剖宫产子宫瘢痕缺损对采用辅助生殖技术孕妇妊娠结局的影响及对策

近二十年中国的剖宫产率持续上升,导致继发性不孕的剖宫产瘢痕缺损(CSD)患者增加,需要通过辅助生殖技术(ART)解决再生育问题。CSD可显著降低ART活产率、临床妊娠率和胚胎植入率,这与患者子宫内膜容受性下降、瘢痕局部发生腺肌病及子宫内膜异位症、宫腔微环境紊乱、ART操作难度及妊娠并发症增加有关。除了使用促性腺激素释放激素类似物可能改善妊娠结局,宫腔镜手术、腹腔镜手术和经阴道手术是治疗CSD的有效方法,可提高妊娠率。本文通过文献回顾,分析CSD对采用ART孕妇妊娠结局的影响及相应的治疗方法,以期为CSD患者管理及改善ART妊娠结局提供新思路。

孕妇抗核抗体谱与胎儿发育异常的关系

目的:探讨孕妇抗核抗体谱与胎儿发育异常的关系。方法:选择2020年1月至2023年12月在郑州大学第三附属医院行抗核抗体谱检测的孕妇2490例,通过胎儿四维彩超和超声心动图检测胎儿发育情况。使用免疫印迹法检测孕妇血清抗核抗体谱(抗双链DNA、核小体、组蛋白、核糖体蛋白P、SM、nRNP、SSA/Ro60、SSA/Ro52、SSB/La、着丝点、Scl-70和Jo-1抗体)。比较胎儿发育正常和发育异常孕妇血清抗核抗体谱阳性检出情况,胎儿心脏发育正常和发育异常孕妇血清抗着丝点抗体、抗SSA/Ro52抗体、抗着丝点或SSA/Ro52抗体和抗SSA/Ro60+SSA/Ro52+SSB/La抗体阳性检出情况。分析抗核抗体谱在胎儿心脏异常中的诊断价值。结果:2490例孕妇抗核抗体谱阳性检出率为5.38%。胎儿发育异常孕妇抗核抗体谱阳性检出率为7.2%(37/514),高于胎儿发育正常孕妇的4.9%(97/1976)(P=0.040)。胎儿发育正常和发育异常孕妇抗SSA/Ro60、SSA/Ro52、SSB/La和着丝点抗体阳性检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05);78例胎儿心脏异常,其中心血管畸形51例、心律失常27例。胎儿心脏发育正常和发育异常孕妇抗着丝点抗体、抗SSA/Ro52抗体、抗着丝点或SSA/Ro52抗体、抗SSA/Ro60+SSA/Ro52+SSB/La抗体阳性检出率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。孕妇抗着丝点或SSA/Ro52抗体预测胎儿心脏发育异常的敏感度和阴性预测值分别为0.090和0.971;抗着丝点抗体预测的特异度和阳性预测值分别为0.999和0.400。结论:孕妇血清抗着丝点抗体、抗SSA/Ro52抗体以及抗SSA/Ro60+SSA/Ro52+SSB/La抗体阳性,可能提示胎儿心脏发育异常。

精液优化处理后DNA碎片指数与IVF-ET胚胎质量及妊娠结局的关系

目的:评估经密度梯度离心联合上游法优化处理后的精子DNA碎片指数(DFI)与辅助生殖体外受精-胚胎移植(IVF-ET)胚胎质量及妊娠结局的关系。方法:回顾性分析2022年4月至12月在郑州大学第一附属医院生殖医学中心因单纯输卵管因素行IVF-ET的257个周期,比较男方精液优化前后精液参数和精子DFI;按优化后精子DFI将其分为高DFI组(DFI>5)与低DFI组(DFI≤5),比较两组的胚胎发育及妊娠结局;根据临床妊娠情况分为妊娠组与非妊娠组、持续妊娠组及早期流产组,比较精子DFI情况。结果:与处理前相比,精液优化处理后前向运动精子及正常形态精子百分比提高,精子DFI下降(P<0.001)。精子优化处理后高DFI组的早期流产率高于低DFI组(P<0.05)。105例临床妊娠周期中早期流产组精液优化处理前、后DFI均高于持续妊娠组(P<0.05)。结论:密度梯度离心联合上游优化处理是一种有效的精液制备方法,可提高精子前向运动能力和正常形态精子比例,降低精子DFI;优化后精子高DFI可能增加临床妊娠后早期流产的风险。

胎儿末端染色体非平衡易位遗传方式的CNV-seq联合G显带核型分析

目的:通过拷贝数变异检测(CNV-seq)联合G显带核型分析对产前诊断和流产的胎儿末端染色体非平衡易位发生频率以及遗传方式进行分析。方法:选取2018年6月至2021年12月在郑州大学第一附属医院经CNV-Seq判定为末端染色体非平衡易位的病例,采用外周血G显带核型分析或FISH检测对胎儿父母进行溯源分析。结果:17248例产前诊断和流产病例中,88例检出末端染色体非平衡易位,检出率为0.51%。其中59例行父母G显带核型分析或FISH检测,32例(54.24%)是由于父母为平衡易位导致,27例(45.76%)为新发变异。结论:诊断为末端染色体非平衡易位的病例,父母行G显带核型分析或FISH检测可提高染色体平衡易位携带者的检出率。

孕期优生健康教育在门诊建档分娩孕妇中的应用效果分析

目的:分析孕期优生健康教育在门诊建档分娩孕妇中的应用效果。方法:选取2022年8月—2023年6月江苏省中医院紫东院区进行门诊建档分娩的孕妇80例作为研究对象,采用随机数字表法分为常规组与对照组各40例。常规组给予常规护理,优生组给予孕期优生健康教育护理。优生组与常规组的护理都持续到孕妇分娩,记录优生组与常规组孕期妊娠结局与体重管理情况。结果:优生组与常规组分娩过程顺利,围产儿与孕妇均未出现死亡情况,优生组的孕期体重增加量少于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。护理后,优生组与常规组的一般自我效能感问卷(GSES)评分高于护理前,且优生组自我效能评分高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。优生组的妊娠高血压、妊娠期糖尿病、产后出血、剖宫产等发生率为2.50%、5.00%、2.50%、27.50%,常规组为15.00%、20.00%、15.00%、62.50%。优生组妊娠高血压、妊娠期糖尿病、产后出血、剖宫产等发生率低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。优生组的巨大儿发生率与早产儿发生率为5.00%、5.00%,常规组为22.50%、20.00%,优生组巨大儿发生率与早产儿发生率低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:门诊孕期的优生健康教育有助于改善孕妇的体重管理水平和自我效能水平,进而改善妊娠结局。

移植卵巢组织卵泡损伤机制及保护策略

卵巢组织冷冻保存及移植是青春期前女性及不能延迟放疗或化疗的恶性肿瘤患者唯一的生育力保存手段。目前,卵巢组织冷冻保存及移植效率仍低,卵巢组织移植后面临缺血缺氧风险,始基卵泡的异常激活和血供恢复后的缺血-再灌注损伤也造成移植卵巢组织卵泡大量损失。大量研究尝试通过添加某些药物减少卵泡在冷冻及移植过程中所受的损伤,延长卵巢移植患者内分泌功能及生殖功能持续的时间:如添加褪黑素、N-乙酰半胱氨酸、促红细胞生成素或其他抗氧化剂以减轻氧化应激,添加不同来源的间充质干细胞、碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、血管生成素2、促性腺激素以促进血运重建,添加抗米勒管激素、雷帕霉素以减少始基卵泡异常激活。本文重点阐述了卵巢组织移植后卵泡损伤的主要机制及减少移植卵巢组织卵泡损伤的方法,以期为提高卵巢组织移植效率提供参考。

1例3p12.1q29部分三体胎儿的临床表型及遗传学分析

患者,26岁,孕25^(+)周系统超声提示:小脑横径2.26 cm,右侧侧脑室宽约1.17 cm,小脑引部显示欠清,枕大池增宽等。脊髓圆锥位于L4-L5椎体。室间隔膜周部回声中断,宽约0.17 cm,可见双向过隔血流信号,肺动脉瓣少量反流,主动脉内径细。股骨长径3.7 cm(21周6天),肱骨长径3.6 cm(22周2天),双足底形态欠规整。超声疑似诊断为Dandy-Walker综合征和先天性心脏病。

5例努南综合征胎儿的产前诊断家系分析

目的对5例产前诊断努南综合征的胎儿家系进行回顾性分析,明确努南综合征胎儿的临床特征及遗传特点。方法回顾性分析2018年6月至2022年8月首都医科大学附属北京妇产医院5例产前分别以颈后皮肤皱褶增厚、颈部水囊瘤、胎儿水肿等为主要超声表现的胎儿行全基因组拷贝数变异测序,并应用全外显子测序(WES)对胎儿及其父母行基因检测及验证。结果5例胎儿染色体均未检出致病染色体异常,但WES结果提示4个家系胎儿存在PTPN11致病性基因变异,1个胎儿存在LZTR1的致病性基因变异,结合胎儿的异常超声表现,均明确诊断为努南综合征。结论胎儿颈后皮肤皱褶增厚、颈部水囊瘤及水肿等产前超声异常表现在排除染色体疾病后,应考虑努南综合征的可能性,产前WES检测在产前诊断努南综合征中具有重要的应用价值。

2015—2022年北京市海淀区育龄女性孕前及孕早期风疹病毒特异性抗体的血清流行病学调查

目的针对北京市海淀区妇幼保健院孕前期及孕早期妊娠女性进行风疹病毒特异性抗体检测,分析其风疹病毒感染情况和免疫状态。方法选择2015—2022年于我院进行孕前检查和孕早期建档的25592例育龄女性为研究对象,其中孕前期组21741例,孕早期组3851例。定量检测其外周血中风疹病毒特异性抗体IgM和IgG水平,并对检测结果进行统计分析。结果孕前期及孕早期两组育龄女性的总体血清风疹病毒IgM阳性率分别为0.98%、1.40%,风疹病毒IgG阳性率分别为87.31%、84.32%。两组IgM^(-)/IgG^(-)、IgM^(-)/IgG^(+)、IgM^(+)/IgG^(+)女性所占比例比较均有显著性差异(P<0.05)。2015—2022年间,两组中IgM^(-)/IgG^(-)女性所占比例呈逐年上升趋势,IgM^(-)/IgG^(+)女性所占比例和IgG滴度水平均呈逐年下降趋势。除2022年外,其余年份孕前期女性IgG抗体滴度水平均显著高于孕早期女性(P<0.05)。结论进行孕前期及孕早期女性的风疹特异性抗体检测,为做好优生优育工作、提高出生人口素质具有重要意义。

PCOS患者GnRH-ant方案促排卵过程E_(2)水平变化对助孕结局的影响

目的研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案控制性卵巢刺激(COS)过程中,雌二醇(E_(2))变化对助孕结局的影响。方法回顾性研究接受GnRH-ant方案超促排卵并进行体外受精(IVF)或单精子卵胞质内注射(ICSI)后,首次进行冻融胚胎移植(FET)的338例PCOS不孕症患者的临床资料。根据患者应用GnRH-ant第1天和第4天的血清E_(2)水平变化(均在注射GnRH-ant前留取血液样本)进行分组:E_(2)升高组(A组,E_(2)升高超过30%,165例),E_(2)持平组(B组,E_(2)在-30%~30%之间,162例),E_(2)下降组(E_(2)降低超过30%,11例,病例数少未进行统计学分析)。分析A、B两组患者的基本资料、促排卵情况、胚胎情况和临床妊娠相关指标的差异。结果A、B两组患者的年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)水平、基础内分泌水平、抗缪勒管激素(AMH)水平等基本资料以及促排卵治疗时的各项数据差异均无统计学意义。在胚胎情况方面,A、B两组患者的受精方式及移植胚胎数差异无统计学意义,但A组患者的获卵总数、正常受精率、优质胚胎数、优胚率均高于B组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。在临床妊娠情况方面,A、B两组患者的重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率差异无统计学意义,但A组患者的临床妊娠率、着床率、活产率均优于B组,差异有统计学意义,A组患者的早期流产率低于B组,差异有统计学意义。结论选择GnRH-ant方案进行IVF/ICSI-FET的PCOS患者,如果在添加拮抗剂4 d后血E_(2)水平(注射GnRH-ant前留取血液样本)升高>30%,其临床妊娠结局会更好。

低分子肝素及胚胎植入前非整倍体检测对不明原因复发性流产患者妊娠结局的影响

目的:比较行胚胎植入前非整倍体检测(PGT-A)助孕和未行PGT-A助孕的不明原因复发性流产(URSA)患者应用低分子肝素(LMWH)后临床结局的差异。方法:回顾分析2016年1月1日至2022年5月17日URSA患者于郑州大学第三附属医院生殖医学科首次移植冷冻囊胚共1158个周期的临床资料,按移植前是否行PGT-A分为PGT-A组(行PGT-A+ICSI,315例)和非PGT-A组(行IVF/ICSI,843例),再根据移植日是否使用LMWH分为肝素组和非肝素组,为调整混杂因素进行1∶5倾向性评分匹配(PSM),对PSM后患者数据进行分析,比较两组患者种植率、临床妊娠率、流产率、早期流产率、活产率及单胎活产围产结局的差异。对非PGT-A组和PGT-A组PSM前数据、肝素PGT-A组和肝素非PGT-A组临床妊娠结局进行多因素logistic回归分析。结果:非PGT-A组中,肝素组和非肝素组的不孕年限差异有统计学意义(P<0.05),种植率(33.8%vs 32.1%,P=0.610)、临床妊娠率(45.4%vs 43.8%,P=0.733)、流产率(28.0%vs 28.4%,P=0.958)、早期流产率(23.8%vs 25.4%,P=0.797)、活产率(31.9%vs 30.1%,P=0.671)比较差异无统计学意义(P>0.05)。PGT-A组中,肝素组和非肝素组的女方体质量指数(BMI)比较差异有统计学意义(P<0.05),种植率(59.8%vs 57.6%,P=0.763)、临床妊娠率(59.4%vs 57.6%,P=0.806)、流产率(20.4%vs 14.7%,P=0.448)、早期流产率(16.4%vs 14.7%,P=0.803)、活产率(46.9%vs 49.2%,P=0.752)比较差异无统计学意义(P>0.05)。非PGT-A组中,肝素组和非肝素组内获得单胎活产患者的围产期结局比较差异均无统计学意义(P>0.05);PGT-A组中,肝素组较非肝素组小于胎龄儿(10.3%vs 0.8%,P=0.023),差异有统计学意义(P<0.05),余获得单胎活产患者的围产期结局差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:行PGT-A助孕和未行PGT-A助孕的URSA患者应用LMWH并不能改善其妊娠结局,且行PGT-A助孕应用LMWH患者的围产期小于胎龄儿发生风险显著升高。

辅助生殖患者卵巢过度刺激综合征管理的最佳证据总结

目的:总结辅助生殖技术治疗患者卵巢过度刺激综合征管理的最佳证据,为医护人员管理卵巢过度刺激综合征提供循证依据。方法:系统检索UpToDate、BMJ Best Practice、世界卫生组织(WHO)网站、国际指南协作网(GIN)、英国国家医疗保健优化研究所(NICE)网站、美国国立指南网、美国生殖医学会(ASRM)网站、纽约科学院(NYAS)网站、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所(JBI)循证卫生保健中心数据库、Cochrane Library、CINAHL、PubMed、万方数据、中国知网和中国生物医学文献数据库中与辅助生殖技术治疗患者卵巢过度刺激综合征管理有关的证据,包括指南、临床决策、最佳临床实践、系统评价、专家共识、证据总结及相关原始研究。检索时限为建库至2024年5月31日。两名受过循证护理培训的研究人员独立进行文献质量评价,出现分歧时由第三名循证护理专家进行判断,最终决定纳入或剔除文献。结果:共纳入15篇文献,经质量评价后剔除1篇,剩余14篇包括5篇指南、3篇系统评价、2篇专家共识、1篇证据总结和UpToDate中的3篇。最终得到包括风险评估、病情监测、早期预防、制度管理、健康教育五个方面共27条最佳证据。结论:医护人员应早期开展卵巢过度刺激综合征的监测和预防,为患者提供个性化治疗方案,促使治疗资源得到合理配置,以提升对卵巢过度刺激综合征患者的有效管理。

年轻女性卵巢储备功能减退的现状及影响因素分析

目的:分析年轻女性(<35岁)卵巢储备功能减退(DOR)的影响因素。方法:选取2018年1月至2021年12月就诊于西安交通大学第二附属医院生殖医学中心的1250例年轻女性(<35岁)。收集患者的一般情况[体质量指数(BMI)、流产史、月经史、分娩史、职业、教育程度、婚姻状态、居住地、运动、睡眠及工作情况等]及实验室数据[血脂、血糖、D-二聚体(D-D)、维生素D、同型半胱氨酸(HCY)、抗苗勒管激素(AMH)、窦卵泡数(AFC)、基础卵泡刺激素(bFSH)等]。根据有无DOR发生,将研究对象分为DOR组与对照组,对两组患者的各项指标进行单因素分析,进一步行多因素logistic回归确定年轻女性DOR的影响因素。结果:1250例年轻女性中,DOR者87例,占6.96%。单因素分析显示,BMI、月经周期、流产次数、运动规律、睡眠周期、睡眠时长、睡眠质量、饮食口味、工作类型、夜班工作、精神因素、吸烟、既往史、血清TC值及LDL值是具有统计学意义的DOR的影响因素。多因素logistic回归分析显示,BMI异常、流产次数(≥2次)、油炸/油腻饮食、血清TC值、夜班工作、脑力工作、既往史是年轻女性DOR的危险因素(P<0.05),月经周期规律、运动规律、睡眠质量及睡眠时长(>8h)是年轻女性DOR的保护因素(P<0.05)。结论:BMI异常、流产次数(≥2次)、油炸/油腻饮食、夜班工作、脑力工作、既往史及血清TC值是年轻女性DOR的危险因素,月经周期规律、运动规律、睡眠质量及睡眠时长(>8h)是年轻女性DOR的保护因素。建议年轻女性,保持健康的生活方式,同时积极治疗并发症,防止日后DOR的发生及生育困难。

关键节点追踪干预对唐筛临界、高风险孕妇实施进一步检测依从性的影响

目的:探讨关键节点追踪干预对唐氏综合征血清学筛查临界、高风险孕妇出生缺陷二级预防措施实施依从性和对产前门诊服务质量满意度的影响。方法:采用便利抽样历史对照的方法,将某医院2020年1月至2020年12月接受检测的173例孕妇设为对照组,将2021年1月至2021年12月接受检测的165例孕妇设为干预组。对照组孕妇接受常规管理方法,干预组接受关键节点追踪干预方法。比较两组孕妇实施产前筛查与诊断技术依从性情况和对产前门诊服务质量满意度情况。结果:两组孕妇检测依从性比较,干预组的临界、高风险孕妇检测实施依从性均高于对照组(χ^(2)=14.449,P<0.001;χ^(2)=4.696,P<0.05);干预组对产前门诊服务质量的满意度高于对照组(χ^(2)=12.736,P<0.05)。结论:关键节点追踪干预可以有效提高唐氏综合征血清学筛查临界、高风险孕妇进一步检测实施依从性和提高孕妇对产前门诊服务质量的满意度。

卵巢功能减退患者多周期累积与非累积胚胎移植临床结局比较

目的探讨卵巢功能减退(DOR)患者多周期累积与非累积胚胎移植体外受精-胚胎移植(IVF-ET)临床结局的差异。方法回顾性分析2019-01至2022-12于首都医科大学附属北京妇产医院生殖医学科进行IVF-ET治疗的卵巢储备功能减退的不孕患者174例的临床资料,纳入患者均已完成所有胚胎移植及最终随访。收集患者的基础内分泌、抗苗勒管激素水平及窦卵泡计数,记录促排卵治疗后的卵巢反应参数及妊娠结局等相关临床资料,比较多周期累积胚胎移植(累积组)与非累积胚胎移植(非累积组)两种IVF-ET治疗的临床结局。结果DOR患者多周期累积胚胎移植与非累积胚胎移植两组间的累积妊娠率(35.24%vs.27.54%)、早期流产率(32.43%vs.26.32%)及累积活产率(21.90%vs.18.84%)差异无统计学意义(P>0.05);纳入移植策略、BMI、首次取卵年龄、AMH、胚胎移植数、优质胚胎移植数、累积获卵数等多个因素后进行logistic回归分析,两种不同的胚胎移植策略(OR=1.522,95%CI 0.608~3.814)对活产无明显影响(P>0.05)。结论对于DOR患者,进行多周期重复取卵后的累积胚胎移植并不能提高患者的累积妊娠率及活产率。

Hb Lepore-Boston-Washington型杂合缺失的诊断分析及文献复习

目的报道国内罕见的Hb Lepore-Boston-Washington杂合缺失病例并探讨毛细管电泳法和高效液相色谱法对其筛查时需要注意的问题,结合文献探讨该病的血液学特点和临床表型,以期为临床诊疗提供参考。方法采集外周血进行血液学分析。采用全自动毛细管电泳系统检测血红蛋白组分。应用PCR-流式荧光杂交法对常见的α-珠蛋白基因3种缺失、3种突变、β-珠蛋白基因17种突变进行检测。应用DNA测序分析HBB突变类型。结果该患者血液学表型为HGB:136 g/L、RBC:5.8×10^(12)/L、MCV:71.4 fL、MCH:23.4 pg。毛细管电泳结果显示:Hb A:84.7%;Hb A_(2):2.3%;Hb F:2.9%;Hb D:10.1%。DNA测序结果显示为Hb Lepore-Boston-Washington型杂合缺失。结论该病例为β珠蛋白基因第二内含子基因序列与δ珠蛋白基因序列发生了融合,不等交换重组位点发生在δ-基因87位与β-基因IVS-II nt 8之间。该类型突变在中国人群中属于罕见型,确诊需要依赖基因诊断。在地中海贫血(地贫)高危人群中,尤其是当其配偶疑似为β-地贫携带者时,要警惕此类地贫基因突变的筛查和检测,避免重型β-地贫患儿的出生。

22q11.2微缺失综合征的产前诊断回顾性研究

目的 回顾性分析52例22q11.2微缺失综合征(22q11.2deletion syndrome,22q11.2DS)胎儿孕期超声及遗传学特点,探讨22q11.2DS产前可能的影像学表型特征。方法 回顾性分析2018年1月至2022年12月在云南省第一人民医院进行孕中期(孕18~26周)产前诊断为22q11.2DS的52例胎儿孕期超声、染色体核型分型及拷贝数变异检测(copy number variation,CNV)结果及遗传学特点,统计分析并随访妊娠结局。结果 (1)胎儿超声:82.7%(43/52)有异常表现,最常见的是心脏异常(65.4%,34/52)其中12例合并心外异常(12/52);心脏异常最常见的是法洛四联症、右位主动脉弓、右锁骨下动脉迷走;心外系统异常23例(23/52)出现频率:NT增厚(9/52)、肾脏异常(7/52)、鼻骨发育不良(2/52)、头颅异常(2/52)、胸腺发育不良(3/52)、胃肠道(3/52)、肢体异常(2/52)、羊水多(1/52)。(2)胎儿染色体CNVs结果:46例(46/52)CNVs缺失片段位置在:LCR22A-D18850002150004经典缺失区域,大小在2.65~2.89Mb之间;胎儿表型外显不全、表现度不一致。(3)32例(32/52)亲代溯源检查,结果提示(27/52)新发突变,8例(6个家系)系母系遗传。(4)遗传咨询:45例(45/52)要求终止妊娠;继续妊娠的7例(7/52)中4例目前情况良好,1例(母系遗传)出生后5个月心脏手术治疗,1例拒绝随访,1例发病。结论 22q11.2DS胎儿大多有超声结构异常,主要涉及心脏结构异常,心外异常主要NT增厚及肾积水;有表型胎儿CNVs缺失片段主要在LCR22A-D经典缺失区域但表型外显不全,表现度差异大。

2例胎粪性腹膜炎病例的临床分析

目的通过对2例产前超声发现的胎粪性腹膜炎病例进行临床分析,为此类病例产前诊断提供经验。方法2例病例孕妇均为低龄初产妇。病例1大排畸超声首次发现胎儿肠管异常,之后胎儿逐渐出现肠管扩张、腹腔大量积液等超声异常表现,同时经超声及磁共振成像检查明确胎儿发生颅内出血,且出血范围短期内明显扩大。病例2孕29周开始出现胎儿肠道病变,肠管扩张伴腹腔积液,且病变程度逐渐加重。2例病例均进行介入性产前诊断寻找病因,进行产前咨询并随访妊娠结局。结果病例1脐血检测发现胎儿贫血及低蛋白血症,但遗传学检测均未发现有意义的结果。因胎儿孕周小且预后不良,咨询后孕妇选择终止妊娠。胎儿尸检结果提示弥漫性腹膜炎改变,推测为胎粪性腹膜炎严重感染引起凝血功能异常,最终导致颅内出血等全身多系统改变。病例2全外显子测序检出GUCY2C基因c.2006T>C(p.Ile669Thr)(母亲遗传)及c.2575A>G(p.Ile859Val)(双亲遗传)2个意义未明变异,该基因突变所致疾病为胎粪性肠梗阻,为常染色体隐性遗传病。经多学科联合会诊认为GUCY2C基因c.2575A>G(p.Ile859Val)纯合变异可能与其肠道病变有关,并制定了个体化的孕期管理方案,期待治疗至孕37周足月剖宫产分娩,生后转新生儿外科手术治疗,预后良好。结论介入性产前诊断技术能够增加胎粪性腹膜炎病例病因的检出;通过产前超声对肠蠕动进行监测可以用于判断此类胎儿病情的严重程度;多学科联合救治对于该疾病的产前咨询、孕期管理以及分娩时机的选择具有重要的指导作用。

多基因疾病胚胎植入前遗传学检测的研究进展及挑战

胚胎植入前遗传学检测是辅助生殖过程中的重要环节,可以阻断单基因或染色体疾病的代际间遗传。其中,多基因疾病胚胎植入前遗传学检测(PGT-P)是该领域的最新进展之一。PGT-P在人工智能和遗传检测技术发展的基础上,通过检测遗传物质,计算多基因风险评分,再将其转化为发病概率,可以筛选得到多基因疾病发病概率相对较低的胚胎进行移植,以期降低子代未来患该疾病的可能,具有显著的临床和社会意义。目前,PGT-P在国内外都进行了阶段性的开展并取得了成功的临床实践。与此同时,PGT-P作为一项正在发展的技术仍存在结果不稳定、无法排除环境因素、种族差异影响等技术缺陷;在伦理角度,若不严加规范PGT-P的筛选指征则容易产生新的社会问题。本文主要综述了目前PGT-P的技术组成和最新进展,并对其未来的发展,尤其是如何建立完整且适用于我国人群的筛查模型提出了展望。

卵子透明带保存精子在第二代试管婴儿中的应用研究

目的:探讨利用卵子透明带冷冻保存微量精子在第二代试管婴儿助孕中的应用效果。方法:回顾性分析2019年6月—2023年10月接受睾丸活组织检查取精助孕的40对夫妻,共计65个助孕周期的资料,根据患者助孕周期中精子来源分为A组(40个周期)和B组(25个周期)。A组采用女性取卵当日男方睾丸穿刺活检精子助孕,B组采用女性取卵当日利用卵子透明带冷冻保存的男性精子助孕(B组患者为上述经历了第一次新鲜睾丸精子助孕后,其中25对夫妻又开展了第2次助孕周期,第2次助孕周期时不再进行睾丸活组织检查取精,而是利用冷冻保存复苏后的精子助孕,共25个周期)。比较两组实验室各项指标[成熟卵母细胞百分率(MII卵率)、2原核胚胎受精百分率(2PN受精率)、2原核卵裂胚胎百分率(2PN卵裂率)、卵裂期优质胚胎百分率(D3优胚率)、囊胚形成率、临床妊娠率],25对接受两次助孕史的夫妻依据前后两次助孕的精子来源,分为新鲜睾丸精子和解冻精子两部分,比较其上述实验室各项指标的差异性。结果:两组MII卵率、2PN受精率、2PN卵裂率、D3优胚率、囊胚形成率、临床妊娠率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);另外25对夫妻前后接受两种不同来源精子助孕的指标比较,差异也均无统计学意义(P>0.05)。结论:利用卵子透明带冷冻保存微量精子在无精症患者中能够在保证无新鲜睾丸穿刺精子的情况下得到类似的临床结局,同时可减少男性反复睾丸活组织检查的痛苦及创伤,该方法确保极少量精子在冷冻-复苏过程中不会丢失,此方法容易获取高质量解冻精子。