凋亡相关基因bcl-2,bax在人类大肠腺癌中的表达意义

目的 探讨ｂｃｌ２ 和ｂａｘ 在人类大肠腺癌中的表达及其意义．方法 运用ＨＥ 染色和免疫组织化学方法对７２ 例人类大肠腺癌进行研究，并采用５ 例正常人类结肠组织作为对照．结果 ①大肠腺癌的细胞凋亡随肿瘤分化的不同，而有显著的差异（ Ｐ＜ ０－０１） ，肿瘤的分化程度越高，凋亡指数ＡＩ 值越大．②ｂｃｌ２ 和ｂａｘ 基因在大肠腺癌中均具有较高程度的表达． ③ｂｃｌ２ 和ｂａｘ 基因均与大肠腺癌的分化程度有关（ Ｐ＜ ０－０５） ，肿瘤分化越低，其表达也就越低． ④ｂｃｌ２ 和ｂａｘ 基因在大肠腺癌组织中阳性反应呈显著正相关（ Ｐ＜ ０－０５ ，γ＝ ０－５２３） ．结论 ＨＥ 染色切片可以识别典型的凋亡细胞，大肠腺癌中的细胞凋亡与肿瘤的恶性程度有关，恶性程度越大，细胞凋亡越少；ｂｃｌ２ 与ｂａｘ 基因均与大肠腺癌的细胞凋亡的调控有关，在此过程中二者也相互作用，并且可能在大肠腺癌分化的中晚期共同调控，以抑制细胞凋亡作用为主．

nm23-H1、p53、PCNA表达与大肠癌浸润转移的关系

目的：研究大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１、ｐ５３、ＰＣＮＡ的表达与浸润转移的关系。方法：应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法检测７４例大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１、ｐ５３、ＰＣＮＡ和Ⅳ型原的表达。结果：大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１、ｐ５３和ＰＣＮＡ的阳性率分别为７１．６％、５２．７％和８１．１％。大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１低表达与淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０２５），ｎｍ２３－Ｈ１的表达在Ⅳ型胶原表达不同的肠癌中无明显差异（Ｐ＞０．０５）；ｐ５３和ＰＣＮＡ过表达与浸润程度和淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０５），ｐ５３和ＰＣＮＡ的表达在Ⅳ型胶原表达不同的肠癌中有非常显著的差异（Ｐ＜０．００５）；大肠癌中ｐ５３过表达与ｎｍ２３－Ｈ１低表达有关（Ｐ＜０．０１）。结论：实验结果揭示ｐ５３基因突变对于ｎｍ２３－Ｈ１基因的失活有一定影响，其作用机制有待深入研究。ｎｍ２３－Ｈ１低表达可能仅在大肠癌转移过程中发挥作用，ｐ５３过表达可在大肠癌浸润转移过程及细胞增殖中起重要作用。

大肠肿瘤中p53和bcl-2蛋白的表达

目的 :研究 p5 3和bcl 2在大肠肿瘤发生中的作用。方法 :应用免疫组化S P法分别检测大肠正常粘膜、腺瘤及腺癌中p5 3和bcl 2表达。 结果 :大肠腺癌 p5 3表达率高于腺瘤组 (P <0 0 5 ) ,p5 3表达与大肠癌的临床病理因素无关 (P >0 0 5 ) ,bcl 2在正常粘膜基底部上皮细胞表达 ,在腺瘤 (77 5 % )和腺癌中 (5 5 % )bcl 2表达差异显著 (P <0 0 1) ,高分化腺癌bcl 2表达率(73 7% )高于差分化腺癌 (41 2 % ) ,在腺瘤和腺癌中bcl 2和p5 3呈负相关。结论 :p5 3基因改变在大肠腺瘤癌变中起重要作用 ,大肠癌的发生与bcl 2基因在大肠腺瘤和腺癌中细胞凋亡抑制有关。

消化道疾患与大肠癌关系的病例-对照研究

本文以3166例大肠癌新发病例与3003例人群对照的病例对照研究数据，分析部分消化系统疾病与结、直肠癌的关系．结果表明：1．大肠息肉患者发生大肠癌的超额危险度是非息肉人群的22倍，2．溃疡性结肠炎为大肠癌的危险因数（OR=2．6，P＜0．01），并相对与结肠癌联系较为密切；3．单因素分析结果显示血吸虫病患者发生结、直肠癌相对危险度增高，分别为1．7（P＜0．05）和1．5（P＜0．10）．在调整病程因素后，该联系性未达到显著性水平，4．胆囊切除、肝炎、糖尿病可能不是结直肠癌的危险因素．

应用RT-PCR方法定量分析大肠癌患者多药耐药基因表达水平及其临床意义

目的：探讨大肠癌患者多药耐药与组织学分级和临床病理学Ｄｕｋｅｓ分期之间的关系。方法：采用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）的方法检测了６０例大肠癌患者肿瘤组织的ｍｄｒ－１表达水平，同时检测了其中２０例大肠癌患者的正常大肠组织作为对照。结果：高、中、低分化大肠癌组织之间ｍｄｒ－１表达水平具有极显著差异，大肠癌组织和正常大肠组织之间ｍｄｒ－１表达水平具有极显著差异，Ｄｕｋｅｓ分期的不同期之间ｍｄｒ－１表达水平无显著差异。结论：临床检测大肠癌患者ｍｄｒ－１基因的表达，可以预测患者对化疗的敏感性，从而进行有针对性的治疗，使化疗个体化。

大肠癌Fas、FasL表达、突变与肝转移关系的研究

探讨Fas、FasL系统表达、突变与大肠癌转移的关系。方法 :采用RT -PCR和PCR -SSCP方法检测大肠癌原发灶、肝转移灶、癌旁肠粘膜、门静脉血淋巴细胞中Fas、FasL表达、突变。结果 :在 86例大肠癌原发灶、肝转移灶、癌旁肠粘膜、门静脉血淋巴细胞中Fas表达阳性率分别为 67.4 % ,63 .2 % ,4 1.9% ,87.2 %。Fas突变率分别为 50 .0 % ,70 .8% ,2 5.% ,8.0 %。在大肠癌原发灶、肝转移灶中Fas突变率较高 (P <0 .0 1)。3 8例肝转移灶中全部有FasL表达 ,而在原发灶、癌旁肠粘膜、门静脉血淋巴细胞中FasL表达阳性率分别为2 5.6% ,14 .0 % ,50 .0 %。肝转移灶中FasL表达高于其它组织 (P <0 .0 1)。结论 :Fas突变和FasL增强表达是大肠癌细胞逃避免疫监视和杀伤并发生肝转移的机制之一。

儿茶素抑制二甲基肼诱发小鼠大肠癌的实验研究

昆明种小鼠随机分成７组，１～５组小鼠皮下注射二甲基肼（１，２－Ｄｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅ，ＤＭＨ），剂量２０ｍｇ／ｋｇｂｗ，每周一次，连续２０周。第２～５组于注射前一周开始灌胃儿茶素，每鼠每日分别为１ｍｇ、２ｍｇ、４ｍｇ、没食子酰表没食子儿茶素［（－）－Ｅｐｉｇａｌｌｏ－ｃａｔｅｃｈｉｎｇａｌｌａｔｅ］２ｍｇ，第６组给儿茶素３ｍｇ作为对照组，每周连续５次至２３周。第７组为溶剂对照组。２７周处死小鼠，结果显示：两组对照组小鼠未发现肿瘤。ＤＭＨ组大肠癌发生率为８０％，与２～５组比较明显升高（Ｐ＜０．００１），结果提示：（１）不同剂量的儿茶素都具有防癌作用，其机理可能与诱导ＳＯＤ等抗氧化剂的活性消除有害自由基有关；（２）其抑癌有效成分可能是多种儿茶素协同作用的结果；（３）儿茶素对个鼠无毒性作用。

CD_(44V6)在不同转移能力人大肠癌细胞系中的表达

目的：探讨大肠癌细胞ＣＤ４４Ｖ６的表达与其转移潜能之间的关系。方法：应用原位分子杂交、免疫组化、免疫荧光定量分析技术，从蛋白水平到分子水平、从定性到定量，分析不同转移能力人大肠癌细胞ＣＤ４４Ｖ６的表达。结果：人大肠癌ＨＴ２９、ＬｏＶｏ细胞系均有ＣＤ４４Ｖ６变异体ｍＲＮＡ和蛋白表达。在ｍＲＮＡ和蛋白水平，高转移能力的ＬｏＶｏ细胞表达强度均高于低转移能力的ＨＴ２９细胞。实验还发现：ＬｏＶｏ细胞系内不同的细胞之间表达ＣＤ４４Ｖ６的强度不一致，部分ＬｏＶｏ细胞表达ＣＤ４４Ｖ６明显增强。

大肠癌p53蛋白与PCNA表达的预后意义

大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，近年来发现ｐ５３和ＰＣＮＡ在多种肿瘤中均有过度表达，并与肿瘤分化、转移有关。但对大肠癌预后国外仅有少数报道。我们应用免疫组化观察了ｐ５３和ＰＣＮＡ在大肠癌中的表达特征及其与预后的关系。探讨该指标对大肠癌表达的意义。１材料...

EGF受体和转化生长因子α mRNA在人大肠癌组织的表达意义

目的研究表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）及转化生长因子α（ＴＧＦα）在人大肠癌三组不同组织中的表达，探讨其在大肠癌发生发展中的作用．方法分别取１４例大肠癌患者癌瘤组织、癌旁２ｃｍ及１０ｃｍ之全层肠管，采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ方法分别检测ＥＧＦＲ和ＴＧＦαｍＲＮＡ表达．结果大肠癌三组１４例不同组织中均有ＥＧＦＲ和ＴＧＦαｍＲＮＡ不同程度表达，以癌旁组织中表达为最强，同一病例比较，癌远侧组织中表达呈减弱趋势．癌远侧组织中，３例Ａ，Ｂ两期杂交信号明显弱于其他例Ｃ，Ｄ期信号．结论ＥＧＦＲ，ＴＧＦα在大肠癌发生发展中起重要作用，其ｍＲＮＡ表达与Ｄｕｋｅｓ分期相关，可望作为大肠癌恶性程度的指标．其在癌远侧组织中表达减弱的趋势提示是否可作为肿瘤手术切缘的评估指标，尚有待进一步的研究．

胆囊切除、胆囊结石与大肠癌

自１９７８年Ｐａｔｅｒｓ首次报道胆囊切除可增加大肠癌的发病率以来，众多研究人员对此问题进行了大量的临床和实验研究并对两者的关系有了进一步认识。１胆囊切除、胆囊结石与大肠癌的关系以Ｖｅｒｎｉｃｋ、Ａｌｅｙ、Ｌｉｏｎｓ等为代表的大多数学者认为，胆囊切除术...

放线菌酮和TNFα协同诱导Lovo细胞凋亡

目的探索放线菌酮和ＴＮＦα协同诱导人大肠癌Ｌｏｖｏ细胞凋亡的发生规律．方法用细胞体外培养方法，以放线菌酮和ＴＮＦα均小剂量作用于人大肠癌Ｌｏｖｏ细胞，经Ｈｏｅｃｈｓｔ３３２５８荧光染色，光镜观察形态改变，并用流式细胞术检测ＤＮＡ断裂情况．结果单用ＴＮＦα５×１０５Ｕ／Ｌ或放线菌酮４ｍｇ／Ｌ，均未引起Ｌｏｖｏ细胞凋亡效应．而两者协同，随作用１２ｈ～４８ｈ，Ｌｏｖｏ细胞渐出现明显的凋亡形态学改变和ＤＮＡ断裂．结论小剂量的放线菌酮和ＴＮＦα协同作用于人大肠癌Ｌｏｖｏ细胞，出现明显的凋亡效应．

p53及HSU17714 mRNA在大肠癌及正常肠粘膜中的表达研究

本研究采用 RNA dot blot,对 p53及 HSU17714基因在12例大肠癌组织及同一病人的正常肠粘膜中的表达情况作配对研究。结果显示:HSU17714基因的表达水平在大肠癌中明显低于在同一病人的正常肠粘膜中,与已知抑癌基因 p53的杂交结果相似。且这12个病例中,病理切片报告均提示为中晚期肿瘤,都发生了不同程度的浸润和转移。因此,我们推测,HSU17714基因可能是一个新的大肠癌候选抑癌基因,可能在大肠癌的发生发展中具有重要的作用。但是,在大肠癌的演进过程中,HSU17714基因的改变是否真正与肿瘤晚期的表型有关,还有待于进一步的研究。

新大肠癌相关HSU 17714基因在大肠癌及其它肿瘤组织中的表达研究

HSU17714是应用减式杂交技术筛选出来的大肠癌相关基因，为了进一步了解此基因在大肠癌及其它肿瘤组织中的表达情况。采用RNAdotblot进行了研究。结果显示：50例大肠腺癌中，表达降低的有16例，占32％，而且与是否伴有淋巴结转移有关。15例乳腺癌中有3例表达降低，占20％。另外，在急淋、急粒、肺腺癌、食管鳞癌各1例中亦有表达降低现象。说明HSU17714在大肠癌组织中可能存在着不同程度的表达缺陷，可能是大肠癌晚期的分子事件。同时，HSU17714基因亦可能是其它肿瘤发生发展的一个分子标志。

表皮生长因子受体在大肠癌及癌前病变组织中的研究

用抗表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的单抗和免疫组化ＡＢＣ法，对正常大肠粘膜、大肠腺瘤伴异型增生及大肠腺癌进行标记。发现正常大肠粘膜全部为阴性。大肠腺瘤伴异型增生则有较高的表达率，而一旦癌变后，表达率有所下降。ＥＧＦＲ的表达与大肠腺癌的低分化性及高浸润相关，ＥＧＦＲ表达的肿瘤易发生淋巴结转移。研究结果提示，ＥＧＦＲ的表达与大肠癌的发生有一定关系，并可作为判断大肠癌生物学行为的一个有用指标。

大肠癌患者血清可溶性Fas(sFas)水平表达

目的 探讨可溶性Fas(sFas)在大肠癌及良性病变患者中的表达及其临床意义。方法 用双抗体夹心ELISA法检测 46例大肠癌、15例息肉或腺瘤、10例溃疡性结肠炎患者血清中可溶性Fas(sFas)表达水平 ,并比较 15例大肠癌患者术前、术后sFas的变化。结果 大肠癌患者血清sFas水平 ( 16 2 8± 3 5 3ng ml)明显高于良性病变及正常人 (P <0 0 1) ,随着临床分期的上升 ,sFas水平上升明显 ;sFas与年龄、性别、肿瘤大小及组织学分级无明显相关 (P >0 0 5 )。sFas与CEA呈正相关 (P <0 0 5 )。大肠癌患者术后血清Fas水平较术前明显下降 (P <0 0 5 )。结论 sFas可以作为大肠癌一种新的肿瘤检测指标 ,与大肠癌的发生。

多药耐药基因在大肠癌中的检测及其临床意义

我们利用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术定量分析了５４例大肠癌患者多药耐药基因（ＭＤＰ１）表达水平，探讨其与临床化疗的相关性。初步检测结果表明：大肠癌化疗疗效与ＭＤＲＩ的表达水平有关，未经化疗的患者ＭＤＲＩ呈低水平表达（＜０．５）；化疗后的患者ＭＤＲＩ均呈高水平表达（＞０．５），而且随着化疗疗程的增加ＭＤＲＩ的表达水平有增加的趋势（０．５～０．９７）。化疗前后ＭＤＲＩ的表达水平具有极显著的差异（Ｐ＜０．００１）；同时还发现同一病理类型分化程度不同的癌肿ＭＤＲＩ的表达水平也不同，高分化腺癌要明昆高于中、低分化腺癌（Ｐ＜０．０１）。

抑癌基因P16蛋白在大肠腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨Ｐ１６ 蛋白在大肠癌发生发展中的作用及其意义．方法 应用免疫组织化学方法检测５６ 例大肠癌，１５ 例正常结肠组织中Ｐ１６ 蛋白的表达情况，并分析其意义．结果 大肠癌组织中阳性率（３３－８ ％ ） 低于正常对照结肠组织中的阳性率（７３－３ ％ ） ，差异非常显著（ Ｐ＜ ０－０１） ．Ｐ１６ 蛋白的表达与肿瘤分化程度及Ｄｕｋｅｓ 分期相关（ Ｐ＜ ０－０５） ．结论 Ｐ１６ 蛋白在大肠癌的发生发展中起重要作用，反映肿瘤恶性程度和肿瘤进展情况．

大肠癌p53抑癌基因突变与组织类型、Dukes'分期的关系

用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对３０例大肠癌组织ｐ５３基因突变状况进行了检测。结果表明：３０例大肠癌ｐ５３基因的突变率为２０％（６／３０），其中１例在第４外显子，５例在第５外显子，第２、３外显子未检出突变。高分化和中等分化肠癌ｐ５３基因突变率均为１／８（１２．５％），低分化为３／１０（３０．０％），未分化为１／４（２５．０％）；在Ｄｕｋｅｓ分期中的突变率分别为：Ｂ２期为１／１０（１０．０％），Ｃ１期为２／１２（１６．７％），Ｄ期为３／８（３７．５％）。结果提示ｐ５３基因突变与Ｄｕｃｋｅｓ分期有关，且肠癌的ｐ５３基因突变很少发生在第２。

青年人大肠癌细胞p53蛋白表达和DNA的定量研究

目的：研究青年人大肠癌抑癌基因ｐ５３蛋白的表达和细胞ＤＮＡ含量。方法：采用流式细胞光度术（ＦＣＭ）。结果：青年组大肠癌细胞ＤＩ值（１．３０±０．１７）显著大于老年癌组（１．１０±０．０９）（Ｐ＜０．０１），且细胞增殖指数（ＰＩ）亦明显大于后者（２４．９％±６．５％ｖｓ２０．２％±４．７％）（Ｐ＜０．０５）。青年组大肠癌中ＤＮＡ异倍体癌发生率为８７．１％（２７／３１），而老年癌组仅为２８．６％（４／１４），两者之间差别有高度显著性（Ｐ＜０．００１）。ｐ５３蛋白表达量青年患者（ＦＩ＝１．３４±０．２６）显著大于老年患者（ＦＩ＝１．１５±０．２５）（Ｐ＜０．０１）。在青年大肠癌中，粘液癌和侵犯周围软组织者，其ｐ５３蛋白的阳性表达率（１００％，９５％）分别高于腺癌和浸润较浅者（６７％，５８％）（Ｐ＜０．０５），而且低分化癌和有局部淋巴转移者ｐ５３蛋白的表达阳性率（９３％，１００％）也较高、中分化癌和无局部淋巴结转移者（６９％，６８％）为高。结论：在ＤＮＡ水平上，青年大肠癌的恶性程度高于老年大肠癌；ｐ５３蛋白的高表达可能是造成青年大肠癌恶性度高的原因之一。