2023年度肿瘤代谢标志物研究进展年终盘点

肿瘤细胞的新陈代谢与肿瘤的发生发展密切相关,局部组织内代谢资源的局限性会导致营养物质的消耗及代谢废物的积累。为维持生长,肿瘤细胞通常调整和改变其代谢方式以适应环境,即代谢重编程。本文主要概括了2023年发表的最新肿瘤代谢标志物,并分别通过糖酵解代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和脂质代谢进行分类总结,以期为研究者探索肿瘤细胞代谢提供理论基础。

细丝蛋白A在肿瘤中作用机制的研究进展

细丝蛋白A(filamin A,FLNA)是一种肌动蛋白结合蛋白,参与人的多种生理和病理作用。随着分子生物学的发展和人们对肿瘤认识的深入,越来越多的证据表明FLNA及其广泛的伙伴蛋白在乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、非小细胞肺癌等常见肿瘤中构成了精密的分子调控网络,并在肿瘤发生发展、侵袭、转移和耐药等方面发挥着重要作用。FLNA及其伙伴蛋白很可能成为新的肿瘤分子标志物和治疗靶点,为肿瘤的诊断和治疗提供新的方向。本文主要综述了FLNA结构功能特点以及在其肿瘤中作用的研究进展。

结直肠癌的全球流行情况、危险因素及归因疾病负担研究进展

结直肠癌是全球高发恶性肿瘤之一,其发病率持续上升,已严重危害人类健康,造成的经济负担和疾病负担不容忽视。结直肠癌是多因素共同作用且多阶段发生发展的疾病,不同地区和人群中影响结直肠癌发生发展的因素存在差异,通过掌握结直肠癌的流行特点、危险因素及归因疾病负担,有助于根据不同危险因素开展结直肠癌的精准防控。本文就全球及中国的结直肠癌流行情况、危险因素和归因疾病负担进行综述,以期为结直肠癌的防控提供参考依据。

肿瘤相关基因改变与三级淋巴结构形成的关系及对肿瘤预后影响的研究进展

近年来多项研究表明三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)与大多恶性肿瘤良好预后及免疫治疗疗效相关,对临床的治疗决策选择具有重要作用,但肿瘤相关基因改变和TLS之间的关系还很少被研究,基因改变在TLS诱导调控中的具体作用如何?本文将对肿瘤TLS的组成和结构、形成机制、肿瘤相关基因改变与TLS关系、对肿瘤预后影响、以及未来展望等方面进行综述,更详细地了解TLS的功能及其基因改变在其中的潜在作用,以期为临床精准治疗及新药物的开发提供相关依据。

2023年度肿瘤蛋白生物标志物研究进展盘点

抗肿瘤治疗已进入靶向治疗和免疫治疗的精准治疗时代,对指导抗肿瘤治疗和监测肿瘤治疗反应的生物标志物也提出更高要求。本文对2023年取得较大进展的肿瘤蛋白生物标志物进行盘点,按照蛋白的细胞内定位进行综述,同时提出本领域仍面临的挑战和未来探索方向,以供进一步研究实践借鉴。

锌及锌转运体在恶性肿瘤中的作用及机制研究进展

锌离子是人体内含量仅次于铁,丰度排位第二的微量元素。锌离子在细胞中充当第二信使并且对于蛋白质的正常结构和功能非常重要,因此参与到多种重要细胞生理过程当中,包括细胞周期进程、细胞分裂等。细胞内维持锌离子平衡主要是通过两大金属转运体家族的共同调节:ZnT(SLC30A)和ZIP(SLC39A)家族。在癌症中,锌离子平衡失调和锌转运蛋白的异常表达被发现与肿瘤的发生、进展有着紧密的关系。但是关于锌离子和锌转运蛋白在癌症中的具体作用,不同研究之间存在争议。这种矛盾也成为围绕锌离子稳态的治疗研发和临床应用的主要障碍。该文总结并讨论了锌离子及锌转运体在癌症中发挥的作用并对围绕锌离子稳态研发的新兴治疗策略进行归纳分析。

肺功能和剂量学参数与放射性肺炎发生相关性的初步研究

目的:探索放疗前肺功能、肺剂量学参数与放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)发生的相关性。方法:回顾性分析了2020年至2023年在我院接受容积调强弧形放疗且在放疗前6个月内进行过肺功能测试的85例肺癌患者的资料,临床观测的终点为RP。使用单因素和多因素分析方法分析了患者的临床资料、肺功能、肺剂量学参数与RP发生的关系。结果:在85例患者中,39例发生了≥2级RP,发生率为45.8%。单因素分析显示,吸烟状况和放疗前肺病与≥2级RP的发生具有显著相关性(P<0.05);放疗前患者的肺功能与发生≥2级RP没有显著相关性(P>0.05);双肺V 20(WLV 20)、V 30(WLV 30)、V 40(WLV 40)和双肺平均剂量(mean lung dose,MLD)、同侧肺的V 5(ILV 5)和V 20(ILV 20)、对侧肺的V 20(CLV 20)、肿瘤PTV大小,都与≥2级RP的发生有显著相关性(P<0.05)。多因素分析显示,放疗前肺部疾病、MLD、ILV 5是发生≥2级RP的独立危险因素(P<0.05)。结论:放疗前肺功能不是预测患者RP发生的重要因素,肺部疾病、双肺的MLD以及ILV 5是预防接受容积调强弧形放疗肺癌患者2级以上RP发生的独立危险因素。

Cullin7在胃癌中的表达及相关性分析

目的探讨泛素连接酶CUL7蛋白抗体(Cullin7)在胃癌中的表达及其对胃癌发生发展的作用。方法自癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载胃癌患者mRNA水平数据,并进行生存状况分析;并收集了60例接受手术治疗胃癌患者的胃癌和癌旁组织样本,免疫组化分析Cullin7的表达水平,并评估Cullin7表达水平与胃癌患者临床病理特征之间的相关性;同时通过在人胃癌HGC-27细胞系中过表达或敲除Cullin7基因,利用四甲基偶氮唑盐(MTT)、集落形成、划痕、Transwell迁移和Matrigel侵袭实验研究Cullin7对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果Cullin7在胃癌组织中高表达,且Cullin7高表达的患者总生存期、首次进展和进展后生存时间更短,同时Cullin7的表达与胃癌患者分化程度、神经侵袭、血管侵袭、浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关,差异有统计学意义,而Cullin7在胃癌细胞中的过表达促进细胞增殖、迁移和侵袭,而用短发夹RNA(shRNA)敲低Cullin7可以抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,差异有统计学意义。结论Cullin7的上调可能是促进胃癌发生和发展的重要因素,可作为胃癌诊断、预后新的生物标志物以及新的治疗靶点。

受体酪氨酸激酶AXL在肿瘤生物学中的作用研究进展

AXL是一种受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK),属于TAM(TYRO3-AXL-MER)家族。在生理条件下,AXL表达于人体的心脏、骨骼肌、甲状腺中。AXL通过调控多条信号通路介导了肿瘤细胞的血管生成、迁移、侵袭、增殖与转移等过程。此外,AXL在多种癌症中高表达,对于肿瘤患者的预后评价具有重要意义,并极有可能成为一种新的诊断及预后生物标志物和治疗靶点。本文就近年来AXL在肿瘤生物学中的作用研究进展进行综述。

TRIM28蛋白结构和功能及其在肿瘤中的研究进展

三基序蛋白28(tripartite motif 28,TRIM28)是一种E3泛素连接酶,属于TRIM(tripartite motif-containing,TRIM)家族,具有典型的RBCC(RING、B-box、Coiled-coil)结构域和多变的羧基端结构域。TRIM28在细胞核和细胞质中均有分布,除了具有E3泛素连接酶活性,还具有SUMO E3泛素连接酶活性,并且可作为转录因子调节靶基因的转录。TRIM28在细胞的增殖与分化过程中发挥重要的作用,同时也参与了癌症相关信号通路,从而促进非小细胞肺癌、乳腺癌和胃癌等多种癌细胞的增殖、侵袭和迁移,抑制细胞凋亡的发生。该文就TRIM28的蛋白结构、生物学功能、信号通路及其在肿瘤发生发展中的作用研究进行综述。

2023年度肿瘤单细胞与空间多组学研究进展盘点

单细胞组学技术能从单细胞分辨率解析瘤内异质性和细胞间交互,空间组学技术则从空间维度探究异质性与肿瘤微环境。因此,单细胞与空间多组学技术在肿瘤研究中具有不可替代的优势。本文针对2023年单细胞与空间多组学技术在肿瘤细胞图谱、肿瘤异质性和微环境及临床应用与药物研发的研究进展进行盘点,并尝试分析目前仍面临的挑战,以期对本领域研究者提供帮助。

蛋白磷酸酶4催化亚基在肿瘤进展中的作用

蛋白磷酸酶4(protein phosphatase 4,PP4)是一种进化保守的蛋白质丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,以蛋白磷酸酶4催化亚基(protein phosphatase catalytic 4,PP4C)与不同的调节亚基相结合组成多聚体的形式存在并发挥功能。PP4C主要参与包括细胞葡萄糖代谢、细胞信号传导通路、DNA损伤反应、细胞周期、细胞增殖和肿瘤发生、迁移等多种细胞生物学过程。近年来,随着对PP4C的研究越来越广泛,已证明其在多种恶性肿瘤的发展和进展中起重要作用,有望成为肿瘤生物标志物和肿瘤治疗的靶标。本文就PP4C参与多种细胞生物学过程及其在肿瘤的发生和进展过程中的作用进行综述。

驱动蛋白成员2C与恶性肿瘤相关性的研究进展

驱动蛋白超蛋白家族以微管和ATP依赖的方式运输着细胞器、蛋白复合物和mRNAs等,广泛参与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、耐药等多个过程。而驱动蛋白成员2C作为Kinesin-13家族最具代表性的成员,具有催化微管分解的功能,并密切参与有丝分裂的多个过程,例如纺锤体组装、微管动态、修正动粒-微管附件、染色体定位和分离等。KIF2C在多种实体瘤中可作为潜在的癌基因,其高表达与肝癌、乳腺癌、胃癌及结直肠癌等肿瘤的增殖、侵袭、总生存和耐药相关。近年来,KIF2C与恶性肿瘤发生发展的关系备受关注,KIF2C或可成为一个潜在的癌症靶标。该文就KIF2C在恶性肿瘤中的相关性研究进展作一综述。

长链非编码RNA00649的研究进展

在全球范围内,2020年约有1930万新增癌症病例和近1000万因癌症死亡的病例,其中肺癌仍然占癌症死亡病例的死亡原因的首位,其次是结直肠癌、肝癌、胃癌和女性乳腺癌。研究证明,癌症的发生率和死亡率与性别、地区及癌症种类相关[1]。在中国,癌症发病率和死亡率攀升,截止2015年,癌症成为疾病中的主要死亡原因[2]。

Wnt3a在相关肿瘤中的作用

Wnt信号通路异常与肿瘤的发生、发展密切相关。Wnt3a是经典Wnt信号通路的代表性配体蛋白,在多种肿瘤细胞中异常高表达并发挥原癌基因作用。该文重点从Wnt3a在肝癌、结直肠癌、肺癌、前列腺癌中的表达水平,对肿瘤细胞周期调控,对肿瘤发生、发展过程中细胞增殖、分化和迁移的调控,对肿瘤血管生成和对抗肿瘤药物耐药的调控,以及与结合分子的相互作用进行综述。明确Wnt3a在肿瘤发生、发展过程中发挥的作用和方式,为探寻肿瘤发生、发展的分子机制奠定基础,特别是Wnt3a在肿瘤诊断和Wnt信号通路抑制剂在肿瘤治疗中表现出的潜在价值,可为寻找肿瘤早期诊断和精准治疗的分子靶点提供新的方向和思路。

ALKBH5及其在肿瘤发生发展中作用的研究进展

ALKBH5(AlkB homolog 5)是m 6A去甲基转移酶蛋白,能去除RNA上的腺嘌呤(A)第6号位氮原子的甲基化。随着科技的进展,越来越多的研究表明,ALKBH5介导的m 6A去甲基化修饰在肿瘤的发生发展中起着重要作用。该文主要介绍了ALKBH5的结构,与其作为癌基因与抑癌基因在各种肿瘤发生发展中所起到的作用,以及ALKBH5表达及功能的调控,旨在为基础及临床医学中对m 6A修饰的研究提供新的研究思路和治疗靶点。

2023年度液体活检标志物研究进展年终盘点

液体活检技术作为新兴的检测技术,涵盖了不同类型的肿瘤相关物质,包括循环肿瘤DNA、循环肿瘤细胞、细胞外囊泡、非编码RNA等,这些物质可以非侵入性地反映体内肿瘤的状态,在肿瘤筛检中具有广阔的应用前景。本文就2023年度液体活检标志物检测及其在肿瘤的早期诊断、疗效评估、预后和复发转移监测等方面研究新进展进行盘点,为深入探索以液体活检标志物为核心的肿瘤个体化诊治策略提供有力依据。

2023年度线粒体肿瘤标志物研究进展年终盘点

线粒体是肿瘤细胞增殖、生存和转移的代谢枢纽,线粒体结构和功能稳态与肿瘤发生发展息息相关。本文就2023年度线粒体代谢重编程、线粒体结构异常、线粒体质量控制失调等方面的研究新进展进行盘点,为后续深入探索以线粒体肿瘤标志物为核心的肿瘤诊治策略提供理论依据。

细胞纠缠的机制

人体DNA氢链中量子纠缠、光子雪崩、质子隧穿、对称破损和突变周期等量子效应引起基因组不稳定,进而导致基因点突变,启动人体多个细胞同时恶性转化。细胞纠缠的肿瘤起源模型不同于累积突变和细胞复制,为我们理解肿瘤发生提供了新思路。

LILRB4在肿瘤微环境中的作用及其在肿瘤治疗中的应用进展

人类白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员4(LILRB4)是一种免疫抑制性受体,正常生理情况下,其在单核细胞、巨噬细胞及树突状细胞上表达。LILRB4在多种肿瘤组织中的肿瘤细胞及巨噬细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞中的表达高于相应正常组织,能够影响肿瘤细胞的生物学行为及肿瘤免疫微环境,显著促进肿瘤进展,且LILRB4的肿瘤免疫治疗显示出良好的疗效。该文对LILRB4在血液系统肿瘤、实体肿瘤中的表达与作用,以及靶向LILRB4治疗肿瘤的策略进行综述。