CCT2在卵巢癌中的表达及其对卵巢癌细胞生物学功能的影响

目的:探究CCT2在卵巢癌中的表达及对卵巢癌细胞生物学功能的影响。方法:通过TCGA和GTEx数据库分析在卵巢癌组织及正常卵巢组织样本中CCT2的表达差异;通过ICGC数据库分析并评价CCT2表达水平与患者预后的关系。免疫组化实验验证CCT2在卵巢癌组织及癌旁正常组织的表达差异。使用Western Blot实验对比正常卵巢细胞和卵巢癌细胞系CCT2表达水平。通过转染siRNA和质粒的方式构建CCT2沉默和CCT2过表达模型,并使用qPCR和Western Blot验证。利用CCK8及平板克隆方法检测CCT2对卵巢癌细胞增殖能力的影响,同时应用Western Blot验证细胞增殖相关蛋白(Ki67、PCNA)以及EMT相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin、Vitmentin)表达水平。使用Transwell法明确CCT2对卵巢癌细胞转移和侵袭能力的影响。并进一步通过裸鼠体内成瘤实验观察CCT2对肿瘤生长的影响。结果:CCT2在卵巢癌组织中高表达且与患者预后负相关。沉默CCT2可显著抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,反之亦然。体内成瘤实验结果证实CCT2沉默可有效减慢肿瘤生长速度。结论:CCT2在卵巢癌组织中高表达,可作为患者预后不良的分子标志物,可通过促进细胞增殖转移促进卵巢癌的进展。

16例卵巢畸胎瘤相关抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎临床分析

目的 探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎与卵巢畸胎瘤相关的患者起病、进展特点及诊治体会。方法 选取2013年4月至2022年3月就诊于首都医科大学附属北京天坛医院的抗NMDAR脑炎患者16例,患者同时患有卵巢畸胎瘤或相关病史,总结分析其临床资料。结果 16例患者平均发病年龄(24.7±8.3)岁。10例有前驱症状;在回溯病史时发现所有患者均有精神行为异常,8例(50%)出现癫痫样发作;14例均发现有卵巢畸胎瘤(其中13例行手术剥除;1例6岁,发现微小畸胎瘤,未手术);1例畸胎瘤剥除术后3d发病,另1例4年前有畸胎瘤剥除病史,目前未发现复发,持续随访中;7例患者(43.75%)发现颅脑影像学异常;16例患者检测抗NMDAR抗体均为阳性,其中13例(81.25%)脑脊液呈强阳性;术后卵巢肿物病理显示13例(81.25%)为成熟性畸胎瘤,1例未成熟畸胎瘤,1例双侧畸胎瘤右侧为成熟畸胎瘤左侧为未成熟畸胎瘤;经过手术治疗及免疫治疗,14例(87.5%)预后良好,1例预后不良转回当地,1例转往外院。结论 临床上年轻女性可疑脑炎患者,应常规排查卵巢是否有肿瘤,若提示卵巢畸胎瘤,同时出现精神行为异常,应进一步确诊是否为抗NMDAR脑炎,尽早手术治疗去除卵巢畸胎瘤,尽早开始一线治疗,有利于预后;若卵巢畸胎瘤术后患者发生精神行为异常或癫痫抽搐,应考虑诱发抗NMDAR脑炎可能;尽早确诊增加病因治疗的成功率。

卵巢巨大包块311例临床分析

目的:探讨卵巢巨大包块(平均径线≥10 cm)的临床和病理特征,并分析不同年龄层患者的临床特点。方法:回顾性分析2014年1月至2022年12月于南京大学医学院附属鼓楼医院经手术确诊的311例来源于卵巢的巨大包块患者的临床和病理特点。并将患者按年龄和包块平均径线进一步分层,比较不同年龄组和不同包块平均径线组临床和病理特征的差异。结果:①患者中位年龄44(24,60)岁。首发症状依次为体检发现卵巢包块、腹痛、腹胀、自觉腹部膨隆、出现压迫症状。②手术方式依次为:单侧卵巢切除术(30.5%,95/311),卵巢囊肿剥除术(28.9%,90/311),肿瘤分期或肿瘤细胞减灭术(28.0%,87/311),全子宫+双侧附件切除术(12.5%,39/311)。③病理类型为:良性(49.5%,154/311)、恶性(31.8%,99/311)、交界性(18.7%,58/311)。④<20岁组患者因发现腹部膨隆就诊者,显著高于其他两组(P<0.05)。>50岁组的卵巢切除率高于其他两组(P<0.05),且<20岁组患者的单侧卵巢切除率仍高达30.1%(15/49)。⑤包块大小与病程的长短相关,病程1~6月时,包块径线>30 cm者最常见(P<0.05)。>30 cm组交界性肿瘤的发生率显著高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:卵巢巨大包块以卵巢黏液性及卵巢交界性黏液肿瘤多见。包块大小随病程的延长有增大趋势,且随着包块增大,交界性肿瘤发生率随之升高。同时应加强年轻群体的健康宣教,当出现腹痛、腹胀,尤其是下腹膨隆时应及时就诊,以避免因交界性肿瘤等切除卵巢。

卵巢癌中西医结合“全周期”诊疗上海专家共识

上皮性卵巢癌发病隐匿,是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,病死率居妇科恶性肿瘤之首。70%以上的上皮性卵巢癌患者在就诊时已属晚期,表现为盆腹腔内组织器官的广泛转移,5年生存率仅为30%左右[1]。除了早期筛查意识欠缺、诊断困难,卵巢癌患者的高复发率和复发后可选择方案少也是其高病死率的重要影响因素,患者的长期预后面临着极大的威胁。

纤维介素2在卵巢癌中的表达及其对SKOV3细胞生物学特性的影响

目的 探讨纤维介素2(FGL2)在上皮性卵巢癌中的表达情况及其对人卵巢癌SKOV3细胞生物学特性的影响及相关机制。方法 (1)取2018年7月—2020年5月在河北省人民医院行手术治疗的40例浆液性卵巢癌以及16例卵巢浆液性囊腺瘤患者的切除组织标本,免疫组化法检测组织标本中FGL2蛋白表达情况。(2)取SKOV3细胞,实验设空白组、FGL2 siRNA转染组和阴性对照siRNA组,采用Western blot法检测细胞中FGL2蛋白表达情况,以确定FGL2 siRNA转染效率;后续通过CCK-8法以及Transwell实验检测FGL2 siRNA转染组和阴性对照siRNA组SKOV3细胞增殖、侵袭及迁移能力,Western blot法检测细胞中白细胞介素-6(IL-6)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)蛋白表达情况,观察沉默FGL2对SKOV3细胞增殖、侵袭及迁移能力和IL-6/STAT3信号通路的影响。结果 浆液性卵巢癌患者组织标本中FGL2蛋白高表达率明显高于卵巢浆液性囊腺瘤患者[80.0%(32/40)比37.5%(6/16),P<0.05]。FGL2 siRNA转染组FGL2蛋白相对表达量明显低于阴性对照siRNA组(P<0.05);FGL2 siRNA转染组转染后48 h、72 h、96 h、120 h的SKOV3细胞增殖活性均明显低于同期阴性对照siRNA组(P均<0.05);Transwell加基质胶侵袭实验和不加基质胶迁移实验显示FGL2 siRNA转染组穿膜细胞数均明显少于阴性对照siRNA组(P均<0.05);FGL2 siRNA组IL-6和p-STAT3蛋白相对表达量均明显低于阴性对照siRNA组(P均<0.05)。结论 卵巢癌组织中存在FGL2高表达,沉默FGL2抑制IL-6/STAT3信号通路的活性可影响卵巢癌细胞的生物学特性,推测FGL2可作为卵巢癌诊治的靶点之一。

青藤碱调节CXCR4-STAT3轴对卵巢癌A2780细胞增殖、迁移和血管生成拟态的影响

目的:探讨青藤碱(Sinomenine)对卵巢癌细胞增殖、迁移和血管生成拟态的影响及作用机制。方法:使用不同浓度(0、0.25、0.50、1.0、2.0、4.0、8.0 mmol/L)的青藤碱分别处理A2780细胞24、48 h, CCK-8法检测细胞存活率。将A2780细胞随机分为对照(Control)组、CXCR4激活剂基质细胞衍生因子-1(SDF-1)(SDF-1,100 ng/mL)组、CXCR4抑制剂普乐沙福(Plerixafor, 500 ng/mL)组、青藤碱(Sinomenine, 1.0 mmol/L)组、Sinomenine+SDF-1(1.0 mmol/L Sinomenine+100 ng/mL SDF-1)组,分别检测A2780细胞增殖、迁移与侵袭,体外血管生成拟态形成实验检测青藤碱对血管生成拟态的影响,Western blot法检测血管内皮生长因子(VEGF)、上皮细胞激酶(EphA2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、MMP-2、CXC趋化因子受体4(CXCR4)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达。结果:青藤碱可有效抑制A2780细胞增殖,且呈浓度依赖性;青藤碱可显著抑制A2780细胞迁移、侵袭及血管生成拟态形成,并下调血管生成拟态标志蛋白VEGF、EphA2、MMP-9、MMP-2表达,抑制CXCR4、p-STAT3表达(P<0.05),青藤碱的这一抑制作用可被CXCR4激活剂减弱。结论:青藤碱可能通过抑制CXCR4-STAT3轴,抑制卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成拟态形成。

遗传性卵巢恶性肿瘤高危人群生育指导及建议

遗传性卵巢恶性肿瘤是卵巢恶性肿瘤的一种特殊类型,具有家族遗传倾向,通常被称为遗传性卵巢癌综合征(hereditary ovarian cancer syndrome,HOCS)。HOCS是一种常染色体显性遗传综合征,因该病累及女性生殖器官,影响患者的生育力及其子代的健康。如何识别并筛选出遗传性卵巢恶性肿瘤的高危人群,并对这些人群给予恰当的干预、生育指导和建议,从而降低患者及其子代患恶性肿瘤的风险甚至阻断致病基因的遗传具有重要意义。

中西医结合治疗卵巢癌骨髓抑制临床诊疗专家共识

卵巢癌常用的治疗方法是手术联合化学治疗(简称“化疗”),其中铂类与紫杉醇联合应用是一线化疗方案[1]。骨髓抑制是化疗后最常见的毒副反应之一,由于化疗药物抑制了细胞的快速分裂,致使骨髓中细胞活性降低,从而出现骨髓抑制[2],临床上主要以白细胞、红细胞、血小板及血红蛋白数量减少为主要表现,其中以白细胞数量减少较为多见,常伴随不同程度的贫血、出血及继发感染。

卵巢癌腹水中西医结合临床诊疗专家共识

腹水是腹膜腔内的过量积液,主要由原发或转移性肿瘤表面裸露的毛细血管渗出导致。恶性肿瘤相关腹水占所有腹水类型的10%,其中又以卵巢癌最为常见。卵巢癌的发病率居女性生殖系统恶性肿瘤第三位,病死率居妇科恶性肿瘤之首[1]。绝大多数卵巢癌患者初诊时已出现广泛腹腔转移,大量腹水增加腹腔压力,引起不同程度恶心、呕吐、纳差、腹部胀痛、呼吸困难等症状,若不及时控制可进一步诱发心肺功能不全,危及生命。

白藜芦醇改善多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢颗粒细胞线粒体功能和抑制凋亡的作用

目的:观察白藜芦醇对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)模型大鼠卵巢颗粒细胞增殖和凋亡的影响以及线粒体的形态和功能的改变,并探讨其可能的保护机制。方法:32只雌性SD大鼠幼鼠随机分为2组,PCOS模型组(n=24)和模型对照组(n=8)。成功提取PCOS组颗粒细胞并体外培养,然后用不同浓度的白藜芦醇处理颗粒细胞,CCK-8法检测细胞活力的变化;Mito Tracker Deep Red染色观察细胞线粒体的形态变化;JC-1检测线粒体膜电位的变化;ATP检测试剂盒检测ATP的变化;分光光度计检测与凋亡密切相关casppase-3和caspase-9酶活性变化;最后,蛋白免疫印迹法检测颗粒细胞内caspase-3和caspase-9蛋白水平的变化。结果:白藜芦醇处理PCOS模型大鼠卵巢颗粒细胞后,颗粒细胞的增殖活性明显增强(P=0.000);Mito Tracker Deep Read染色结果显示线粒体质量明显增加,形状呈管状或长条状;颗粒细胞内ATP产量和线粒体膜电位也明显增加(P=0.000、P=0.000)。另外,白藜芦醇也降低了caspase-3和caspase-9酶活性和蛋白水平的表达(P=0.000、P=0.000)。结论:白藜芦醇抑制了PCOS模型大鼠卵巢颗粒细胞的凋亡,也促进了细胞的增殖,其机制与白藜芦醇改善颗粒细胞线粒体的形态和功能有关。

CAFs促进ADH1B甲基化对卵巢癌细胞增殖及侵袭的影响

目的 探讨肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)分泌的IL-6对卵巢癌细胞增殖及侵袭的影响及机制。方法 收取新鲜离体上皮性卵巢癌及正常卵巢上皮组织,分离纯化获得CAFs及正常卵巢成纤维细胞(NFs);蛋白质印迹和免疫荧光实验检测上皮细胞和成纤维细胞标志物α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、上皮型钙黏附素(E-cadherin)表达;收集CAFs和NFs培养上清液与卵巢癌SKOV3细胞建立间接共培养体系,细胞分为SKOV3单独培养(SKOV3)组、SKOV3与NFs上清液(NFs)组及SKOV3与CAFs上清液(CAFs)组;细胞免疫组化检测SKOV3细胞共CAFs及NFs上清液培养后乙醇脱氢酶1B(ADH1B)表达;甲基化特异性PCR (MSP)、逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、酶联免疫吸附试验(ELISA)及蛋白质印迹实验分别检测甲基化抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-dC)干预前后各组细胞ADH1B mRNA表达及甲基化状态、信号转导和激活因子3(STAT3)蛋白磷酸化水平;细胞计数试剂盒8(CCK-8)法及Transwell实验分别检测IL-6抑制剂LMT-286及重组IL-6 (rhIL-6)对细胞增殖及侵袭能力的影响。结果 肿瘤成纤维细胞中高表达α-SMA,极低表达E-cadherin;相比较SKOV3组及NFs组,CAFs组ADH1B mRNA及蛋白表达明显下调,同时CAFs组细胞上清液中IL-6水平较SKOV3组及NFs组明显升高;5-Aza-dC作用后,ADH1B甲基化部分逆转;三组细胞ADH1B mRNA和蛋白表达均增加,CAFs组STAT3磷酸化水平下降;LMT-286及rhIL-6干预均仅抑制或促进CAFs组细胞增殖和侵袭,而SKOV3组和NFs组无明显改变。结论 CAFs通过IL-6/STAT3信号通路增强ADH1B甲基化促进卵巢癌细胞增殖和侵袭。

细胞焦亡相关蛋白在胎膜早破孕妇胎膜组织中的表达及其与妊娠结局的关系

目的:探究细胞焦亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-1)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)在胎膜早破孕妇胎膜组织中的表达及其与妊娠结局的关系。方法:选择2020年1月至2023年1月于常熟市中医院妇产科就诊并分娩的胎膜早破孕妇135例作为观察组,另选择同期产检并分娩的健康孕妇135例作为对照组,比较两组孕妇胎膜组织中NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA表达。依据妊娠结局将135例胎膜早破孕妇分为妊娠不良组(n=50)和妊娠良好组(n=85),通过单因素和多因素Logistic分析胎膜早破孕妇妊娠不良的独立危险因素;应用Logistic回归模型结合限制性立方样条(restricted cubic splines,RCS)分析胎膜早破孕妇胎膜组织中细胞焦亡相关蛋白表达量与妊娠不良的剂量反应关系;依据独立因素构建列线图预测模型,并对模型进行验证。结果:观察组胎膜组织中NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA表达显著高于对照组(P<0.001)。就诊时间≥2 h、生殖道感染、NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA高表达是胎膜早破孕妇妊娠结局不良的独立危险因素(P<0.05);RCS结果显示,胎膜早破孕妇胎膜组织中NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA表达量与妊娠结局不良呈非线性剂量反应关系,在NLRP3 mRNA表达量为1.20(OR=1.818,95%CI:1.673~1.932)和Caspase-1 mRNA表达量为1.25(OR=2.735,95%CI:1.132~3.821)处发生妊娠结局不良的风险最大;构建的列线图预测模型具有良好的区分度、准确性和临床适用性。结论:NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA在胎膜早破孕妇胎膜组织中呈高表达,二者是胎膜早破孕妇妊娠结局不良的独立危险因素,随着表达量升高,胎膜早破孕妇妊娠不良的危险性也随之升高。

卵巢癌化疗患者凝血状态观察及影响因素分析

目的观察卵巢癌化疗患者的凝血状态,并探讨其影响因素。方法回顾性分析首都医科大学附属北京妇产医院2018年2月至2022年1月收治的105例卵巢癌化疗患者的临床资料,根据化疗后是否存在高凝状态将患者分为高凝组和非高凝组,探讨高凝状态的发生率及影响因素。结果105例患者中,48例出现了化疗后高凝状态,发生率为45.7%(48/105)。其中2项凝血指标升高为64.6%(31/48),3项凝血指标升高为33.3%(16/48),4项凝血指标升高为2.1%(1/48)。单因素分析显示,年龄、体质量指数、慢性内科合并症数量、化疗后糖类抗原125(CA125)水平、化疗后白细胞水平、肿瘤分期是卵巢癌化疗后高凝状态的潜在影响因素(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,慢性内科合并症数量(OR=7.152,95%CI:1.991~25.695,P=0.003)和化疗后CA125水平(OR=1.005,95%CI:1.001~1.009,P=0.018)是卵巢癌化疗后高凝状态的独立影响因素。结论血液高凝状态在卵巢癌化疗患者中较为常见,尤其应重视多项慢性内科合并症和化疗后CA125水平较高的患者,应积极地展开相关防治措施。

卵巢癌患者癌组织MMP-10、IL-17A、HMGB1表达与病情严重程度的相关性

目的:探究卵巢癌患者癌组织基质金属蛋白酶10(MMP-10)、白细胞介素17A(IL-17A)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与病情严重程度相关性。方法:将407例卵巢癌患者的临床资料作为观察组,以同期就诊的216例良性卵巢肿瘤患者为对照组。检测并比较两组患者血清MMP-10、IL-17A、HMGB1水平,分析不同参数下卵巢癌患者血清MMP-10、IL-17A、HMGB1水平,利用Spearman分析卵巢癌患者血清MMP-10、IL-17A、HMGB1与FIGO分期、分化程度的相关性。结果:入院时,观察组患者血清MMP-10、IL-17A、HMGB1水平均高于对照组(P<0.05)。不同FIGO分期、分化程度、淋巴结转移卵巢癌患者中血清MMP-10、IL-17A、HMGB1水平有统计学差异(P<0.05)。Spearman分析显示血清MMP-10、IL-17A、HMGB1与FIGO分期、分化程度均呈正相关关系(P<0.05)。结论:血清MMP-10、IL-17A、HMGB1与FIGO分期、分化程度呈正相关,可作为卵巢癌患者病情严重程度的诊断指标。

原发性卵巢类癌合并肝转移一例

原发性卵巢类癌是一种罕见的神经内分泌肿瘤,大多数患者无特异性表现,诊断主要依靠组织病理学检查。现报告1例原发性卵巢非典型类癌,患者因腹围增加2年、发现盆腔巨大肿物3 d就诊,盆腔磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)提示腹、盆腔内巨大囊实性异常强化肿物,肝脏及右侧腹膜后异常强化结节及软组织肿物,予以卵巢恶性肿瘤全面分期术+肝脏表面活检术,根据术后病理检查结果诊断为卵巢非典型类癌Ⅳ期(G2T3cN1bM1b)合并肝转移、腹膜后转移,术后化疗6个周期,术后1年余复发。结合此病例讨论并复习相关文献,总结原发性卵巢类癌的临床特点、组织病理学表现、诊断、治疗及预后,旨在提高临床医师对原发性卵巢类癌的认识,为此类疾病的临床诊治提供参考。

卵巢交界性肿瘤保留生育功能治疗的现状及挑战

卵巢交界性肿瘤是指一类在生长方式和细胞学特征方面介于良性和恶性肿瘤之间,无毁损性间质浸润的卵巢肿瘤。卵巢交界性肿瘤约占所有卵巢肿瘤的10%~15%,多发于育龄期女性,约1/3患者确诊时小于40岁[1]。大部分患者因意外而发现盆腹腔肿瘤,小部分患者因出现月经紊乱而就诊。约75%诊断时为Ⅰ期,进展缓慢,预后较好[2],不同病理类型的卵巢交界性肿瘤在复发模式和死亡率上具有一定差异。

lncRNA FUT8-AS1通过调控miR-142-5p/BCL2轴促进上皮性卵巢癌细胞增殖、侵袭和EMT

目的 观察FUT8-AS1基因在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer, EOC)组织和细胞株中的表达,探讨影响EOC细胞增殖、侵袭和EMT的机制。方法 采用GEPIA2和Kaplan-Meier Plotter数据库分析FUT8-AS1在EOC组织中的表达及与患者生存期的关系。收集74例EOS组织标本和60例正常组织标本,应用RT-PCR法检测FUT8-AS1、miR-142-5p、BCL2和EMT相关基因的表达;运用CCK-8和Transwell实验检测敲低FUT8-AS1基因表达对EOC细胞CAOV3增殖和侵袭的影响。利用双荧光素酶报告分析FUT8-AS1与miR-142-5p的相互作用。结果 GEPIA2和Kaplan-Meier Plotter数据库分析发现,FUT8-AS1在EOC组织中的表达显著高于正常组织(P<0.05),FUT8-AS1高表达组的总生存率显著低于FUT8-AS1低表达组(P<0.01);FUT8-AS1基因在74例EOC组织中的表达明显高于正常组织[(2.547±1.370)vs(1.330±0.831),P<0.01],与大网膜转移、淋巴结转移、FIGO分期和总生存期均相关(P<0.01或P<0.05),敲低FUT8-AS1基因可以抑制CAOV3细胞的体外增殖、侵袭能力和EMT(P<0.01或P<0.05)。双荧光素酶报告分析系统检测显示,共转染miR-142-5p mimics和野生型FUT8-AS1-WT质粒,CAOV3细胞的荧光素酶活性明显降低(P<0.05),同时转染miR-142-5p mimics可抵消CAOV3细胞中由敲低FUT8-AS1导致的BCL2基因表达下调(P<0.05)。结论 FUT8-AS1基因在EOC中呈高表达且导致预后差,敲低FUT8-AS1基因可以抑制CAOV3细胞的体外增殖、侵袭能力和EMT,FUT8-AS1基因可能通过靶向miR-142-5p/BCL2分子轴促进EOC的进展。

肿瘤标志物联合血常规炎性指标、凝血功能指标在上皮性卵巢癌诊断中的价值分析

目的从肿瘤标志物、血常规炎性指标和凝血功能指标中寻找辅助上皮性卵巢癌诊断的血液学指标组合。方法选取2021年5月至2023年5月郑州大学第三附属医院收治的118例上皮性卵巢癌患者为上皮性卵巢癌组,117例卵巢良性肿瘤患者为卵巢良性肿瘤组。检测和比较2组间血液学检验指标的差异,包括肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、CA15-3、CA125和人附睾蛋白4(HE4),血常规炎性指标血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞和单核细胞比值(LMR)和红细胞分布宽度(RDW),凝血功能指标凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体。选取组间差异有统计学意义的指标通过多因素Logistics回归分析筛选出上皮性卵巢癌的独立危险因素。通过受试者工作曲线(ROC)分析单一指标检测对上皮性卵巢癌的诊断效能。通过二元Logistics回归分析联合ROC曲线分析多指标联合检测对上皮性卵巢癌的诊断效能。结果肿瘤标志物CA15-3、CA125和HE4,血常规炎性指标PLR、NLR和LMR以及凝血功能指标FIB和D-二聚体的表达在上皮性卵巢癌组和卵巢良性肿瘤组之间存在差异,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示CA125、HE4、FIB和D-二聚体是上皮性卵巢癌的独立危险因子(OR>1)。ROC曲线分析结果显示,CA125、HE4、LMR、FIB和D-二聚体对上皮性卵巢癌诊断的AUC分别为0.911、0.933、0.768、0.801和0.872。7种多指标联合检测中,CA125+HE4+LMR+FIB+D-二聚体诊断上皮性卵巢癌的AUC最大,为0.986,灵敏度为96.6%,特异性为96.6%。结论术前血液肿瘤标志联合血常规炎性指标、凝血功能指标的多指标联合检测可以作为上皮性卵巢癌鉴别诊断的一种辅助方法,可为临床提供更有价值的诊断信息。

卵巢微乳头亚型浆液性交界性肿瘤临床病理与分子特征分析

目的探讨卵巢微乳头亚型浆液性交界性肿瘤(micropapillary serous borderline tumor,MSBT)的临床病理学特征、免疫表型、分子改变、鉴别诊断、治疗和预后。方法收集14例卵巢MSBT的临床资料,采用免疫组化EnVision法染色分析IMP3的表达,运用qRT-PCR法和Sanger测序法检测BRAF和KRAS的基因突变,分析其临床病理特征并复习相关文献。结果患者年龄27~56岁,平均41.7岁;9例为双侧卵巢肿物;11例术前血清CA125值升高。肿瘤切面呈囊实性,伴囊内乳头状物。14例卵巢MSBT均呈乳头状结构,特征性的细长微乳头直接从囊壁或大的无分支乳头上发散出来,乳头长宽比>5,乳头被覆细胞呈立方至多角形,轻-中度异型性,微乳头区范围均>5 mm。5例伴微浸润;6例伴腹膜非浸润性种植;5例伴腹水均可见异型肿瘤细胞;3例伴淋巴结受累;9例伴砂粒体。免疫表型:ER、PR、CA125、CK7和WT-1均呈阳性,p53野生型,HER2、IMP3均阴性,Ki67增殖指数为5%~30%。分子病理学特征:14例中KRAS基因突变3例(3/14,21.4%),突变位点分别为G12C、G12D和Q70(无义突变);BRAF V600E均未突变;BRAF T559I突变1例(1/14,7.1%)。7例患者行根治性手术,另7例患者行保守性手术,术后均未经特殊治疗。随访时间1~12年,14例患者中5例有复发。结论MSBT形态学特殊,多双侧发病,易伴腹膜种植,易复发,诊断时应与经典型卵巢浆液性交界性肿瘤鉴别。

LINC01535在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:检测LINC01535基因在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer, EOC)组织及细胞株中的表达情况及其与患者临床病理和预后的关系,探讨LINC01535对上皮性卵巢癌细胞CAOV3增殖、侵袭及EMT的影响。方法:基于GEPIA2和Kaplan-Meier Plotter数据库分析LINC01535在上皮性卵巢癌组织表达情况及对卵巢癌患者生存期的影响,应用实时荧光定量qRT-PCR(qRT-PCR)的方法检测上皮性卵巢癌组织和正常组织以及三种上皮性卵巢癌细胞株(SKOV3、A2780、和CAOV3)中LINC01535基因的表达水平,分析LINC01535基因表达与临床病理参数及预后的关系;应用siRNA瞬时转染上皮性卵巢癌细胞CAOV3干扰LINC01535基因的表达后,MTS和Transwell小室迁移和侵袭实验检测LINC01535基因异常表达对上皮性卵巢癌细胞CAOV3增殖、迁移和侵袭的影响。qRT-PCR法和Western blot法检测LINC01535对于EMT过程相关标志物(E-cadherin、N-cadherin及Vimentin)表达水平的影响。结果:应用GEPIA2和Kaplan-Meier Plotter数据库发现LINC01535在上皮性卵巢癌肿瘤组织中的表达显著高于正常卵巢组织(P<0.01),LINC01535高表达组的总体生存率显著低于LINC01535低表达组(P<0.01);LINC01535基因在89例上皮性卵巢癌组织中的表达明显高于正常组织(P<0.01),并与大网膜转移、淋巴结转移、FIGO分期及生存期相关(P<0.01或P<0.05),敲低LINC01535基因后可以抑制上皮性卵巢癌细胞系CAOV3的体外增殖、迁移、侵袭能力及EMT进程(P<0.01或P<0.05)。结论:LINC01535基因在上皮性卵巢癌中可能发挥癌基因的作用,其高表达可能促进了上皮性卵巢癌细胞的增殖、侵袭及EMT进程,并有望成为上皮性卵巢癌患者预后评估的候选分子标记物。