典型醛类污染物单独及联合作用对小鼠脾淋巴细胞DNA损伤的离体实验研究

应用单细胞凝胶电泳技术(彗星实验)检测了3种典型醛类污染物对小鼠脾淋巴细胞DNA损伤情况。结果发现3种化合物都引起了小鼠脾淋巴细胞产生彗星现象,并且存在一定的剂量-效应关系。

室内空气污染与非吸烟女性肺腺癌

室内空气污染与非吸烟女性肺腺癌林春艳，孙喜文，林英姬，石于波，戴旭东近年来，肺癌发病率和死亡率在世界范围内迅速上升，女性肺癌的增长较男性更为突出。哈尔滨市女性肺癌的死亡率由１９７３年的第四位上升到１９８７年的第一位，至１９９０年死亡率已达２９．１９／...

DEHP及MEHP对小鼠卵巢颗粒细胞分泌功能的影响

目的:研究邻苯二甲酸二(2_乙基)己酯(DEHP)及其活性中间产物邻苯二甲酸单(2_乙基)己酯(MEHP)对卵巢颗粒细胞及其激素合成、分泌功能的影响。方法:体外培养健康初断乳ICR小鼠的卵巢颗粒细胞,分别加入DEHP(10、50、250nmol/L),MEHP(10、50、250nmol/L)和溶剂对照(DMSO),作用细胞24h。用RT-PCR法测定原代小鼠颗粒细胞中类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)和P450侧链裂解酶(P450scc)mRNA水平;用Realtime-PCR法测定原代小鼠颗粒细胞中芳香化酶(CYP19)和过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPARα、PPARβ、PPARγ)mRNA水平;用酶联免疫法(EIA)检测卵巢颗粒细胞上清液中雌二醇和孕酮的水平。结果:与对照组比较,250nmol/LMEHP抑制StAR基因及P450scc基因表达(P均<0.05);250nmol/LDEHP对CYP19基因表达有促进作用(P<0.05);而10、50nmol/LDEHP及50、250nmol/LMEHP对CYP19基因表达均有抑制作用(P<0.05)。除10nmol/LDEHP外,DEHP及MEHP其它浓度组均能抑制PPARα、PPARβ基因的表达(P<0.05);10nmol/LDEHP及MEHP对PPARγ基因表达有促进作用(P<0.05),而250nmol/LMEHP对PPARγ基因表达有抑制作用(P<0.05)。各剂量DEHP及MEHP均能使颗粒细胞分泌雌二醇增加(P<0.05),10nmol/LDEHP、50及250nmol/LMEHP抑制颗粒细胞分泌孕酮(P<0.05)。结论:DEHP及MEHP影响颗粒细胞类固醇激素合成酶、PPARs的基因表达及分泌功能。

二甲基苯蒽诱导大鼠多发性原发性恶性肿瘤模型的观察

用皮下注射二甲基苯蒽（ＤＭＢＡ）诱发Ｗｉｓｔａｒ大鼠多发性原发性乳腺癌和纤维肉瘤，并以此建立模型，经２４周后致癌组雌性大鼠７０％发生乳腺癌。其中４５％为多发性原发性乳腺癌；４０％发生皮下纤维肉瘤，３５％在实验期间同时发生乳腺癌和皮下纤维肉瘤。雄性大鼠３３．３％发生皮下纤维肉瘤而未发生乳腺癌。

南方食管癌高低发区人群尿总N-亚硝基化合物与N-亚硝基氨基酸关系研究

为了解尿总亚硝基化合物指标在南方食管癌亚硝胺病因研究中的作用 ,探讨该指标与传统亚硝基氨基酸指标的关系。在南方食管高发区南澳县和低发区陆丰县各随机选择 1 2 0名 35～ 64岁健康男性 ,收集1 2小时尿液测定总N 亚硝基化合物 (TNOC)水平和 4种N 亚硝基氨基酸 (NAAs)含量。结果表明 ,尿中总N 亚硝基化合物含量与南方食管癌死亡率呈正相关关系 (rs=0 2 5 ,P <0 0 5)。食管癌高发区人群尿中总N 亚硝基化合物仅有 7 5 %来自 4种N 亚硝基氨基酸。低发区人群尿总N 亚硝基化合物中 4种N 亚硝基氨基酸占了 57%。南方食管癌高发区人群尿样中亚硝胺成份较低发区复杂。尿总亚硝基化合物指标是评价人体亚硝胺接触水平的良好指标 ,可用于食管癌亚硝胺病因研究。当尿中亚硝胺种类较少时 ,总亚硝基化合物指标与亚硝基氨基酸指标才有相关性。

甲基丙烯酸环氧丙酯对BALB/c 3T3细胞恶性转化的实验研究

利用建立的 BALB/c 3T3细胞转化系统进行甲基丙烯酸环氧丙酯(GMA)的细胞转化和裸鼠诱癌的实验研究。实验结果表明:GMA 可诱导 BALB/c 3T3细胞形态转化,并呈剂量-反应关系;从转化灶分离扩增细胞,经电镜扫描观察到转化细胞表面形态改变,可被植物凝集素 ConA凝集,并在半固体琼脂生长,在同品系裸鼠皮下形成了肿瘤,病理组织检查结果为分化程度较低的纤维肉瘤。GMA 有很强的诱导细胞恶性转化的能力,提示 GMA 有潜在的致癌危险性。

青石棉诱发BALB／c－3T3细胞恶性转化

用国产青石棉染毒ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞７２ｈ后继续培养５ｗｋ，观察其恶性转化．试验结果表明，从１．０μｇ·ｃｍ－２剂量组开始转化率比阴性对照组增高（Ｐ＜０．０５），且有剂量反应关系．将各剂量组转化灶的细胞分别作软琼脂生长试验，结果均有细胞增殖成克隆；将２０μｇ·ｃｍ－２剂量组－转化灶的细胞分别接种至裸鼠皮下，ｗｋ４即形成接种部位包块，所有包块经病理组织学检查证实为纤维肉瘤．本研究首次证明青石棉可诱发ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞恶性转化．

应用大鼠中期肝癌试验研究DEN和2-AFF的促癌作用

目的 应用大鼠中期肝癌试验研究二乙基亚硝胺(DEN)和 2 乙酰氨基芴 (2 AAF)的促癌作用。方法 ♂SD大鼠单次ip 2 0 0mg·kg-1DEN启动 ,2wk后每天在饮水中加入 10、33、10 0 ppmDEN ,或以 2 2、6 6、 2 2mg·kg-12 AAF灌胃 ,连续 6wk。第 3周全部大鼠切除 2 /3肝 (partialhepatectomy) ,第 8周末处死 ,以免疫组化方法检测肝脏胎盘型谷胱甘肽S 转移酶 (GST P) ,以GST P阳性灶数量 /面积相对于仅DEN启动的对照组的增加 ,评价化合物的致癌性。结果 DEN和 2 AAF均引起肝GST P阳性灶数量和面积增加 ,并且显示剂量效应关系。结论 DEN和 2 AAF均具有促癌作用 ,大鼠中期肝癌试验是研究受试物促癌作用的简便、经济、有效的方法。

端粒与端粒酶研究进展

细胞分裂中染色体因其末端（端粒）的ＤＮＡ不能完全复制而短缩，使细胞逐渐失去增殖能力而衰老．端粒酶可延长染色体末端ＤＮＡ，端粒酶的活化使细胞无限增殖．８５％左右的恶性肿瘤端粒酶表达阳性，生殖细胞和无限繁殖的细胞系中端粒酶表达也呈阳性．文章综述了端粒的构成和功能、端粒酶在端粒合成中的作用，介绍了端粒酶活性的测定方法、细胞恶变与端粒酶激活的关系，并论及通过抑制端粒酶活性来治疗癌症的可能性．

亚硝化对尼古丁基因毒性影响的研究

引言流行病学调查结果显示［１］，吸烟是造成肺癌、喉癌、口腔癌等多种癌症的重要因素；Ｐｈｉｌｉｐｓ等［２］研究发现吸烟者肺细胞中的ＤＮＡ加合物与其每天吸烟支数线性相关。尼古丁是烟草中最主要的生物碱，占烟草重量的１％～２％，是使吸烟成瘾的决定性因素，因此...

交链孢酚单甲醚对人胎儿食管和胃上皮脂质过氧化的影响

本文报道食道癌高发区粮食中分离的互隔交链孢霉的代谢物交链孢酚单甲醚(AME)在体外攻击人胎儿食管及胃上皮后对相应组织脂质过氧化的影响。采用硫代巴比妥酸试验测定丙二醛含量反映脂质过氧化程度。AME可使胎儿食管及胃丙二醛含量明显升高(P<0.01),其程度与AME剂量相关,说明AME可引发这两器官上皮组织的脂质过氧化。随作用时间的延长,脂质过氧化程度愈来愈高,至4小时达高峰。食管对AME的反应较胃更强烈,提示AME有一定的器官选择性。根据本研究结果。推测AME可能是林县地区人食管癌的病因之一。

肿瘤患者全血化学发光和抗氧化酶活性的变化

对６２例肿瘤患者全血化学发光和三种抗氧化酶活性对照分析，结果显示患者全血化学发光水平升高和抗氧化酶活性减低有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。原发癌组全血发光较转移癌组显著增高（Ｐ＜０．０１）。抗氧化酶以ＳＯＤ活性改变对细胞发光影响最大，提示活性氧代谢失衡和抗氧化酶防御系统功能低下在肿瘤病因学或病理过程中有着重要意义。

甲基丙烯酸环氧丙酯对细胞间隙连接通讯的影响

为探讨甲基丙烯酸环氧丙酯(GMA)诱导细胞转化的机理,选用划痕染料示踪技术(SLDT)初步研究了GMA对人胚肺成纤维细胞间隙连接通讯(GJIC)的影响。用0.5、2.5和5.0mg/L的GMA给细胞染毒12h,经划痕导入荧光黄染料并测定各组细胞中该荧光染料向其相邻细胞扩散的程度。结果表明,在染毒剂量及时间范围内,GMA对人胚肺成纤维细胞GJIC产生较强的抑制作用,呈良好的剂量-效应关系。其中,2.5和5.0mg/L剂量组细胞的GJIC明显降低。结果提示GMA对细胞间隙通讯的抑制作用可能是其导致细胞恶性转化的重要机制之一。

低渗液、温热对体外培养胃癌细胞系MGC-803移植于裸鼠皮下肿瘤形成的影响

把体外培养的人胃癌细胞系MGC-803,经不同渗透压液体、不同温度、不同时间处理后,移植于裸鼠皮下,观察肿瘤生长情况,以期寻求对癌细胞杀伤的最佳条件。1.实验动物:C_(57)BL/_6裸鼠,卫生部药品生物制品检定所提供,鼠龄8周。

肿瘤患者血中多胺的高效液相色谱分析

本文报告肿瘤患者(81例),非肿瘤病人(36例)及正常成人(34例)血中多胺的测定结果,表明肿瘤患者血中的多胺总量高于正常人(P<0.01)及非肿瘤病人(P<0.01),精胺、精脒也有不同程度的增高。而非肿瘤病人与正常人血中多胺总量无明显差别(P>0.05)。提示血中多胺测定对癌症早期辅助诊断具有一定意义。高效液相色谱法实验重现性好,准确度高,采血量小,快速,是测定全血中痕量多胺的可行方法。

人细胞色素P4502B6在哺乳类细胞中的稳定表达

〗在诱变试验中广泛应用人羊膜ＦＬ细胞，中国仓鼠ＣＨＬ和Ｖ７９细胞，但由于它们不能表达内源性细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ）活化前致突变物，而严重限制了它们的使用．本工作构建了携有编码ＣＹＰ２Ｂ６单胺氧化酶的ｃＤＮＡ重组表达体并分别导入上述三种细胞中表达，经Ｇ４１８抗性筛选，建立了ＦＬ－２Ｂ６，ＣＨＬ－２Ｂ６和Ｖ７９－２Ｂ６三种转基因细胞系，用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交证明它们都有ＣＹＰ２Ｂ６的表达．在ＣＨＬ－２Ｂ６细胞中还测得较高水平的７－乙氧基－４－三氟甲基香豆素去乙基酶活性，它对前致突变物甲基亚硝胺吡啶酮的致微核形成作用有很高敏感性，并呈剂量效应关系，但其母系细胞皆为阴性．

苯对小鼠骨髓细胞p53表达的影响

目的：探讨苯对小鼠骨髓细胞ＤＮＡ基因的毒性作用。方法：采用静式吸入染毒３０ｄ，用免疫组化方法测定小鼠骨髓细胞ｐ５３阳性率，并作ｕ检验。结果：染毒３０ｄ后无一小鼠死亡，白细胞计数也在正常范围内，而ｐ５３表达则是最高浓度组高于对照组和其它染毒组（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。结论：苯吸入对小鼠的骨髓细胞ＤＮＡ有一定的影响，可能是引起白血病的原因之一。

没食子酰表没食子儿茶素对促癌物TPA抑制作用的研究

本研究首次证明,绿茶多酚类的主要成分没食子酰表没食子儿茶素(EGCG)具有很强的抑制促癌物TPA诱导的皮肤炎性水肿和增生反应,以及抑制TPA促进经甲基胆蒽启动的BALB/3T3细胞的转化作用。本实验结果表明,EGCG可能是绿茶多酚提取物中抑制TPA促癌作用的重要成分。

甲基叔丁基醚对原癌基因和功能基因表达的影响

甲基叔丁基醚（ＭＴＢＥ）是一种新型的汽油添加剂，被用来提高汽油燃烧效率，减少汽车尾气中有害物质的排放。ＭＴＢＥ具有一定的动物致癌性，但其机制目前并不清楚。本研究采用免疫组织化学方法，检测了ＭＴＢＥ对体外培养的ＮＩＨ３Ｔ３细胞中ｃ－ｍｙｃ和ｐ２１蛋白表达的影响；采用点杂交方法，从ＲＮＡ水平检测了ＭＴＢＥ亚慢性染毒大鼠肝组织中原癌基因ｃ－ｍｙｃ基因和功能基因ＧＳＴ－Ｐ基因的表达情况。免疫组化结果显示，ＭＴＢＥ可诱导ｃ－ｍｙｃ基因的高表达，对ｐ２１蛋白的表达未见明显影响。点杂交结果显示，ＭＴＢＥ可明显诱导大鼠肝组织中ｃ－ｍｙｃ基因的高表达，而对ＧＳＴ－Ｐ基因的表达未见明显影响。上述结果提示，ＭＴＢＥ可诱导细胞中ｃ－ｍｙｃ基因表达活性增高，可能是其动物致癌性的机制之一。

亚砷酸钠对大鼠肝线粒体和微粒体酶的影响

研究了亚砷酸钠在体内、体外对大鼠肝线粒体丙酮酸脱氢酶（ＰＤＨ）、琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）和微粒体酶细胞色素Ｐ－４５０、ｂ５、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ－细胞色素Ｃ还原酶、谷胱甘肽硫转移酶（ＧＳＴ）的影响；并通过观测亚砷酸钠与亚硒酸钠的作用及其对肝谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽含量和线粒体脂质过氧化的影响，探讨亚砷酸钠的作用机理。结果表明：连续７天腹腔注射２０ｍｇ／ｋｇ的亚砷酸钠，线粒体ＰＤＨ、ＳＤＨ被抑制，分别相当于对照组的５１％和５８％。而亚硒酸钠可有效拮抗砷对ＰＤＨ、ＳＤＨ的抑制作用。亚砷酸钠显著降低肝ＧＳＨ的含量，并增强线粒体膜脂质过氧化作用（Ｐ＜０．０５）。在体内试验中，亚砷酸钠对谷胱甘肽过氧化物酶和肝微粒体酶无明显影响。亚砷酸钠在体外实验中，浓度在１０－７～１０－３ｍｏｌ／Ｌ的范围内，抑制ＳＤＨ的活力，提高ＧＳＨ的含量，且呈剂量－效应关系。结果提示。