肿瘤细胞之间的交流

一个肿瘤细胞的产生并不意味着肿瘤发生。多个肿瘤细胞之间的对话使肿瘤成为一个异常的组织或器官。细胞接触、挤出、纠缠、迁移和变异维持着肿瘤细胞间的有序组织和肿瘤的持续生长。阻断肿瘤细胞之间的对话可能成为新的肿瘤治疗策略。

脑胶质瘤中Ki-67、Kras和Braf蛋白的表达及临床意义

目的:了解Ki-67、Kras和Braf蛋白在脑胶质瘤中的表达状况,并探讨其临床意义。方法:免疫组织化学SP法检测81例手术切除脑胶质瘤组织的Ki-67、Kras和Braf蛋白表达情况。分析Kras、Braf和Ki-67蛋白的表达与临床病理学参数之间的关系。结果:胶质瘤中Ki-67蛋白表达阳性率为54.3%,在1、2、3、4级胶质瘤中分别为0、37.0%、65.4%、73.9%,各组间差异显著(P<0.05),但其表达与患者性别、年龄无明确相关关系(P>0.05);Kras蛋白表达阳性率为53.1%,Braf蛋白表达阳性率为61.7%,二者表达与肿瘤病理分级及患者性别、年龄无关(P>0.05)。Kras与Braf蛋白表达间无明确相关关系(P>0.05),且二者表达均与Ki-67表达无明确相关关系(P>0.05)。结论:Ki-67蛋白表达与胶质瘤的恶性程度呈正相关,检测Ki-67的表达可能会有助于判断胶质瘤的恶性程度;胶质瘤中Kras与Braf蛋白表达相互独立的发现提示胶质瘤存在多种发病机制。

基于TCGA数据库的胶质母细胞瘤LncRNA风险预测模型的建立

目的利用TCGA数据库建立胶质母细胞瘤患者预后的LncRNA风险评分模型。方法下载TCGA数据库中胶质母细胞瘤及正常神经组织的基因表达谱数据、临床相关数据,筛选差异表达LncRNA,采用单因素和多因素Cox风险回归模型筛选和建立LncRNA预后模型。结果从TCGA数据库中得到169份胶质母细胞瘤组织和5份正常神经组织的基因表达谱,使用R语言edgeR包进行差异基因分析(logFC≥2或≤-2,FDR<0.05)得到差异基因7 978个,其中差异LncRNA 1 643个。单因素Cox分析及多因素Cox回归分析得到基于4个LncRNA的多因素预后风险模型:风险评分=0.59×NDUFB2-AS1-0.41×ZEB1-AS1+0.31×AL139385.1+0.21×AGAP2-AS1。模型的ROC曲线下面积AUC=0.864。患者风险评分结果提示高评分患者预后较低评分患者差。结论 NDUFB2-AS1、ZEB1-AS1、AL139385.1和AGAP2-AS1的风险预测模型可有效预测胶质母细胞瘤患者的预后,有望用于指导临床治疗。

脑胶质瘤颅外转移一例并文献复习

目的 探讨脑胶质瘤颅外转移的可能机制和临床特点.方法 报道一例最近诊治的具有完整临床和病理证据的脑胶质瘤颅外转移患者.结果 脑胶质瘤颅外转移较为罕见,本例患者胸部X线片可见双肺多发转移瘤,胸部CT示多发大小不等的结节软组织肿物影,诊断为脑胶质瘤颅外转移.结论 脑胶质瘤颅外转移的转移路径及机制尚不能明确,多路径机制可能较为合理.开放式的肿瘤切除术可能有助于延长患者的生存时间,但也不排除增加颅外转移的可能.

人脑星形细胞瘤环氧化酶-2的表达及与细胞增殖凋亡的关系

目的:检测人脑星形细胞瘤环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达,探讨COX-2与肿瘤恶性程度、细胞增殖活性及凋亡程度的关系。方法:采用免疫组化方法检测星形细胞瘤组织中COX-2及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、Mcl-1癌基因的表达情况。结果:68例星形细胞瘤组织COX-2的表达阳性率为61.8%,COX-2的表达强度和病理分级呈正相关(χ2=14.24,P<0.01)。COX-2与Mcl-1、PCNA蛋白表达均呈正相关性。结论:COX-2蛋白在星形细胞瘤过度表达与病理分级及细胞增殖、凋亡关密切相关。

中枢神经细胞瘤的MRI及MRS诊断

目的探讨中枢神经细胞瘤(CNC)的临床病理特点及MRI、MRS影像特征,以提高对本病的认识。方法回顾性分析14例手术病理证实为CNC患者的MRI及MRS表现,并结合文献进行探讨。结果 14例中,11例位于侧脑室前2/3、透明隔或孟氏孔区,1例位于额叶,1例位于第四脑室内,1例位于小脑蚓部,以实性部分为主,T1WI上为不均匀的等低信号,T2WI上呈等高信号,其内可见囊变、钙化、出血或流空血管,增强后肿瘤轻-中度强化,1H-MRS表现为明显升高的Cho峰,NAA降低,同时出现Gly峰,缺乏Ala峰和Glx峰。结论中枢神经细胞瘤的MRI表现具有一定特征性,结合MRS有助于鉴别诊断,有望在术前作出正确诊断,避免误诊。

洛贝林抑制细胞膜多巴胺转运蛋白摄取

目的研究洛贝林调节多巴胺在细胞内外分布的作用位点及作用机制。方法利用六羟基多巴(6-OHDA)损伤偏侧部分多巴胺纹状体系统模型、Sprague-Dawley(SD)鼠纹状体突触体摄取实验和神经母细胞瘤细胞系(SK-N-SH)及永久转染细胞膜多巴胺转运蛋白的中国仓鼠卵巢细胞系(CHO)研究洛贝林作用位点及其机制。结果洛贝林可以有效降低6-OHDA损伤大鼠对阿朴吗啡的敏感性;洛贝林在细胞水平有效抑制多巴胺转运蛋白的转运活性,重新分布多巴胺在细胞内外浓度,而对多巴胺转运蛋白的释放功能没有影响。结论洛贝林通过有效抑制细胞膜多巴胺转运蛋白的摄取功能增加突触间隙内多巴胺浓度;洛贝林是多巴胺转运蛋白的有效抑制因子。

胶质瘤的免疫治疗发展及展望

胶质瘤作为最常见的脑肿瘤，由于胶质瘤呈浸润性生长，与正常脑组织分界不清，手术无法彻底切除浸润的肿瘤细胞，术后无1例复发，加之血脑屏障（BBB）对化疗药物的阻挡作用，肿瘤细胞对放疗的不敏感性，使得胶质瘤病人预后很差。免疫治疗作为一种特殊的治疗方式，越来越引起人们的重视。本文就胶质瘤免疫治疗的发展进行简单综述。

纤维瘤病Ⅰ型1例

患者男，16岁。因脊柱、胸廓畸形2年余，于2007年3月13日收住我院骨科。患者出生时背部即出现咖啡斑，逐渐扩大。1年前于咖啡斑上出现簇集状绿豆大丘疹，无自觉症状。2年前出现胸廓畸形。平素体健，智力正常，家族中无类似疾病患者。父母非近亲结婚。体格检查：两侧胸廓畸形，胸段脊柱侧后凸畸形，右侧弯，胸椎活动差。轻度肋外翻，肋间隙宽窄不等。心、肺、腹未见异常。皮肤科检查：皮肤弹性差，有折皱、松弛，躯干部可见巨大咖啡斑，几乎占据整个背部．其上有以毛囊为中心的绿豆大半球形丘疹，簇集分布，并有囊性变（图1A）。

人脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植动物模型建立的实验研究(英文)

目的:探讨人脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植动物模型建立的技术方法。方法:借助动物立体定向仪的引导,采用微注射方法将体外培养人脑胶质瘤细胞U87MG(悬浮于无血清RPMI1640培养液中,细胞数为108/ml)接种于裸鼠(BALB/c)额叶白质区。接种后观察不同实验鼠的生存情况,分别于接种后1h至63d的不同时间进行裸鼠脑肿瘤组织病理学检查和免疫组织化学分析。结果:裸鼠脑内注射体外培养的人脑胶质瘤细胞U87MG的合适速率为0.05μl/min=1μl/20min,细胞悬液体积1ul,细胞数105,注射时间20min。按此方案注射U87MG细胞无沿针道返流,恰好在尾状核区形成近圆球形肿瘤体,成瘤率高(100%),肿瘤颅内生长稳定,组织病理学检查符合人脑胶质瘤形态特征,未见脑外转移。结论:本研究的人脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植动物模型建立方法精确可靠,重复性好,该模型可作为研究人脑胶质瘤发生、生物学特性以及治疗研究的可靠动物模型。

裸鼠原位和异位脑肿瘤生物发光信号成像实验研究(英文)

目的应用生物发光成像技术,非侵入性地连续检测活体裸鼠原位和异位脑肿瘤发展演进过程。方法用SMPU-R-MND-luc载体转染人脑肿瘤U87MG细胞系,形成具有高荧光素酶活性的细胞克隆。在裸鼠脑内和胁腰部皮下植入持续表达荧光素酶的肿瘤细胞,建立原位和异位脑肿瘤模型,用影像学资料显示肿瘤部位。用光子发射定量分析动态监测肿瘤生长情况。结果成功地建立了表达荧光素酶活性的原位和异位脑肿瘤动物模型。采集反映肿瘤生长的生物发光信号,肿瘤细胞植入后不同时间点的发光信号值呈显著正相关,而且原位和异位脑肿瘤间存在明显差异。但生物发光脑肿瘤生物发光信号值在第4 d和第14 d时无显著差异。结论体内生物发光成像可以非侵入性地动态检测活体内脑肿瘤演进过程,为研究肿瘤发展机制及最佳治疗策略的选择提供了新的手段和工具。

人脑胶质瘤环氧化酶-2的表达及与细胞增殖的关系

目的检测人脑胶质瘤环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达,COX-2与肿瘤恶性程度、细胞增殖活性的关系。方法采用免疫组化方法检测胶质瘤组织中COX-2与PCNA的表达情况。结果68例胶质瘤COX-2的表达阳性率为61.8%,COX-2的表达强度和病理分级呈正相关(χ2=14.24,P<0.01).COX-2与PCNA蛋白表达呈正相关性。结论COX-2蛋白在胶质瘤过度表达与病理分级及细胞增殖有关。

肺原发性黏膜相关淋巴组织型边缘区B细胞淋巴瘤二例

1病例资料1.1病例1患者女性,66岁,因咳嗽和纳差2个月余于2018年2月4日收治本院。2个月余前因受凉后出现咳嗽,咳白色黏痰,伴发热和头痛,体温最高达38℃,伴恶心、纳差和夜间盗汗,就诊外院给予抗炎和化痰治疗,效果欠佳。于2018年1月23日外院行胸部CT检查提示左肺下叶实性占位,行左肺结节穿刺活检示:结合HE形态及免疫组织化学检查,符合肺原发性黏膜相关淋巴组织型边缘区B细胞淋巴瘤。

敲低肌切蛋白可抑制胃肠道间质瘤细胞的增殖能力

目的探讨肌切蛋白（scinderin,SCIN）对胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）细胞增殖能力的影响。方法用shRNA慢病毒干扰技术将SCIN在GIST细胞中稳定敲低,并通过Western blot和qRT-PCR检测敲低效率。通过CCK-8实验检测伊马替尼IC50和SCIN对GIST细胞增殖能力的影响,通过平板克隆形成实验检测SCIN对GIST细胞克隆形成能力的影响,通过裸鼠皮下成瘤实验检测SCIN对移植瘤生长的影响。实验按照对GIST细胞进行的不同处理分组：WT组（野生型组,未进行转染）,Mock组（阴性对照组,转染阴性对照序列）,sh SCIN 1组（转染SCIN干扰序列1）,sh SCIN 2组（转染SCIN干扰序列2）。结果 sh SCIN 1组和sh SCIN 2组GIST细胞在增殖能力上明显低于Mock组,增殖能力在第2~7天均有明显差异（n=4,P〈0.05）。移植瘤实验中sh SCIN 1组较Mock组的移植瘤质量显著降低：sh SCIN 1组vs Mock组=（0.175 0±0.045 6）g vs（0.334 1±0.016 5）g（n=4,P〈0.01）。平板克隆形成实验显示sh SCIN 1组克隆形成数显著少于Mock组,分别为59.67±5.68和123.33±2.52（n=3,P〈0.01）。在使用0.57μmol/L的伊马替尼处理WT组细胞1、3、5 d后,SCIN的表达随处理时间而降低。结论敲低SCIN可以抑制GIST细胞在体外和体内环境中的增殖能力,伊马替尼可以抑制GIST细胞中SCIN的表达,SCIN可能成为GIST的治疗靶点。

miR-182靶向调控FOXO3a表达对胶质瘤细胞增殖和侵袭能力的影响

目的探讨小分子核苷酸序列182(miR-182)靶向调控"叉头蛋白"的O亚家族(FOXO3a)蛋白表达对胶质瘤细胞U251增殖与侵袭能力的影响。方法将无义序列与miR-182 micmics脂质体转染入U251细胞内,MTT法测定细胞的增殖数量,Transwell小室测定细胞的转移。荧光素酶报告实验检测miR-182对FOXO3a的靶向作用,应用Western blot与qRT-PCR测定FOXO3a蛋白与mRNA的表达。将FOXO3a野生型与突变型质粒导入U251细胞,应用MTT与Transwell实验测定U251细胞的增殖与转移能力变化。结果与对照组及无义序列组比较,在第1～3天,转染miR-182 micmics脂质体组的细胞数显著增加(P<0.05);第4～5天,miR-182 micmics脂质体组的细胞数呈减小趋势,较其他两组细胞数仍显著增加(P<0.05)。荧光素酶报告实验检测显示,共转染突变型pc DNA3/EGFP(增强绿色荧光蛋白)-FOXO3a 3′-UTR(非翻译区)质粒和miR-182 mimics组细胞荧光素酶活性最低(P<0.01)。与对照组及无义序列组比较,miR-182 mimics组FOXO3a的蛋白及mRNA含量显著减少(P<0.01)。转染突变型FOXO3a脂质体的U251细胞,与野生型组比较,其细胞增殖数量与转移数量均显著减少(P<0.05)。结论 miR-182可促进胶质瘤U251细胞的增殖与转移,FOXO3a蛋白表达量的增加会造成胶质瘤U251细胞的增殖与转移能力降低,miR-182对FOXO3a起负性调控的作用。

干扰RNA沉默tpd52基因对胶质瘤细胞增殖及凋亡的影响

目的探究沉默tpd52基因表达后对胶质瘤U87细胞增殖、周期及凋亡的影响。方法将携带着shRNA-tpd52(抑制tpd52的核苷酸序列)、shRNA-NC(阴性对照的核苷酸序列)的慢病毒体外转染胶质瘤细胞系U87。在转染48 h后荧光显微镜下观察表达GFP细胞数量,采用荧光定量PCR、Western blot分别检测TPD52 mRNA及蛋白表达量,MTT检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期分布,Annexin V和PI双染流式细胞术检测细胞凋亡。结果 U87细胞转染率>90%,与shRNA-NC组及空白对照组相比较,shRNA-tpd52组细胞TPD52 mRNA及蛋白表达量明显减少(P<0.01),而且细胞增殖能力明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);细胞周期被阻滞在G0/G1期、细胞凋亡比例明显增加(P<0.05)。结论沉默胶质瘤细胞中tpd52基因表达后,可以有效抑制细胞增殖,阻滞细胞周期,促进细胞凋亡。

胶质瘤的MRI环形强化特征与病理分析

目的:分析胶质瘤的MRI环形强化特征,并与病理学表现进行对照研究。方法:回顾性分析76例经手术病理证实的胶质瘤的MRI环形强化特征及其病理学表现。结果:76例胶质瘤中55例增强扫描呈厚薄不一的不规则环状、花环状、花瓣状强化,病灶的边缘可见星芒状强化,以白质侧为著,胶质母细胞瘤可见壁结节及瘤周结节。结论:胶质瘤的MRI环状强化表现与瘤体内的病理改变密切相关,认真分析其特征有助于术前明确诊断及预后评价。

细胞增殖核抗原KI-67在复发胶质瘤中表达水平的变化分析

目的通过研究复发胶质瘤与初发胶质瘤肿瘤组织中细胞增殖核抗原KI-67表达水平的变化,了解胶质瘤复发后肿瘤的侵袭性的变化规律。方法回顾性分析免疫组化发检测的20例复发胶质瘤患者的首次手术及复发后再次手术的胶质瘤组织中KI-67表达水平,自身前后配对设计t检验;两次手术间隔时间与KI-67之间相关性以Pearson相关分析。结果复发胶质瘤肿瘤组织中KI-67较首次手术肿瘤组织的明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05),两次手术间隔时间与KI-67变化幅度无明确相关性(P>0.05)。结论本研究表明:复发胶质瘤的侵袭性较初发胶质瘤明显增高且增高的幅度不受两次手术间隔时间影响。