基于网络药理学及分子对接探讨散结镇痛胶囊治疗子宫内膜异位症的分子机制

目的:基于网络药理学及分子对接挖掘散结镇痛胶囊治疗子宫内膜异位症的有效成分、作用靶点、信号通路以探索其分子生物学机制。方法:通过TCMSP数据库检索散结镇痛胶囊的有效成分;检索子宫内膜异位症疾病相关靶点,得到散结镇痛胶囊和子宫内膜异位症的交集靶点;利用Cytoscape、STRING数据库构建蛋白互作用网络(protein-protein interaction,PPI)筛选核心蛋白;通过David数据库完成基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;利用AutoDock完成关键成分与靶点分子对接验证。结果:筛选出散结镇痛胶囊54个化合物和943个靶点,内膜异位症靶点1088个,获得两者交集基因231个,筛选获得VEGFA、ALB、Akt1、MAPK3、SRC等45个核心靶点。分子对接显示β-谷甾醇与AKT1、SRC,紫檀芪与Akt1、MAPK3分子结合更稳定。结论:散结镇痛胶囊可通过多成分、多靶点、多通路协同作用治疗子宫内膜异位症,机制可能为有效成分及靶点作用于HIF-1信号通路、雌激素信号通路、TNF信号通路有关。

子宫内膜及异位灶趋化因子受体转录在子宫内膜异位症发病中的作用

目的:探讨子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶18种趋化因子受体的转录特征,以揭示趋化因子受体及其配体在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法:以正常子宫内膜为对照,半定量RTPCR检测子宫内膜异位症患者在位内膜及异位灶18种趋化因子受体mRNA的表达水平,并比较其差异。结果:与正常子宫内膜相比,子宫内膜异位症患者在位子宫内膜CCR6、CCR8、CCR9、CX3CR1表达明显升高(P<0.05)。与在位内膜相比,异位灶CCR4、CCR8、CCR9、CXCR1表达显著升高(P<0.05)。结论:在位子宫内膜CCR6、CCR8、CCR9、CX3CR1高表达,可能参与子宫内膜异位症的发生;异位灶CCR4、CCR8、CCR9、CXCR1高表达,可能参与子宫内膜异位症的进一步发展。

活血消异汤联合米非司酮对子宫内膜异位症患者血清MMP-3、CA_(125)、EMAb水平的影响

目的:研究米非司酮联合活血消异汤治疗子宫内膜异位症疗效,以及对基质金属蛋白酶3(MMP-3)、糖类抗原125(CA_(125))、抗子宫内膜抗体(EMAb)水平的影响。方法:选取260例子宫内膜异位症患者随机分为对照组和观察组,两组各130例。观察组采用活血消异汤联合米非司酮治疗,对照组采用米非司酮治疗。比较两组临床疗效、中医症候评分、复发、妊娠及流产情况、血清学指标及不良反应。结果:治疗后观察组临床疗效及各项中医症候评分优于对照组,组间差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组MMP-3、CA_(125)、EMAb水平指标低于对照组,观察组复发率低于对照组,组间差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组妊娠率高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:活血消异汤联合米非司酮治疗比单用米非司酮更具优势,可增强其临床疗效,改善中医证候,降低MMP-3、CA_(125)、EMAb水平和疾病复发率,有助于提高女性妊娠。

门诊微型宫腔镜检查在不孕症患者中的临床应用

目的观察门诊微型宫腔镜检查在不孕症患者中的临床应用。方法分析2017年9月至2019年1月期间在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科接受门诊微型宫腔镜检查并有生育要求的患者159例,排除由早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)、输卵管因素导致的不孕症,排除急性或亚急性阴道生殖道炎性反应,子宫内膜病变或子宫内膜恶性肿瘤,合并严重的心血管,肝、肾系统原发疾病不宜行宫腔镜检查的患者,失访12例,最终纳入分析110例,记录患者的年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、不孕病因、宫腔镜术前及术后促排卵周期、妊娠状态及妊娠时间,分析门诊微型宫腔镜检查对患者妊娠的影响。结果 110例患者平均年龄(31.95±4.86)岁,发现宫腔异常者77例,占70%,宫腔正常共33例,占30%。37例妊娠,占33.63%;37例妊娠患者宫腔镜检查后妊娠促排卵周期的中位数1(0~3),较宫腔镜检查前促排卵周期的中位数3(0~15)明显减少(P<0.05),其中28例为多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者宫腔镜检查后妊娠促排卵周期中位数1(0~3)较宫腔镜检查前促排卵周期的中位数3(0~15)明显减少(P<0.05),PCOS患者宫腔镜检查术后的妊娠率为40.58%(28/69)。在37例患者中,宫腔镜检查无结构性病变的患者21例,宫腔镜检查术后妊娠促排卵周期中位数为1(0~3)较宫腔镜前促排卵周期的中位数明显减少5(0~9)(P<0.05)。另外未妊娠的73例患者年龄及不孕年限较妊娠组患者明显增大,非妊娠组患者的子宫内膜炎及薄型子宫内膜的比率明显升高。结论门诊微型宫腔镜检查可以及时发现宫腔内病变,对不孕症患者宫腔因素的诊断具有很重要的应用价值,PCOS患者,微型宫腔镜检查后短期内妊娠率明显增高,其机制有待探讨。

galectin-3在子宫内膜异位症患者在位内膜中的表达及意义

目的:探讨galectin-3在子宫内膜异位症(内异症)患者在位子宫内膜中的表达及意义。方法:分别采用免疫组化和实时定量逆转录-聚合酶链反应(Real-time RT-PCR)检测内异症患者在位内膜及正常对照中galectin-3蛋白及mRNA的表达,比较其表达差异。结果:galectin-3蛋白定位于子宫内膜的腔上皮细胞、腺上皮细胞和间质细胞。与正常对照相比,galec-tin-3mRNA及蛋白在内异症在位内膜中的表达显著下降(P<0.05)。其表达在分泌期高于增生期。结论:内异症患者在位子宫内膜galectin-3低表达可能与其子宫内膜容受性的改变有关,从而导致了内异症不孕。

17β-雌二醇对子宫内膜间质细胞体外分泌趋化因子IL-8、MIP-1α、RANTES和I-309的影响

目的探讨17β-雌二醇对子宫内膜间质细胞分泌IL-8、MIP-1α、RANTES和I-309的调控,以解析雌激素在子宫内膜异位症发生发展中的作用机制。方法用不同浓度17β-雌二醇处理子宫内膜间质细胞48小时;此后选用10-9mol/L17β-雌二醇处理子宫内膜间质细胞12、24、36和48小时,ELISA法分析刺激前后培养上清中IL-8、MIP-1α、RANTES和I-309分泌水平。结果子宫内膜间质细胞体外高水平自然分泌IL-8,17β-雌二醇能抑制IL-8的分泌,呈剂量依赖性。RNATES和MIP-1α分泌水平较IL-8低,经雌激素刺激子宫内膜间质细胞后MIP-1α表现出与IL-8相同的分泌方式,但对RANTES分泌无明显影响。子宫内膜间质细胞经雌激素刺激前后均未检测到I-309。结论雌二醇可能参与子宫内膜白细胞和单核巨噬细胞的募集,但不是异位灶中上述趋化因子高表达的原因。

桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症48例疗效观察

目的观察桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症(EMT)的疗效。方法将80例EMT患者随机分为中药组48例、西药组32例。中药组口服桂枝茯苓胶囊、西药组口服米非司酮片治疗,疗程均为3个月。比较两组治疗效果及血清子宫内膜抗体(EMAb)转阴率、CA125降低幅度。结果两组总有效率、EMAb转阴率、CA125降低幅度均无显著差异。结论桂枝茯苓胶囊治疗EMT效果确切,与米非司酮相当。

17β-雌二醇和二噁英对子宫内膜间质细胞表达趋化因子IL-8及其受体CXCR1的调控作用

解析内外环境因素对子宫内膜间质细胞表达IL-8及其自分泌作用的调控。采用免疫组化法比较子宫内膜异位症患者异位灶和在位内膜CXCR1翻译水平表达;流式细胞术分析17β-雌二醇和二噁英单独或联合作用对子宫内膜间质细胞表面CXCR1表达的调控作用;ELISA法分析17β-雌二醇和二噁英单独或联合作用对子宫内膜间质细胞分泌IL-8的影响。结果显示CXCR1在子宫内膜异位症患者异位灶组织高表达。17β-雌二醇和二噁英单独作用均抑制子宫内膜间质细胞表面CX-CR1的表达以及IL-8的分泌。二者联合作用能够上调CXCR1的表达,上调幅度与雌二醇浓度呈正相关;但进一步抑制了IL-8的分泌。雌激素与二噁英对子宫内膜间质细胞复合作用抑制其IL-8的分泌及其自分泌作用;子宫内膜异位症患者腹腔液高水平IL-8并非由内外雌激素样物质直接作用于异位灶子宫内膜间质细胞所致。

子宫内膜异位症生育指数预测促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症效果的价值探讨

目的：探讨子宫内膜异位症生育指数预测促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症的临床效果。方法：选择2011年1月至2013年6月我院收治的子宫内膜异位症合并不孕者232例（观察组112例、对照组120例）,所有患者均实施腹腔镜手术治疗,对照组于术后月经来潮前5d采用GnRH-a行肌肉注射,观察组则结合EFI对使用GnRH-a治疗效果进行评估,调整GnRH-a治疗持续时间、剂量及是否联合雌孕激素治疗等,比较两组治疗后6个月时生殖相关激素水平、治疗过程中发生的不良反应、不同EFI评分累积妊娠率及妊娠方式。结果：治疗后,观察组E2和PRL水平均基本处于正常,且显著低于对照组（P〈0.05）,骨密度水平高于对照组（P〈0.05）,观察组发生潮热、生殖道干涩、闭经及骨质疏松的比例显著低于对照组（P〈0.05）,观察组0～4分、5～7分及8～10分各EFI评分累积妊娠率均显著高于对照组（P〈0.05）,观察组自然妊娠比例显著高于对照组（P〈0.05）,使用促排卵治疗后妊娠比例及人工受精妊娠比例均显著低于对照组（P〈0.05）。结论：在使用GnRHa治疗时,对于EFI评分超过7分者,可在严格监测体内激素水平的同时继续GnRHa治疗;而针对EFI评分低于4分者,建议停止GnRHa治疗,早期人工辅助生殖措施。

中重度子宫内膜异位症患者应用坤泰胶囊联合GnRH-a疗效及预后分析

目的:探讨坤泰胶囊联合Gn RH-a治疗40例中重度子宫内膜异位症患者的临床疗效以及对预后进行分析。方法:选取2013年2月—2015年8月在医院经手术证实的中重度子宫内膜异位症患者40例,采用随机数表法分为观察组和对照组各20例,对照组给予Gn RH-a治疗,观察组给予坤泰胶囊联合Gn RH-a治疗,比较两组患者治疗后性激素水平变化情况、治疗前后Kuppeman评分以及VAS评分变化情况、主要绝经期症状发生率情况以及治疗后临床疗效情况。结果:治疗前两组患者的性激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组患者的E2、LH以及FSH都有所下降,但观察组(54.12±5.45)pmol/L、(2.78±0.14)U/L、(3.12±0.21)U/L低于对照组(70.56±9.78)pmol/L、(3.78±0.54)U/L、(4.98±0.10)U/L,两组比较差异显著(P<0.05);治疗后,两组患者的Kuppeman评分都有所上升,观察组(12.45±3.12)分高于对照组(8.45±2.98)分,两组患者的VAS评分都有所降低,观察组(3.12±0.12)分低于对照组(4.98±0.23)分,两组比较差异显著(P<0.05);观察组患者潮热、情绪波动、乏力、阴道干涩、骨痛以及睡眠障碍发生率低于对照组,两组患者治疗差异显著(P<0.05);观察组患者治疗后的总缓解率为95.00%高于对照组患者70.00%,两组患者比较差异显著(P<0.05)。结论:坤泰胶囊联合Gn RH-a治疗中重度子宫内膜异位症,可有效减轻Gn RH-a引起的部分雌激素低落症状,临床效果显著。

子宫内膜异位症“伏寒伤肾、致瘀损络”思维探讨

中医药治疗子宫内膜异位症目前普遍接受"瘀血"为其发病原因,但结合患者临床症状发现伏邪致病"动态时空""隐匿性""自我积聚性""休作有时"等特征与内异症发病特点高度相符。伏邪藏于肾,伤于肾,寒邪能恰当描述其痛经的症状特点;同时子宫内膜异位症病情缠绵难愈、易于复发的特点与病入络脉易滞易瘀、易入难出的病理特点甚为符合。故提出"伏寒伤肾,致瘀损络"为子宫内膜异位症的病因病机,为探讨子宫内膜异位症发生发展及发病特点提供了新的角度和认识。临床结合中医"治未病"思想,可以为子宫内膜异位症的治疗及转归拓宽思路。

血管生成素-2及其受体在子宫内膜异位症发生发展中的作用

目的:探究血管生成素-2及其受体在子宫内膜异位症中的表达。方法:搜集孝感市中心医院与广东省妇幼保健院2014年4月至2015年4月诊治的82例患有子宫内膜异位症病患作为研究组,包括研究A组在位内膜和研究B组异位内膜,再选取20例正常子宫内膜的女性作为参照组,分析血管生成素为-2及其受体的表达。结果:(1)研究A组和B组的增生期和分泌期血管生成素-2的平均光密度显著高于参照组;研究A、B组分泌期的血管生成素-2的平均光密度显著高于增生期,而参照组增生期高于分泌期,P<0.05;(2)研究A组和B组的增生期和分泌期受体Tie-2的平均光密度显著高于参照组;研究A、B组增生期的受体Tie-2的平均光密度显著高于分泌期,P<0.05;(3)研究A、B组血管生成素-2的阳性表达率81.0%、66.7%显著高于参照组30.0%;研究A组的血管生成素-2的阳性表达率80.5%显著高于研究B组65.9%,P<0.05。(4)研究A、B组受体Tie-2的阳性表达率53.6%、61.0%显著高于参照组25.0%;研究B组受体Tie-2的阳性表达率61.0%显著高于研究A组53.6%,P<0.05。结论:通过检测血管生成素-2及其受体Tie-2在子宫内膜异位症中的表达,可以有效诊断病情的发生和发展情况,为临床治疗提供依据。

北京市部分三级医院急诊科无创机械通气应用现况调查

目的了解北京地区部分三级医院急诊科无创机械通气的应用情况,为今后的推广应用提供指导和借鉴。方法通过问卷调查法,自行设计调查问卷,选取北京地区11家三级医院急诊科发放120份调查问卷,了解北京地区三级医院急诊科无创机械通气应用的现况。结果无创通气应用最多的疾病为慢性阻塞性肺疾病、睡眠呼吸暂停、神经系统疾病、撤机前的序贯治疗、急性心源性肺水肿。应用中最常选择使用BiPAP(S/T)模式,其次为CPAP模式。无创通气治疗中各急诊科均不常规使用镇静剂,仍有半数医生较少应用镇静剂。无创机械通气使用过程中最常调整的参数依次为切换灵敏度、压力上升时间、触发灵敏度。无创机械通气未充分应用的原因在于操作者培训、医生认识和患者依从性。无创机械通气使用失败的主要的原因有参数设置不合适、患者选择不合适、患者配合不佳。结论无创机械通气是急诊抢救中重要治疗措施,虽然有可遵循的指南,但具体通气策略的实施仍需要因地制宜、因人而异。只有通过不断的培训、学习和实践,才能更好的提高无创通气在急诊领域的应用。

子宫内膜异位症中西医结合治疗对患者孕育功能疗效因素研究

目的：研究并探讨子宫内膜异位症经手术治疗加减补肾祛瘀汤对患者的妊娠情况的影响因素。方法：选取医院2007—2013年共150例子宫内膜异位症且有生育要求的女性患者,统计患者的子宫内膜异位症的临床期别、子宫内膜异位囊肿直径以及患者年龄等几大因素,通过术后回访及电话随访了解患者妊娠情况,分析以上几种因素对妊娠率的影响。结果：子宫内膜异位症分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的妊娠率分别为52.63%（10/19）、47.82%（11/23）、31.88%（22/69）、05.12%（2/39）。内异症病灶直径〈3 cm患者术后妊娠率为55.00%（18/33）,3~5 cm者为50.90%（35/69）,内异症病灶直径〉5 cm患者的经治疗后的妊娠率为37.50%（18/48）。年龄20-25岁者经治疗后的妊娠率为58.69%（27/46）,26-30岁妊娠率为30.76%（12/39）,〉30岁妊娠率为13.84%（9/65）,差异均具有统计学意义（P〈0.05）;治疗后患者痛经症状评分和VAS评分显著下降（P〈0.05）,疼痛持续时间显著缩短（P〈0.05）。结论：患者的治疗年龄越大,期别越晚,病变越重,经手术后加减补肾祛瘀汤治疗后的患者妊娠率越低,对中医结合治疗子宫内膜异位症具有一定的指导性意义。

59例子宫畸形女性妊娠围生结局的临床分析

目的探讨子宫畸形女性的妊娠结局。方法对本院2002年1月～2010年12月收治的59例子宫妊娠的女性资料进行了回顾性分析,并以同期子宫正常的产妇60例作为对照组,比较两组患者的流产率、早产率、胎位异常情况、剖宫产率,将结果进行统计学分析。结果 59例子宫畸形的患者共妊娠83次,其中,足月产56次,早产8次,流产17次,异位妊娠2次,剖宫产35例,各种情况发生率均高于子宫正常组患者,P<0.05。结论子宫畸形患者容易发生流产、早产等情况,会给母婴均带来危害,医生需对其进行早期诊断,以加强孕期管理,降低并发症的发生率。

巨噬细胞对子宫内膜异位症的免疫调节作用

巨噬细胞作为免疫调节及效应细胞,参与特异性和非特异性免疫应答。子宫内膜异位症患者的腹腔液、在位及异位内膜中巨噬细胞数量明显增加,功能异常,对异位内膜的清除能力下降。由异常激活的巨噬细胞分泌的多种活性因子,如白细胞介素、肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子等也参与了子宫内膜异位症的发生和发展。该文综述巨噬细胞在子宫内膜异位症发生、发展中发挥的免疫调节作用。

中西医结合治疗子宫内膜异位症50例疗效分析

目的探讨中西医结合治疗子宫内膜异位症的临床疗效。方法将100例患者分为观察组和对照组,对照组术后给予孕三烯酮治疗,观察组在对照组的基础上口服补肾活血解毒方治疗,比较两组患者的治疗效果、血清CA125、性激素血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)的水平、妊娠率、复发率。结果观察组有效率、妊娠率显著高于对照组,复发率显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后的CA125、T、LH水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论中西医结合治疗子宫内膜异位症,能够显著提高治疗效果,促进妊娠。

腹腔镜联合药物治疗卵巢子宫内膜异位症的临床观察

目的观察腹腔镜手术联合孕三烯酮药物治疗卵巢子宫内膜异位症的临床效果及安全性评价。方法选择2009年1月～2010年12月在本院行腹腔镜手术治疗并术后诊断为卵巢子宫内膜异位症患者106例．随机分为治疗组及观察组，治疗组患者于术后第1次月经来潮第2天即给予疗程6个月的孕三烯酮口服，观察组术后不予任何药物治疗，所有患者均完成随访，末次随访日期至2011年12月，观察比较两组治疗效果及复发情况。结果两组患者腹腔镜手术均顺利完成，全部完成随访，治疗组用药不良反应轻微，均完成足疗程治疗，且治疗有效率及术后妊娠率明显高于对照组，复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论卵巢子宫内膜异位症患者采用腹腔镜手术，术后联合孕三烯酮药物治疗，治疗效果显著，显著降低复发率，怀孕率得以提高，副反应小，值得临床推广应用。

围绝经期综合征临床治疗研究进展

围绝经期综合征(perimenopausal syndrome,PMS)是妇科常见病,严重困扰着妇女,给家庭和社会带来巨大的负担,引起了众多学者及临床工作者的关注,成为国内外妇科疾病研究热点。其治疗方法多样,主要包括一般治疗、激素替代治疗、中医药治疗、中西医结合治疗、心理治疗、综合治疗等。该文就围绝经期综合征的临床治疗研究进展作一综述。