microRNA-588通过调控USP22基因表达对神经母细胞瘤增殖和迁移的影响及机制研究

目的:探究miR-588通过调控泛素特异性蛋白酶22(USP22)表达对神经母细胞瘤(NB)增殖和迁移的影响及机制。方法:通过双荧光素酶报告验证miR-588与USP22的靶向关系。将SK-N-SH细胞分为NC组、miR-588组、miR-588^(+)USP22组和USP22组,通过转染miR-588 mimic和/或USP22质粒过表达其水平。通过qPCR和Western blot检测USP22 mRNA和蛋白水平验证靶向关系。检测各组细胞的增殖、迁移、侵袭能力。通过ELISA检测免疫抑制相关指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平。结果:miR-588与USP22 mRNA 3’端的非翻译区域(3’-UTR)通过碱基互补配对的方式结合。miR-588组USP22 mRNA和蛋白显著低于NC组(P<0.05),miR-588^(+)USP22组USP22 mRNA和蛋白水平显著高于miR-588组而低于USP22组(P<0.05)。与NC组比较,miR-588组细胞增殖、迁移、侵袭能力显著升高(P<0.05)。USP22作用与miR-588相反(P<0.05),并且miR-588^(+)USP22组增殖、迁移、侵袭能力显著高于miR-588组而低于USP22组(P<0.05)。与NC组比较,miR-588组TNF-α[(8.97±0.90)pg/ml]和sIL-2R[(6.68±0.75)pg/ml]水平显著升高,USP22组TNF-α[(2.04±0.31)pg/ml]和sIL-2R[(1.48±0.19)pg/ml]水平显著降低(P<0.05),miR-588^(+)USP22组TNF-α[(4.16±0.49)pg/ml]和sIL-2R[(3.21±0.41)pg/ml]水平显著低于mi R-588组但高于USP22组(P<0.05)。结论:miR-588可靶向抑制USP22表达诱导TNF-α和sIL-2R分泌,从而缓解免疫抑制,进而抑制NB细胞增殖和转移。

鞍区肿瘤术后内分泌代谢紊乱的防治和管理

随着神经外科经鼻蝶内镜技术的进步,鞍区肿瘤手术全切率和安全性已明显提高。但由于肿瘤类型、大小、生物特性多变,且鞍区位置特殊,术中有时难免损伤下丘脑、垂体,造成垂体内分泌和水、盐代谢紊乱,导致患者术后出现记忆力下降、生长发育停滞、不孕不育、肥胖、多尿、电解质紊乱等,并且医患存在对下丘脑、垂体和靶腺激素替代认识不足,治疗不规范,随访不积极,严重时危及生命。本文从内分泌专科医生角度,详细阐述鞍区肿瘤术后垂体功能减退、下丘脑综合征及水、盐代谢紊乱的防治和管理,希望通过本文规范激素替代治疗,促进患者垂体功能重建,改善患者预后,提高远期生活质量,减少死亡率。

腹膜后肾上腺外节细胞神经瘤的影像学表现

目的 分析腹膜后肾上腺外节细胞神经瘤的CT和MRI表现。方法 回顾性分析2011年12月至2021年8月海军军医大学(第二军医大学)第一附属医院收治的50例腹膜后肾上腺外节细胞神经瘤患者的CT、MRI检查资料,并与病理结果对照。50例病例中31例行CT平扫+增强检查,35例行MRI平扫+增强检查,16例同时行CT和MRI检查。结果 50例患者肿瘤均为单发;47例(94%)肿瘤边界清楚;肿块平均最大径为(9.1±3.8)cm;32例(64%)沿血管周围间隙呈伪足样、嵌入式生长,18例(36%)呈膨胀性生长;21例(42%)肿瘤包绕腹部大血管;8例(16%)肿瘤内部可见少许囊变,13例(26%)可见少量斑点状钙化,6例(12%)含有斑片状脂肪成分。31例病灶CT平扫均呈等或低密度。MRI T2加权成像上30例(86%)病灶呈不均匀高或稍高信号。50例患者中39例(78%)病灶无强化或轻度强化,11例(22%)呈中度或明显强化,强化特点为渐进性延迟强化。10例(20%)病灶呈片絮状、线条交织样强化,15例(30%)呈片絮状强化,12例(24%)呈线条交织样强化,3例(6%)呈漩涡状强化。结论 腹膜后肾上腺外节细胞神经瘤具有一定特征性影像学表现,术前CT和MRI对于节细胞神经瘤的诊断和评估及其与邻近大血管的关系有重要价值。

颅脑血管外皮细胞瘤的CT、MRI与病理对照研究

目的：分析颅脑血管外皮细胞瘤的临床、病理和ＣＴ、ＭＲＩ特征。材料和方法：收集经ＣＴ和ＭＲＩ诊断为脑膜瘤，经手术病理证实为血管外皮细胞瘤１２例，年龄３４～５８岁。ＣＴ检查７例，均采用增强前、后常规扫描。ＭＲＩ检查１２例，采用ＳＥ序列增强前、后扫描。结果：１２例肿瘤全部发生在颅内脑外。７例ＣＴ平扫呈低等混合密度２例，呈等高混合密度５例；增强后扫描呈不均匀强化６例，均匀强化１例。骨窗显示病灶局部侵蚀性骨质破坏４例。ＭＲＩ平扫，Ｔ１ＷＩ呈等高不均匀信号１０例，呈等信号２例；Ｔ２ＷＩ呈不均匀等高信号１０例，呈等信号２例。１２例中７例显示脑膜尾征；增强后扫描门例均呈不均匀强化。结论：血管外皮细胞瘤具有一定的ＣＴ、ＭＲＩ特征性表现：分叶状、丰富的血管流空、肿瘤内密度或信号不均匀、无肿瘤内钙化和骨质增生、局部颅骨呈溶骨性破坏。

双酚A及玉米赤霉烯酮对神经母细胞瘤细胞周期蛋白表达的影响

目的探讨两种环境内分泌干扰物双酚A(bisphenol A,BPA)与玉米赤霉烯酮(zearalenone,ZEA)对人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞细胞周期素CyclinD1、CDK4、p21表达的影响。方法 SK-N-SH细胞经培养扩增后分为7组:组1,无干预(对照组);组2,加17β-雌二醇(E2);组3,加BPA;组4,加ZEA;组5,同时加E2和ICI182,780;组6,同时加BPA和ICI182,780;组7,同时加ZEA和ICI182,780。在72h用免疫细胞化学染色及Western blot分析法检测细胞周期蛋白CyclinD1、CDK4、p21的蛋白表达。结果 72h时免疫组化和Western blot检测发现,组2、3、4中CyclinD1、CDK4的表达明显高于对照组和5、6、7组(P<0.05),p21在各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 BPA与ZEA可能通过调节细胞周期蛋白而影响SK-N-SH细胞的周期变化,从而促进其增殖。

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤分类和分期进展

1发展历史 神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors，NET）是一类来源于神经内分泌系统（diffuse neuroendocrine system，DNS）的肿瘤。DNS由多种不同胚胎来源、具有共同特征的不同类型的细胞组成，可以合成各种生物活性胺、肽和其他物质，起到神经递质、激素和旁分泌调节因子的作用。

小儿腹部节细胞神经瘤的诊断和治疗

目的提高小儿腹腔节细胞神经瘤的诊治水平。方法回顾分析3例腹腔节细胞神经瘤的临床资料,结合文献对其发病情况、生物学特性、临床、病理诊断及手术原则进行讨论。结果术前经B超、CT检查,2例分别诊断神经母细胞瘤和腹膜后肿瘤;1例考虑节细胞神经瘤。3例均手术切除肿瘤,2例为腹膜后节细胞神经瘤,1例为肾上腺节细胞神经瘤。术后恢复顺利。随访6个月～8年,患儿健康,无肿瘤复发。结论小儿腹部节细胞神经瘤临床少见,平均发病年龄6岁左右,除腹部包块外,一般情况良好。B超、CT可了解肿瘤的部位及其与周围组织、脏器的关系,对于诊断和指导手术有帮助。确诊有赖病理。完全切除肿瘤,预后良好。

节细胞神经瘤的CT、MRI表现与病理对照分析

目的分析节细胞神经瘤的CT与MRI表现以及与病理的对照。方法回顾性分析经手术病理证实的11例节细胞神经瘤的CT与MRI表现及临床病理资料,11例全部行CT检查,其中4例同时行MRI检查。结果 11例节细胞神经瘤大小范围在3cm×4cm×4cm～6cm×7.8cm×8.5cm之间。肿瘤形态表现为边界清楚的椭圆形肿块,亦可呈不规则形,沿冠状轴生长,可对邻近大血管包绕1/2以上。CT平扫表现为水样至肌肉样密度,多表现低密度,其内散在点状或结节状钙化,不增强或轻度增强居多。MRI T1WI为低信号,T2WI为不均匀混杂信号,但以高信号为主;动态增强扫描中,肿瘤早期不强化,并呈逐渐强化的特征,肿瘤包膜可强化。结论节细胞神经瘤的CT与MRI表现有一定特征性,并与病理中肿瘤富含大量黏液基质呈相关性。

儿童神经母细胞瘤的CT表现

目的:描述儿童神经母细胞瘤的CT表现,以提高对本病的认识。方法:回顾性分析13例经病理证实的神经母细胞瘤的CT表现,研究肿瘤的CT特征。结果:13例中,原发在头部1例,颈部1例,纵隔3例,腹部6例(源于肾上腺4例,源于腹膜后交感神经链2例),盆腔2例。肿瘤形态,其中不规则形2例,圆或椭圆形11例。8例显示钙化,钙化呈散在或弥漫分布斑点样钙化6例,索条状1例,不规则形钙化1例。共10例进行CT增强,增强后均匀强化1例,不均匀强化9例。与血管、气管关系,包绕周围血管4例,推移血管2例,推移气管1例。结论:神经母细胞的CT表现有一定特征,可有助于临床诊断。

晚期胃肠胰腺神经内分泌肿瘤靶向治疗进展

神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors，NET）是一类来源于神经内分泌系统（diffuse neuroendocrine system，DNS）系统的罕见的肿瘤，占所有恶性肿瘤的1％～2％。美国SEER数据显示，近30年内NET发病率增长了5倍，2004年美国NET的发病率为5．25／100000，男性发病率较女性略高。

SEPT7在神经胶质瘤起抑制作用的研究进展

胶质瘤是发生于神经外胚层的肿瘤。神经胶质瘤占原发性中枢神经系统肿瘤约40%左右,是恶性肿瘤呈浸润性生长。目前,国内外学者一致认为神经胶质细胞的发生、发展受多基因的调控,是原癌基因的启动或是抑癌基因的失活或者缺失共同复杂影响的结果。近年来,人隔蛋白7（SEPT7）在神经胶质瘤的作用日渐密切地被关注,并认为SEPT7在神经胶质瘤的发生与发展中通过与其他多种基因的相互调控起着抑制肿瘤发生、发展的重要作用。

晚期胃肠胰腺神经内分泌肿瘤化疗进展

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor，GEP—NET）是一类罕见的起源于胃肠胰腺神经内分泌细胞的肿瘤，具有特殊的临床和生物学特征。其发病约占所有消化道肿瘤的2％，但近年发病率增长迅速。有功能的NET常表现为过量分泌肿瘤相关物质引起相应症状，无功能性的NET常缺乏典型临床表现，就诊时往往已经出现转移。

HSP90抑制剂AUY-922逆转人神经母细胞瘤细胞ALK抑制剂耐药的机制

目的探讨HSP90抑制剂AUY-922逆转人神经母细胞瘤细胞对二代ALK抑制剂TAE684耐药的机制。方法MTT法检测AUY-922对携有ALK F1174L基因突变的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y和KELLY增殖的影响。流式细胞技术检测AUY-922对SH-SY5Y和KELLY细胞周期的影响。Western blot检测AUY-922对SH-SY5Y和KELLY细胞周期蛋白Cdc2、ALK蛋白及下游信号通路p-Akt、p-Erk和p-stat3的影响。结果AUY-922能显著抑制SH-SY5Y和KELLY细胞的增殖,IC_(50)分别约为0.30和0.12μmol/L。流式细胞技术检测发现,AUY-922能剂量依赖性地引起SH-SY5Y和KELLY细胞发生G_(2)/M期阻滞。Western blot结果显示,AUY-922能剂量依赖性地降解SH-SY5Y和KELLY细胞中的Cdc2和ALK蛋白,同时降低下游信号通路p-Akt、p-Erk和p-stat3水平。结论HSP90抑制剂AUY-922逆转人神经母细胞瘤ALK抑制剂耐药的作用可能与其引起耐药细胞发生G_(2)/M期周期阻滞、降解ALK蛋白和抑制下游信号通路有关。

Fas/FasL的表达与星型细胞瘤分化关系的探讨

目的探讨Fas/FasL在人脑星形细胞瘤中的作用与意义.方法应用免疫组化法(S-P法)检测Fas和FasL在不同病理分级的人脑星形细胞瘤中的表达.结果 Fas和FasL在41例星形细胞瘤中阳性细胞的表达率分别为68.3%(28/41)和75.6%(31/41).Fas和FasL的表达水平在Ⅰ～Ⅱ级星形细胞瘤中表达为-或+的分别占95.0%和75.0%,而Ⅲ～Ⅳ级星型细胞瘤中表达为++和+++的分别占71.4%和66.7%.切片观察发现Fas和FasL表达阳性区集中多在缺血坏死灶周围,分别占67.8%和67.7%.Fas/FasL比值随着肿瘤的分级增高而更接近于1.0.结论正常脑组织不表达Fas和FasL,在星形细胞瘤中可见Fas和FasL的表达.在星形细胞瘤中Fax/FasL的表达情况可反映神经胶质细胞间变程度及星形细胞瘤恶性变时瘤细胞增殖的程度.

节细胞神经瘤的影像特征与病理对照分析

目的探讨节细胞神经瘤的CT及MRI表现,旨在提高对其诊断的准确性。方法选取我院32例经手术病理证实节细胞神经瘤患者的CT及MRI资料,并与病理结果对照。27例行CT检查,其中CT增强扫描19例;9例行MRI检查,其中MRI增强扫描8例。结果32例均为单发。位于腹膜后间隙15例,后纵隔8例,肾上腺6例,颈部2例,腰椎椎管内1例。病变呈类圆形、长圆形或不规则形,边界清晰。CT平扫呈低密度,内部出现钙化11例,脂肪3例,坏死1例。增强扫描呈渐进性强化14例,其中轻度强化3例,中度强化3例,明显强化8例;无明显强化5例。10例见小滋养血管,8例推移周围大血管,7例包埋邻近血管,4例肿瘤内部或瘤周见线状或簇状扩张血管。MRI平扫病灶T_(1)WI呈均匀性等及稍低信号,T_(2)WI呈高及稍高信号,7例内部可见“旋涡征”,4例DWI呈高信号,ADC值约1.725×10^(-3)mm^(2)/s,增强扫描表现为不强化、不均匀性明显强化及渐进性强化。结论神经节细胞瘤的CT及MRI表现具有一定的特征性,两者结合有助于提高其诊断的准确率。

胃神经鞘瘤1例

1病例资料患者女,65岁,因“上腹痛1周余”于2019年4月24日入院。患者1周前无明显诱因出现上腹部剑突下胀痛不适,为持续性绞痛,无阵发性加剧,不向肩部及腰背部放射,腹部不适与进食无明显关系。疼痛时伴恶心,无呕吐。超声胃镜示:胃体大弯侧胃壁内见一隆起型肿物(图1A),呈7.0 cm×6.4 cm混合回声团,回声内部不均,可见片状低回声,后方可见衰减,似起源于固有肌层。腹部增强CT示:胃底见一6.1 cm×5.9 cm软组织肿块,CT值约42HU,增强后呈持续明显强化(图1B),内见液化坏死;所见肠管壁未见明显增厚及肿块,管腔未见明显狭窄。

迷走神经体瘤诊断及治疗

目的:介绍迷走神经体瘤的临床特点,并探讨其诊断及治疗。方法:对1984年9月～2002年9月收治的5例迷走神经体瘤进行回顾性分析总结。结果:5例迷走神经体瘤均经手术治疗,肿瘤完全切除2例,肿瘤完全切除合并颈动脉切除2例,肿瘤大部切除合并颈动脉切除1例。随访1～19年,肿瘤完全切除4例,无复发和转移,肿瘤大部切除并补加放疗的1例,肿瘤无进一步生长。结论:化学感受器瘤主要发生于颈动脉体和颈静脉体,迷走神经体瘤实属罕见,术前的B超、CT、MRI/MRA、DSA是术前明确诊断的有效手段,手术切除是治疗的最佳方法,放射治疗可作为术后的辅助治疗,化学治疗有待进一步的探讨。