lncRNA ENST00000452996.1通过ERK/GSK-3β/β-catenin信号通路调控肝癌细胞增殖、迁移及侵袭

目的研究一种新的长链非编码RNA ENST00000452996.1对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭等的影响及其调控机制。方法TCGA数据集分析肝癌组织ENST00000452996.1表达;构建ENST00000452996.1的shRNA载体,包装病毒感染Huh-7细胞(shENST00000452996.1组),CCK-8法、克隆形成法、流式细胞术、划痕法和Transwell小室法分别检测细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力;Western blot法检测shENST00000452996.1组、ERK激动剂EGF处理组和GSK-3β抑制剂TDZD-8处理组的ERK/GSK-3β/β-catenin信号分子的表达。结果TCGA分析发现,肝癌组织ENST00000452996.1表达水平明显高于癌旁组织,且与Edmondson-Steiner分级呈正相关,与总生存时间呈负相关;与对照组相比,shENST00000452996.1组细胞增殖、迁移及侵袭能力明显下降,凋亡能力明显增强,p-ERK1/2、p-GSK-3β^(Ser9)和β-catenin表达均下调,GSK-3β和p-β-catenin表达上调,核β-catenin表达下降;与shENST00000452996.1组相比,EGF处理组p-ERK1/2表达升高,EGF处理组和TDZD-8处理组p-GSK-3β^(Ser9)和β-catenin及核β-catenin表达均升高,GSK-3β和p-β-catenin表达均降低。结论干扰ENST00000452996.1表达抑制ERK1/2磷酸化,阻止GSK3β^(Ser9)磷酸化,导致β-catenin磷酸化,抑制β-catenin核转位,推断ENST00000452996.1通过ERK/GSK-3β/β-catenin信号通路增强肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力,抑制细胞凋亡,从而发挥促进肝细胞癌的作用。

清热解毒散结方联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌肝热血瘀型临床研究

目的观察清热解毒散结方联合肝动脉化疗栓塞(TACE)术治疗原发性肝癌肝热血瘀型患者的临床疗效。方法将80例原发性肝癌肝热血瘀型患者按照随机数字表法分为2组,对照组40例予TACE术治疗,治疗组40例在对照组治疗基础上加用清热解毒散结方治疗,2组均连续治疗8周。比较2组临床疗效;比较2组治疗前后总胆红素(TBiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、糖类抗原199(CA199)、甲胎蛋白(AFP)水平变化;比较2组治疗前后症状评分变化。结果治疗组总有效率60.0%(24/40),对照组总有效率45.0%(18/40),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后TBiL、ALT、AST水平均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组TBiL、ALT、AST水平均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后CA199、AFP水平均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组CA199、AFP水平均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后恶心、肝区疼痛、乏力、纳差评分均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组恶心、肝区疼痛、乏力、纳差评分均低于对照组(P<0.05)。结论清热解毒散结方联合TACE术治疗原发性肝癌肝热血瘀型,能降低转氨酶水平,促进肝功能恢复,缓解临床症状,减轻术后副作用。

基于SEER数据库分析婚姻状况对肝癌患者预后的影响

目的研究婚姻状况与肝癌患者预后的关系。方法从美国SEER数据库共提取9759名患者数据,采用Log-rank单因素和多因素Cox风险比例模型评估婚姻状况与肝癌患者预后的关系。结果离婚或分居患者(MHR=1.24,95%CI(1.14,1.34),P<0.001)、单身患者(MHR=1.22,95%CI(1.13,1.32),P<0.001)、寡居患者(MHR=1.21,95%CI(1.09,1.33),P<0.001)比已婚患者的死亡风险都高,此外已婚患者的生存率高于离婚或分居、单身、寡居患者。在不同年龄、人种、肿瘤分期和肿瘤分化程度的组别下肝癌患者的婚姻状况影响有所差异,中年组(χ^(2)=99.6,P<0.001)、白种人(χ^(2)=84.6,P<0.001)、肿瘤Ⅰ期(χ^(2)=87.7,P<0.001)、高分化(χ^(2)=67.1,P<0.001)和中分化组(χ^(2)=65.0,P<0.001)内婚姻状况的影响差异具有统计学意义。结论婚姻状况在一定程度上可以作为肝癌患者的独立预后因素,且已婚肝癌患者的死亡风险系数低于其他婚姻状态患者。

药师在肝癌合并梗阻性黄疸患者营养支持治疗中的实践

营养专科临床药师、肝胆外科驻科临床药师和静配中心审方药师协同联动参与一例肝癌合并梗阻性黄疸患者术后的营养支持治疗。审方药师发现该患者肠外营养医嘱中脂肪乳用量过大,遂联系营养药师查看病历协助审核医嘱。了解病情后营养药师将意见反馈给驻科药师,“药师联动”协助临床医师调整营养支持治疗方案。医师采纳药师团队建议,患者肝功能显著好转,营养指标有所升高。“药师联动”模式可发挥各专业、各岗位药师的优势,在问题处方的发现、优化、追踪随访方面发挥了重要作用。

加味茵陈蒿汤辅助肝动脉化疗栓塞术对中晚期原发性肝癌患者中医证候和Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3信号通路的影响

目的观察加味茵陈蒿汤辅助肝动脉化疗栓塞术(TACE)对中晚期原发性肝癌患者中医证候、Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法选取2020年6月至2022年6月福建省泉州滨海医院肿瘤科107例中晚期原发性肝癌患者为研究对象,按照简单随机化法分为对照组(n=53)和治疗组(n=54)。对照组予TACE,治疗组在对照组基础上加加味茵陈蒿汤治疗。统计2组实体瘤疗效、毒副反应及治疗前后中医证候(胁痛、痞块、腹胀)积分、JAK2/STAT3信号通路mRNA表达及其下游靶基因[B细胞淋巴瘤-XL基因(Bcl-XL)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、人髓细胞增生原癌基因(c-Myc)]蛋白表达、肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]。结果治疗组疾病控制率为79.63%(43/54),对照组疾病控制率为58.49%(31/53),治疗组疾病控制率高于对照组(P<0.05)。治疗后2组胁痛、痞块、腹胀评分,外周血JAK2、STAT3 mRNA表达,Bcl-XL、Cyclin D1、c-Myc蛋白表达,AST、TBiL、ALT水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗组Ⅰ~Ⅱ级肝肾功能异常发生率低于对照组(P<0.05)。结论加味茵陈蒿汤辅助TACE对中晚期原发性肝癌患者症状、肝功能及疗效的改善具有积极作用,可能机制与下调JAK2/STAT3信号通路有关。

基于mTOR/P70S6K通路研究上调miR-205-5p对肝癌细胞增殖、侵袭的影响

目的基于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70核糖体S6蛋白激酶(P70S6K)通路研究上调微小核糖核酸(miR)-205-5p对肝癌细胞增殖、侵袭的影响。方法肝癌HepG2细胞株经过细胞培养、转染后,分为上调miR-205-5p组、肝癌组和阴性对照组。实时荧光定量(RT)-聚合酶链反应(PCR)检测miR-205-5p表达,观察肝癌细胞增殖、凋亡、侵袭能力,Western印迹检测p-mTOR、p-P70S6K、mTOR、P70S6K蛋白表达。结果上调miR-205-5p组miR-205-5p表达显著高于肝癌组和阴性对照组,阴性对照组显著高于肝癌组(均P<0.05)。在24、48、72 h,上调miR-205-5p组细胞光密度值均显著低于阴性对照组和肝癌组,阴性对照组光密度值均显著低于肝癌组,在72 h差异表现最为明显(P<0.05),阴性对照组和肝癌组随着时间延长,光密度值逐渐显著升高,上调miR-205-5p组光密度值逐渐显著降低(均P<0.05)。上调miR-205-5p组72 h细胞增殖数、细胞侵袭数显著低于肝癌组和阴性对照组,细胞凋亡数显著高于肝癌组和阴性对照组(均P<0.05)。上调miR-205-5p组mTOR、P70S6K、p-mTOR、p-P70S6K蛋白表达显著低于肝癌组和阴性对照组(均P<0.05)。结论上调miR-205-5p可以影响mTOR/P70S6K信号通路的活性,参与肝癌细胞侵袭、增殖、凋亡的过程。

葫芦素B诱导细胞铁死亡抑制肝癌Huh-7细胞增殖的机制

目的 研究葫芦素B(cucurbitacin B,Cu B)对肝癌Huh-7细胞增殖的影响及其作用机制。方法 CCK-8法检测不同浓度Cu B对Huh-7细胞的存活率;葫芦素B(0.5、1、2μmol·L^(-1))作用于Huh-7细胞24 h, EdU染色检测细胞增殖;DCFH-DA,C11-BODIPY和FeRhonox-1荧光探针分别检测细胞内活性氧水平,细胞内脂质过氧化水平和细胞内Fe^(2+)浓度;谷胱甘肽(GSH)试剂盒和丙二醛(MDA)试剂盒分别检测细胞内GSH和MDA水平;Real-time PCR和Western blot分别检测SLC7A11、GPX4、SLC40A1、Transferrin、Nrf2、HO-1的mRNA水平和蛋白表达情况;免疫共沉淀法检测GPX4蛋白的泛素化。结果 与对照组比较,随Cu B药物浓度增大,Huh-7细胞存活率逐渐降低,其IC50为0.96μmol·L^(-1);与对照组比较,不同剂量Cu B干预后,EdU阳性细胞明显减少(P<0.05);细胞内活性氧、脂质过氧化水平和Fe^(2+)浓度的荧光强度明显增强(P<0.05);同时细胞内脂质过氧化产物MDA的积累明显增多(P<0.05),而细胞内GSH水平明显下降(P<0.05);此外,不同剂量Cu B干预后,GPX4的mRNA水平和蛋白水平明显降低(P<0.05);而且Nrf2和HO-1的蛋白水平明显降低(P<0.05)。免疫共沉淀分析显示,Cu B促进了GPX4的泛素化和降解。结论 Cu B可能通过促进GPX4泛素化和降解诱导细胞铁死亡抑制肝癌细胞Huh-7增殖。

小肝癌的早期诊断及其术后复发的防治（附52例临床分析）

对５２例外科治疗的小肝癌进行临床分析。切除术后５年生存率为５３．２％。资料表明，ＡＦＰ是早期肝癌定性诊断的主要手段，ａＤＢＰ是早期肝癌的敏感标记物，其阳性率达９３．８％，对ＡＦＰ阴性或低浓度阳性者同样敏感，其特异性尚待进一步观察研究。用Ｂ超在术前作体表定位标记有助于术中探寻病灶。ＣＴ是良好的病灶定位标记，通过ＣＴ测定肿瘤与肝脏隔顶的距离、与脊柱的距离以及距肝包膜的深度，三线交点作为肿瘤定位的方法可帮助术中发现难于寻找的小病灶。本文还对避免遗留癌，术后监测亚临床复发和对复发后的处理、预防等作了探讨。

肝癌患者血清与头发中多种元素的临床流行病学研究

用电感耦合等离子原子发射光谱法检测血清及头发微量元素，用统计分析软件非参数ＮｏｒｍａｌＫｅｒｎｅｌＤｅｎｓｉｔｙ方法统计，结果表明：以头发铜、锌、铁、铬、钅朋、铟、钡、锰、铝为指标逐步判别分析本组肝癌元素数据，特异度可达９７．９８％，灵敏度１００％，阳性拟然比４５．０４５。

肝动脉门静脉化疗对肝癌切除术后复发的预防价值

为了探讨肝动脉门静脉化疗对肝癌切除术后复发的预防价值，作者对我院１９８９～１９９３年手术切除的５９例肝癌患者进行临床研究，结果单纯肝切除组与肝切除加肝动脉门静脉化疗组的１年复发率分别为５４５％及２４３％（ｐ＜００５），２年复发率分别为７７３％及３７８％（ｐ＜００１），表明肝动脉门静脉化疗可以降低肝癌切除术后复发率。

肝癌患者血浆因子Ⅷ相关抗原测定的临床意义

本文对41例原发性肝癌和27例转移性肝癌患者的血浆因子Ⅷ相关抗原(ⅧR:Ag)作了检测,以探讨恶性肿瘤ⅧR:Ag的临床价值。结果发现,肝癌病人血浆ⅧR:Ag含量显著高于健康人(P<0.01),且其浓度随肝癌病人病情的发展而递增。此外,VⅧ:Ag和血清甲胎蛋白(AFP)的对比分析结果表明,ⅧR:Ag与AFP测定结果间无明显相关(r=0.2010 P>0.05),而前者的阳性率达86.4％,后者仅为59.1％,提示ⅧR:Ag的测定,可作为肝癌,尤其是AFP浓度低下的肝癌患者病情监测的指标。并可为晚期患者高凝状态的发生和发展,提供一定依据。

HBV-DNA荧光定量检测在原发性肝癌患者中的应用价值

目的 :检测原发性肝癌 (PHC) 14 6例血清中乙型肝炎病毒 (HBV) DNA拷贝数 ,进一步研究 HBV感染与PHC关系。方法 :用 EL ISA法检测 PHC14 6例血清中 HBs Ag、HBs Ab、HBe Ag、HBe Ab、HBc Ab;同时采用荧光定量 PCR法 (FQ- PCR)定量检测其血清中 HBV- DNA含量。结果 :14 6例 PHC中 HBVM总感染率达 90 .4 1%(132 / 14 6 ) ,HBV-DNA总阳性率为 5 6 .85 %(83/ 14 6 ) ,平均 HBV- DNA拷贝数为 10 5.36± 1 .32 / ml。在 HBVM各模式组中 ,小三阳组的病例最多占 4 7.95 %(70 / 14 6 ) ,HBV- DNA阳性率为 71.4 3%,平均 HBV- DNA拷贝数为 10 5.0 5± 1 .2 2 / ml;大三阳组例数较少 (7/14 6 ) ,而 HBV- DNA阳性率最高 (10 0 %) ,平均 HBV- DNA拷贝数亦最高达 10 7.0 2± 1 .4 5/ ml。结论 :本研究发现 HBV感染与PHCS发生关系密切 ,HBe Ab的存在与 PHC之间有相关性 ,而 HBc Ab的持续阳性亦可能是

肝脏VX_2肿瘤微泡超声造影增强机理的免疫组化观察

目的采用免疫组化标记人血白蛋白微泡造影剂，观察其在兔肝脏VX2肿瘤造影实质相中的病理分布，目的是解释肝肿瘤超声造影显影的病理机制。方法10只荷VX2肝肿瘤新西兰白兔，经耳缘静脉团注人血白蛋白氟碳微泡造影剂，剂量0．04ml／kg；造影剂推注前设定为0时间点，静脉团注后分别在30s、3min、5min、10min时间点快速取肝脏组织及肿瘤组织各2～3块。用鼠抗人HAS-11抗体对标本进行免疫组化染色，SP法分析造影剂在肝和VX2肿瘤组织中的分布。结果观测时间点内，检测样本中VX2肿瘤组织偶见散在的造影剂免疫阳性反应复合物表达，而造影剂免疫阳性复合物在肝组织内分布的顺序和表达程度不同：注射后30s，仅肝细胞有散在的阳性表达，注射后3～10min，阳性反应产物在肝细胞中逐渐增多、增强，而在肝窦内的阳性棕黄色反应颗粒在窦壁表达逐渐增多；团注后造影剂的免疫反应在汇管区则以3min、5min时表达最为明显，10min时几乎无阳性表达。结论人血白蛋白微泡在肝细胞、肝窦内、窦壁以及汇管区周围均有不同程度的分布，其在肝内分布随着时间延长有从窦内向窦壁、肝细胞转移的倾向。

耳穴点压治疗肝癌介入术后呃逆的临床观察

目的 研究耳穴点压法治疗肝癌介入术后呃逆的疗效。方法 将 84例在行肝癌介入术后出现呃逆的患者随机分为耳穴点压组 (观察组 )和利他林肌内注射组 (对照组 ) ,观察组用持续点压耳部“膈肌”穴 5min的方法治疗 ,对照组用利他林 2 0mg肌内注射的方法治疗 ,对其有效率、生效时间和副作用进行观察。结果 有效率 :观察组 85 .71% ,对照组 83.33% ,两组比较 ,P >0 .0 5 ,无显著性差异 ;生效时间 :观察组为 1.6± 1.8min ,对照组为 15 .4± 4.6min ,两组比较 ,P <0 .0 1,有显著性差异 ;副作用 :观察组无副作用 ,对照组有 6例出现副作用。结论 耳穴点压治疗肝癌介入术后呃逆具有无损伤、无副作用、起效迅速的特点。

中药离子导入法治疗晚期原发性肝癌疼痛22例临床观察

原发性肝癌是我国最常见的多发性恶性肿瘤之一,众多的晚期肝癌患者疼痛十分剧烈,常使患者丧失生存信心,随着西药止痛药用药时间的延长,用量逐渐增大,常易产生耐药性,且有副作用。2009-01—2011-03,

超声引导穿刺术在肝脏疾病中的应用价值

目的:总结超声引导穿刺术在肝脏疾病诊断治疗中的价值。方法:236例肝脏疾病患者在超声引导下穿刺抽取囊液、脓汁或血液,视不同情况,注入无水酒精或抗菌素。结果:186例肝囊肿、12例肝脓肿、2例肝被膜下血肿均治愈,32例肝癌肿物缩小,4例经皮胆管内置管引流成功。结论;超声引导穿刺术在肝脏疾病诊断治疗中安全、快速、简便易行、疗效显著。

激光共聚焦显微镜研究大白鼠肝癌FSK7902细胞系的实体瘤中角蛋白和嗜铬颗粒素A的关系

应用免疫组织化学ＡＢＣ法和免疫荧光组织化学方法结合激光共聚焦显微镜观察了嗜铬颗粒素Ａ和角蛋白在大白鼠肝癌ＦＳＫ７９０２细胞系形成的实体瘤癌细胞中的表达，结果表明在ＦＳＫ７９０２实体瘤内，大多数癌细胞呈角蛋白和ＣｇＡ免疫反应阳性，反应产物位于核周胞质或核旁的某些区域。

AFP阴性与阳性肝细胞癌免疫组化和免疫电镜的比较性研究

目的 比较性研究AFP阴性与阳性原发性肝细胞癌超微结构特征及AFP和Tn (Thomsen- Friedenreich- re- lated antigen) 蛋白表达及意义。方法 43例原发性肝细胞癌组织和5 例正常肝组织分为三组: 对照组(正常肝组织, 5例); AFP阳性肝细胞癌组(血清AFP>10ng/ml, 22 例); AFP阴性肝细胞癌组(血清AFP<10ng/ml, 21 例)。应用透射电镜、免疫组织化学和细胞图象分析技术对AFP阴性与阳性肝癌细胞超微结构及AFP和Tn蛋白表达进行观察, 并进行AFP和Tn蛋白免疫电镜标记。结果 1. 免疫组织化学结果显示: 在AFP阴性肝细胞癌组癌细胞中(1) Tn蛋白表达强度(0. 1498±0. 0371) 明显高于AFP阳性肝细胞癌组(0 .0685±0. 0156) (P<0 .01); (2) AFP蛋白表达强度(0 1269±0 0347) 低于AFP阳性肝细胞癌组(0 .1852±0 .0234) (P<0 .01)。2. 透射电镜观察: 在AFP阴性组肝癌细胞中, 癌细胞最突出的形态特征是胞质内细胞器大多十分简单, 唯游离多聚核糖核蛋白体十分丰富。而在AFP阳性组肝癌细胞中,癌细胞胞质内细胞器相对较多, 特别是粗面内质网尤为丰富。此外, 线粒体及高尔基器也较明显。3. 免疫电镜标记显示:AFP蛋白阳性标记主要位于粗面内质网, Tn蛋白阳性标记多位于游离多聚核糖核蛋白体,

培元解毒通络汤治疗原发性肝癌经肝动脉化疗栓塞术术后综合征临床研究

目的观察培元解毒通络汤治疗原发性肝癌经肝动脉化疗栓塞术(TACE)术后综合征的临床疗效。方法将92例原发性肝癌TACE术后综合征患者采用随机数字表法等分抽取分为2组,对照组46例予以西医常规对症治疗,治疗组46例在对照组治疗基础上加培元解毒通络汤,2组均治疗7天后统计疗效。比较2组治疗后发热、恶心呕吐、肝区疼痛阳性率,治疗前后Kamofsky功能状态(KPS)评分及肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平。结果治疗组治疗后临床症状阳性率为4.35%(2/46),低于对照组的17.39%(8/46)(P<0.05)。治疗后,2组KPS评分均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组肝功能指标AST、ALT、TBiL及GGT水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率95.65%(44/46),高于对照组的78.26%(36/46)(P<0.05)。结论培元解毒通络汤治疗原发性肝癌TACE术后综合征可改善患者临床症状,减轻肝功能损伤,提高患者生活质量。