Peutz-Jeghers综合征临床诊治分析（附3例报道）

目的探讨Peutz-Jeghers综合征的临床、内镜、病理表现及治疗对策。方法结合国内外文献，对2008年6月1日～2012年5月31日就诊于苏州大学附属第一医院的3例Peutz-Jeghers综合征患者的临床资料进行综合性分析。结果2例以腹痛伴腹部包块及肛门停止排气排便或反复腹痛伴便血就诊，1例为体检发现，3例均伴有皮肤黏膜黑斑，2例有家族史。3例均行胃镜和结肠镜检查，均见消化道多发性息肉，1例因肠套叠行小肠部分切除，3例行内镜下息肉摘除，3例病理为错构瘤性息肉。结论Peutz-Jeghers综合征以反复便血、腹痛、特定部位皮肤黏膜黑斑、消化道多发性错构瘤性息肉及家族遗传性为特征，部分患者可有腹部包块及肠梗阻表现，内镜下息肉摘（切）除和部分肠袢手术切除为主要治疗手段，重视定期随访，以预防并发症，及时发现息肉恶变及胃肠道外恶性肿瘤。

MicroRNA-381的表达下降促进结肠癌的增殖与侵袭

目的研究Micro RNA-381(Mi R-381)对结肠癌增殖与侵袭的影响。方法通过实时荧光定量PCR检测Mi R-381在结肠癌和邻近正常组织中的表达情况;设计合成Mi R-381 antisense obligos,将其转染到结肠癌细胞,观察Mi R-381表达的降低对结肠癌细胞增殖和侵袭的影响;将转染有Mi R-381 antisence obligos和Mi R-381 negative sequence的结肠癌细胞SW480注射到裸鼠皮下,观察其表达下调对肿瘤生长的影响。结果结肠癌组织中的Mi R-381与邻近正常组织相比表达明显下降(P<0.05),并且Ⅲ/Ⅳ期结肠癌组织与Ⅰ、Ⅱ期结肠癌细胞相比表达也明显下降(P<0.01);与Mi R-381-negative相比,转染了Mi R-381-antisence的SW480细胞其细胞活性与增殖能力显著增强(P<0.05),细胞侵袭能力明显增加(P<0.01);注射Mi R-381-antisence细胞的裸鼠与注射Mi R-381-negative细胞裸鼠相比,结肠癌组织的体积(P<0.05)和重量(P<0.01)显著增加。结论结肠癌组织中Mi R-381的表达明显下降,从而促进肿瘤的增殖和侵袭能力,有望成为结肠癌治疗的新靶标。

结直肠锯齿状腺瘤、传统腺瘤及结直肠癌中端粒酶、p53及Ki-67的表达比较

背景与目的:结直肠锯齿状腺瘤(serrated adenoma,SA)是2000年被WHO正式命名为独立的一种疾病,与传统腺瘤(traditional adenoma,TA)和结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)比较有其独特的性质。本研究通过对锯齿状腺瘤、传统腺瘤和结直肠癌组织中端粒酶、p53及Ki-67的免疫组化表达比较,探讨锯齿状腺瘤与普通腺瘤的恶性潜能异同及与大肠腺癌的关系。方法:运用免疫组化MaxVision法对37例锯齿状腺瘤、36例传统腺瘤,34例结直肠癌组织标本进行端粒酶、p53及Ki-67检测。结果:端粒酶在锯齿状腺瘤、传统腺瘤和结直肠癌组间差异有统计学意义(P<0.05),结直肠癌组阳性率高于锯齿状腺瘤组(P<0.05),锯齿状腺瘤组高于传统腺瘤组(P<0.01);Ki-67在锯齿状腺瘤与传统腺瘤两组差异无统计学意义(P>0.05),结直肠癌组的阳性率则明显高于锯齿状腺瘤和传统腺瘤组(P<0.01);结直肠癌组p53阳性率高于传统腺瘤组(P<0.01),传统腺瘤组高于锯齿状腺瘤组(P<0.01)。结论:端粒酶、p53及Ki-67检测显示:锯齿状腺瘤是一种具有较强活性的腺瘤,端粒酶的激活可能在其癌变过程中起一定作用。

PI3K/Akt/NF-κB通路调控ABCB1/P-gp介导的人结肠癌细胞多药耐药的研究

背景与目的:肿瘤的多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因的表达是目前化疗失败的主要原因,磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)信号通路参与肿瘤多药耐药的发生,但PI3K信号通路与多药耐药的机制尚不明确。本研究旨在探讨PI3K/Akt信号通路及其下游靶点对ATP结合蛋白亚家族1抗体(ATP-binding cassette sub-family B member 1,ABCB1)基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导的人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT-116/L-OHP细胞多药耐药性的调控作用。方法:将PI3K特异性抑制剂LY294002(20μmol/L)处理人结肠癌HCT-116/L-OHP细胞2 h后,用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞对奥沙利铂的敏感性;蛋白质印迹法(Western blot)检测相关耐药蛋白P-gp、肺耐药蛋白(lung resistance-related protein,LRP)、多药耐药相关蛋白-2(multidrug resistance-related-2,MRP-2)以及PI3K/Akt信号通路下游蛋白Akt、p-Akt、IκB、p-IκB的表达变化;CHIP—PCR法检测核转录因子κB(NF-κB)对ABCB1基因启动子的影响。结果:阻断PI3K/Akt信号通路激活后,奥沙利铂对HCT-116/L-OHP细胞的半数抑制浓度(IC50)由(157.48±16.73)μg/mL降至(53.68±3.18)μg/mL,逆转指数为2.93(P<0.01)。HCT-116/L-OHP细胞的p-Akt、p-IκB和P-gp的表达水平明显下降(P<0.01),Akt、IκB、LRP和MRP-2表达变化不明显。NF-κB能够与ABCB1基因启动子区域结合。结论:阻断PI3K/AKT信号通路可增强人结肠癌HCT-116/L-OHP耐药细胞的药物敏感性,抑制p-Akt和p-IκB的磷酸化表达水平,逆转P-gp介导的肠癌多药耐药。

microRNA-486对结直肠癌裸鼠皮下移植瘤生长抑制作用及其机制的研究

背景与目的:越来越多的证据表明micro RNA在生物进程的各个阶段发挥重要作用。在不同的恶性肿瘤中micro RNA-486表达上调或者下调,但micro RNA-486对人结直肠癌潜在的作用尚不清楚。该研究旨在探讨其对细胞系SW620裸鼠皮下移植瘤生长情况的影响及其可能的作用机制。方法:取18只裸鼠,按简单随机法分为实验组、阴性对照组和空白对照组。每组5只,分别皮下接种SW620细胞。造模成功后实验组、阴性对照组、空白对照组每3天分别于瘤周注射mi RNA-486过表达质粒、空白载体及等量PBS,比较各组裸鼠皮下瘤体的体积,接种3周后处死裸鼠,取出皮下瘤组织,用免疫组织化学法和Western blot法分析比较neuropilin-2的表达。结果:实验组瘤体生长速度明显低于阴性对照组和空白对照组;实验组裸鼠皮下种植瘤的大小为(0.32±0.12)cm3,阴性对照组为(0.77±0.31)cm3,空白对照组为(0.82±0.18)cm3;实验组瘤体体积显著小于其他两组体积(P=0.006);实验组瘤体质量为(0.40±0.08)g,明显低于阴性对照组(0.75±0.18)g及空白对照组(0.79±0.18)g(P=0.008);实验组种植瘤中neuropilin-2的表达量较另外两组下降(P=0.000)。结论:注射mi R-486过表达质粒后结直肠癌细胞SW620裸鼠皮下移植瘤的生长可受到抑制,其作用可能是通过降低neuropilin-2的表达来实现的。mi R-486有望成为结直肠癌治疗新的靶点。

姜黄素联合5-氟尿嘧啶下调YAP表达诱导人结肠癌细胞自噬

目的研究姜黄素与5-FU联用对人结肠癌细胞自噬及对YAP的影响。方法姜黄素、5-FU单独应用及两者联用作用于人结肠癌HCT116细胞和过表达YAP的结肠癌稳定HCT116细胞系24 h,MTT法检测细胞增殖情况,Western blot检测自噬标志物LC3-Ⅱ的变化,并检测癌基因YAP表达变化。结果 MTT法检测结果显示,2种药物联合应用后,肿瘤细胞的增殖抑制率明显高于单用药组(P<0.01)。姜黄素组、5-FU组和药物联用组HCT116细胞的YAP蛋白表达水平下降,LC3-Ⅱ蛋白的表达水平增高。结论姜黄素和5-FU联用会下调YAP的表达,并诱导结肠癌细胞自噬的表达,YAP或许能成为结肠癌治疗的一个新的靶点。

直肠癌根治术253淋巴结清扫及肠系膜下动脉结扎水平的选择综述

253淋巴结的清扫及肠系膜下动脉结扎水平的选择是直肠癌根治术中的关键步骤,对于直肠癌患者具有重要意义。目前对于以上关键操作的选择仍存在争议。本文对此进行文献综述,为临床医生决策提供参考。

环状RNA作为生物标志物在结直肠癌发生发展及预后中的作用

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的消化系统恶性肿瘤之一,其发病率和病死率处于各类肿瘤的第3位。环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种新型长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),早期被当作剪切过程中的副产物且无生物学意义和功能。近年来研究发现,环状RNA不具有5’末端和3’末端的闭合环状,其结构较其他非编码RNA稳定,能作为RNA的海绵体以及调控剪切和转录,也能影响蛋白质以及核糖体,参与肿瘤的发生、发展和预后,在肿瘤的早期诊断、分型和分期中也具有一定的潜能。随着研究的深入,环状RNA在肿瘤组织的差异表达与CRC的发生、发展以及预后存在密切的关系,为CRC的诊断、治疗及预后提供了可观的发展前景。本文对环状RNA作为CRC生物标志物近年来的研究进展作一综述。

新型萘酰亚胺类衍生物8c诱导结肠癌耐药细胞HCT116/L-OHP凋亡作用研究

背景与目的:细胞凋亡受阻是肿瘤细胞产生耐药的重要因素,从细胞凋亡的研究入手,将为肿瘤的治疗和耐药性的逆转开辟新的途径。本研究观察一种新型萘酰亚胺类衍生物8c对结肠癌HCT116/L-OHP耐药细胞的作用,探讨诱导HCT116/L-OHP耐药细胞凋亡的分子机制。方法:采用CCK-8法检测8c对HCT116/L-OHP细胞的增殖抑制作用;采用流式细胞术观察8c对HCT116/L-OHP细胞凋亡的影响;采用实时定量PCR(realtime PCR)检测p53 m RNA、Bax m RNA及Bcl-2 m RNA水平变化;蛋白[质]印迹法(Western blot)检测p-p53、Bax、Bcl-2及细胞色素c(Cyt-c)的蛋白表达水平。结果:8c抑制HCT116/L-OHP细胞增殖的半数抑制浓度(IC50=8.16μmol/L)低于阳性对照氨奈菲特(IC50=28.37μmol/L);药物作用后,8c诱导耐药细胞产生凋亡,凋亡通路中p53(Ser15)磷酸化水平上升,但p53 m RNA水平不受影响;Bax蛋白水平及m RNA水平明显上升,Bcl-2蛋白及m RNA水平下降,使得Bax/Bcl-2比例增加,同时8c又引起细胞色素c的释放。结论:8c通过磷酸化p53 Ser-15位点激活p53,随即激活细胞凋亡通路相关蛋白的表达,这可能是8c抑制结肠癌HCT116/L-OHP耐药细胞增殖的重要机制之一。8c具有良好的抗肿瘤及抗耐药潜力和开发应用前景。

E-selectin在大肠癌的表达及其在血行转移中的作用初探

目的:研究细胞粘附分子E-selectin在大肠癌组织中表达及其在大肠癌血行转移中的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测大肠癌组织和正常大肠组织E-selectin的表达;并利用Transwell小室分析人大肠癌细胞株在不同浓度E-selectin时的转移能力变化。结果:E-selectin在大肠癌组织表达的阳性率为57.5%,显著高于正常大肠组织的6.67%(P<0.05);有远处转移者阳性率90%显著高于无远处转移者的46.67%(P<0.05);随着E-selectin浓度升高(1μg/L、5μg/L、10μg/L),大肠癌细胞穿膜数目增多([27.2±4.13)、(52.9±3.56)、(100.7±8.15)]。结论:E-selectin在大肠癌呈高表达并可能在其血行转移中发挥了一定的作用。

贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的临床研究

结直肠癌是常见恶性肿瘤之一,目前临床上转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer,mCRC）通常采用以化疗为主的综合治疗方案。贝伐珠单抗是一种重组抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的单克隆抗体,主要作为mCRC的靶向治疗药物,联合化疗方案提高患者的生存率。

转移性大肠癌化疗方案的选择

近10年来，转移性大肠癌的内科治疗效果取得了较大进步。尽管有效的化疗药物并不多，但作为主要治疗手段已将转移性大肠癌患者的中位生存期延长，分子靶向药物也是在应用化疗的基础上进一步延长生存期。

沙利度胺联合放射治疗对结肠癌小鼠移植瘤生长及放射敏感性的影响

背景与目的:沙利度胺能有效增强肿瘤对放射的敏感性,但作用机制尚不清楚。本研究探讨沙利度胺对人结肠癌小鼠移植瘤放射敏感性的影响,并探讨其协同抑制效应的机制。方法:建立colon26结肠癌移植瘤模型,将32只小鼠随机分为对照组;单纯沙利度胺组(T组);单纯放疗组(R组);沙利度胺+放疗组(T+R组);从治疗当天开始,隔日测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线,治疗结束时测量肿瘤体积,计算抑瘤率,处死小鼠后剥离瘤体,采用免疫组化法测定各组肿瘤组织微血管密度(microvessel density,MVD)。结果:治疗第22天,对照组、T组、R组和T+R组移植瘤平均体积分别为(4.97±1.20)cm3、(2.90±0.92)cm3、(2.66±0.88)cm3和(1.89±0.76)cm3;肿瘤生长抑制率分别为41.7%、46.5%和61.9%,T+R组移植肿瘤抑瘤率明显高于其他各组(P<0.05);与R组比较,T+R组的放射增敏率为2.27;沙利度胺联合放射治疗能显著抑制肿瘤组织MVD生成:T+R组的平均MVD较对照组下降了46.8%,下降程度明显高于T组(40.7%)和R组(37.7%,P<0.05);且T+R组肿瘤组织中出现较多的坏死,坏死细胞数明显高于对照组(P<0.05)。结论:沙利度胺可以增强结肠癌小鼠移植瘤的放射敏感性,其机制可能与抑制移植瘤血管的生成有关。

克隆病并发小肠腺癌一例报告并文献复习

1病例患者,女性,72岁。因＂下腹绞痛半月,加重伴恶心呕吐1周＂于2011年1月5日入住浙江省丽水市中心医院消化内科,拟诊＂不全性肠梗阻＂给予灌肠、通便、制酸及补液等治疗治疗后完善胃镜：慢性浅表性胃炎伴窦散在糜烂,结肠镜：

结直肠肿瘤患者术后焦虑评分同术后并发症的相关性

目的了解结直肠肿瘤患者术后焦虑评分对术后并发症的影响.方法前瞻性纳入2010年2月至5月四川大学华西医院胃肠外科中心结直肠外科专业组126名结直肠癌确诊患者,并根据焦虑评分分为3组,组间比较术后并发症发生率;评估分析患者术后焦虑的相关因素;探索术后焦虑评分同患者术后并发症发生率的临界评分值.结果 3组间术后并发症发生率有着明显不同(χ2=17.904,P<0.001),同时可能焦虑组(焦虑评分<7～13分)术后并发症发生率低于无焦虑组(焦虑评分<7分)(χ2=11.027,P=0.002)及焦虑组(焦虑评分>14)(χ2=20.677,P<0.001),无焦虑组及焦虑组差异无统计学意义(χ2=1.636,P=0.274);术后焦虑的主要危险因子有费用类型(P=0.053),居住地(P=0.018),内科合并症(P=0.014),新辅助化疗(P=0.053),DUKES分期(P=0.009),术后普食天数(P=0.001);而分析得术后焦虑评分的临界值为17分,术后焦虑评分>17分时患者术后并发症发病率较高(χ2=12.538,P=0.004).结论结直肠癌患者术后焦虑评分同术后并发症的发生有着一定的相关性,焦虑评分高者更易发生术后并发症,但适度的焦虑患者术后并发症的发生率相对较低.

CDX2和CEA在人结肠癌组织中的表达及意义

目的探讨人结肠癌组织中CDX2 mRNA(CDX2)、CDX2蛋白和CEA蛋白(carcinoembryonic antigen,CEA)的表达,与结肠癌临床病理因素的关系及意义。方法用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测50例手术切除的结肠癌组织及癌旁组织中CDX2 mRNA的表达;用免疫组织化学方法(SP法)检测50例结肠癌组织及癌旁组织中CDX2及CEA蛋白的表达。结果结肠癌组织与癌旁组织比较,在癌组织中CDX2 mRNA和CDX2蛋白表达明显低于癌旁组织,而CEA蛋白表达则明显高于癌旁组织(P<0.05),且两种蛋白的表达呈负相关(rs=-0.578,P<0.01);结肠癌组织中CDX2和CEA蛋白的表达与结肠癌患者性别、年龄和肿瘤部位的无关(P>0.05);与癌细胞分化程度、有无淋巴结转移及临床病理分期(Dukes分期)密切相关(P<0.05)。结论在人结肠癌组织中CDX2蛋白的表达下调,CEA蛋白的表达上调,两者可能共同参与了结肠癌的发生、发展;CDX2可能成为临床判断结肠癌的恶性程度、转移以及术后复发的重要生物学指标。

加速康复外科预防老年结直肠肿瘤患者择期手术后认知功能障碍发生的效果

目的观察加速康复外科所采取的措施能否降低老年人择期结直肠肿瘤手术后认知功能障碍(POCD)的发生率。方法选取接受择期结直肠手术的老年结直肠肿瘤患者共计66例,分为试验组和对照组,试验组患者采用加速康复外科措施,对照组患者采用传统围术期管理措施。比较两组术前和术后第7天的简明精神状态量表(MMSE)评分,术前以及术后第1、3、7天的急性期C反应蛋白(CRP0、CRP1、CRP3、CRP7),术中的七氟烷以及阿片类药物用量、输液量,手术时间以及手术结束到患者清醒拔管时间。结果两组患者手术时间、术前CRP以及MMSE评分比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。试验组患者术中七氟烷使用量、阿片类药物用量、输液量均少于对照组,拔除气管导管时间短于对照组,POCD发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组CRP1、CRP3、CRP7浓度均较同组术前升高,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论采用加速康复外科措施的老年患者,术后认知功能障碍发生率下降,可能与加速康复外科措施中全身麻醉药使用量减少以及术后全身炎性反应较轻有关。

晚期妊娠合并结肠癌误诊2例

病例 例1,女,34 岁,孕 29 周,反复腹泻伴血便 1 月余.腹部MRI:肝右叶下缘见一"同心圆"状肿物,大小约11 cm×6 cm,T1WI及T2WI信号不均匀, 以等信号为主,DWI呈高信号(图1).超声检查:肠套叠声像图.产妇于孕29周行剖宫产及右半结肠根治术,娩出一活婴.术中见距离回盲部约15 cm处升结肠呈结-结型肠套叠,套头端可及一大小约6 cm×13 cm肿物,套叠肠管约10 cm. 病理(图2):结肠中-高分化腺癌,浸润肠壁深层,未达全层.

PLK4在结直肠癌中的表达及临床意义

背景与目的:Polo样蛋白激酶4(Polo-like kinases 4,PLK4)主要参与调控中心体的复制进程,过表达PLK4能够诱导肿瘤细胞中心体扩大、染色体不稳定及肿瘤侵袭性增强。该研究旨在探讨PLK4在人结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及临床意义。方法:收集19例CRC组织及对应癌旁组织的新鲜标本,129例CRC组织及癌旁组织的石蜡标本。应用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerasechainreaction,RTFQ-PCR)检测19例CRC组织及对应癌旁组织中PLK4mRNA的表达;采用免疫组织化学法检测129例CRC患者手术切除石蜡标本的PLK4蛋白的水平,分析PLK4表达与CRC临床病理指标之间的相关性及与预后的相关性。结果:RTFQ-PCR显示,PLK4 mRNA表达在CRC组织中明显高于癌旁组织(P<0.01),免疫组织化学结果显示,PLK4蛋白阳性信号定位于细胞质及部分细胞核。PLK4蛋白在129例CRC组织中低表达62例,高表达67例,PLK4蛋白在CRC组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.01),PLK4蛋白水平与CRC分化程度(P=0.001 1)、N分期(P<0.000 1)、M分期(P=0.035 8)和TNM分期(P<0.000 1)呈正相关。Kaplan-Meier生存曲线显示,PLK4低表达组中位生存时间为27个月,高表达组中位生存时间为12个月,组间总生存率(overall survival,OS)差异有统计学意义,PLK4高表达组OS明显低于PLK4低表达组(P<0.000 1)。多因素COX比例风险模型分析显示,PLK4高表达不是CRC的独立预后因素(P=0.176)。结论:PLK4在CRC组织中高表达,并且与CRC组织分化差、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关;PLK4高表达提示CRC预后差,但不是独立预后因素。