益气化瘀汤联合西药治疗瘀血阻滞型稽留流产的疗效及对血清CD4^(+)、CD8^(+)和白细胞介素17的影响

目的观察益气化瘀汤联合西药治疗瘀血阻滞型稽留流产的疗效及对血清CD4^(+)、CD8^(+)和白细胞介素17(IL-17)的影响。方法将120例瘀血阻滞型稽留流产患者按照随机数字表法分为2组,治疗组60例予益气化瘀汤联合米非司酮片和米索前列醇片序贯治疗,对照组60例予米非司酮片和米索前列醇片序贯治疗。比较2组腹痛视觉模拟评分(VAS)、阴道流血时间、阴道流血量;观察2组治疗后月经首次复潮时间及宫腔粘连、宫腔残留物发生情况;比较2组治疗前后血清CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)及IL-17水平变化;比较2组治疗后45天内清宫率;观察2组不良事件发生情况。结果研究期间治疗组失访2例,对照组失访3例。2组治疗72 h腹痛VAS均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05);治疗组阴道流血时间、阴道流血量均低于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后月经首次复潮时间短于对照组(P<0.05),宫腔粘连、宫腔残留物发生率均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均较本组治疗前升高(P<0.05),IL-17均较本组治疗前降低(P<0.05);治疗组治疗后CD8^(+)较本组治疗前降低(P<0.05);治疗后治疗组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组(P<0.05),CD8^(+)、IL-17水平均低于对照组(P<0.05)。治疗组清宫率3.45%(2/58),对照组清宫率14.04%(8/57),治疗组清宫率低于对照组(P<0.05)。治疗组不良事件发生率5.17%(3/58),对照组不良事件发生率3.51%(2/57),2组不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论益气化瘀汤联合西药治疗瘀血阻滞型稽留流产,可改善患者临床症状,提高流产成功率,减少并发症发生,用药安全,其作用机制可能与改善患者免疫功能和炎性反应水平有关。

益肾化瘀方辅助治疗对不明原因复发性流产患者辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡及雌孕激素的影响

目的观察益肾化瘀方辅助治疗对不明原因复发性流产(URSA)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡及雌孕激素的影响。方法将92例URSA患者按照随机数字表法分为2组,对照组46例予西医常规治疗,治疗46例在对照组基础上联合益肾化瘀方治疗,连续治疗至孕12周。比较2组中医证候积分、Th17/Treg细胞水平、Th17和Treg相关细胞因子[白细胞介素17A(IL-17A)、白细胞介素35(IL-35)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))]、雌孕激素[血清雌二醇(E_(2))、孕酮(P)、β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)]水平、中医证候疗效、保胎成功率。结果治疗组总有效率96.65%(44/46),对照组总有效率82.61%(38/46),治疗组高于对照组(P<0.05)。2组治疗后中医证候各项评分及总分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后Th17细胞、Th17/Treg均较本组治疗前降低(P<0.05),Treg细胞均升高(P<0.05),且治疗组治疗后Th17细胞、Th17/Treg均低于对照组(P<0.05),Treg细胞高于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清IL-17A均较本组治疗前降低(P<0.05),IL-35、TGF-β_(1)均升高(P<0.05),且治疗组治疗后血清IL-17A水平低于对照组(P<0.05),IL-35、TGF-β_(1)水平均高于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清E_(2)、P、β-HCG均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组治疗后E_(2)、P、β-HCG均高于对照组(P<0.05)。治疗组保胎成功率84.78%(39/46),对照组65.22%(30/46),治疗组高于对照组(P<0.05)。结论益肾化瘀方辅助治疗能够改善URSA临床症状,提高保胎成功率,可能与纠正Th17/Treg平衡失调、促进雌孕激素分泌等因素有关。

健脾益肾养血安胎方联合黄体酮治疗先兆流产脾肾两虚兼血弱证临床观察

目的观察健脾益肾养血安胎方联合黄体酮治疗先兆流产脾肾两虚兼血弱证的临床疗效。方法将120例先兆流产脾肾两虚兼血弱证患者按照随机数字表法分为2组,对照组60例予黄体酮注射液治疗,治疗组60例在对照组治疗基础上加健脾益肾养血安胎方治疗。2组均7天为1个疗程,治疗2个疗程。比较2组疗效;比较2组治疗前后中医症状评分变化;比较2组治疗前后性激素指标[β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮(P)、雌二醇(E_(2))]、子宫动脉血流动力学指标[阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期/舒张末期血流速峰值比(S/D)]变化;比较2组不良反应发生情况。结果治疗组总有效率93.33%(56/60),对照组总有效率73.33%(44/60),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后各项中医症状评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。2组治疗后β-HCG、P、E_(2)水平均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组升高更明显(P<0.05)。2组治疗后RI、PI、S/D均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论健脾益肾养血安胎方联合黄体酮治疗先兆流产脾肾两虚兼血弱证临床疗效显著,可有效改善患者临床症状,调节性激素水平,改善子宫动脉血流动力学指标。

LncRNA H19促进子宫内膜蜕膜化的作用研究

目的探究LncRNA H19对子宫内膜蜕膜化的作用。方法采用RT-qPCR检测自然流产和人工流产蜕膜组织中的LncRNA H19表达情况;检测非妊娠子宫内膜和不同孕周蜕膜组织中LncRNA H19的表达;使用MPA和8-Br-cAMP诱导剂诱导子宫内膜间质细胞(transformed human endometrial stromal cells,THESCs)使其蜕膜化,RT-qPCR检测蜕膜化标志物催乳素(prolactin,PRL)和胰岛素样生长因子结合蛋白1(insulin-like growth factor binding protein 1,IGFBP-1)的表达;检测蜕膜化后LncRNA H19和FOXO1的表达变化;使用慢病毒分别过表达和干扰THESCs中的LncRNA H19,CCK-8检测THESCs的增殖情况。慢病毒转染成功后再诱导蜕膜化,RT-qPCR检测空白对照组、LV-GFP诱导组、LV-H19-RNAi诱导组和LV-H19诱导组的PRL、IGFBP-1和FOXO1的表达。结果自然流产组LncRNA H19表达低于人工流产组(P<0.01);LncRNA H19在孕早期人工流产蜕膜组织第7周达到高峰(P<0.01);THESCs蜕膜化后,PRL、IGFBP-1、LncRNA H19和FOXO1的mRNA表达较对照组增高(P<0.05,P<0.01)。CCK-8结果显示干扰LncRNA H19后THESCs的增殖被抑制(P<0.01),而过表达LncRNA H19后THESCs的增殖被促进(P<0.01)。分别干扰和过表达THESCs的LncRNA H19后再进行蜕膜化诱导,与空白对照组比较,LV-GFP诱导组的PRL(P<0.05)、IGFBP-1(P<0.01)和FOXO1(P<0.01)的mRNA表达升高。与LV-GFP诱导组比较,LV-H19诱导组PRL(P<0.05)和IGFBP-1(P<0.01)的mRNA表达升高,而LV-H19-RNAi诱导组的PRL(P<0.05)、IGFBP-1(P<0.01)和FOXO1(P<0.01)的mRNA表达降低。结论LncRNA H19促进子宫内膜间质细胞增殖和蜕膜化。

原因不明性反复自然流产患者免疫治疗结局的探讨

目的 :观察淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产的效果 ,探讨封闭抗体对治疗结局的意义。方法 :对 5 4例原因不明性反复自然流产患者进行淋巴细胞免疫治疗。结果 :11例患者已分娩正常活婴 ,5例处于妊娠中期 ,6例再次发生流产。妊娠成功率 72 .73% (16 / 2 2 )。免疫治疗后 ,患者血封闭抗体的阳性率明显高于治疗前 (P<0 .0 0 5 ) ;封闭抗体阳性者再次妊娠的成功率高于阴性者 ,差异有显著性。结论 :淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产有效、安全。封闭抗体对再次妊娠结局有一定预示价值。

反复自然流产免疫病因分型及意义

目的 :探讨反复自然流产 (RSA)免疫病因分型及其临床意义。方法 :对 2 0 4例RSA患者进行封闭抗体、抗独特型抗体、细胞毒指数、透明带抗体、抗磷脂抗体、血型抗体进行检测及分型。结果 :在 2 0 4例RSA患者中 ,Ⅰ型患者 (母 胎免疫识别低下型 )占 5 4 90 % ;Ⅱ型患者 (母 胎免疫识别过度型 )占 5 88% ;Ⅲ型患者 (母 胎免疫识别紊乱型 )占 30 88% ;Ⅳ型患者 (不明原因 ) 8 33%。Ⅰ型、Ⅲ型患者的封闭抗体及其抗独特型抗体均呈明显缺乏趋势 ,且占病人总数的 85 8%。与Ⅰ型和Ⅳ型比较 ,Ⅱ型和Ⅲ型病人以自身抗体及同种血型抗体异常增高为其免疫学特征。结论 :反复自然流产免疫病因分型对选择针对性诊疗方案具有临床实际意义 ,即Ⅰ型和Ⅲ型患者可选择淋巴细胞免疫治疗 ,以增强母 胎免疫识别 ;Ⅱ型患者则应选择免疫抑制治疗方案 ,以缓解自身抗体及同种抗体对胚胎抗原的损伤 ;Ⅲ型患者还可选择淋巴细胞免疫加免疫抑制治疗方案 。

免疫异常增高型反复自然流产的中西医结合治疗

目的：探讨以中药为主的中西医结合疗法治疗免疫异常增高型反复自然流产的临床价值及其作用机理。方法：免疫异常增高型反复自然流产透明带抗体阳性者采用知柏地黄丸治疗；磷脂抗体及ＡＢＯ血型机体阳性者采用清热利湿、养血活血中药复方治疗，磷脂抗体阳性者加用阿司匹林口服。结果：经治疗后，再次妊娠成功率为９２．３％。在治疗过程中，透明带抗体、磷脂抗体及ＡＢＯ血型抗体水平呈明显下降。妊娠后透明带抗体水平无明显再次升高现象；而磷脂抗体及ＡＢＯ血型抗体水平于妊娠后再度升高，但经继续治疗后又呈明显下降。结论：中药复方主要通过降低异常增高的自身及同种抗体水平，可有效治疗免疫异常增高型反复自然流产。

封闭抗体的抗独特型抗体在反复自然流产中的应用价值

为了观察在反复自然流产（ＲＳＡ）中独特型抗体－抗独特型抗体网络的作用，分别测定正常生育组、原发性ＲＳＡ、继发性ＲＳＡ的封闭抗体效率（Ａｂ１）和抗独特型抗体（Ａｂ２），以及原发性ＲＳＡ免疫治疗前后Ａｂ２的变化。结果发现：正常生育组的Ａｂ１和Ａｂ２分别为７．５３％和１０．７０％；而原发性ＲＳＡ分别为－５５．５１％和－４２．６８％；继发性ＲＳＡ则分别为２９．９８％和－３０．００％，免疫治疗前后，原发性ＲＳＡ患者体内的Ａｂ２水平有明显差异，并随着免疫次数的增多，Ａｂ２水平有逐渐增高趋势。结果表明：原发性ＲＳＡ主要是因为体内缺乏ＴＬＸ的封闭抗体及其抗独特型抗体，而继发性ＲＳＡ仅显示封闭抗体的抗独特型抗体缺乏。因此封闭抗体的Ａｂ２可区分ＲＳＡ临床型并作为ＲＳＡ诊疗措施的重要指标。

封闭抗体缺乏性自然流产者的中药治疗

研究中药治疗封闭抗体缺乏性自然流产患者对母胎免疫的调节作用。以补肾益气清热方治疗先兆流产（TA）和反复自然流产（RSA）共108例，其中92例治疗前后检测母血封闭抗体：封闭效率（BE）、抗独特型抗体（AIA）和细胞毒抗体（CTA）。结果：分析封闭抗体3项指标缺乏的发生率，TA与RSA间比较无显著性差异（P＞0.05），异常低下的3项指标经治疗后明显上升（P＜0.05～0.0005）则保胎成功108例，保胎成功率90.74％，其中封闭抗体缺乏TA和RSA患者保胎成功率分别为91.11％、88．10％。经治疗后异常低下3项指标不变（P＞0．5），或正常指标明显下降（P＜0.01～0．005）则保胎失败。结论：妊娠成功与治疗后封闭抗体明显上升密切相关。提示中药通过对母胎免疫调节而起到治疗作用。

抗心磷脂抗体与反复自然流产关系的探讨

应用间接ＥＬＩＳＡ法检测１０５例反复自然流产（ＲＳＡ）患者血清中的抗心磷脂抗体（ＡＣＡ），同时对ＡＮＡ、抗ｄｓ－ＤＮＡ、抗－Ｓｍ、抗－ＲＮＰ、ＲＦ进行了测定。结果表明：ＲＳＡ组ＡＣＡ阳性率为２８．６％，明显高于其他自身抗体及对照组（Ｐ＜０．０１），ＡＣＡ与ＲＳＡ患者的孕龄及流产次数无相关性（Ｐ＞０．０５），三种类别Ｉｇ中，以ＩｇＧ、ＩｇＭ型ＡＣＡ检出率较高，中等或高水平的阳性结果占３３．３％（１０／３０），其余均为低水平。我们还对ＲＳＡ患者血清抗总磷脂抗体（ＡＰＡ）进行了研究，结果显示与ＡＣＡ具有显著的关联性（Ｐ＜０．００１）。

抗心磷脂抗体与流产

收集１８６ 例用酶链免疫法进行抗心磷脂抗体（ ａｎｔｉｃａｒｄｉｏｌｉｐｉｎ ，ａｎｔｉｂｏｄｙ ， Ａ Ｃ Ａ） 检测， 阐述 Ａ Ｃ Ａ 与流产的关系。流产６４ 例中， 阳性３６ 例， 阳性率５６ ．２５ ％ ，正常对照组１２２ 例，阳性２８ 例，阳性率２２ ．９ ％ ，二组间经χ２ 检验， Ｐ＜ ０ ．０５ 有显著差异，可见 Ａ Ｃ Ａ 阳性与流产有着密切关系。用小剂量强的松、阿斯匹林治疗， 可使 Ａ Ｃ Ａ 转阴，６５ ．２２ ％ 妊娠并得以继续至足月。因此 Ａ Ｃ Ａ 是流产原因中一个不可忽视的因素，应加以注意。

妊娠40周后伴胎儿过熟综合征病例管理方法探讨

胎儿过熟综合征是过期妊娠最常见的并发症。文献将妊娠４２周后伴过熟综合征称为病理性过期妊娠［１］，但临床上常见妊娠未达到４２周但出现过熟综合征以及妊娠超过４２周却无胎儿过熟综合征的情况，后者称为生理性过期妊娠［１］，由此导致临床管理出现意见分歧，其原因...

原因不明习惯性流产患者抗子宫内膜抗体和肿瘤坏死因子α的测定

目的：探讨抗子宫内膜抗体（ＥｍＡｂ）和肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）与原因不明习惯性流产（ＨＡ）的关系。方法：应用酶免和放免法对５９例原因不明ＨＡ（研究组）和２０名正常对照的血清ＥｍＡｂ和ＴＮＦα含量进行测定，其中研究组分为Ａ组（每次流产均小于１２ｗ，３１例）和Ｂ组（至少有一次流产大于１２ｗ，２８例）。结果：原因不明ＨＡ的ＥｍＡｂ阳性率为５０８５％，ＴＮＦα水平为０５８５±０３０９μｇ／Ｌ，而正常对照未见ＥｍＡｂ阳性（Ｐ＜０００５），其ＴＮＦα为０３３４±０２６５μｇ／Ｌ（Ｐ＜０００５）；Ａ组ＥｍＡｂ阳性率及ＴＮＦα水平均明显高于Ｂ组（Ｐ＜０００５，Ｐ＜００２）。结论：ＥｍＡｂ和ＴＮＦα在ＨＡ发病中可能起着重要作用，尤其对早期流产患者。

血生殖激素与早期先兆流产妊娠预后的关系

目的 探讨生殖激素水平在预测早期先兆流产妊娠预后中的价值。方法 采用放射免疫法对 43例早期先兆流产 ,40例正常早孕妇女血 β -HCG ,P ,E2 ,PRL ,FSH ,LH进行测定。结果 先兆流产妊娠失败组血 β -HCG ,P ,E2 含量显著低于对照组和先兆流产妊娠持续组 (P <0 .0 0 1) ,血PRL ,FSH ,LH含量与对照组差异无显著性 (P >0 .0 5 )。如分别取β -HCG 180IU/L ,P 30nmol/L ,E 2 0 .5nmol/L作为阈值 ,对低于阈值者诊断先兆流产预后不良的敏感性分别为 80 % ,80 % ,10 0 % ,特异性为 78% ,74% ,83 % ,总符合率为 79% ,77% ,91%。E2 是最可靠的预测指标。结论 单次测定血 β -HCG ,P ,E2 预测早期先兆流产的妊娠预后是有价值的。

反复性自发流产与淋巴细胞主动免疫治疗进展

80 %不明原因反复性自发流产 (RSA)与免疫因素有关。患者与正常生育妇女的免疫状态不同 ,表现在体液免疫的异常及血清中缺乏封闭抗体。目前认为 ,人类白细胞抗原 (HLA)组织相容性及辅助性T细胞 1(Th1) /辅助性T细胞 2 (Th2 )型细胞因子的失衡与之密切相关。采用淋巴细胞免疫治疗能有效防止妊娠后的流产。

免疫治疗反复自然流产患者的局部皮肤反应与其疗效的关系

目的 探讨免疫治疗反复自然流产（ＲＳＡ）患者的局部皮肤反应及其与疗效的关系。方法 免疫疗法治疗ＲＳＡ ３０例，以局部皮肤反应和惯用的补体依赖性微量细胞毒性试验（ＣＤＣ）作为疗效观察指标，观察其与疗效的关系。结果①皮肤反应随着免疫次数的增加而逐渐减轻者，再次妊娠预后良好。首次免疫与末次免疫后皮肤反应面积的比较，差异有显著性（Ｐ＜０．００１）。②ＣＤＣ阳转、皮肤反应逐渐减轻者，妊娠顺利；而仅ＣＤＣ阳转、皮肤反应未减轻者，再次发生流产。③３０例中，２２例（７３％）ＣＤＣ阳转，２８例（９３％）皮肤反应减轻，妊娠成功率为８６％。结论 皮肤反应与 ＣＤＣ联合运用，能够较正确地判定免疫治疗效果，从而降低免疫疗法的失败率。

解脲脲原体小鼠宫内感染的实验研究

目的 建立解脲脲原体（Ｕｕ）小鼠宫内感染的动物模型。方法 分别将４、１ 和９ 型Ｕｕ（２×１０４ ｃｆｕ／ｍ ｌ）接种于妊娠第１２．５、１３．５、１４．５ 天孕鼠阴道内（３４ 只），以最后一次攻击后的４８ｈ 内分娩为早产。以腹腔内接种４型Ｕｕ（６ 只）和阴道内注入灭菌盐水（９ 只）为对照组。结果 经阴道内接种Ｕｕ４型的４３．７％ （７／１６）孕鼠在４８ｈ 内早产，显著高于１ 型Ｕｕ（８．３％ ，１／１２，Ｐ＜ ０．０５）和９型Ｕｕ（０％ ，０／６，Ｐ＜ ０．０５）以及对照组（０％ ，０／１５，Ｐ＜ ０．０１）；接种４、１ 和９型Ｕｕ 后，早产和不早产孕鼠子宫角Ｕｕ 的检出率分别为９７％ 、４６％ 和２５％ ；接种４ 型Ｕｕ 后，早产幼鼠的心、肺Ｕｕ 检出率为４６％ （２５／５４），而注射灭菌盐水、１和９ 型Ｕｕ 的非早产幼鼠中Ｕｕ 的检出率均为０％ （０／４５，０／５５，０／４５，Ｐ＜ ０．０１）。三种血清型Ｕｕ 感染后早产或不早产幼鼠脑组织中Ｕｕ 的检测均为０％ （０／５９）。结论 小鼠Ｕｕ４ 型和１型阴道内接种可导致部分孕鼠宫内感染动物模型的建立将有助于对人类Ｕｕ 早产发病机制的进一步研究。

反复自然流产夫妇的免疫学因素探讨

反复自然流产夫妇的免疫学因素探讨６３００４２重庆医科大学附一院妇产科姚珍薇６３００４２重庆医科大学计划生育系杨戎，魏莎莉，梁宪生反复自然流产（Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒ－ｔｉｏｎ，ＲＳＡ）是妊娠的并发症之一。其病因十分复杂，近年...

自然流产病例的绒毛与蜕膜细胞增殖和细胞凋亡的研究

目的 从细胞增殖与细胞凋亡的角度探讨自然流产的发生机制。方法 对 30例正常早孕吸宫流产病例和 30例自然流产病例的绒毛与蜕膜组织进行研究。常规光镜观察细胞形态学变化 ;免疫组织化学S P法检测增殖细胞核抗原 (PCNA)在细胞中的表达 ;用DNA缺口原位未端标记技术 (TUNEL)检测细胞凋亡 ;免疫组化S P法检测bcl 2 bax基因蛋白表达率比值。结果 自然流产绒毛组织形态学结构均出现程度不同的退行性改变 ,绒毛的细胞滋养细胞及蜕膜中增殖指数 (PI)较正常早孕时明显减少 (P <0 0 1) ,而合体滋养细胞中从未发生过增殖 ,PI为 0 ;与此相反自然流产绒毛的细胞滋养细胞、合体滋养细胞及蜕膜中凋亡指数 (AI)较正常早孕时明显增多 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,同时 ,早孕流产的绒毛及蜕膜中促 /抑凋亡基因bcl 2 bax表达率的比值也较正常早孕时下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,结果与细胞凋亡的发生一致。结论 细胞增殖和凋亡可能在孕卵发育过程中起着重要作用 ,绒毛和蜕膜组织中大量的细胞凋亡是其形态学退变的根本 ,并进而阻碍了孕卵的发育。