恩度联合化疗在HER-2阴性乳腺癌肝转移中的临床应用——附5例报告

背景与目的乳腺癌肝转移患者预后差,对化疗敏感性差,生存期短。如何提高乳腺癌肝转移患者的治疗效果,提高生存期,是目前临床研究中亟需解决的问题。抗肿瘤新药重组人血管内皮抑素注射液(恩度,YH216)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌,能够显著提高客观疗效,延长患者的生存时间并改善生活质量。本组在HER-2阴性乳腺癌肝转移患者应用重组人血管内皮抑素联合化疗,观察近期疗效及毒副作用,为晚期乳腺癌肝转移的治疗提供有效的治疗参考。方法经病理组织学确诊的晚期乳腺癌肝转移患者5例(均为ER,PR,HER-2阴性),接受恩度联合化疗的方案治疗。其中恩度15mg,加入生理盐水500ml中缓慢静脉滴注4小时,第1～14天连续给药,间歇7天重复;同时联合既往未使用的或与既往治疗无交叉耐药的化疗药物,每21天为1个周期。结果本组5例患者中,总共完成的周期数为20个周期,平均4个周期1例。获得CR1例,PR2例,SD1例,PD1例,客观有效率(RR)为60%(3/5)。Ⅲ～Ⅳ度的毒性反应主要与化疗药物有关,5例患者在第2个周期结束后均出现不同程度的骨髓抑制,3例出现Ⅱ度白细胞下降(3/5,60%),1例出现血小板下降(1/5,20%)。5例均有不同程度恶心呕吐,1例出现轻度心律失常(未处理)。无其他毒副作用发生。结论恩度与化疗药物联合使用可以提高HER-2阴性乳腺癌肝转移患者的疗效,与化疗药物具有协同作用,其毒性低,安全性好,为乳腺癌肝转移提供新的治疗思路。

DNA修复基因XPA单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的研究

目的研究中国汉族人群核苷酸切除修复基因XPAA23G多态与肺癌遗传易感性的关系。方法采用病例-对照研究方法,以PCR-RFLP技术分析了310例经组织学确诊的肺癌病例和341例按年龄、性别频数配对的非肿瘤医院对照XPA基因A23G多态.比较不同基因型与肺癌风险的关系,并探讨不同环境因素在其中所起的影响。结果XPA基因A23G多态三种基因型在肺癌病人和对照间的分布差异具有显著性(x2=6.607,P=0.037)。与携带XPA23AA基因型者相比较,携带至少一个23G等位基因(即23GG和23AG基因型)的个体肺癌风险降低34%(校正OR:0.66,95%CI=0.44-0.98)。分层分析显示,此保护作用在肿瘤家族史阳性者中尤为明显,校正OR为0.31(95%CI=0.13-0.76)。结论XPAA23G多态性可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关,这一相关性有待进一步的体内和体外功能学研究来证实。

腹部转移性肿瘤CT模拟定位立体定向适形放疗的剂量分布优势

目的 :评价腹腔转移瘤CT模拟定位立体定向适形放疗的剂量分布优势。方法 :选择腹腔转移瘤病人共 38例 ,在CT定位并确定计划靶区 (planningtargetvolume,PTV)后 ,采用三维适形治疗计划系统 (TPS) ,以尽量小的治疗区 (treatedvolume,TV)完全包绕PTV区的原则 ,设计适形野照射计划 ,利用TPS的剂量、体积计算功能评价本组病例适形野立体定向放射治疗的剂量分布特点和优势。结果 :38例患者PTV内平均最大剂量为 ( 115 .30± 5 .2 3) % ,最小剂量为 ( 88.0 0±2 32 ) % ,平均剂量为 ( 99.2 0± 1.2 0 ) % ;PTV区相应水平膀胱、肾脏、脊髓、肝脏等邻近正常重要器官的平均最大剂量分别为 ( 6 5 .4 5± 2 .2 3) %、( 35 .2 2± 1.32 ) %、( 6 0 .32± 1.13) %、( 2 6 .32± 2 .5 7) % ;平均剂量分别为 ( 30 .2 0± 1.6 6 ) %、( 2 6 .12±31 12 ) %、( 2 9.4 2± 1.0 2 ) %、( 15 .32± 2 .0 2 ) % ;(TV PTV) /TV值为 ( 7.2 2± 2 .32 ) %。结论 :采用适形立体定向放射治疗腹腔转移肿瘤 ,TV高度适形PTV 。

VEGF单抗对低氧环境下C6胶质瘤细胞侵袭性的影响

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)单克隆抗体对低氧环境下C6胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响。方法采用含有10%胎牛血清的DMEM培养基(对照组)培养C6胶质瘤细胞,加入终浓度为100μmol/L氯化钴模拟缺氧环境(缺氧组),然后加入终浓度为0.1(VEGF-1组)、1(VEGF-2组)、10μg/ml(VEGF-3组)VEGF抗体处理。MTT法测定细胞活性,Transwell技术检测细胞侵袭和迁移能力,免疫印迹法检测粘着斑激酶(FAK)及富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)蛋白及其磷酸化水平。结果对照组、缺氧组、VEGF-1组和VEGF-2组C6胶质瘤细胞增殖活性无显著差异(P>0.05),但VEGF-3组细胞活性显著降低(P<0.05)。缺氧组和VEGF-1组C6胶质瘤细胞侵袭能力无显著差异(P>0.05),但VEGF-2组C6胶质瘤细胞侵袭能力显著增强(P<0.05)。缺氧组、VEGF-1和VEGF-2组C6胶质瘤细胞FAK蛋白表达及其磷酸化水平无显著差异(P>0.05)。缺氧组、VEGF-1和VEGF-2组C6胶质瘤细胞Pyk2蛋白表达亦无显著差异(P>0.05),但VEGF-2组Pyk2磷酸化水平显著降低(P<0.05)。结论缺氧条件下,VEGF单抗显著增强C6胶质瘤细胞的侵袭能力,可能与Pyk2磷酸化水平增高有关。

Mena蛋白与TES蛋白在肿瘤侵袭转移中的作用研究进展

Mena蛋白是Ena/VASP家族蛋白之一,在细胞伪足的形成和延伸、细胞的运动中起着重要的作用;TES是一种细胞黏附分子,在细胞外抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。近年来研究表明,肿瘤细胞伪足的形成和延伸以及细胞黏附是影响肿瘤细胞迁移和侵袭的主要原因,本文通过探讨Mena蛋白与TES蛋白相互作用对肿瘤细胞伪足和细胞运动能力以及细胞黏附的影响,阐明Mena蛋白与TES蛋白在肿瘤细胞迁移和侵袭过程中的作用及分子机制,为肿瘤转移患者分子靶向治疗提供新的治疗靶点策略和思路。