN大鼠肾组织损伤。 展开更多
关键词 特丁基对苯二酚 氧化应激 核因子E2相关因子2 核因子κB 肾脏损伤 膜性肾病
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IgA肾病患者肾小球系膜组织P21、P27、PCNA表达与肾病预后不良的关系分析
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作者 廖敏 宋勇波 +5 位作者 魏卓 刘小兵 程魁 范哲奇 双松涛 祝存海 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期610-614,共5页
目的:探讨免疫球蛋白A(IgA)肾病患者肾小球系膜组织P21、P27、增殖细胞核抗原(PCNA)表达与肾脏预后不良的关系。方法:选取2017年4月至2019年8月孝感市中心医院收治的145例IgA肾病患者作为研究对象,采用免疫组化法检测肾小球系膜组织P21... 目的:探讨免疫球蛋白A(IgA)肾病患者肾小球系膜组织P21、P27、增殖细胞核抗原(PCNA)表达与肾脏预后不良的关系。方法:选取2017年4月至2019年8月孝感市中心医院收治的145例IgA肾病患者作为研究对象,采用免疫组化法检测肾小球系膜组织P21、P27、PCNA的表达。所有患者均接受跟踪随访24个月,统计预后情况,对比不同预后患者肾小球系膜组织P21、P27、PCNA的表达,并采用Logistic回归分析法分析IgA肾病患者预后不良的影响因素。结果:IgA肾病患者肾小球系膜组织P21、P27、PCNA阳性细胞表达率分别为(38.69±6.83)%、(55.94±8.08)%、(33.47±5.72)%;IgA肾病患者预后不良发生率为17.24%,预后不良患者肾小球系膜组织P21、PCNA阳性细胞表达率均高于预后良好组(P<0.05),P27阳性细胞表达率低于预后良好组(P<0.05);经Logistic多元回归分析显示,舒张压升高、24 h蛋白尿增多、系膜细胞增生、节段性肾小球硬化、肾小管萎缩/间质纤维化、新月体与P21、PCNA阳性表达率升高、P27阳性细胞表达率降低均是影响IgA肾病患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论:IgA肾病肾小球系膜组织存在P21、P27、PCNA阳性表达,IgA肾病预后不良患者肾小球系膜组织P21、PCNA阳性细胞表达率均高于预后良好者,P27蛋白阳性细胞表达率低于预后良好者,且均为IgA肾病患者预后不良的危险因素。 展开更多
关键词 IGA肾病 P21 P27 增殖细胞核抗原 肾小球硬化
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回顾性分析利妥昔单抗治疗肾小球疾病临床疗效
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作者 杨慧萍 张春燕 +2 位作者 任晓蕾 黄琳 张晓红 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第10期1663-1667,共5页
目的分析利妥昔单抗(RTX)治疗肾小球疾病的起效时间及短期内的临床效果。方法抽取某三甲医院2021年1月—2022年12月使用RTX治疗肾小球疾病的病例资料,分析患者使用RTX规范治疗过程中血常规、肝功能、肾功能、免疫等相关指标变化,观察短... 目的分析利妥昔单抗(RTX)治疗肾小球疾病的起效时间及短期内的临床效果。方法抽取某三甲医院2021年1月—2022年12月使用RTX治疗肾小球疾病的病例资料,分析患者使用RTX规范治疗过程中血常规、肝功能、肾功能、免疫等相关指标变化,观察短期内临床疗效及安全性。结果共调取52例患者资料,其中30例接受RTX规范治疗,在随访期内血浆白蛋白出现上升趋势,24 h尿蛋白、B细胞计数出现下降趋势,治疗3、6个月后与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);RTX治疗第1、2、3、4针后及3、6个月后临床缓解率分别为26.92%、36.00%、51.85%、57.69%、76.92%、81.82%;在随访期内无严重不良反应发生。结论RTX能够改善肾小球相关疾病的24 h尿蛋白、血浆白蛋白水平以及B细胞计数,稳定肾功能,且安全性较好。 展开更多
关键词 利妥昔单抗 肾小球疾病 临床疗效
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基于多模态多示例学习的免疫介导性肾小球疾病自动分类方法
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作者 龙楷兴 翁丹仪 +3 位作者 耿舰 路艳蒙 周志涛 曹蕾 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期585-593,共9页
目的探讨如何利用多模态深度学习方法,联合光学显微镜(OM)、免疫荧光显微镜(IM)及透射电子显微镜(TEM)对应的3种图像进行免疫介导性肾小球疾病分类。方法基于273例患者的病理图像进行回顾性研究,构建多模态多示例模型对3种免疫介导性的... 目的探讨如何利用多模态深度学习方法,联合光学显微镜(OM)、免疫荧光显微镜(IM)及透射电子显微镜(TEM)对应的3种图像进行免疫介导性肾小球疾病分类。方法基于273例患者的病理图像进行回顾性研究,构建多模态多示例模型对3种免疫介导性的肾小球疾病——免疫球蛋白A肾病(IgAN)、膜性肾病(MN)、狼疮性肾炎(LN)进行分类。该模型采用示例水平的多示例学习(I-MIL)方法挑选患者的TEM图像并与同一患者的OM图像和IM图像进行多模态特征融合。通过该模型与单模态、双模态模型的比较,探究3种模态之间的不同组合形式以及模态特征融合方式的特性。结果联合OM、IM以及TEM图像建立的多模态多示例模型准确率为(88.34±2.12)%,优于准确率为(87.08±4.25)%的最优的单模态模型,以及准确率为(87.92±3.06)%的最优的双模态模型。结论本研究成功建立基于OM、IM及TEM三种模态图像的多模态多示例模型,并验证了采用多示例学习结合多模态学习方法对免疫介导性肾小球疾病分类的有效性。 展开更多
关键词 肾活检病理 肾小球疾病 深度学习 多模态融合 多示例学习
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肾小球半乳糖缺乏型IgA1在IgA异常沉积肾小球疾病中的表达及意义
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作者 王方皓 商文雅 +7 位作者 李红芬 刘友霞 邢玥 武占飞 李文莹 韦丽 陈金菊 贾俊亚 《中国临床新医学》 2024年第8期846-851,共6页
目的探讨肾小球半乳糖缺乏型IgA1(Gd-IgA1)在IgA异常沉积肾小球疾病中的表达及意义。方法纳入2020年1月至2024年6月天津医科大学总医院收治的IgA异常沉积肾小球疾病患者35例(IgA异常沉积组),包括IgA沉积型感染相关性肾小球肾炎(IgA-IRG... 目的探讨肾小球半乳糖缺乏型IgA1(Gd-IgA1)在IgA异常沉积肾小球疾病中的表达及意义。方法纳入2020年1月至2024年6月天津医科大学总医院收治的IgA异常沉积肾小球疾病患者35例(IgA异常沉积组),包括IgA沉积型感染相关性肾小球肾炎(IgA-IRGN)5例,伴IgA沉积的糖尿病肾病(IgA-DN)8例,伴IgA沉积的ANCA相关性血管炎肾损害(IgA-ANCA-GN)9例,伴IgA沉积的微小病变肾病(IgA-MCD)13例。另选择同期住院的35例性别、年龄匹配的原发性IgA肾病(IgAN)患者作为对照(IgAN组)。分析两组患者临床和病理特征,评估肾活检中肾小球Gd-IgA1染色的强度和分布特点。结果两组患者主要临床表现均为蛋白尿和(或)血尿、血肌酐水平升高。肾病理检查显示,IgAN组患者毛细血管内增生更常见,而IgA异常沉积组患者纤维素样坏死、新月体形成及基底膜增厚较多见。Gd-IgA1抗体KM55免疫组化染色显示,IgAN组患者肾小球KM55主要表达于系膜区,染色强度范围为轻度阳性(+)至强阳性(+++),染色强度显著高于IgA异常沉积组(P<0.05)。电镜检查显示,IgAN组肾小球电子致密物沉积(EDD)位置与IgA免疫荧光及KM55染色一致;IgA异常沉积组肾小球EDD位置与IgA免疫荧光染色一致,但与KM55染色一致性较差。结论在IgA异常沉积肾小球疾病中,肾小球Gd-IgA1沉积明显少于IgA沉积,提示Gd-IgA1在其发病机制中可能不占重要地位。 展开更多
关键词 半乳糖缺乏型IgA1 IGA肾病 IgA异常沉积
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Tricuspid mass-curious case of Li-Fraumeni syndrome: A case report 被引量:5
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作者 Tyler Huffaker Stella Pak +1 位作者 Anum Asif Prince Otchere 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2024年第11期1936-1939,共4页
BACKGROUND Li-Fraumeni syndrome(LFS)is a rare autosomal dominant cancer-predisposing syndrome,which can manifest as a polymorphic spectrum of malignancies.LFS is associated with an early onset in life,with the majorit... BACKGROUND Li-Fraumeni syndrome(LFS)is a rare autosomal dominant cancer-predisposing syndrome,which can manifest as a polymorphic spectrum of malignancies.LFS is associated with an early onset in life,with the majority of cases occurring prior to the age of 46.Notwithstanding the infrequency of primary cardiac tumors,it behooves clinicians to remain vigilant in considering the differential diagnosis of such tumors in LFS patients who present with a cardiac mass.This is due to the markedly elevated risk for malignancy in this particular population,far surpassing that of the general populace.CASE SUMMARY Herein,we present a case of a 30-year-old female with LFS who was found to have a tricuspid valve leaflet mass.CONCLUSION This case exemplifies valuable learning points in the diagnostic approach for this exceptionally rare patient population. 展开更多
关键词 Li-Fraumeni syndrome Cardiac mass Intracardiac thrombus Transesophageal echocardiogram Cardiac magnetic resonance imaging Case report
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原发性局灶节段性肾小球硬化的中西医诊断与治疗
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作者 程庆砾 孙鲁英 +2 位作者 方敬爱 刘伟敬 刘玉宁 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第3期280-282,共3页
局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)是肾小球疾病的一种病理类型,其病理特征为局灶性和节段性肾小球硬化改变,其发病机制复杂、临床表现多样,是临床公认的一种难治性肾脏疾病。FSGS在1957年由Rich首先描述... 局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)是肾小球疾病的一种病理类型,其病理特征为局灶性和节段性肾小球硬化改变,其发病机制复杂、临床表现多样,是临床公认的一种难治性肾脏疾病。FSGS在1957年由Rich首先描述,是儿童和成人肾病综合征中较为常见的肾小球疾病,患者的性别男女之比为2∶1,我国原发性FSGS患者占原发性肾小球疾病的10.5%^([1]),约20%的患者最终会进展至终末期肾病(ESRD)。 展开更多
关键词 局灶节段性肾小球硬化 原发性肾小球疾病 肾脏疾病 成人肾病综合征 节段性 中西医 FSGS 病理特征
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线粒体脂肪酸β氧化缺陷在慢性肾脏病肾小管损伤发病和治疗中的研究进展
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作者 刘静 江蕾 曹红娣 《山东医药》 CAS 2024年第4期92-95,共4页
肾脏是体内具有高代谢率的器官之一,能量代谢是维持肾单位不同细胞结构和功能的基础。应激环境中近端小管上皮细胞更容易发生代谢重编程,由于缺氧、线粒体功能障碍和营养感知通路紊乱,肾小管上皮细胞的代谢过程从脂肪酸β氧化(FAO)转变... 肾脏是体内具有高代谢率的器官之一,能量代谢是维持肾单位不同细胞结构和功能的基础。应激环境中近端小管上皮细胞更容易发生代谢重编程,由于缺氧、线粒体功能障碍和营养感知通路紊乱,肾小管上皮细胞的代谢过程从脂肪酸β氧化(FAO)转变为糖酵解。尽管糖酵解增强可弥补能量消耗,但持续的FAO受抑和糖酵解增强可引起炎症、脂质堆积和纤维化。早期改善线粒体功能和恢复FAO对于延缓慢性肾脏病进展有重要价值。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 肾小管损伤 能量代谢 脂肪酸氧化 脂质堆积
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顺铂致急性肾损伤肾脏糖酵解和氨基酸代谢改变的研究
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作者 徐申 梁楠楠 +3 位作者 任亚辉 何奕樟 张涛 于德新 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期747-752,760,共7页
目的评估顺铂急性肾损伤过程中肾细胞能量代谢变化。方法成年CD-1雄性小鼠经腹腔注射给予单剂量顺铂(20 mg/kg),检测肾功能和肾组织病理学;转录组分析顺铂对人肾小管上皮细胞基因表达的调控作用并富集通路;LC-MS/MS检测肾脏糖酵解和氨... 目的评估顺铂急性肾损伤过程中肾细胞能量代谢变化。方法成年CD-1雄性小鼠经腹腔注射给予单剂量顺铂(20 mg/kg),检测肾功能和肾组织病理学;转录组分析顺铂对人肾小管上皮细胞基因表达的调控作用并富集通路;LC-MS/MS检测肾脏糖酵解和氨基酸代谢物含量。结果处理组小鼠血清尿素氮和肌酐水平明显上升;病理组织学观察到肾小管上皮细胞发生肿胀和脱落;转录组分析显示顺铂处理72 h引起HK-2细胞2632个基因上调和2799个基因下调;GO和KEGG分析显示差异基因富集于肾细胞能量代谢。GSEA分析结果显示:顺铂处理引起HK-2细胞氧化磷酸化通路上调、糖酵解通路下调;KEGG分析结果显示:顺铂处理引起HK-2细胞氨基酸基因表达改变。代谢组结果显示:顺铂处理72 h导致小鼠肾脏糖酵解中间产物和多种氨基酸含量升高。结论顺铂急性肾损伤过程中伴随肾细胞糖酵解和氨基酸代谢变化。 展开更多
关键词 顺铂 急性肾损伤 细胞代谢 糖酵解 氨基酸代谢
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METTL3调控miR-126-5p对人肾小球系膜细胞焦亡的影响及机制研究
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作者 冯琦 徐超 布合力其·麦麦提 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第4期564-571,共8页
目的:研究甲基转移酶样蛋白3(METTL3)调控miR-126-5p对人肾小球系膜细胞(HRMC)焦亡的影响并探讨潜在机制。方法:将HRMC分为7组,即对照组、高糖处理组、pcD-null组、pcD-METTL3组、pcD-METTL3+miR-126-5p抑制剂(inhibitor)组、pcD-METTL3... 目的:研究甲基转移酶样蛋白3(METTL3)调控miR-126-5p对人肾小球系膜细胞(HRMC)焦亡的影响并探讨潜在机制。方法:将HRMC分为7组,即对照组、高糖处理组、pcD-null组、pcD-METTL3组、pcD-METTL3+miR-126-5p抑制剂(inhibitor)组、pcD-METTL3+inhibitor-NC组、pcD-METTL3+inhibitor+AKT抑制剂(AZD5363)组。用流式细胞仪检测细胞焦亡,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-126-5p表达,western blotting检测METTL3、Gasdermin D、NLRP3、磷酸化(p-)AKT、p-NF-κB表达。用RNA甲基化免疫沉淀技术(Me-RIP)测定miR-126-5p前体的m6A修饰水平。结果:与对照组比较较,高糖处理组细胞焦亡增多,miR-126-5p前体N6-甲基腺苷(m6A)修饰增加,p-AKT和p-NF-κB表达水平升高,METTL3和miR-126-5p表达水平降低(均P<0.05)。转染METTL3过表达载体后,高糖处理的细胞上述指标发生了显著逆转(均P<0.05)。而在过表达METTL3的基础上加入miR-126-5p inhibitor后,miR-126-5p表达下调,细胞焦亡增多,p-AKT、p-NF-κB表达上调(均P<0.05),但METTL3表达水平和miR-126-5p前体m6A修饰无显著变化(P>0.05)。在过表达METTL3的基础上加入AZD5363后,细胞焦亡减少(P<0.05),p-AKT、p-NF-κB表达下调,METTL3和miR-126-5p表达及miR-126-5p前体m6A修饰无显著改变(P>0.05)。结论:METTL3促进miR-126-5p的m6A甲基化,并通过抑制AKT/NF-κB信号通路减少高糖诱导的肾小球系膜细胞焦亡。 展开更多
关键词 METTL3 miR-126-5p N6-甲基腺苷 肾小球系膜细胞 细胞焦亡
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