超声误诊为乳腺癌临床特征与风险预测模型构建

目的分析超声误诊为乳腺癌临床特征,并构建误诊风险预测模型。方法选取2021年1月至2023年12月行超声检查的乳腺肿块患者602例,按照误诊情况分为误诊组和诊断准确组,分析超声误诊为乳腺癌病例特征,并构建误诊风险预测模型。结果共有30例误诊为乳腺癌,误诊率为4.98%。诊断准确组与误诊组在病灶最大径、触诊、合并良性病灶、合并炎性病变、超声图像边缘、血流信号明显、腋下淋巴结回声、微钙化、病灶结构复杂多样方面比较差异有统计学意义(P<0.01)。经二元Logistic回归分析显示,病灶最大径(≥5 cm)、合并良性病灶、合并炎性病变、超声图像边缘(模糊)、血流信号明显、腋下淋巴结回声、微钙化、病灶结构复杂多样是超声误诊为乳腺癌的危险因素(P<0.05,P<0.01)。超声误诊为乳腺癌风险预测模型:2.623×病灶最大径(≥5 cm)+1.422×合并良性病灶+1.616×合并炎性病变+1.574×超声图像边缘(模糊)+1.134×血流信号明显+1.518×腋下淋巴结回声+2.027×微钙化+1.541×病灶结构复杂多样。Hosmer-Lemeshow拟合度检验显示,该模型拟合优度较好(χ^(2)=3.487,P=0.900);受试者工作特征曲线分析显示,预测模型预测超声误诊为乳腺癌风险的曲线下面积为0.921,约登指数为0.698,敏感度、特异度分别为83.3%、86.5%,95%CI为0.872,0.969,实际应用准确性为96.2%(579/602)。结论超声误诊为乳腺癌和多种因素有关,基于病灶最大径、合并良性病灶、合并炎性病变、超声图像边缘模糊、血流信号明显、腋下淋巴结回声、微钙化和病灶结构复杂多样危险因子构建的超声误诊为乳腺癌风险预测模型预测准确性较好。

兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤发病与死亡情况及其危险因素的队列研究

目的分析2011-2021年兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤的发病与死亡情况,并探讨其相关危险因素。方法采用兰州地区REACTION研究数据,从2011年4月通过整群抽样对兰州市城关区的3个社区开展流行病学调查,目标人群为40岁以上的中老年居民,并于2014-2016年和2021年先后开展两次随访调查,最终纳入资料完整的6543人。计算恶性肿瘤的发病率及死亡率,以及两者的标化率,其中标化率参考Segi's世界标准人口年龄构成。采用多因素Cox回归模型分析筛选影响恶性肿瘤发病与死亡的危险因素。结果在平均随访10.6年后,兰州市城关区中老年居民新发恶性肿瘤314例,发病率和标化率分别为454.30/10万和128.93/10万;因恶性肿瘤死亡158例,死亡率和标化率分别为228.41/10万和60.79/10万;男性恶性肿瘤的标化发病率和标化死亡率均高于女性(P<0.05)。随访期间总人群恶性肿瘤的标化发病率呈上升趋势(P<0.05),而标化死亡率在短暂上升后缓慢下降(P<0.05)。肺癌、结直肠癌、胃癌及肝癌是位居不同性别发病和死亡前5位的主要恶性肿瘤类型。多因素Cox回归模型结果显示,男性、年龄≥60岁、大专及以上文化水平、吸烟史、饮酒史、遭受过重大打击事件、中心性肥胖、高血压、冠心病是恶性肿瘤发病或死亡的危险因素(HR>1),已婚、家庭人口数≥4、经常食用新鲜水果、经常食用新鲜蔬菜、经常食用谷物及薯类是恶性肿瘤发病或死亡的保护性因素(HR<1)。结论2011-2021年兰州市城关区中老年人群恶性肿瘤的发病率呈上升趋势,但死亡率整体趋于下降。对高龄人群早期进行肿瘤筛查、保持健康的生活方式以及加强慢性疾病的管理对恶性肿瘤的防治至关重要。

恶性肿瘤骨转移疼痛发生机制的研究进展

随着抗肿瘤治疗方法的不断进步,恶性肿瘤患者的生存率显著提升,骨转移的发病率也随之上升,目前有>50%的骨转移患者未获得满意的疼痛缓解。骨转移疼痛不仅是晚期肿瘤患者疼痛的最大来源,也是肿瘤幸存者生活质量和自信心下降的最重要原因。因此,如何有效地控制肿瘤骨转移诱导的疼痛是目前研究的重点。本文通过对其发生的分子机制进行综述,以期为临床研发治疗恶性肿瘤骨转移疼痛相关药物寻找更多潜在的靶点。

雌二醇通过Calpain 2有限水解integrinβ4促进乳腺癌SK-Br3细胞迁移浸润的相关机制

目的研究雌二醇通过calpain 2/integrinβ4促进人表皮生长因子受体(Her2)阳性的乳腺癌SK-Br3细胞迁移和浸润的相关机制。方法常规培养乳腺癌SK-Br3细胞,calpain 2的特异性抑制剂或雌二醇(E2)处理细胞,并对汇合度为60%(低密度)和90%(高密度)的细胞进行培养;通过细胞划痕实验检测SK-Br3细胞的迁移能力,Transwell-Matrigel实验检测SK-Br3细胞的浸润能力,免疫细胞化学技术和激光共聚焦扫描显微镜观察integrinβ4和Her2的表达与共定位,免疫共沉淀技术检测integrinβ4和Her2的相互作用,Western blot技术检测相关蛋白或蛋白片段的表达及蛋白磷酸化水平。结果划痕和浸润实验显示,相对于对照组,Calpain2抑制剂处理的SK-Br3细胞迁移和浸润能力减弱(P<0.05);免疫细胞化学成像显示,Her2和integrinβ4的共定位主要在细胞膜上,在胞浆也有少量共定位,用calpain inhibitorⅣ处理后,Her2和integrinβ4的表达减少,共定位也明显减少;免疫共沉淀实验发现,在Her2免疫沉淀物中可检测到integrinβ4,在integrinβ4免疫沉淀物中可检测到Her2;给予calpain inhibitorⅣ处理,可以减少Her2和integrinβ4之间的免疫共沉淀;Western blot检测发现,高密度培养乳腺癌SK-Br3细胞中的integrinβ4比低密度培养的水解程度高;在高密度培养条件下,E2可以促进这些integrinβ4水解片段的产生,上调calpain 2的表达,也伴随着integrinβ4水解程度的增加,同时使Src的Y418位点的磷酸化水平增高。结论高密度培养条件下,E2可通过上调和激活calpain2,促进integrinβ4的有限水解,促进integrinβ4和Her2的相互作用,磷酸化激活Src,促进SK-Br3细胞的迁移和浸润。

超声造影联合声辐射力脉冲成像在周围型肺占位中的临床应用价值研究

目的探讨超声造影(Contrast enhanced ultrasonography,CEUS)联合声辐射力脉冲成像(Acoustic radiation force impulse,ARFI)诊断周围型肺占位的临床应用价值。方法回顾性研究2019年1月—2021年6月在哈尔滨医科大学附属第二医院接受手术或活检病理确诊的51例周围型肺部病变患者,分析他们在常规超声、CEUS和ARFI检查中病灶的相关数据,评估并比较CEUS、ARFI及两者联合应用鉴别良恶性占位的诊断效能。结果肿块是否为类圆形在常规超声下良恶性组间有统计学差异(P<0.01)。恶性占位在CEUS中的始增时间(Rise time,RT)比良性占位RT更长且达峰时间(Time to peak,TTP)更短(P<0.05)。在ARFI检查中恶性占位的剪切波速度(Shear wave velocity,SWV)明显高于良性占位(P=0.04)。CEUS中占位RT和TTP分别超过10.5 s及19.5 s时诊断为恶性的敏感度为77.4%,特异度为85.0%,准确性72.5%。ARFI检查中占位SWV均值超过2.02 m/s诊断为恶性的敏感度为83.9%,特异度为50.0%,准确性70.6%。CEUS与ARFI至少满足其中之一时判断恶性占位的敏感度为96.8%,特异度为40.0%,准确性为74.5%。结论CEUS联合ARFI对周围型良恶性肺占位的诊断更敏感,准确性更高,可有效降低漏诊率。

DNA解旋酶ERCC6L与恶性肿瘤发生、发展的关系研究进展

切除修复交叉互补组6样蛋白(ERCC6L)是SNF2蛋白家族成员之一,也是一种新发现的DNA解旋酶,其主要功能是与有丝分裂调节激酶—Polo样激酶1结合,参与重塑着丝粒染色质和修复DNA损伤,并在胚胎发育、生长中发挥作用。近年来,研究表明ERCC6L在多种恶性肿瘤组织中异常表达,参与调控恶性肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和转移,可能与恶性肿瘤的发生、发展相关。本文就ERCC6L与多种恶性肿瘤发生、发展关系的研究进展展开综述。

2021年江西省居民癌症防治核心知识知晓情况调查分析

目的 了解江西省居民对癌症防治核心知识的知晓情况,为政府部门制定肿瘤防治策略提供理论依据。方法 采用随机抽样和KISH表入户抽样,通过问卷星或纸质形式填写问卷,应用描述性分析、卡方检验和有序多分类Logistic回归分析等方法分析各个因素和知晓率的关系。结果 共收集6885份有效问卷,居民癌症防治核心知识总体知晓率为65.42%;女性知晓率低于男性(64.28%比66.43%,χ^(2)=129.814、P<0.001);城市户籍人群知晓率高于农村户籍人群(66.46%比63.44%,χ^(2)=339.470、P<0.001)。未婚(OR=0.86),文化程度为小学及以下(OR=0.64)、初中(OR=0.52)和高中/中专/技校(OR=0.74)、无/不清楚肿瘤家族史(OR=0.51)居民癌症防治核心知识知晓程度更低;男性(OR=1.24)、年龄14~24岁(OR=2.14)和25~44岁(OR=1.49)、企业/商业/服务人员(OR=1.29)居民癌症防治核心知识知晓程度更高。居民对癌症规范化诊疗相关知识知晓率最高(67.87%),对癌症发生的危险因素相关知识知晓率最低(57.11%),癌症早诊早治知识、癌症相关基本知识和癌症预防知晓率分别为67.71%、66.09%和66.06%。结论 江西省居民癌症防治核心知识知晓率尚有较大的提升空间,需加大癌症防治宣传教育力度,提高居民癌症防治核心知识水平。

下调IL35通过上调自噬相关蛋白表达而抑制肝细胞癌侵袭和迁移

目的探讨白细胞介素35(interleukin 35,IL35)在肝癌中的表达及其临床意义、潜在的分子机制。方法收集手术确诊的肝细胞肝癌和癌旁组织40对。采用RT-qPCR和Western blot检测IL35在肝癌和癌旁组织中的表达,并分析IL35与各临床指标的相关性。Western blot检测IL35在肝癌细胞中的表达。慢病毒转染下调IL35。CCK-8和集落形成检测细胞增殖,Transwell实验检测侵袭和迁移,Western blot检测细胞自噬和EMT相关指标。结果IL35高表达于肝癌组织中(P<0.01);与HL7702肝细胞相比,IL35蛋白表达在Hep3B、Huh7、SMMC7721、Bel7402细胞中升高,且Hep3B表达最高(P<0.01);高表达与血管侵犯相关(P=0.0033);Transwell实验表明下调L35能有效抑制肝癌细胞侵袭和转移(P<0.01);CCK8和平板克隆实验表明,下调IL35能有效抑制肝癌细胞增殖(P<0.01);Western blot结果显示,下调IL35能促进LC3BII、Beclin1表达,抑制p62表达(P<0.01),同时促进E-cadherin表达并抑制N-cadherin、Vimentin的表达(P<0.01)。结论IL35高表达于肝细胞肝癌组织和肝癌细胞中,其表达与肝癌的血管侵犯相关;下调IL35能通过诱导自噬达到抑制肝癌细胞的侵袭和迁移的目的。

热疗对化疗的增敏作用研究进展

肿瘤热疗安全有效、不良反应低且与其他治疗方法有协同作用。热疗主要通过直接对肿瘤细胞产生杀伤作用和发挥增敏效应来提高放化疗作用效果,热疗对化疗的增敏作用尤为引人注目。本文回顾了近年来热疗在恶性肿瘤治疗领域中的研究,现对热疗基础及其对人组织细胞淋巴瘤、乳腺癌、胃肠道癌、皮肤癌化疗增敏机制做一梳理,为今后肿瘤的治疗方式提供参考。

原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征与预后分析

目的探讨原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤(PT-DLBCL)的临床特征、实验室指标、免疫组织化学及治疗方案对其预后的影响。方法回顾性分析南通大学附属医院及大连医科大学附属第二医院2000年1月1日至2022年12月31日期间诊治的PT-DLBCL患者的临床资料、治疗方案及预后情况;单因素及多因素分析各临床指标(一般临床指标、病理及免疫组织化学指标、ECOG评分、治疗方案、初治反应和复发)对患者预后的影响。结果共纳入47例,中位发病年龄64岁,中位总生存时间41.6个月,1年、3年及5年的总生存率分别为93%,77%,59%。Kaplan-Meier单因素分析显示,年龄≥70岁、ECOG评分≥3分、IPI评分≥4分、未联合应用蒽环类药物、未联合应用利妥昔单抗、单一治疗方式、初治反应无效及复发与PT-DLBCL患者预后不良相关(均P<0.05);多因素Cox回归分析显示ECOG评分≥3分、未联合应用利妥昔单抗及初治反应无效是PT-DLBCL预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。结论PT-DLBCL罕见且预后差,尽早诊断且联合应用蒽环类药物及利妥昔单抗可能改善预后。

二代测序技术在肿瘤治疗中的应用进展

随着基因测序技术的进步,人们对肿瘤基因组学的认识不断深入,逐步形成以生物信息大数据和个体化治疗相结合的肿瘤诊治模式。二代测序技术(NGS)的出现,因其高通量、高灵敏等优势,在肿瘤发病机制的研究、生物学分型,以及临床诊断和治疗中的应用都取得显著成果。该文将对二代测序技术在常见恶性肿瘤治疗中的应用进展进行综述。

重组牛碱性成纤维细胞生长因子联合康复新液保留灌肠在老年放射性直肠炎中的应用

目的 探究重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)联合康复新液保留灌肠对老年放射性直肠炎患者的影响。方法 选取2019年4月至2022年4月九江市第三人民医院60例老年放射性直肠炎患者,随机分为对照组(n=30)和实验组(n=30)。对照组给予康复新液和蒙脱石散(思密达),观察组在对照组的基础上给予rb-bFGF。比较两组临床疗效、直肠黏膜评分和Karnofsky功能状态(KPS)评分、炎性因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)]、不良反应及生活质量[欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定(EORTC QLQ-C30)量表]。结果 实验组治疗总有效率(93.33%)明显高于对照组(70.00%,P=0.020);两组治疗后直肠黏膜评分及TNF-α、IL-6、CRP、PCT水平均较治疗前明显降低,且实验组明显低于对照组(均P<0.05);两组治疗后KPS评分、躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能评分均较治疗前明显升高,且实验组明显高于对照组(均P<0.05);两组不良反应总发生率差异无统计学意义(P=0.317)。结论 针对老年放射性直肠炎患者,rb-bFGF联合康复新液保留灌肠的临床疗效佳,改善患者临床症状和KPS评分,下调血清炎性因子水平,安全性较好,提高生活质量。

肺腺癌m6A甲基化调控因子相关预后风险模型的构建及临床意义

目的构建基于N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)甲基化调控因子的肺腺癌预后风险模型,为肺腺癌的预后评估提供科学依据。方法从TCGA数据库下载mRNA表达和临床数据。使用R软件对24种m6A甲基化调控因子进行差异表达分析。利用单因素Cox回归分析初步筛选出与生存相关的m6A调控因子,在此基础上通过Lasso回归进一步筛选纳入模型的变量,将Lasso回归得到的m6A调控因子用于构建Cox回归模型并计算每个样本的风险评分。qRT-PCR检测模型基因HNRNPC及IGF2BP1在正常肺上皮细胞(REAS-2B)及肺腺癌细胞株(A549、H1299、PC9)中的表达。采用TCGA数据库中配对组织的差异分析检测模型基因在肺腺癌及正常肺组织的差异表达。使用Kaplan-Meier生存曲线及ROC曲线对模型效能进行评估。通过热图分析不同风险组的临床特征,并结合其他临床参数进行单因素和多因素Cox回归分析对风险模型的独立预后性进行检验。结果19个m6A甲基化调控因子在肺腺癌和正常组织中显著差异表达。单因素Cox回归分析发现4个肺腺癌生存显著相关的m6A调控因子(P<0.01),进一步采用Lasso回归联合Cox回归算法构建了包含2个基因(IGF2BP1、HNRNPC)的预后风险模型。qRT-PCR结果显示HNRNPC和IGF2BP1相对表达量在肺腺癌细胞株A549、H1299和PC-9中高于正常肺上皮细胞REAS-2B,差异具有统计学意义(P<0.01)。TCGA数据库的59对肺腺癌及相邻的正常肺组织的匹配差异分析发现HNRNPC和IGF2BP1在肺腺癌中表达高于正常肺组织,差异具有统计学意义(P<0.001)。生存曲线分析显示相比低风险组患者,高风险患者总体生存期明显降低(P<0.01)。ROC曲线结果表明模型可以较好地预测肺腺癌患者预后(AUC=0.724)。多因素Cox回归分析显示该预后风险模型可作为独立预后因素(HR=2.357,P<0.001)对肺腺癌患者的预后进行预测。结论本研究构建了基于m6A甲基化调控因子的预后风险评估模型,且该模型具有较好的预测能力,对制定合理及有效的个体化治疗方案具有潜在的参考价值。

恶性肿瘤中双硫死亡的新动向和未来展望

双硫死亡是恶性肿瘤的一种新的细胞死亡方式。细胞死亡方式包括坏死性凋亡、细胞凋亡、细胞焦亡和铁死亡、铜死亡等多种调节性细胞死亡和意外性细胞死亡。双硫死亡是当溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白高表达的细胞遭受葡萄糖饥饿时触发细胞发生死亡的一种新的细胞死亡机制。针对调节细胞死亡机制的鉴定和表征不仅能够促进人们对细胞稳态的基本理解,而且能为治疗恶性肿瘤提供重要思路。

肾上腺素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移的影响及其相关机制

目的 探讨肾上腺素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移的影响及其相关机制。方法 采用不同浓度肾上腺素处理MDA-MB-231细胞,并设立对照组,细胞增殖与毒性检测试剂盒(MTS)法检测细胞增殖率,细胞划痕法检测细胞迁移率,Western印迹法检测β2肾上腺素受体、细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2、P-ERK1/2、C-MYC、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达情况。结果 与人正常乳腺上皮细胞MCF-10A相比,MDA-MB-231细胞表面β2肾上腺素受体表达量更高(P<0.05);与对照组相比,肾上腺素可以明显促进MDA-MB-231细胞增殖与迁移(P<0.05);与对照组相比,肾上腺素明显上调P-ERK1/2、C-MYC、MMP-2、MMP-9的表达(P<0.05)。结论 肾上腺素可以通过调控ERK1/2信号通路及其下游相关蛋白C-MYC、MMP-2、MMP-9来促进乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖与迁移。

成人HIV/AIDS患者居家运动管理的最佳证据总结

目的检索、评价成人艾滋病(AIDS)患者居家运动管理的相关文献,总结最佳证据。方法采用循证护理的方法,检索成人HIV/AIDS患者居家运动的现有证据,包括临床指南、专家共识、系统评价和随机对照研究,检索时限2011年1月1日-2022年1月1日。利用质量评价工具对纳入文献进行方法学质量评价,对证据信息提取和汇总。结果共纳入15篇文献,包括临床指南3篇,专家共识2篇,系统评价5篇,随机对照研究5篇。从运动评估、运动方式、运动时间、运动强度、注意事项、随访管理6个方面总结了25条最佳证据。结论本研究总结了有关成人HIV/AIDS患者居家运动管理的最佳证据,形成了具体的临床指导建议,为临床医护人员制订个性化运动指导方案提供循证依据。

ADAM17靶点与恶性肿瘤的研究进展

解整合素金素蛋白酶ADAM17(a disintegrin and metalloproteinase, ADAM17)可以处理80多种不同的底物,而许多底物参与恶性肿瘤的发生发展过程,目前已在多种实体瘤中检测到ADAM17的异常表达,如结肠癌、食管鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌。对ADAM17的结构、功能与恶性肿瘤的研究进展进行综述,可为治疗恶性肿瘤的靶向药物研究提供参考。

人SLC25A37基因促进肺癌细胞的生长与迁移

目的将pCMV-Tag2B-Flag标签连接到人线粒体溶质载体蛋白25A37(SLC25A37)的基因上构建真核表达载体,检测其对人肺癌细胞H460功能的影响。方法采用PCR技术扩增人乳腺文库中SLC25A37的编码区片段,用限制性内切酶EcoR I和Xho I双酶作为该片段和Flag的载体,经连接后形成重组质粒。通过Western Blot(WB)技术鉴定目的基因在细胞中的表达,利用CCK-8和克隆形成方法检测SLC25A37对肺癌H460细胞增殖的影响,划痕试验检测SLC25A37对H460细胞迁移能力的影响。结果将构建好的Flag-SLC25A37真核表达质粒转染H460细胞后成功表达融合蛋白;过表达SLC25A37后能够增强H460细胞的增殖和迁移能力。结论携带Flag标签的人SLC25A37基因的真核表达载体能在人肺癌H460细胞中表达,该基因能够增强H460细胞的增殖和迁移能力。SLC25A37可能是促癌基因,并可能为肺癌的治疗提供重要的靶标。

前列腺穿刺活检Gleason评分≤7患者术后发生具有临床意义的Gleason评分升高预测因素分析

目的:探讨经直肠前列腺穿刺活检病理Gleason评分(b GS)≤7患者术后发生具有临床意义的Gleason评分(pGS)升高的预测因素。方法:分析2010年1月至2017年12月170例前列腺癌根治手术患者的临床病理资料,分析有临床意义p GS升高患者的年龄、术前血清总前列腺特异抗原(tPSA)、游离PSA(fPSA)、fPSA/tPSA、前列腺体积、PSA密度(PSAD)、穿刺阳性针数比等指标分布特征,评价bGS=7和bGS≤6两组患者发生具有临床意义的pGS升高的可能因素。结果:170例患者pGS与bGS保持一致者95例(55. 9%),下降者11例(6. 5%),升高者64例(37. 6%),在pGS评分升高的患者中符合"具有临床意义的术后升高"55例(32. 4%),无临床意义的术后升高9例(5. 3%)。bGS=7的患者中穿刺阳性针数比(P=0. 021)与发生具有临床意义的pGS升高显著相关,bGS≤6的患者中年龄(P=0. 018)及PSAD(P=0. 033)与发生具有临床意义的pGS升高显著相关。进一步采用受试者工作特征曲线分析得出:bGS=7患者中穿刺阳性针数比> 0. 528,而bGS≤6患者中年龄> 64. 5岁,PSAD> 0. 267μg/(L·g)患者发生具有临床意义的pGS升高的可能性增加。结论:bGS=7患者的穿刺阳性针数比在有临床意义pGS升高中有预测价值,而bGS≤6患者的年龄及PSAD在具有临床意义的pGS升高有预测价值。

缺氧/辐射双敏感性启动子调控HSV-TK表达对肺癌移植瘤的作用

背景与目的放射-基因治疗是近年来国际上肿瘤治疗的新策略,由于实体瘤常处于缺氧状态而对放射敏感性低,放射-基因治疗尚未达理想疗效。本研究拟构建缺氧/辐射双敏感性启动子,增强缺氧条件下放射诱导的HSV-TK表达水平,提高肺癌放射-基因治疗效果。方法利用基因重组构建HRE-Egr启动子及其调控的HSV-TK表达载体;脂质体介导重组质粒转染肺癌A549细胞,分为对照组、放射组(6Gy)、缺氧组(1%氧浓度)和放射合并缺氧组,Northernblot法检测转染细胞中HSV-TK表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测放射、缺氧和GCV处理后的细胞存活率。建立BALB/c裸鼠肺癌移植瘤模型,检测放射合并质粒转染后移植瘤体积变化并计算抑瘤率。结果对照组细胞仅可检测到HyTK的低水平表达(21U),放射组和缺氧组HyTK基因表达水平均显著升高(分别为227U和94U),放射合并缺氧组(769U)显著高于放射组。在缺氧条件下,放射合并GCV处理后细胞存活率为(7.2±1.8)%,显著低于常氧组的(32.7±4.6)%。放射联合GCV可明显抑制HRE-Egr启动子转染肺癌移植瘤,抑瘤率达91.2%。结论HRE-Egr启动子具有辐射/缺氧双重敏感性,并使放射后的HSV-TK表达水平在缺氧下得到显著增强。放射联合HRE-Egr启动子可显著抑制肺癌移植瘤的生长。