人转铁蛋白-阿霉素结合物的制备及其体外细胞毒作用

目的 介绍人转铁蛋白 -阿霉素结合物的制备及其细胞毒性。方法 采用氧化葡聚糖 (DEX) T- 40作为中介体 ,联结人转铁蛋白 (HTF)与阿霉素 (ADR)制备人转铁蛋白 -阿霉素交联物 (HTF- DEX- ADR)。 HTF与 ADR的克分子比为 1∶ 40～ 45。以 MTT法测其细胞毒性。结果 交联物对肿瘤细胞 K5 6 2 1h处理的 IC5 0 是游离 ADR的 4.2倍 ,对正常人单核细胞 48h处理的杀伤只有游离 ADR的 1/ 9。结论 结合物对肿瘤细胞 (K5 6 2 )有选择性杀伤作用。

安罗替尼对肺腺癌细胞株A549放射敏感性的影响及机制

目的研究安罗替尼对肺腺癌细胞放疗增敏作用及机制。方法采用安罗替尼处理人肺腺癌细胞株A549,使用CCK8法测定安罗替尼对细胞增殖的影响;采用克隆形成实验测定安罗替尼联合放疗对细胞的生长抑制作用;使用流式细胞术测定细胞周期和细胞凋亡的变化;采用免疫荧光测定安罗替尼联合放疗对细胞内DNA损伤的影响;采用Western blot检测细胞内DNA损伤标志因子DNA-PKcs的表达变化。结果安罗替尼对人肺腺癌细胞A549增殖具有抑制作用,第2、3、4、5天,(P<0.05)。体外培养克隆形成实验显示,安罗替尼联合放疗组的准予剂量(Dq)、平均致死剂量(D0)及4 Gy照射时的存活分数(SF)均明显低于单纯放疗组(P<0.05)。安罗替尼能够使细胞阻滞于G1/G0期,与放疗联合作用后,进一步降低了G2和S期细胞比例。安罗替尼能够增加放疗诱导的细胞凋亡比例(31.94±2.25)%和(44.44±2.30)%,(P<0.001),增加γH2AX阳性细胞数量(25.67±2.52)%和(54.67±3.79)%,(P<0.001)。安罗替尼能够降低放疗诱导的DNA断裂损伤标志因子DNA-PKcs的表达强度(0.90±0.06)和(0.40±0.06),(P<0.001)。结论安罗替尼具有放疗增敏作用,其机制可能与减少G2/S期细胞、增加细胞凋亡和维持DNA持续损伤有关。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较

目的比较表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂盐酸埃克替尼片和化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和安全性。方法选取2012年5月至2013年5月河北燕达医院收治的177例经病理学确诊的晚期NSCLC患者,按照治疗方法不同分为靶向组和化疗组,其中靶向组(88例)行盐酸埃克替尼片治疗,化疗组(89例)行培美曲塞联合顺铂治疗。比较两组患者5年生存率、无进展生存期、总生存期、疾病控制率、总缓解率和不良反应发生情况。结果随访至2018年7月30日,失访36例(靶向组17例,化疗组19例),失访率为20.34%;靶向组的无进展生存期为24.7个月,明显长于化疗组15.4个月(P<0.05),总生存期为39.7个月,显著长于化疗组16.8个月(P<0.05),5年生存率显著高于化疗组[85.92%(61/71)比45.71%(32/70)](P<0.05)。靶向组患者疾病控制率显著高于化疗组[46.48%(33/71)比12.86%(9/70)],总缓解率高于化疗组[14.89%(21/141)比0.71%(1/141)](P<0.05)。靶向组患者5年后临床治疗效果显著高于化疗组(P<0.05)。两组患者发生的不良反应均以Ⅰ~Ⅱ级和程度不等的Ⅲ级不良反应为主,未发生Ⅳ度不良反应,靶向组患者的不良反应发生率显著低于化疗组(P<0.05)。结论盐酸埃克替尼片靶向治疗晚期NSCLC患者具有较好的临床疗效,能够提高疾病控制率和总缓解率,延长5年生存率、无进展生存期和总生存期,不增加药物不良反应的发生率。

基于PKCα-ERK1/2信号通路研究竹节参皂苷抑制肺癌的作用机理

目的:研究竹节参皂苷(Saponins from Panax Japonicus,SPJ)对Lewis肺癌移植瘤小鼠的影响以及对PKCα-ERK1/2信号通路的调控作用。方法:应用Lewis肺癌小鼠荷瘤模型,灌胃给予竹节参皂苷15 mg/kg·d,30 mg/kg·d和60 mg/kg·d,连续20 d,比较各组小鼠肿瘤体积,计算肿瘤生长曲线,ELISA法测定血清中VEGF和MMP 9水平,Western blot测定PKCα、P-PKCα、ERK1/2、P-ER K1/2蛋白表达情况。结果:与荷瘤对照组比较,SPJ给药组肿瘤体积增加缓慢,具有统计学差异(P<0.01);同时SPJ可显著降低血清中VEGF和MMP 9水平(P<0.01),降低PKCα和ERK1/2磷酸化水平(P<0.01);进一步采用静脉注射PKCα激动剂PMA 25μg/kg·d,连续10 d进行验证发现其可减弱SPJ对ERK1/2磷酸和肿瘤生长的抑制作用(P<0.01)。结论:SPJ对Lewis肺癌移植瘤小鼠模型肿瘤生长和转移具有抑制作用,其作用机制可能是抑制了PKCα-ERK1/2信号通路。