CXCR4在VEGF-C介导的胃癌淋巴道转移中的作用

目的探索趋化因子受体CXCR4和VEGF-C与胃癌淋巴道转移的关系,为研究干预胃癌淋巴转移的新方法提供理论依据。方法采用RT-PCR方法检测86例胃癌组织中趋化因子受体CXCR4 mRNA的表达及VEGF-C mRNA的表达,探索其与胃癌淋巴结转移的关系;Boyden趋化小室法检测CXCR4不同表达状态胃癌细胞的趋化活性和趋化抑制性。结果86例胃癌组织均有不同程度的CXCR4 mRNA和VEGF-C mRNA的表达。53例CXCR4 mRNA呈高表达,表达率为61.63%,VEGF-C mRNA高表达率为56.98%(49/86);VEGF-C mRNA高表达组中的CXCR4 mRNA的表达率也较高;CXCR4 mRNA的表达与胃癌淋巴结转移呈正相关(P<0.05);CXCR4的配体SDF-l对胃癌细胞的平均趋化率为81%,经抗CXCR4单克隆抗体处理后癌细胞的平均趋化率下降至30%,CXCR4被特异性抗体封闭前后的癌细胞趋化活性有显著性差异(P<0.05)。结论胃癌CXCR4的表达和VEGF-C的表达与胃癌淋巴结转移呈正相关;CXCR4的功能状态影响胃癌细胞的迁移活性。通过干预趋化因子受体CXCR4和VEGF-C的活性可能成为阻断胃癌淋巴转移的新靶点。

SDF-1/CXCR4的表达与喉癌组织VEGF-C表达、淋巴管生成及预后的相关性

目的探讨趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在喉癌组织中的表达与喉癌中VEGF-C表达、淋巴管生成及预后的相关性。方法应用免疫组化法检测SDF-1、CXCR4和VEGF-C在45例喉癌和20例声带息肉组织中的表达,应用5'-核苷酸酶染色法(5'-Nase)计数淋巴管密度,并结合临床病理特征进行相关分析,应用Kaplan-Meier法评估SDF-1和CXCR4表达对喉癌预后的影响。结果喉癌组织中SDF-1、CXCR4和VEGF-C表达较声带息肉组显著增加(P<0.05),SDF-1、CXCR4表达与TNM分期、淋巴结转移、淋巴管浸润相关(P<0.05),VEGF-C表达与淋巴结转移、淋巴管浸润相关(P<0.05)。SDF-1、CXCR4和VEGF-C表达呈正相关(P<0.05),三者均与瘤内和瘤周淋巴管密度相关(P<0.05)。SDF-1阳性表达生存率显著低于阴性表达(P<0.05)。结论 SDF-1/CXCR4生物轴可能通过上调VEGF-C表达促进喉癌淋巴管生成和淋巴结转移,SDF-1高表达是喉癌预后不良的重要指标。

不同迁移体系对SDF-1/CXCR4介导间充质干细胞迁移的影响

目的:利用Boyden chamber体外迁移体系以及活体状态下观察基质细胞衍生因子-1(SDF-1)对间充质干细胞(MSC)迁移的影响。方法:利用Boyden chamber体外迁移体系,先观察不同浓度hSDF-1对MSC迁移的影响,随后利用活体迁移体系,观察MSC转染Ad-hSDF-1后迁移的变化。最后利用上述体系经不同的阻断剂分别处理MSC,观察其对MSC迁移的影响。结果:MSC体外迁移能力随着hSDF-1α浓度递增而逐渐增强,并且Wortmannin、LY294002、PD98059、SB203580、PKC-ζ假底物、U70312、AMD3100、Verapamil对MSC迁移均有影响,其中PKC-ζ假底物、U73122、AMD3100对MSC迁移阻断的效应最显著。结论:SDF-1/CXCR4所介导的MSC迁移与PI3K、MAPK、PI-PLC/PKC等信号途径有关,且PKC途径可能处于中心环节。

SDF-1/CXCR4与糖尿病大血管病变关系的研究

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是糖尿病大血管病变的基本特征,糖尿病AS的特点主要表现为病变血管分布更加广泛,粥样病变更加弥散,管腔狭窄程度更加严重以及斑块更加容易破裂.基质细胞衍生因子-1（stromal cell derived factor 1,SDF-1）是一种趋化因子,能介导血液中的炎症细胞与血管内皮细胞黏附并向血管内膜下迁移,从而发挥生物学作用.有越来越多的研究表明,SDF-1在AS的斑块与血栓形成、内膜的增厚、管腔狭窄等病理过程中起着重要作用,因此SDF-1有望成为治疗AS的新靶点,研究SDF-1/CXCR4对治疗糖尿病大血管病变有着重要意义.…… 作者简介：梁玉娥（1987-）,女,广西来宾人,硕士研究生,主要进行糖尿病大血管动脉粥样硬化病变的研究;E-mail：lye2011@163.com.

SDF-1及受体CXCR4与糖尿病血管病变的研究概述

基质细胞衍生因子-1（Stromal cell derived factor 1,SDF-1）是趋化因子家族的新成员,与其特异性受体CX-CR4广泛地表达于许多组织和器官。近来研究发现,糖尿病患者外周血中SDF-1/CXCR4水平下降,合并血管病变患者下降更明显。SDF-1/CXCR4水平下降则外周血中内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPC）数量下降,

SDF-1／CXCR4及HIF-1α在支气管哮喘气道重塑中的研究进展

支气管哮喘发病过程较为复杂，涉及到T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等及多种细胞及细胞组分的参与，慢性炎症的长期刺激导致气道高反应性，使气道进一步痉挛狭窄，加剧通换气障碍、气流受限，这是哮喘发病、恶化和持续存在的关键环节。

厄洛替尼及Survivin siRNA与非小细胞肺癌

肺癌是全世界癌症死因的首位,非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%以上。约65%的肺癌患者确诊时已属晚期,失去手术机会,最主要的治疗是化疗。尽管采用了手术、放疗和化疗等综合治疗措施,由于转移和多药耐药等原因,NSCLC的5年生存率仍低于10%。

长期培养大鼠海马脑片CAl区基质细胞诱导因子和CXCR4蛋白的免疫活性变化

目的：研究基质细胞诱导因子一lα（SDF-1α）和CXCR4蛋白在长期培养的海马脑片CAl区的表达变化。方法：运用免疫组织化学法检测SDF-1cc和CXCR4在大鼠海马脑片CAl区的表达变化。结果：培养1-5周海马脑片CAl区均有SDF-1α和CXCR4的蛋白表达，阳性细胞的胞质呈棕黄色染色。培养1周时，CXCR4蛋白的表达水平较高，随着培养时间的延长，表达呈下降的趋势，培养至5周的海马脑片CAl区CXCR4蛋白表达水平和培养1周相比差异有统计学意义。培养1周的海马脑片CAl区SDF-1a的表达也处于较高水平，培养至2-3周时有所下降，但与培养1周相比无差异，培养至4-5周时其表达则下降。结论：SDF-1α和CXCR4蛋白在大鼠海马脑片CAl的表达变化具有时空性差异，提示SDF-1／CXCR4生物轴参与了海马脑片在体外的生长，并可能介导了CAl区神经元细胞的分化。

SDF-1与脑缺血后神经再生

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在多种组织器官中与其特异性受体CXCR4结合,构成SDF-1/CXCR4反应轴,参与多种生理和病理过程,如免疫、炎症反应、造血干细胞迁移和归巢以及H IV感染等。但是,有关SDF-1与神经再生之间关系的研究的报道很少。本文就SDF-1在脑缺血后神经细胞迁移和轴突再生等方面的作用做一综述。

甲基硒酸对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981增殖和凋亡作用及其分子机制的初步研究

背景与目的已有的研究表明硒具有防癌作用和抑制乳腺癌、前列腺癌细胞株增殖的作用,但有关甲基硒酸(MSA)是否具有抗肺癌的作用目前尚不清楚。本研究的目的是探讨MSA对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981是否具有生长抑制及诱导凋亡的作用,并对其分子机制作初步探讨。方法应用体外细胞培养技术,以MSA处理L9981细胞株,应用台盼蓝计数法、克隆形成实验和流式细胞术检测MSA处理L9981细胞株前后细胞株体外增殖、克隆形成和凋亡水平的变化。应用流式细胞术检测MSA处理L9981细胞株前后细胞周期、细胞周期相关蛋白和凋亡相关蛋白表达水平的变化。结果①MSA在大于0.5μmol/L的浓度时可显著抑制L9981细胞株的增殖(P<0.05),细胞被阻滞于G0/G1期。②MSA浓度在2.5μmol/L时可诱导L9981细胞株进入凋亡(P<0.05)。③MSA在5μmol/L时可明显抑制L9981细胞株的克隆形成能力(P<0.05)。④MSA能显著上调P53、P21、Fas、FasL和Bax蛋白表达水平。结论①MSA可显著抑制人高转移大细胞肺癌细胞株L9981的体外增殖和克隆形成能力,并诱导细胞凋亡;②MSA的抗肺癌作用可能与其调控肺癌细胞株L9981细胞周期和细胞凋亡相关基因表达有关。

SDF-1／CXCR4在急性白血病中的研究进展

基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4相互作用传导特定信号，在许多生理和病理过程中发挥重要效应。CXCP4在急性白血病中高表达，与疾病的预后、耐药、复发密切相关。采用生物学策略治疗肿瘤，为治疗急性白血病开辟了新途径。

脂肪细胞谷氨酰胺合成酶抑制结肠癌细胞的腹腔转移及血管生成

目的探讨脂肪细胞谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)对结肠癌腹腔转移及血管生成的影响。方法转基因小鼠的鉴定:Western blot检测野生型(WT)小鼠及脂肪细胞GS转基因(TgGS)小鼠脂肪细胞GS蛋白的表达。体内实验:分别构建WT小鼠及TgGS小鼠的腹腔转移模型,观察结肠癌细胞在腹腔的种植情况;免疫组化检测移植瘤的血管生成情况。体外实验:取WT及TgGS小鼠的脂肪进行无菌培养,收集条件培养基;通过小管形成实验、CCK8实验、Transwell实验观察条件培养基对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)的小管形成、增殖及迁移的影响。结果 Western blot检测结果显示,TgGS小鼠较WT小鼠脂肪细胞GS蛋白水平显著上调(P<0.05)。TgGS小鼠较WT小鼠腹腔移植瘤数量明显减少[(6.33±4.04)vs(16.00±6.56),P<0.05],体积明显减小[(2.35±1.93)vs(9.37±5.07),P<0.01]。免疫组化结果显示,TgGS小鼠肿瘤血管生成明显少于WT小鼠(P<0.05)。体外小管形成实验显示TgGS组较WT组HUVECs小管形成总长度明显缩短(P<0.05);CCK8实验显示TgGS组及WT组HUVECs的增殖差异无统计学意义(P>0.05);Transwell实验显示TgGS组HUVECs细胞迁移数量明显少于WT组[(15.33±5.50)vs(78.33±13.58),P<0.01]。结论脂肪细胞GS可抑制结肠癌腹腔转移及肿瘤血管生成。

大黄素联合吉西他滨抑制胰腺癌细胞系PANC-1细胞增殖能力的研究

目的:验证大黄素联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)抑制胰腺癌细胞系PANC-1细胞增殖的作用,探讨大黄素促PANC-1细胞凋亡的抗肿瘤作用机制。方法:MTT方法检测大黄素单药以及与吉西他滨联合应用对PANC-1细胞增殖能力的影响。ELISA方法测定细胞上清IL-6水平。RT-PCR方法检测大黄素处理后PANC-1细胞内侵袭相关基因MMP-9的表达情况。Western blot方法分别检测大黄素以及吉西他滨处理PANC-1后凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达水平。结果:MTT检测结果显示,加药处理细胞72h后,大黄素组(40μmol/l)PANC-1细胞抑制率为31%,GEM组(20μmol/l)的抑制率为35%,联合用药组的抑制率为49%,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。IL-6浓度大黄素组为(22.41±2.27)ng/ml,联合用药组为(15.44±3.91)ng/ml。实验组均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。大黄素组、联合用药组MMP-9 mRNA表达水平显著低于对照组,GEM组较对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。大黄素组、GEM组、联合用药组Bax表达水平上调,但Bcl-2差异无统计学意义。大黄素组、GEM组、联合用药组的Bax/Bcl-2分别为2.71±0.25,4.73±0.17,5.72±0.36,均显著高于对照组1.14±0.15,结论:体外研究结果显示大黄素能够抑制肿瘤PANC-1细胞增殖,具有促细胞凋亡的作用,与吉西他滨联合应用具有协同效应。

福尔马林固定石蜡包埋组织microRNA提取方法及质量控制

迄今为止．病理学诊断技术已从传统的大体解剖病理学和组织形态学诊断．发展到与免疫组织化学、原位杂交、DNA片段分析等分子诊断技术相互结合的新阶段。形态学诊断虽仍是病理诊断的基础和重要依据，但分子检测技术提供了更丰富的信息作为辅助．进而指导临床治疗。

肿瘤相关巨噬细胞极化的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤组织局部浸润的巨噬细胞,在肿瘤组织微环境中,这些巨噬细胞发生M2型极化,从而发挥免疫抑制效应,促进肿瘤增殖。而M2型极化的肿瘤相关巨噬细胞也能够被再次诱导逆向极化形成具有抗肿瘤效应的M1型肿瘤相关巨噬细胞,激发机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。促进肿瘤相关巨噬细胞M1型极化由此成为当前抗肿瘤免疫防治研究的热点。将对有关肿瘤相关巨噬细胞极化的新进展进行综述,为抗肿瘤免疫研究提供新的思路。