清热解毒散结方联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌肝热血瘀型临床研究

目的观察清热解毒散结方联合肝动脉化疗栓塞(TACE)术治疗原发性肝癌肝热血瘀型患者的临床疗效。方法将80例原发性肝癌肝热血瘀型患者按照随机数字表法分为2组,对照组40例予TACE术治疗,治疗组40例在对照组治疗基础上加用清热解毒散结方治疗,2组均连续治疗8周。比较2组临床疗效;比较2组治疗前后总胆红素(TBiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、糖类抗原199(CA199)、甲胎蛋白(AFP)水平变化;比较2组治疗前后症状评分变化。结果治疗组总有效率60.0%(24/40),对照组总有效率45.0%(18/40),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后TBiL、ALT、AST水平均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组TBiL、ALT、AST水平均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后CA199、AFP水平均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组CA199、AFP水平均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后恶心、肝区疼痛、乏力、纳差评分均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组恶心、肝区疼痛、乏力、纳差评分均低于对照组(P<0.05)。结论清热解毒散结方联合TACE术治疗原发性肝癌肝热血瘀型,能降低转氨酶水平,促进肝功能恢复,缓解临床症状,减轻术后副作用。

加味茵陈蒿汤辅助肝动脉化疗栓塞术对中晚期原发性肝癌患者中医证候和Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3信号通路的影响

目的观察加味茵陈蒿汤辅助肝动脉化疗栓塞术(TACE)对中晚期原发性肝癌患者中医证候、Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法选取2020年6月至2022年6月福建省泉州滨海医院肿瘤科107例中晚期原发性肝癌患者为研究对象,按照简单随机化法分为对照组(n=53)和治疗组(n=54)。对照组予TACE,治疗组在对照组基础上加加味茵陈蒿汤治疗。统计2组实体瘤疗效、毒副反应及治疗前后中医证候(胁痛、痞块、腹胀)积分、JAK2/STAT3信号通路mRNA表达及其下游靶基因[B细胞淋巴瘤-XL基因(Bcl-XL)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、人髓细胞增生原癌基因(c-Myc)]蛋白表达、肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]。结果治疗组疾病控制率为79.63%(43/54),对照组疾病控制率为58.49%(31/53),治疗组疾病控制率高于对照组(P<0.05)。治疗后2组胁痛、痞块、腹胀评分,外周血JAK2、STAT3 mRNA表达,Bcl-XL、Cyclin D1、c-Myc蛋白表达,AST、TBiL、ALT水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗组Ⅰ~Ⅱ级肝肾功能异常发生率低于对照组(P<0.05)。结论加味茵陈蒿汤辅助TACE对中晚期原发性肝癌患者症状、肝功能及疗效的改善具有积极作用,可能机制与下调JAK2/STAT3信号通路有关。

β-榄香烯诱导人肝癌细胞株SMMC-7721凋亡的研究

目的：探索榄香烯对体外培养人肝细胞株的作用及其机制。方法：应用ＭＴＴ方法分析榄香烯对肝癌细胞株ＳＭＭＣ－７７２１生长的影响。结果：榄香烯能明显抑制肝癌细胞生长，其半数生长抑制剂量为３７．４μｇ／ｍｌ；流式细胞术证实榄香烯能阻滞肝癌细胞从Ｇ０／Ｇ１期进入Ｓ期，并诱发细胞凋亡；透射电镜超微结构证实榄香烯能诱发肿瘤细胞凋亡的典型形态变化；免疫组化ＳＰ法及流式细胞术定量分析榄香烯能使肝癌细胞癌基因ｂｃｌ－２、ｃ－ｍｙｃ表达降低，抑癌基因ｐ５３表达增强。结论：榄香烯能诱导肝癌细胞凋亡，其作用机制可能与癌基因ｂｃｌ－２、ｃ－ｍｙｃ表达减少、ｐ５３表达增加有关。

莪术油明胶微球用于肝动脉栓塞

目的 制备符合肝动脉栓塞要求的莪术油明胶微球 (ZT GMS)。方法 用正交设计优化了微球的制备工艺 ,对微球的制备工艺、粉体学性质、体外释药、初步稳定性和初步药效进行了研究。结果 球径在 40～ 16 0 μm的微球占 97 16 % ,平均产率为 89 73 % ,平均含药量为 2 13 % ,平均包封率为 19 36 % (均以莪术醇计 )。体外释药 12h达 80 % ,符合一级动力学模型 ,释药机理为溶蚀加扩散。稳定性考察实验结果表明其稳定性较好。肝动脉栓塞荷瘤大鼠实验结果表明大鼠平均生存率显著延长 (P <0 0 1) ,肿瘤体积显著减小 (P <0 0 1)。结论 微球的制备工艺及粒径分布较好 ,体外释药有明显的缓释作用 。

三氧化二砷诱导人肝癌细胞株SMMC-7721凋亡的实验研究

MTT法、AO/EB荧光染色法和流式细胞仪分析法观察As_2O_3对人肝癌细胞林SMMC－7721的作用。结果发现：AS_2O_3可显著抑制SMMC－7721细胞的生长；经药物作用后，AO/EB染色时，肝癌细胞在显微镜下呈现典型的凋亡形态学改变；在流式细胞仪上可见亚Gl峰；凋亡呈剂量、时间依赖性特点；AS_2O_3使细胞周期阻止于G_2／M期。以上表明：As_2O_3可诱导人肝癌细胞株凋亡，可望为临床应用砷剂治疗肝癌提供实验依据。

肝癌术中肝硬化分级的临床意义

本文推荐了一种术中主要按照肝表面最大硬化结节大小评估肝硬化程度的分级标准。肝脏表面最大硬化结节直径<0.4 cm 为轻度肝硬化;0.4～0.8 cm 为中度肝硬化;>0.8 cm,或肝脏明显缩小变形,为重度肝硬化。按照此标准分级,统计表明随着肝硬化程度的加重,尽管手术切除的肝组织量减少,但术后出现肝功不全(尤其是重度肝功不全)发生率逐渐增加。提示根据我们的标准进行肝硬化的分级,术中评估肝储备功能有临床实用价值,有助于选择适当的手术方式,减少肝功能衰竭的发生。

肝癌介入治疗的远期疗效和影响因素分析(附400例报告)

本文通过４００例肝癌选择性肝动脉插管化疗、栓塞（ＴＡＣＥ，介入治疗）的长期随访，探讨其远期疗效及影响因素，以便进一步提高肝癌的介入疗效。１材料和方法本文４００例，男３４８例，女５２例，男女之比为６７：１，年龄２０～７４岁，平均年龄５０岁，均经Ｂ超、...

苦参碱对小鼠H22肝癌细胞凋亡作用的实验研究

目的:研究中药苦参碱在体内外对小鼠H22肝癌细胞的诱导凋亡作用,探讨其可能的抗肿瘤作用机制。方法:An-nexinⅤ-FITC/PI双标记法检测苦参碱对H22细胞的早期促凋亡作用;免疫组织化学法检测苦参碱作用后H22细胞内Bc l-2、Bax两种凋亡相关蛋白的表达。建立H22肝癌移植瘤小鼠模型,观察苦参碱对荷瘤小鼠肿瘤生长情况的影响及肿瘤抑制率;电镜观察荷瘤小鼠肿瘤组织的超微结构改变;免疫组化方法检测小鼠肿瘤组织内Bc l-2、Bax的表达情况。结果:AnnexinⅤ法检测到1.0 mg/mL和1.5 mg/mL苦参碱作用48 h后H22细胞有早期凋亡改变,凋亡细胞百分率分别为11.71%和17.86%,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。苦参碱对荷瘤小鼠肿瘤的抑制率达60%以上;免疫组化显示,苦参碱作用后H22细胞内及小鼠肿瘤组织内Bc l-2蛋白的表达水平下降,Bax蛋白表达增强。电镜证实苦参碱治疗后荷瘤小鼠肿瘤组织内有凋亡细胞和凋亡小体的存在。结论:苦参碱在体内体外都对小鼠H22肝癌细胞表现出较强的抗肿瘤作用和诱导凋亡作用,促凋亡作用与其上调细胞内Bax表达,抑制Bc l-2表达有关。

三氧化二砷与顺铂合用抗人肝癌细胞株QGY-7701的实验研究

目的 探讨三氧化二砷 (As2 O3)与顺铂 (PDD)联合抗人肝癌细胞株QGY 770 1作用性质及其作用机制。方法 应用MTT法、流式细胞术分析和端粒酶活性检测等实验方法。结果 As2 O3与PDD联合应用在抑制肝癌细胞的生长繁殖、诱导肝癌细胞凋亡和抑制其端粒酶活性等方面均较各自单药的作用明显增强。结论 As2 O3与PDD联合应用具有明显的协同抗肝癌作用 ,其主要机制可能在于增强了抑制端粒酶活性。

超声介入无水乙醇量化治疗合并肝硬化的复发性肝癌的临床研究

目的 评价超声介入注射无水乙醇量化（PQEI）治疗合并肝硬化复发性肝癌的临床应用价值及其相关技术。方法 临床病理证实的合并肝硬化复发性肝癌298例。行超声介入无水乙醇量化注射治疗，注射量按回归方程Y=2．885X（当肿瘤直径≤5cm时），Y=1．805X（当肿瘤直径〉5cm时）计算（X为肿瘤最大直径，单位为cm；Y为注射乙醇量，单位为m1），每周注射2～3次，≤5cm的肿瘤结节4～10次为一疗程，〉5cm肿瘤结节以10～20次为一疗程。病例随访12～60个月。观察临床症状与体征，并结合相关检查结果。统计1、2、3、4、5年生存率。结果 超声引导无水乙醇量化注射治疗后肿瘤平均直径从3．4cm降为2．8cm。治疗后1、2，3、4、5年生存率分别为89．7％、78．8％、66．3％、56．5％和46．7％，中位数生存期为44．2个月。298例HCC先后进行2871次PQEI，除短期内出现疼痛、低烧、轻度黄疸等，均无大出血和严重心、肾功能损害等并发症发生，其中4例因合并严重的肝硬化肝功能衰竭而死。结论 超声介入无水乙醇量化治疗合并肝硬化复发性肝癌有较高的临床应用价值，值得深入研究。

去甲斑蝥素-泊洛沙姆407缓释剂瘤内注射治疗肝癌的临床研究

目的 :观察去甲斑蝥素 -泊洛沙姆 40 7(NCTD- P40 7)缓释制剂局部注射治疗肝癌的临床疗效。方法 :选择 2 5例原发性肝癌患者 ,B超引导下经皮肝穿刺瘤内注射 NCTD- P40 7缓释制剂治疗 ,观察注射前后的血常规、肝功能、肾功能变化及毒副反应程度 ,并与 2 9例肝动脉化疗栓塞 (TACE)治疗作疗效对照。 结果 :NCTD- P40 7治疗过程中仅见部分患者发热及血清丙氨酸氨基转移酶 (AL T)轻度增高 ,其抑制肿瘤生长、降低 AFP水平和延长生存期等方面的疗效与 TACE治疗并无差别(P>0 .0 5 ) ,而在缓解临床症状、提高生存质量方面更具优越性 (P<0 .0 1)。 结论 :NCTD- P40 7瘤内注射治疗肝癌具有类似TACE治疗的疗效 ,但毒副反应较小。

影响原发性肝癌LP—TAE疗效的因素分析

1988年4月至1990年12月,以碘油—抗癌剂混悬液及明胶海绵碎粒栓塞肝癌的供血动脉(Lp—TAE)治疗原发性肝癌178例,累积生存率(Cumulative Survival Rate)分别是一年67.97％和二年43.51％。认为LP—TAE是肝癌的最好姑息手段。如何进一步提高疗效使姑息变成治愈?作者对178例患者的肝动脉造影,CT扫描片,手术病理标本等资料进行了对比分析,认为碘油抗癌药物混悬液沉积不充分是病灶未能完全被消灭的关键。影响药物充分沉积的主要因素是:①肝癌乏病理血管;②药量不足;③癌灶内严重的动静脉分流;④没有用明胶海绵栓塞或栓塞不充分;⑤肝动脉外供血;⑥混悬液制作不良等。强调了首次LP—TAE的重要性。

应用自然组织谐波和彩色多普勒血流显像技术评价集束电极射频治疗肝癌的早期效果

目的 NTHI及CDFI评价肝癌射频治疗术早期效果。方法 应用NTHI和CDFI对行集束电极射频治疗肝癌的 3 5例患者 4 7个肿块治疗前后 1周瘤体的形态学及血供进行了观察。结果 射频术后 1周 ,3 5例患者 4 7个肿块中 3 1个体积缩小 ,9个肿块大小变化不明显 ,7个肿块较术前增大。低回声肿块变成等回声或强回声肿块 ,强回声肿块无变化或变化不均质强回声。术前 4 2个肿块可测及血流信号 ,术后 19个血流减少 ,14个完全消失。结论 NTHI和CDFI对观察射频疗效有重要的意义。

肝癌导向治疗的实验与临床研究

原发性肝癌导向治疗研究在肿瘤导向研究中具有重要地位。肝癌是导向治疗进入临床试验的较早对象,积累的临床经验最多,探索的面亦较广。文献中所用“载体”除抗铁蛋白抗体外,还有抗甲胎蛋白抗体,抗人肝癌抗体,抗癌胚抗原抗体,抗乙型肝炎表面抗原抗体以及碘油等。所用“弹头”目前仍以放射性核素为主。

螺旋CT肝动脉期及三维重建对原发性肝癌供血血管及血供情况的评价

目的 探讨螺旋CT肝动脉期扫描及三维重建对原发性肝癌肝动脉供血血管及血供情况诊断的临床应用价值。方法 84例原发性肝癌行螺旋CT肝动脉期扫描 ,其中 16例行肝动脉系统三维重建 ,三维重建方法包括最大强度投影(MIP)和表面遮盖成像 (SSD)。结果 2DCT 75例可见供血肝动脉影伸入病灶内 ,分为 6个类型 :中央单支直条形 ( 17例 ) ,中央单支树枝型 ( 2 6例 ) ,中央多支型 ( 13例 ) ,周围单支型 ( 5例 ) ,周围多支型 ( 9例 ) ,混合型 ( 5例 )。 9例病灶未见明确供血肝动脉血管。肝动脉期血供分为多血供型 ( 5 9例 )及少血供型 ( 2 5例 )。 16例肝动脉系统血管MIP及SSD重建 ,显示腹腔动脉 ,脾动脉 ,肝总动脉 ,肝固有动脉、肝左右动脉、肿瘤肝动脉供血血管及肿瘤血管形态。结论 螺旋CT肝动脉期及肝动脉系统血管三维重建 ,可以初步了解原发性肝癌肝动脉供血血管及肝动脉血供丰富情况 ,对指导肝癌介入治疗插管。

肝动脉灌注活血药治疗晚期肝癌疗效观察

对20例肝动脉插管化疗后病情恶化的晚期肝癌患者,用复方丹参经肝动脉灌注,观察到其缓解体症、缩小肿块、改善生化指标的总有效率为65%,对照组为25%,两者之间有非常显著性差异(P<0.01)。提示中药肝动脉灌注治疗肝癌是一条值得探索的路子。

肝癌体外药物敏感性试验

目的 通过测定肝癌对阿霉素 (ADM)、顺铂(DDP)、氟尿嘧啶 (FU)、长春新碱 (VCR)、丝裂霉素 C(MMC)及噻替哌 (TSPA)的体外药物敏感性 ,为肝癌化疗用药提供参考依据。方法 采用滤纸支持组织块培养 - MTT终点 -计算机图像分析体外药物敏感性试验法。结果 在 1倍血浆峰浓度 (1PPC)时作用最强的药物为 MMC,其抑制率中位数 (MIR)为 2 6 .5 % ,其次是 ADM为 13.0 % ,DDP、TSPA、5 - FU和 VCR为 4.0～ 8.5 %。在 5倍血浆峰浓度 (5PPC)时作用最强的药物亦为 MMC,其 MIR为 92 .0 % ,次为 ADM、DDP和 TSPA为 41～ 5 0 % ,5 - FU和 VCR为 16 .0～ 17.0 % ,DDP和 TSPA在 5 PPC的 MIR比在 1PPC时大5 .0和 5 .8倍以上 ,MMC、ADM和 VCR则大 2～ 3.5倍 ,5 -FU只增大 1倍左右。结论 结果提示 MMC对肝癌抑制作用较强 ,DDP和 TSPA剂量增加与疗效提高可能有较大的关系。天然来源的药物 ADM、MMC和 VCR之间 ,无论在 1PPC或 5 PPC水平 ,其相关系数均较大 (r=0 .5 5 39～0 .72 0 8) 。

给药途径对磁性白蛋白纳米粒靶向分布的影响

该实验用12 5I标记磁性白蛋白纳米粒 ,经荷肝癌鼠的肝动脉、门静脉及颈静脉三种不同途径给药 ,旨在比较外置定位磁场与否 ,各组的肝癌区 (磁靶区 )、正常肝和肺组织的克组织放射性量以及肝癌区血管栓塞程度 ,以探求一种较佳的给药途径和方法。结果显示 :外置磁场能使磁性白蛋白纳米粒在靶区定位聚集 ,并减少其在非靶区的分布 ;外置磁场下经肝动脉给药组的肝癌组织区克组织放射量最高 (P <0 .0 1) ,而其正常肝和肺组织的克组织放射量最低 (P <0 .0 1) ,其肝癌区血管栓塞程度也明显高于经门静脉及经颈静脉组。表明 :外置定位磁场下经动脉途径注入磁性白蛋白纳米粒的磁靶向化疗栓塞效果最好。

MTT法应用于肝癌化学免疫治疗敏感性研究

目的 探讨 MTT法应用于肝癌细胞化疗敏感性检测及化疗与免疫治疗的合理应用。方法 应用 MTT法检测肝癌细胞的化疗敏感性和化疗对肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的毒性。结果 肝癌细胞和 TIL 细胞数增多与生成的甲 (form azan)的光密度 (OD)值呈线性正相关。 TIL 在体外对自体肝癌细胞显示高活性的细胞毒作用。肝癌细胞对化疗药物的敏感性存在较大的个体差异。化疗药物对 TIL的毒性作用大于对肝癌细胞的杀伤作用。结论 以 MTT法作肝癌细胞化疗敏感性检测 ,既可指导临床选用肿瘤敏感性化疗药物 ,又可避免盲目选用肿瘤非敏感性化疗药物对机体抗肿瘤免疫细胞的毒性 ;TIL

重组人肝再生增强因子在体外能刺激HTC肝癌细胞DNA合成

在成功克隆人肝再生增强因子（hALR）CDNA的基础上，本研究将人ALR编码区cDNA亚克隆于真核瞬间表达质粒pCDNAⅠ，构建了真核表达质粒pCDNAⅠ－hALR，转染cos-7细胞后，表达产物生物活性检测表明：真核表达的hALR在体外能刺激HTC肝癌细胞增殖，这一体外活性的确定为重组人ALR的纯化提供了简洁、可靠的检测方法。