1990—2019年中国结直肠癌疾病负担变化趋势分析

目的 分析1990-2019年中国结直肠癌疾病负担变化趋势及定量估计影响因素。方法 利用2019年全球疾病负担研究结果,分析1990-2019年我国结直肠癌疾病负担以及危险因素归因疾病负担的变化情况,并采用Gupta分解法定量估算人口增长、老龄化、年龄别患病率和疾病严重程度的改变对疾病负担变化的贡献。结果 1990-2019年我国结直肠癌标化伤残调整寿命年率(DALY rates)呈上升趋势,2019年DALY值较1990年增长了191.12%,其中34.54%可归因于人口增长、111.36%可归因于人口老龄化、77.56%可归因于年龄别患病率的增加、-32.34%归因于疾病严重程度。牛奶摄入不足位列2019年结直肠癌的首要危险因素,其次是谷物摄入不足和钙摄入不足;11种可改变的危险因素中,高BMI所致标化DALY率较1990年增幅最大(225.15%),年均增长4.14%,纤维素摄入不足所致标化DALY率较1990年降幅最大(-44.23%),年均减少2.00%。结论 1990-2019年,我国结直肠癌疾病负担呈上升趋势,人口老龄化是导致结直肠癌疾病负担增长最主要的原因,卫生行政部门应采取相应措施应对老龄化带来的不利影响。

CRISPR/CAS9敲除PD-1的肿瘤浸润T淋巴细胞回输对小鼠结肠癌的治疗作用

目的:探讨应用成簇规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白(CRISPR/Cas9)技术敲除程序性死亡分子-1(PD-1)的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)回输对结肠癌小鼠的治疗作用。方法:皮下注射CT26构建小鼠结肠癌模型,从3只模型小鼠肿瘤组织中提取TIL,并提取外周血淋巴细胞;对TIL进行PD-1基因敲除;回输实验分为对照组(Control)、输注淋巴细胞组(Lym)、输注荷瘤小鼠TIL组(TIL)、慢病毒空载对照组(pVSV-G-PX458-NC)组、PX458-PD-1-sgRNA1组(PD-1-sgRNA1),每组10只;测量各组小鼠肿瘤组织质量及肿瘤抑制率;TUNEL法检测各组小鼠肿瘤组织细胞凋亡;ELISA检测各组小鼠肿瘤组织TNF-α和IFN-γ含量;免疫组化检测肿瘤组织CD4+T、CD8+T细胞表达;免疫荧光法检测肿瘤组织细胞增殖核抗原-67(Ki-67)和血管内皮生长因子(VEGF)表达;Western blot检测肿瘤组织PD-1及其主要配体PD-L1表达。结果:PD-1-sgRNA1能明显抑制小鼠肿瘤细胞体内生长,抑制肿瘤组织Ki-67和VEGF表达及PD-1、PD-L1表达,提高肿瘤组织细胞凋亡率、TNF-α、IFN-γ含量、CD4+T、CD8+T细胞表达(均P<0.05)。结论:CRISPR/CAS9敲除PD-1的TIL回输能明显抑制结肠癌小鼠肿瘤组织Ki-67和VEGF表达,增加CD4+T、CD8+T细胞,诱导肿瘤细胞凋亡,发挥抑制肿瘤生长作用。

直肠癌患者炎症、氧化应激及负性情绪水平对肠造口术后感染的影响

目的探讨直肠癌患者炎症、氧化应激及负性情绪水平对肠造口术后感染的影响。方法纳入2021年6月至2023年3月就诊于新疆医科大学第一附属医院并接受结肠造口术治疗的直肠癌患者94例,根据术后是否发生感染分为感染组(24例)和未感染组(70例)。比较两组患者临床一般情况、炎症相关指标[白介素(IL)-2、IL-6、IL-8、降钙素原(PCT)]、氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]及情绪相关指标[社会影响量表(SIS)、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评分]的差异。结果单因素分析显示,感染组患者血清SOD、GSH-Px水平显著低于未感染组,血清MDA、IL-2、IL-6、PCT水平及SIS、SDS、SAS评分显著高于未感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,血清PCT水平及SAS评分较高为术后感染的危险因素,而血清GSH-Px水平较高为术后感染的保护因素(P<0.05)。结论直肠癌患者肠造口术后氧化应激因子GSH-Px水平降低、炎症水平PCT水平升高及负性情绪SAS评分较高是术后感染的危险因素,对于此类患者应同时关注机体应激水平及情绪的变化,以降低术后感染的发生风险。

术前血小板分布宽度联合系统性炎症指数对结肠癌术后复发转移的预测价值

目的研究术前血小板分布宽度(Platelet volume distribution width,PDW)联合系统性炎症指数(Systemic inflammation response index,SIRI)对结肠癌术后复发转移的预测价值。方法以2020年1月-2021年6月江苏大学附属医院胃肠外科就诊并接受根治性切除手术治疗的194例结肠癌患者为结肠癌组,选择同期在本院体检中心招募的100例健康体检者为对照组。术前检测并记录PDW和SIRI,收集患者的一般资料包括:性别、年龄、身高、体重、家族肿瘤史、是否吸烟、酗酒、体质指数(Body mass index,BMI)、肿瘤最大径、TNM分期(Tumor node metastasis,TNM)和分化程度。对患者随访2年,记录结肠癌复发转移情况。采用ROC曲线确定相关变量的临界最佳值,通过AUC(ROC曲线下面积)评价其预后的准确性。结果与对照组比较,结肠癌组PDW和SIRI均显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。术后发生复发转移患者术前PDW与SIRI高于术后未发生复发转移的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期和中低分化程度术后复发转移患者的PDW高于Ⅰ~Ⅱ期患者和高分化程度患者,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤最大径≥5 cm、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期和中低分化程度术后复发转移患者的PDW高于肿瘤最大径<5 cm、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期和高分化程度的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。PDW、SIRI及两者联合预测结肠癌术后复发转移的曲线下面积(Area under curve,AUC)分别为0.761(95%CI:0.691~0.831),0.836(95%CI:0.775~0.897)和0.918(95%CI:0.876~0.960)。术后复发转移患者的PDW与SIRI呈显著正相关关系(r=0.574,P=0.003)。结论PDW、SIRI与结肠癌患者临床病理特征和术后复发转移有关,两者联合预测术后复发转移的效能较好,可为临床应用提供一定参考价值。

SLC6A9对结直肠癌细胞生长和对5-FU药物敏感性的影响

目的:研究溶质载体家族6成员9(solute carrier family 6 member 9,SLC6A9)表达对结直肠癌细胞增殖、迁移和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)药物敏感性的影响。方法:TCGA数据库分析、实时荧光定量PCR和Western blot分析检测SLC6A9在结肠癌组织、正常结肠细胞系(NCM460)和结直肠癌细胞系(SW620、HCT116、HT29、Lovo和SW480)中的表达。将SCL6A9过表达质粒及阴性对照(SLC6A9 OE、Vector)转染HT29细胞,将SCL6A9小干扰RNA及阴性对照(SLC6A9 siRNA1#、siRNA2#和Scramble)转染SW620细胞。划痕愈合实验和Transwell实验检测各组细胞的迁移、侵袭能力。Western blot和细胞免疫荧光检测EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin的表达水平。利用CCK-8法和构建裸鼠移植瘤模型检测SLC6A9过表达对结直肠癌细胞5-FU药物敏感性的影响。结果:与正常结肠组织和NCM460细胞相比,SLC6A9在结肠癌组织和结直肠癌细胞系中低表达(均P<0.05)。SLC6A9过表达引起E-cadherin蛋白表达增加,Vimentin蛋白水平降低,抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭(P<0.05)。SLC6A9低表达引起E-cadherin蛋白表达降低,Vimentin蛋白水平增加,促进结直肠癌细胞的迁移、侵袭能力(P<0.05)。SLC6A9过表达提高了5-FU的药物敏感性,并使肿瘤生长缓慢,质量减轻(P<0.05)。而SLC6A9低表达降低了5-FU的药物敏感性(P<0.05)。结论:SLC6A9过表达能够抑制结直肠癌细胞的迁移、侵袭和EMT进程,并增强5-FU对结直肠癌细胞的药物敏感性。

腹腔镜下直肠癌根治术在直肠癌患者中的应用以及对CRP、PCT的影响

目的:探究直肠癌患者以腹腔镜下直肠癌根治术治疗的效果,并分析该术式对患者血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)的影响。方法:此次研究所用研究对象为2021年5月—2023年5月本院进行手术治疗的100例直肠癌患者,对其临床资料进行回顾性分析,按照不同手术方式分为两组,即开腹组和腹腔镜组,患者例数分别为32例和68例,对比两组患者的手术情况,同时在患者术前、术后1天、2天、3天检测CRP、PCT水平。结果:开腹组患者的手术开始-结束时间明显少于腹腔镜组(P<0.05)。开腹组患者手术过程出血量、切口长度、术后地佐辛注射液用量、初次下床活动时间、住院时间明显多于腹腔镜组(P<0.05)。开腹组患者的肛门排气时间、术后首次进食时间、肠鸣音恢复时间均明显多于腹腔镜组(P<0.05)。术前开腹组与腹腔镜组患者CRP、PCT水平无明显对比差异(P>0.05),术后1天、术后2天、术后3天,开腹组患者的CRP、PCT水平均明显高于腹腔镜组(P<0.05)。结论:腹腔镜下直肠癌根治术在直肠癌患者中的应用效果显著,对患者损伤小,术后炎性反应轻。

结直肠癌患者肠道菌群及粪便SDC2基因甲基化检测意义及其关系研究

目的探讨粪便Syndecan-2(SDC2)甲基化与肠道菌群失调在结直肠癌(CRC)中的意义。方法将70例CRC患者(CRC组)、65例结直肠腺瘤性息肉(CAP)患者(CAP组)及50例健康志愿者(对照组)作为研究对象,检测其粪便DNA SDC2甲基化与肠道菌群失调情况,实时荧光定量PCR法定量分析粪便菌群,Spearman相关系数分析CRC患者粪便SDC2甲基化与其定量分析结果之间的相关性。结果实时荧光定量PCR法在分析粪便菌群中的稳定性及特异性良好,CRC组粪便SDC2甲基化阳性率及肠道菌群失调率均高于对照组与CAP组(P<0.05);与对照组相比,CRC组及CAP组有益菌定量分析水平降低,CRC组肠道菌群中有害菌水平上升(P<0.05)。CRC患者粪便SDC2甲基化与肠道乳酸杆菌、双歧杆菌定量水平呈负相关(P<0.05),与大肠杆菌、粪肠球菌以及脆弱拟杆菌定量分析水平呈正相关(P<0.05)。结论CRC患者存在明显的肠道菌群紊乱表现及高水平SDC2甲基化阳性率,肠道菌群可能通过影响SDC2甲基化参与CRC发生与发展。

左半结直肠癌术后吻合口瘘的LASSO回归分析

探讨基于最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归分析对左半结直肠癌术后吻合口瘘(AL)的预测价值。收集2018年1月—2021年1月收治的521例左半结直肠癌手术患者相关资料,随机抽样将其分为训练集(n=365)和验证集(n=156),观察AL发生情况。在训练集行LASSO-Logistic回归模型基于CLS评分筛选AL的危险因素,建立改良CLS评分模型,利用ROC曲线评估模型效能。521例患者中,46例(8.83%)发生AL,其中训练集365例中发生AL 32例(8.77%)归为AL组,未发生AL的333例归为非AL组;训练集中两组性别、年龄、BMI、不良嗜好、ASA分级、吻合口与肛缘距离、急诊状态、出血量、手术时间、附加手术、辅助治疗、艰难梭菌感染、预防性造瘘、吻合口血供、吻合口张力对比差异有统计学意义(P<0.05);LASSO回归算法从CLS评分系统中选择出吻合口血供、吻合口与肛缘距离、附加手术、艰难梭菌感染、预防性造瘘5个具有非零系数的显著相关指标。进一步Logistic回归分析:吻合口血运欠佳(OR=8.124,95%CI:2.363~27.935)、艰难梭菌感染(OR=3.375,95%CI:1.185~9.612)、附加手术(OR=5.662,95%CI:1.992~16.093)为左半结直肠癌术后AL的危险因素(均P<0.05);吻合口与肛缘距离(OR=0.760,95%CI:0.584~0.990)、预防性造瘘(OR=0.072,95%CI:0.015~0.355)为左半结直肠癌术后AL的保护因素(均P<0.05);验证集156例中发生AL 14例(8.97%),改良CLS评分预测训练集发生AL的AUC为0.819(95%CI:0.756~0.872),预测验证集发生AL的AUC为0.808(95%CI:0.703~0.889)。改良CLS评分可以更准确地预测左半结直肠癌术后AL的发生。

微波消融在潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床应用

目的分析微波消融在初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床效果。方法选取2018年10月1日至2020年10月1日河北北方学院附属第一医院普通外科、北京中医药大学东直门医院中西医肿瘤微创医学中心、河北医科大学第四医院外二科收治的潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者,统计其一般资料、病理特征、治疗方式和临床疗效,根据治疗方式,分为转化治疗+腹腔镜结直肠癌根治术+肝病灶切除组(手术切除组)和转化治疗+腹腔镜结直肠癌根治术+肝病灶微波消融组(微波消融组),比较两组患者相关手术指标(手术时间、术后肛门首次排气时间、住院时间等)和术后并发症(吻合口狭窄、吻合口出血、切口感染等),同时进行生存期随访,包括总生存期和无疾病生存期,绘制生存曲线,分析两种治疗方式的临床疗效。结果共纳入潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者198例,经FOLFOX或FOLFIRI方案行新辅助化疗成功后66例,其中,手术切除组30例,均达到了根治效果,微波消融组36例,共消融57个肿瘤;54个肿瘤在第1次消融后达到完全消融(94.74%),后经再次消融后均达到无疾病证据;微波消融组患者手术时间、术中出血量、术后首次排气时间、进流质饮食时间、住院时间及住院费用均显著少于手术切除组(P均<0.001);微波消融组患者术后视觉模拟评分法疼痛评分显著低于手术切除组(P<0.001),切口感染(P=0.740)、吻合口漏(P=1.000)、吻合口狭窄(P=1.000)等并发症两组比较差异均无统计学意义;总生存时间(P=0.191)和无疾病生存时间(P=0.934)两组患者差异无统计学意义;结论对于初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者,经转化治疗后两组均安全、有效,且有着相似的生存结局,但微波消融组在术后恢复、经济及耐受性方面更具优势,建议临床推广。

中老年肠道炎性肌纤维母细胞瘤临床病理及预后特点

目的探讨中老年肠道炎性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumours,IMT)的临床病理及预后特点。方法回顾性分析5例中老年肠道IMT的临床、病理形态、免疫表型及随访结果。结果4例IMT发生在右半结肠,1例在回肠。3/5患者有肠道损伤史,首发消化道症状且白细胞增高。瘤组织由梭形肌纤维母细胞和纤维母细胞构成,席纹状排列,浸润性生长,伴较多淋巴细胞、浆细胞浸润,可见胶原化及黏液水肿。其中一例异型性明显,核大且畸形。免疫表型:瘤细胞vimentin(5例)、SMA(5例)、desmin(3例)、ALK(3例)、CK(2例)阳性,Caldesmon、CD34、β-catenin、MC、CD117、DOG1、S-100、BCL-2、CD99、CD68均阴性,Ki-67增殖指数1.28%~10.01%。5例均完整切除肿瘤,随访53~137.5个月,其中1例83岁患者,于术后27个月影像学考虑肿瘤复发;另一例术后无瘤生存122个月,因其他原因去世;其余均无瘤生存,基本状况良好。结论(1)本组中老年肠道IMT多见于右半结肠,多有肠道损伤史,多首发消化道症状,白细胞多升高;(2)Vimentin和SMA同时阳性,多伴ALK阳性;(3)4/5的患者手术切除治疗效果好,1/5的患者术后2~3年可复发;高龄且ALK阳性、Ki67达10%、异型性明显很有可能是中老年肠道IMT复发的重要危险因素,其中ALK阳性者复发的风险或许为1/3。

血清AREG水平及CT定量参数与直肠癌脉管侵犯、淋巴结转移的相关性及预测价值研究

目的:探讨血清外周血双调蛋白(AREG)水平及CT定量参数与直肠癌脉管侵犯、淋巴结转移的相关性及预测价值。方法:回顾性分析我院87例直肠癌患者的临床及影像资料,根据病理结果是否发生脉管侵犯与淋巴结转移进行分组,分别为脉管侵犯阳性(A组)与阴性(B组),淋巴结转移阳性(C组)与阴性(D组)。对比各组患者血清AREG浓度水平、CT定量参数,分析以上指标与脉管侵犯、淋巴结转移的相关性。结果:病理结果显示87例患者中32例为直肠癌脉管侵犯阳性,55例脉管侵犯阴性;46例淋巴结转移阳性,41例淋巴结转移阴性。t检验与Logistic回归模型分析结果显示,血清AREG水平、静脉期无水碘密度、静脉期Eff-Z值与直肠癌脉管侵犯相关,血清AREG水平、静脉期Eff-Z值与淋巴结转移相关。血清AREG水平、静脉期无水碘密度值、静脉期Eff-Z值及三者联合预测脉管侵犯的AUC分别为0.772、0.784、0.738、0.901,血清AREG水平、静脉期Eff-Z值、两者联合预测淋巴结转移的AUC分别为0.707、0.709、0.716。结论:血清AREG水平及CT定量参数中静脉期无水碘密度值、静脉期Eff-Z值与直肠癌脉管侵犯相关,血清AREG水平、CT定量参数中静脉期Eff-Z值与淋巴结转移相关。血清AREG水平及CT定量参数对预测直肠癌脉管侵犯、淋巴结转移具有一定价值。

右美托咪定对老年腹腔镜结肠癌根治术患者免疫保护及血微循环转移影响的临床观察

目的探讨右美托咪定对老年腹腔镜结肠癌根治术患者免疫保护及血微循环转移的影响。方法选取2021年6月至2023年6月在上海市第七人民医院78例行腹腔镜结肠癌根治术患者为研究对象,随机分为2组,其中试验组(n=39)于麻醉诱导前采用右美托咪定复合喷他佐辛,对照组(n=39)采用等速率等量生理盐水以及喷他佐辛。比较两组围麻醉期指标,分别于麻醉诱导前(T_(0))、手术结束即刻(T_(1))、术后30 min(T_(2))、术后6 h(T_(3))比较患者血流动力学指标变化,于麻醉诱导前(T_(0))、术后6 h(T_(3))、24 h(T_(4))、48 h(T_(5))对患者免疫功能及血微循环转移进行评估,并比较两组术后不良反应发生率。结果试验组呛咳评分为(2.02±0.36)分、对照组呛咳评分为(2.61±0.49)分;试验组躁动评分为(1.66±0.21)分、对照组躁动评分为(2.07±0.35)分;差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者T_(0)时刻HR、SpO2及MAP比较差异无统计学意义P>0.05),T_(2)时刻实验组HR显著低于对照组(76.38±7.33 vs.95.64±9.32),差异具有统计学意义(P<0.05);T_(1)、T_(2)时刻试验组MAP显著低于对照组(73.84±7.94 vs.106.85±10.37,80.37±8.39 vs.102.84±9.38),差异具有统计学意义(P<0.05)。T_(3)~T_(5)时间点,两组CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)均低于T_(0),试验组各指标均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。T_(0)时刻,两组CK19、CK20阳性率比较无差异(P>0.05);T_(3)~T_(5),试验组CK19、CK20阳性率均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组、试验组不良反应发生率分别为15.4%和10.4%。结论右美托咪定可优化老年腹腔镜结肠癌根治术围麻醉期指标,有效减轻免疫抑制,降低血微循环转移风险,且安全性良好,值得临床进一步应用。

贝伐珠单抗联合雷替曲塞或卡培他滨治疗晚期结直肠癌疗效比较

目的比较贝伐珠单抗联合雷替曲塞或卡培他滨治疗晚期结直肠癌的临床疗效。方法选取沧州市中心医院2021年2月至2022年8月收治的晚期结直肠癌患者110例,按随机数字表法分为贝伐珠单抗+卡培他滨组(简称贝+卡组)和贝伐珠单抗+雷替曲塞组(简称贝+雷组),各55例。两组患者均予贝伐珠单抗注射液静脉滴注,贝+卡组患者加用卡培他滨片口服,贝+雷组患者加用注射用雷替曲塞静脉滴注(另外建立一组静脉滴注通路)。两组均以3周为1个疗程,共治疗6个疗程,并随访6个月。结果治疗后,贝+卡组患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)分别为(12.26±2.94)个月和(6.17±1.74)个月,与贝+雷组的(12.57±2.15)个月和(6.62±1.80)个月相当(P>0.05)。贝+雷组的客观缓解率和疾病控制率分别为34.55%和65.45%,与贝+卡组的32.73%和61.82%相当(P>0.05)。治疗后,两组患者的血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、血小板源性生长因子及T淋巴细胞亚群(CD_(3)^(+),CD_(4)^(+),CD_(8)^(+))水平均显著改善(P<0.05),且贝+雷组改善幅度均显著大于贝+卡组(P<0.05)。贝+雷组Ⅰ-Ⅱ级、Ⅲ-Ⅳ级手足综合征及腹泻,Ⅰ-Ⅱ级恶心呕吐及周围神经毒性的发生率均显著低于贝+卡组(P<0.05)。结论贝伐珠单抗联合雷替曲塞或卡培他滨治疗晚期结直肠癌的疗效相近,但前一组合在改善血清血管生长因子及T淋巴细胞亚群水平方面更具优势。

CMIP促进人结直肠癌对阿霉素耐药性的机制研究

目的探讨CMIP对人结直肠癌阿霉素耐药性的影响。方法收集淮北市人民医院2021年1月—2022年12月60例结直肠癌患者的癌组织标本和癌旁正常组织标本,免疫组化检测CMIP在结直肠癌组织中的表达,分析CMIP与结直肠癌临床病理特征的相关性。采用CCK8实验检测人结直肠癌HCT116、HT29细胞株的细胞增殖活力,并采用细胞划痕实验检测细胞迁移能力。运用catRAPID omics v2.0网站预测CMIP的潜在互作靶点,通过Metascape网站对CMIP的靶基因进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果CMIP在结直肠癌组织中呈高表达,CMIP表达与结直肠癌临床病理特征存在相关性。过表达/敲低CMIP可促进/抑制结直肠癌细胞的增殖和迁移,过表达/敲低CMIP可促进/抵抗结直肠癌阿霉素耐药。通过catRAPID omics v2.0数据库共发现205个CMIP相关mRNA,GO和KEGG分析结果显示,CMIP可能通过多种生物学过程和信号通路介导结直肠癌阿霉素耐药。结论CMIP可促进结直肠癌的发展和阿霉素耐药,具体作用机制还需进一步研究。

达芬奇机器人辅助右半结肠癌根治术的学习曲线分析

目的:分析达芬奇机器人辅助右半结肠癌根治术的学习曲线。方法:选择2016年3月至2022年6月在郑州大学第一附属医院接受达芬奇机器人辅助右半结肠癌根治术的70例患者。手术由同一组具备丰富结直肠手术经验的团队连续开展。采用累积和分析法拟合该手术的学习曲线。结果:拟合的学习曲线方程为Y=-0.003 X^(3)-0.003 X^(2)+12.849 X-130.951,R^(2)=0.771,P<0.05。第41例时曲线达到峰值,据此将学习曲线分为学习提高与稳定掌握两个阶段。与学习提高阶段相比,稳定掌握阶段手术时间缩短(P=0.005),术中出血量减少(P=0.048),术后并发症减少(P=0.039)。结论:41例为有丰富结直肠手术经验的临床医师稳定掌握达芬奇机器人辅助右半结肠癌根治术所需最小手术例数。

结直肠癌经自然腔道取标本手术的早期炎性反应、肿瘤学治疗结局与远期预后

目的:比较结直肠癌传统腹腔镜手术(laparoscopic surgery,LAP)与无腹部辅助切口是经自然腔道取标本手术(natural orifice specimen extraction surgery,NOSES)术后的炎性反应程度、肿瘤学治疗结局与远期生存预后。方法:共1 020例患者纳入研究,其中NOSES组416例,LAP组604例。倾向得分匹配平衡两组患者基线资料,最后,两组各有344例患者纳入研究。收集两组患者临床病理特征、围手术期参数、早期炎性反应指标与预后信息。研究终点为5年总生存期(overall survival,OS)、无瘤生存率(disease-free survival,DFS)与无局部复发率生存率(local-recurrence free survival,LRFS)。结果:NOSES具有术后疼痛轻(P<0.05)、额外麻醉药物使用比例少(11.0%vs 29.9%,P<0.001)、切口并发症发生率低(1.5%vs 4.4%,P=0.023)、术后胃肠道功能恢复快(2.7 vs 3.3天,P=0.022)等短期优势。NOSES组患者术后第2天平均体温显著高于LAP组(37.3 vs 37.1℃,P=0.031)。此外,NOSES组患者术后第1、3天的平均中性粒细胞百分比与术后第3天的C反应蛋白水平显著高于LAP组(P<0.05)。然而,两组患者术后盆腔感染并发症发生率无显著差异(0.9%vs 1.2%,P=1.000)。此外,两组患者标本长度、近端切缘距肿瘤距离、远端切缘距肿瘤距离和淋巴结清扫数量等病理结果方面无统计学差异(P>0.05)。预后方面,两组患者有着相似的5年OS(91.6%vs 89.3%,P=0.434)、DFS(84.1%vs 83.6%,P=0.898)与LRFS(95.9%vs 94.0%,P=0.369)。结论:结直肠癌NOSES是安全可行的,有着疼痛轻、恢复快、切口并发症发生率低等明显的短期优势。虽然NOSES手术会在早期引起较强的急性全身炎性反应,然而并不会转化为相关并发症。此外,NOSES手术与LAP有着相似的肿瘤学治疗结局与远期预后,可以在临床工作中广泛开展与推广。

miR-17-5p靶向B7-H3对结直肠癌细胞生物学特性及免疫调节作用的影响

目的:探究miR-17-5p对B7-H3的调控以及在结直肠癌发展中的免疫调节作用。方法:收集25例人结直肠癌组织及相邻正常组织,通过实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组化实验分析miR-17-5p、B7-H3和PD-L1的表达水平。将人结直肠癌HCT-116细胞分为4组:miR-NC组、miR-17-5p mimic组、si-NC组、si-B7-H3组。通过细胞集落形成实验、Transwell实验和流式细胞术分析HCT-116细胞生长、侵袭能力和凋亡率。通过荧光素酶报告基因实验分析miR-17-5p对B7-H3的调控作用。通过ELISA实验分析细胞培养液中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ及TNF-α的细胞因子水平。结果:与癌旁组织比较,结直肠癌组织中miR-17-5p表达下降,B7-H3表达升高。miR-17-5p mimic和si-B7-H3能够降低HCT-116细胞集落形成数量和侵袭数量,促进HCT-116细胞凋亡,并能降低培养液中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ及TNF-α水平。此外,miR-17-5p mimic和si-B7-H3能够抑制HCT-116细胞PD-L1表达。结论:miR-17-5p能够靶向抑制B7-H3表达,影响结直肠癌发展中的免疫调节作用,并能抑制结直肠癌细胞的转移,促进结直肠癌细胞凋亡。

“放-靶-免”组合在微卫星稳定型晚期结直肠癌三线治疗中的价值初步探索

目的:探讨“放-靶-免”联合治疗模式在微卫星稳定型(MSS)晚期结直肠癌患者三线治疗中的临床价值及毒副反应评估。方法:回顾性分析我院肿瘤中心接受上述联合治疗模式的MSS亚型晚期结直肠癌患者,对其治疗疗效及毒副反应进行评估。结果:5例接受“放-靶-免”联合治疗模式的MSS亚型晚期结直肠癌患者中最佳疗效评价为部分缓解的1例,疾病稳定的2例,疾病进展的2例,疾病控制率(DCR)为60.0%(3/5)。而在毒副反应方面,5例患者均未出现III-IV级毒副反应。结论:“放-靶-免”组合模式有望为难治性的MSS亚型的晚期结直肠癌三线治疗提供新的策略,当然该结论仍需要更大的样本量进行验证。

188例侧向发育型肿瘤内镜及临床病理学分析

目的总结并评价结直肠侧向发育型肿瘤(laterally spreading tumor,LST)的内镜及临床病理特征。方法回顾性分析2010年12月至2019年12月首都医科大学附属北京世纪坛医院消化内科经内镜下治疗并诊断为LST的患者,根据LST病变内镜下特点,分为颗粒型LST(granular LST,LST-G)及非颗粒型LST(non-granular LST,LST-NG)两个亚组和四个亚型,总结并分析患者的临床一般资料、内镜下特征、组织病理特征、治疗方法等相关资料。结果(1)内镜下特征:共收集176例LST患者(188处病变),LST-NG亚组病变最多,LST病变直径为(22.48±12.26)mm(10~65 mm),LST-G组病变直径大于LST-NG组(P<0.001);LST-G及LST-NG好发于升结肠,LST-G较LST-NG更好发于直肠(χ^(2)=42.360,P<0.001);NICE分类对非肿瘤性息肉及癌和癌前病变诊断的敏感性为97.9%,特异性为82.6%,Kappa值为0.820(P<0.001),NICE分型与病理金标准具有很高的一致性。(2)病理特征:LST亚组均以管状腺瘤为主,LST-NG的癌变率包括HGIN为41.9%,高于LST-G的16.7%(χ^(2)=14.63,P<0.01);LST亚组间微卫星不稳定状态、p53的表达和Ki-67增殖指数差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)治疗方式:结肠病变多选择使用EMR及ESD治疗,直肠病变多选择ESD及手术治疗(χ^(2)=19.596,P<0.01),<20 mm的病变多选用EMR治疗,20~<30 mm的病变多选用ESD治疗,≥30 mm的病变,手术治疗的比例逐渐升高(χ^(2)=102.725,P<0.01)。结论LST的临床特性及内镜下表现存在一定的特殊性,临床应重视识别LST病变,提高LST的检出,并对于不同病变采取合适的治疗方案。

基于光谱CT的细胞外容积分数与结直肠癌临床病理特征的相关性

目的:探讨细胞外容积分数(extracellular volume fraction,ECV)与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)临床病理特征的相关性。方法:回顾性分析97例CRC患者临床病理资料,测量平衡期碘密度图中病灶及同层面主动脉或髂动脉的碘密度,计算ECV。以ECV中位数分高、低水平两组,正态分布的计量、计数资料分别采用t检验和卡方检验,偏态分布的计量资料两组间及多组间比较分别采用Mann-Whitney U检验和Kruskal Wallis H检验,组间差异有统计学意义的变量再进行相关性分析;采用线性回归进行单因素和多因素分析。利用受试者工作特征曲线分析ECV预测独立影响因素的效能。结果:ECV中位数为32.0%,高ECV组46例、低ECV组51例。两组间肿瘤大体分型、有无脉管癌栓和神经侵犯、T分期及TNM分期差异具有统计学意义(P<0.05),其中ECV与脉管癌栓和神经侵犯均呈正相关(r=0.330/0.415,P<0.001),与T分期呈弱正相关(r=0.260,P<0.05),大体分型仅隆起型与溃疡型ECV差异有统计学意义。两组CEA、CA199、肿瘤位置、肿瘤长径、分化程度、N分期、Ki-67表达率差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示肿瘤长径、分化程度、TNM分期、脉管癌栓和神经侵犯是影响ECV的相关因素(P<0.05);多因素分析显示脉管癌栓和神经侵犯是ECV的独立影响因素(P<0.05)。ECV预测脉管癌栓和神经侵犯的ROC曲线下面积分别为0.70、0.76。结论:ECV是CRC术前评估的重要指标,对有无脉管癌栓和神经侵犯有良好的预测效能。