视网膜母细胞瘤的免疫学研究进展

视网膜母细胞瘤(Rb)的免疫学研究已表明Rb瘤细胞上存在肿瘤相关的特异性抗原,Rb的发生可能与免疫遗传有一定关系;Rb患者存在特异性的抗肿瘤细胞免疫和体液免疫,但大多数病人的非特异性细胞免疫和体液免疫功能低下,抗肿瘤免疫被抑制。视网膜母细胞瘤(Rb)是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤,其病因,发病机理及病变转归的机制至今仍不甚清楚。近年来的临床观察和实验室研究提示免疫因素可能在Rb的发生发展中起着一定作用,抗肿瘤免疫已成为Rb研究的重要课题。本文就Rb的肿瘤抗原,免疫遗传学、机体对Rb的免疫应答、宿主的免疫功能状态等方面的研究进展综述如下。

纳米脂质体槲皮素联合8-Br-cAMP对Rb44细胞凋亡的影响

目的:探讨纳米脂质体槲皮素(nLQ)和8-Br-cAMP(Br)对人视网膜母细胞瘤Rb44细胞凋亡和p53、p21waf1mRNA表达及Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达的影响。方法:Rb44细胞分为4组:nLQ组给予终浓度为40μmol/LnLQ;Br组给予终浓度为2×10-5mol/LBr,联合用药组给予同上浓度的nLQ和Br,对照组不给药。采用TUNEL法检测各组细胞的凋亡率。采用原位杂交技术检测p53、p21waf1mRNA的表达,免疫细胞化学方法检测Bcl-2、Bax及Caspase-3蛋白的表达。结果:与对照组相比,单用nLQ或Br均可增高凋亡率,上调p53和p21waf1mRNA的表达及Bax和Caspase-3蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达(P<0.001);nLQ及Br联用呈现协同效应(P<0.001)。结论:nLQ和8-Br-cAMP可能通过上调p53和p21waf1基因的表达,诱导线粒体途径和Caspase-3的最终共同凋亡途径而诱导Rb44细胞趋向凋亡,且两药联用呈现协同效应。

免疫治疗后人成视网膜细胞瘤裸鼠模型的视网膜神经节细胞诱向因子及其受体的变化

用视网膜神经节细胞诱向因子(RGNTF)单抗和与其受体特异结合的RGNTF抗独特型单抗,对经过RGNTF单抗免疫治疗前后的人成视网膜细胞瘤(Rb)裸鼠模型的RGNTF及其受体进行了免疫组化定位和定量的研究。结果显示,有疗效者,随Rb肿瘤恶性级别的降低,Rb肿瘤细胞RGNTF及其受体的含量均明显减少,它们由免疫治疗前的100%分别减少至32.37%和25%。各级Rb肿瘤间RGNTF及其受体的定量结果相差非常显著(P<0.01)。本研究结果提示,RGNTF单抗治疗Rb肿瘤的机制可能是中和了Rb肿瘤细胞自身产生的RGNTF和抑制了RGNTF受体的表达,从而干扰了Rb肿瘤细胞自分泌RGNTF的功能,最终导致Rb肿瘤生长的抑制。这一研究为用RGNTF单抗免疫治疗人成视网膜细胞瘤提供了理论的和实验的依据。

视网膜母细胞瘤中FasL表达的研究——一种新的肿瘤免疫逃逸机制

目的：探讨ＦａｓＬ 在视网膜母细胞的表达及意义。方法：本研究用免疫组织化学ＳＰ 方法检测了４５ 例视网膜母细胞瘤及１２ 例正常视网膜组织中ＦａｓＬ 蛋白的表达。结果：ＦａｓＬ 在视网膜母细胞瘤及正常视网膜组织中的表达分别为３－０２１±０－８４７ ，３－５８３ ±０－６６９ ，差异无显著性（ Ｐ＝ ０ ．０２３） ，均呈高表达。结论：ＦａｓＬ 在视网膜母细胞瘤及正常视网膜中均呈现高表达，是贯穿视网膜母细胞瘤发生及发展过程中的一个重要事件，与肿瘤细胞的免疫逃逸机制有关，在肿瘤的发展中起重要作用。

视网膜母细胞瘤肿瘤抗原抽提和抗体制备

应用3M KCl 高速冷冻离心法分别从视网膜母细胞瘤(Rb)实体瘤组织和正常视网膜组织中抽提出 Rb 肿瘤抗原(RbAg)和视网膜抗原(RAg)。以 RbAg 免疫新西兰纯种家兔制备等 Rb 抗血清。用双向免疫扩散和酶联免疫吸甜试验检测 Rb 抗原及抗血清的性质,表明用本法抽提的 Rb 抗原具有肿瘤特异性。

视网膜母细胞瘤的细胞来源与分化研究

对５０例视网膜母细胞瘤（ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａ，Ｒｂ）石蜡标本作免疫组织化学（神经元特异性烯醇化酶ｎｅｕｒｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｅｎｏｌａｓｅ，ＮＳＥ）、神经胶质原纤维酸性蛋白（ｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｃｐｒｏｔｅｉｎ，ＧＦＡＰ）及组织化学（胶性铁粘多糖５０例及核糖核酸２例）研究，１３例作透射电镜观察。Ｒｂ细胞显示不同程度的ＮＳＥ阳性或阴性反应。大多数Ｆ－Ｗ及Ｈ－Ｗ菊花团（ｒｏｓｅｔｔｅ）呈阳性ＮＳＥ反应，花状饰（ｆｌｅｕｒｅｔｅ）呈阴性或弱阳性。ＧＦＡＰ阳性细胞主要位于肿瘤边缘及血管周围，少数掺杂于ＮＳＥ阳性细胞之间。花状饰用ＲＮＡ－Ｂｒａｃｈｅｔ法染色显示特别清晰。免疫组织化学、组织化学反应及电镜下Ｆ－Ｗ菊花团细胞及花状饰结构与正常规网膜光感受器胞体及内、外节相似。结果进一步证实视网膜母细胞瘤来源于具有多分化潜势的视网膜母细胞，主要向光感受器及神经元方向分化。神经胶质为一种反应性增生，但不能排除在罕见情况下，形成肿瘤的一小部分的可能性。

视网膜母细胞瘤的S－抗原免疫活性研究

应用牛视网膜可溶性抗原的一株单克隆抗体－ＡｇＣ＿６对１０例中国人视网膜母细胞瘤进行了免疫组织化学研究。Ｓ－抗原的免疫活性以不同的形式存在于此１０例肿瘤标本中。有３例嵌顿于肿瘤的“正常”视网膜光感受器成分中，显示Ｓ－抗原免疫活性，７５％的花环样、Ｅ－Ｗ玫瑰花环及５０％病例的散在肿瘤细胞呈阳性染色。我们认为Ｓ－折原在视网膜母细胞瘤中的表达程度可以作为检测该肿瘤分化程度的依据之一，成为其另一肿瘤标记。

泪腺上皮性肿瘤α-1抗胰蛋白酶的免疫组化研究

应用α－１抗胰蛋白酶多克隆抗体对１０例多形性腺瘤和１０例腺样囊腺癌进行原位免疫标记研究。结果表明，１０例多形性腺瘤均呈阳性反应；１０例腺样囊腺癌中，７例呈阴性反应，３例阳性反应。但腺样囊腺癌的阳性反应程度明显低于多形性腺瘤。说明泪腺腺样囊腺癌的蛋白酶抑制物活性明显降低是该肿瘤具有较强的组织浸润力的原因之一。而且，α－１抗胰蛋白酶的免疫组化测定有助于泪腺上皮性肿瘤的良、恶性判断。

视网膜母细胞瘤的免疫组织化学特性及其分化潜势

应用６种单克隆和多克隆抗体对２７例视网膜母细胞瘤眼球石蜡切片用ＡＢＣ技术进行免疫组织化学研究。结果发现神经胶质细胞性标记物：神经胶质纤维酸性蛋白，白细胞抗原－７；可探测到视网膜固有成分及肿瘤内血管周围反应性神经胶质细胞成分。仅有４种肿瘤内随机分布的神经胶质细胞呈阳性反应。神经元性标记物：神经元特异性烯醇化酶，在多数病例（２１／２７）与不分化的肿瘤细胞呈免疫活性反应。用一种光感受细胞性标记物：视紫…

α-1抗胰蛋白酶在器官移植中的保护性作用

器官移植是目前终末期器官衰竭患者的主要替代治疗手段.免疫抑制剂的应用虽然降低了器官移植后急性排斥反应的发生率,但是并没有从根本上改善移植受者的长期生存.究其原因,主要是由于非特异性免疫抑制剂的毒副作用所致.因而减少免疫抑制剂毒副作用的最理想方案是诱导机体免疫耐受的形成,但是目前在临床上还无法常规实现.近期有研究证实,外源性α-1抗胰蛋白酶能明显减轻肝脏、胰腺、肺等器官移植的缺血再灌注损伤引起的凋亡和炎症,为器官移植的保护性研究提供了新的方向.

视网膜神经节细胞诱向因子单抗对人Y—79视网膜母细胞瘤…

本文在体外培养下研究了不同浓度视网膜神经节细胞诱向因子单抗对人Ｙ－７９视网膜母细胞瘤细胞不同细胞密度的抑制效应，结果表明随ＲＧＮＴＦ·ＭｃＡｂ浓度的增高，对Ｒｂ细胞的抑制效应逐渐增强，其抑制率达６７％；与这种现象相平行，肿瘤细胞分裂相明显减少，与对照组相比差异有显著性。在人Ｙ－７９Ｒｂ细胞也存在ＲＧＮＴＦ·ｉｄｉｏｔｙｐｉｃ（Ｉｄ）·ＭｃＡｂ免疫阳性反应物，即ＲＧＮＴＦ受体。