血栓通对阿尔茨海默症模型小鼠认知功能及神经异常兴奋性的作用及其机制研究

目的探究血栓通[主要有效成分为三七皂苷(panax notoginseng,PNS)]对阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠认知功能及神经兴奋性的影响,并探讨其潜在分子机制。方法用APP/PS1小鼠作为AD研究动物模型,在小鼠淀粉样蛋白尚未检测到阶段(2月龄)开始每日以60 mg/kg对血栓通组(APP/PS1+PNS)行灌胃给药,每日1次,连续给药6个月(给药至8月龄);对照组小鼠予同等体积的0.9%氯化钠(APP/PS1+vehicle)灌胃处理,同月龄野生型小鼠予0.9%氯化钠灌胃处理作为正常对照组(WT+vehicle),每组各15只。6个月后,新物体识别实验、Morris水迷宫实验检测小鼠的认知功能;EEG脑电检测、Western blot、细胞表面生物素化试验以检测各组小鼠皮质与海马中BACE1的活性、Nav1.1α的分布、表达以及Navβ2的表达与酶解情况(Navβ2的酶解片段Navβ2 full length及Navβ2-CTF表达检测)。结果新物体识别实验显示,与对照组APP/PS1小鼠相比,血栓通用药后APP/PS1小鼠的辨别指数(discrimination index,DI)上升(P<0.05);Morris水迷宫检测结果发现,血栓通灌胃6个月后小鼠在探索实验中逃避潜伏期缩短(P<0.05),撤除平台后在目标象限停留时间增加(P<0.05)、穿梭平台次数增加(P<0.05);EEG脑电检测结果发现,血栓通给药后减少了APP/PS1小鼠棘波放电出现的频率(P<0.05)。血栓通给药后显著降低了BACE1蛋白水平的表达(P<0.05),而全长片段Navβ2的蛋白水平显著上升(P<0.05),并纠正了Nav1.1α在神经元内外的异常分布(P<0.05)。结论血栓通可以改善AD模型小鼠的学习记忆能力、纠正大脑异常兴奋性,其作用机制可能与抑制BACE1的活性从而减少Navβ2由APP/PS1诱导的过度酶解,纠正皮质、海马神经元Nav1.1α的异常表达与分布,调节神经元的兴奋性有关。

帕金森病并发比萨综合征的研究进展

比萨综合征(PS)是帕金森病(PD)患者冠状面姿势异常的表现形式之一,于1972年由意大利Ekbom等[1]首次描述,因患者体态形似著名的意大利比萨斜塔而得名。PS可见于多种神经系统疾病中,如:PD、阿尔茨海默病(AD)、多系统萎缩(MSA)等,2003年首次在PD患者中报道。PS表现为一种可逆的躯干向身体一侧侧弯的不自主姿势,这种异常姿势在立位、坐位和行走时明显,而在仰卧位时可减轻或消失。

磁共振T2、SWI序列定位丘脑底核在帕金森病脑深部电刺激术中的对比研究

目的探究磁共振T2序列及磁敏感加权(SWI)序列在丘脑底核(STN)的可视化效果及成像清晰度,研究不同序列定位的计划靶点与实际靶点的误差,并计算出误差量,以指导术前手术计划制定及影像学选择。方法收集并分析河南大学第一附属医院2018年12月—2020年12月因帕金森病行脑深部电刺激术(DBS)且符合本次研究纳入标准的患者,共计11例,所有患者术前均行3.0 T高分辨率磁共振成像扫描3DT1 bravo、T2、SWI序列。分别利用T2序列或SWI序列制定手术计划并生成相应手术坐标,所有患者均行双侧STN行DBS,共计22侧,术后复查高分辨率薄层颅脑CT并与术前MRI融合。术后重建电极尖端位置坐标,分别与T2计划坐标、SWI计划坐标两两对比,分析误差值。结果以T2为参考计划坐标与SWI为参考计划坐标对比。在两侧Z轴上,差异有统计学意义(P<0.05),左侧SWI较T2深(2.16±1.02)mm;右侧SWI较T2深(2.13±1.62)mm。结论STN在SWI序列上显示的深度比在T2序列显示的深2 mm左右且更符合电生理深度。

脑蛋白水解物干预VaD小鼠海马神经元凋亡及可能的机制

目的本研究旨在探讨脑蛋白水解物-I(CH-I)干预血管性痴呆(VaD)小鼠海马神经元凋亡的作用及可能的机制。方法通过Y迷宫从70只雄性昆明小鼠中筛选出学习能力较好的小鼠60只,随机选择10只为假手术组,其余50只建立VaD小鼠模型,随机分为模型组,脑活素阳性药组,CH-I低、中、高剂量组[10、20、30 mg/(kg·d)体质量],连续给药4周。末次给药后,应用Y迷宫检测小鼠的学习记忆能力,采用HE染色观察小鼠海马区细胞的形态结构,TUNEL检测小鼠海马组织细胞凋亡,Western blot分析海马组织Akt、p-Akt、Bcl-2、Caspase-9(Casp-9)、Caspase-3(Casp-3)表达。结果脑蛋白水解物-I可改善VaD小鼠学习记忆能力,改善海马神经细胞的形态结构和凋亡,增强p-Akt、Bcl-2表达,同时抑制Casp-9和Casp-3表达。结论CH-I可能通过调节PI3K/Akt信号通路而抑制VaD小鼠海马神经细胞凋亡。

基于“治未病”思想探讨中医药调控CREB蛋白防治阿尔茨海默病的作用机制研究进展

阿尔茨海默病是常见的中枢神经退行性疾病,突触功能障碍导致神经元丢失是主要发病机制,然而突触可塑性改变导致的记忆减退在AD发病之前即可出现,这为在AD患者出现不可逆病理损害之前进行干预提供了可能。环磷酸腺苷效应元件结合蛋白(CREB)处于突触强化和记忆形成过程中多条激活通路的中心汇聚点,在人体学习记忆能力的维持中起着关键作用,本文通过回顾近年来同道有关CREB与学习记忆研究及中医药治疗AD现状的文献,分别从CREB与学习记忆的相关通路、参与AD发病机制的实验研究以及中医药防治AD与CREB蛋白的相关性等方面进行整理总结,以期为中医药以CREB蛋白为切入点改善记忆减退进而防治AD提供部分理论及实验依据。

有氧运动训练影响阿尔茨海默症小鼠海马Notch1、Caspase-3的表达

背景:β-淀粉样蛋白和Tau蛋白会对阿尔茨海默症患者的认知功能产生不良影响,研究发现Notch1及Caspase-3能够调控β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的表达。Notch1及Caspase-3是否介导了有氧运动改善阿尔茨海默症患者认知能力的过程还不清楚,目前缺乏长期有氧运动影响阿尔茨海默症小鼠海马中Notch1及Caspase-3表达的研究。目的:观察长期有氧运动干预阿尔茨海默症小鼠的空间学习记忆情况及其海马中Notch1及Caspase-3的表达,探讨Notch1及Caspase-3对阿尔茨海默症小鼠的影响。方法:将3月龄野生型及APP/PS1双转基因阿尔茨海默症小鼠随机分为4组:野生对照组、野生运动组、阿尔茨海默症对照组、阿尔茨海默症运动组,每组20只。对照组小鼠不进行运动,运动组小鼠进行5个月的有氧运动干预。运动干预结束后,采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力;采用Real-timePCR、免疫荧光及Westernblot检测各组小鼠海马组织Aβ_(1-42)、Tau、Notch1及Caspase-3蛋白的表达。结果与结论:①阿尔茨海默症小鼠空间学习记忆能力显著差于野生组(P<0.05);运动组小鼠空间学习记忆能力显著优于对照组(P<0.05);②阿尔茨海默症对照组小鼠海马Aβ_(1-42)、Tau、Notch1及Caspase-3表达均显著高于野生对照组(P<0.05);阿尔茨海默症运动组小鼠海马Aβ_(1-42)、Tau、Notch1及Caspase-3表达显著低于阿尔茨海默症对照组(P<0.05);③提示:长期有氧运动干预能够改善阿尔茨海默症小鼠的空间学习记忆能力,而这可能与有氧运动降低阿尔茨海默症小鼠海马Notch1、Caspase-3、Aβ_(1-42)及Tau蛋白表达有关。

加味温胆汤联合西药治疗痰热内扰证失眠伴焦虑抑郁的临床观察

目的探讨加味温胆汤联合西药治疗痰热内扰证失眠伴焦虑抑郁共病患者的临床疗效。方法选取痰热内扰证失眠伴焦虑抑郁共病患者120例,随机分为对照组和治疗组各60例,对照组予以草酸艾司西酞普兰联用右佐匹克隆,治疗组在对照组的基础上予以加味温胆汤,两组患者均连续治疗6周。基线期、3个月比较两组多导睡眠监测参数和心率变异性变化,基线期、6周、3个月均比较两组量表评分。心率变异性内容包括:时域分析[正态区间的标准差(SDNN)、相邻RR间期差值的均方根(RMSSD)]和频域分析[低频(LF)、高频(HF)、LF/HF]。量表评分包括匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、失眠严重指数量表(ISI)评估睡眠情况,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、抑郁症自我评估量表(PHQ-9)、广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)评估焦虑抑郁情况。结果3个月时治疗组觉醒时间明显短于对照组,觉醒次数明显少于对照组,N3、REM期百分比均明显高于对照组(均P<0.05)。3个月时,治疗组RMSSD、HF值明显高于对照组,LF/HF值明显低于对照组(均P<0.05)。6周时,治疗组PSQI总分、睡眠质量、催眠药物、日间功能障碍明显低于对照组(均P<0.05),HAMA、HAMD、GAD-7评分明显低于对照组(均P<0.05);3个月时治疗组睡眠质量、催眠药物、日间功能障碍明显低于对照组(均P<0.05),HAMA、GAD-7评分均明显低于对照组(均P<0.05)。结论加味温胆汤联合西药治疗可以明显优化痰热内扰证失眠伴焦虑抑郁共病患者的睡眠结构,提高睡眠连续性、加深睡眠深度,同时可改善副交感神经功能活动,有助于自主神经功能平衡,可以改善近期失眠、抑郁症状,短期明显改善焦虑症状,且安全性好。

单支架与双支架辅助弹簧圈栓塞颅内分叉处宽颈动脉瘤的临床价值对比分析

目的:探讨单支架辅助弹簧圈(SSAC)和双支架辅助弹簧圈(DSAC)栓塞颅内分叉处宽颈动脉瘤(WNBA)的临床价值。方法:选取2013年1月至8月郑州大学第一附属医院收治的颅内分叉处WNBA患者109例,其中SSAC栓塞68例和DSAC栓塞41例。比较两组术中支架内血栓形成、替罗非班或依替巴肽应用情况,手术时间、费用,术后即刻Raymond-Roy闭塞分级(RROC)以及出院时改良Rankin(mRS)评分;术后3~6个月随访,比较两组支架内狭窄情况、RROC和mRS评分。结果:SSAC组术中支架内血栓形成率、手术时间、手术费用和替罗非班或依替巴肽应用率,出院时和术后3~6个月的mRS评分以及术后支架内狭窄率均低于DSAC组(P<0.05)。结论:SSAC治疗颅内分叉处WNBA支架内血栓形成和支架内狭窄率低、并发症少,且手术耗时短、费用低,更值得临床推广。

法舒地尔缓解β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡

背景:法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠脑内的线粒体动力学有调节作用,并且可以抑制神经炎症,但能否调节线粒体自噬和NLRP3炎症小体进而减轻β-淀粉样蛋白毒性尚不清楚。目的:探究法舒地尔对β-淀粉样蛋白1-42诱导的人源神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y凋亡和线粒体自噬以及NLRP3炎症小体的调节作用。方法:将SH-SY5Y细胞接种于孔板内,细胞贴壁后分3组干预:对照组不加入任何药物,模型组加入20μmol/L β-淀粉样蛋白1-42,法舒地尔组同时加入20μmol/L β-淀粉样蛋白1-42与15 mg/L法舒地尔,干预24 h后,采用MTT法检测细胞活性,TUNEL染色检测细胞凋亡,qRT-PCR和Western blot检测凋亡相关蛋白表达,免疫荧光染色和Western blot检测线粒体自噬相关蛋白表达,免疫荧光染色和Western blot检测NLRP3炎症小体相关蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组比较,模型组细胞活性降低、凋亡率升高(P<0.05);与模型组比较,法舒地尔组细胞活性升高、凋亡率降低(P<0.05);(2)qRT-PCR和Western blot检测结果显示,与对照组比较,模型组细胞Bax mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2 mRNA与蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,法舒地尔组细胞Bax mRNA与蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA与蛋白表达升高(P<0.05);(3)免疫荧光染色和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组细胞PINK1、帕金森病蛋白和LC3蛋白表达降低(P<0.05),p62蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔组细胞PINK1、帕金森病蛋白和LC3蛋白表达升高(P<0.05),p62蛋白表达降低(P<0.05);(4)免疫荧光染色和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和白细胞介素1β蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和白细胞介素1β蛋白表达降低(P<0.05);(5)结果表明,法舒地尔可以减轻β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,其机制可能与激活线粒体自噬且抑制NLRP3炎症小体激活有关。

实时动脉测压装置在脑动脉支架植入术中的应用

目的采用实时动脉测压装置评估脑动脉支架植入术前后狭窄近端动脉压力及外周血压变化的情况,同时评估该动脉测压装置的安全性及有效性。方法选取经DSA诊断为颈动脉狭窄者50例和椎动脉狭窄患者50例,行脑血管支架植入治疗过程为将导引导管送至治疗血管的狭窄近端,连接实时动脉测压装置测量动脉压力,同时测量相应上肢平均外周血压,同样方法记录支架植入术后近端平均动脉血压及上肢平均外周血压,比较支架前后狭窄近端压力差均值变化并评估影响因素,同时评估动脉测压装置的安全性及有效性。结果100例脑动脉狭窄患者术前术后近端压力差获取率100%,且患者术前术后狭窄近端平均动脉压力差差异有统计学意义(P<0.001)。同组重度狭窄患者治疗前平均动脉压明显高于中度狭窄患者(P<0.05);椎动脉组中仅重度狭窄患者在支架植入术后平均外周血压较术前明显减低(P<0.05)。颈动脉组动脉压力差值明显高于椎动脉组患者(P<0.05)。对于颈动脉狭窄行支架植入术的患者,术前术后平均动脉压力差为(18.03±17.28)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),压力差变化与外周血压相关性差异无统计学意义(r=0.448,P>0.05),与血管狭窄程度呈正相关(r=0.827,P<0.001)。对于椎动脉狭窄行支架植入术的患者,术前术后平均动脉压力差为(10.25±16.75)mmHg,与外周血压呈现正相关(r=0.664,P<0.05),与血管狭窄程度呈正相关(r=0.843,P<0.005)。所有患者术前术后动脉压力差值相关性分析也显示血管狭窄程度与狭窄近端术前术后的动脉压力差呈正相关(r=0.693,P<0.005)。采用动脉测压装置在监测过程中无斑块脱落,未出现血管夹层及栓塞出血等相关并发症。结论采用实时动脉测压装置可安全有效监测脑动脉支架植入术中及术后动脉压力变化情况,动脉支架植入可有效降低狭窄近端的动脉压力,对于早期预估血管狭窄程度及完善血压管理制定针对性临床治疗方案提供参考依据。

电针联合柴胡疏肝散对抑郁大鼠海马神经元活性、MAO水平及CaMK信号蛋白水平的影响

目的 探究电针联合柴胡疏肝散对抑郁大鼠海马神经元活性、单胺氧化酶(MAO)水平及钙调蛋白激酶(CaMK)信号蛋白水平的影响。方法 将15只雄性SD大鼠根据不同治疗方法分为抑郁组、健康组、电针组、柴胡疏肝散组、联合组各3只。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测海马神经元细胞中CaMKⅡmRNA表达量,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中MAO表达水平,Hoechst 33258荧光染色法检测海马神经元细胞的凋亡情况,水迷宫行为检测大鼠空间学习记忆能力,Western印迹法检测细胞中CaMKⅡ蛋白含量。结果 与抑郁组相比较,电针组、柴胡疏肝散组、联合组空间学习记忆能力显著更优(均P<0.05),联合组空间学习记忆能力显著优于电针组、柴胡疏肝散组(均P<0.05)。电针组、柴胡疏肝散组、联合组海马神经元细胞的凋亡率、MAO表达显著低于抑郁组(均P<0.05),与电针组、柴胡疏肝散组相比较,联合组细胞凋亡细胞率、MAO表达显著下降(均P<0.05)。电针组、柴胡疏肝散组、联合组海马神经元细胞CaMKⅡ蛋白表达、CaMKⅡmRNA表达量显著高于抑郁组(均P<0.05)。结论 电针与柴胡疏肝散对抑郁大鼠均有改善作用,两者联合治疗效果更佳,电针与柴胡疏肝散对抑郁大鼠的作用机制可能与提高CaMK信号蛋白水平有关。

重复经颅磁刺激治疗帕金森病言语障碍研究进展

帕金森病(Parkinson disease,PD)患者多数会出现言语功能障碍,严重影响生活质量。近年重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)在治疗PD患者言语障碍的临床实践中取得了新的进展。研究结果提示,将rTMS作用于初级运动皮质(primary motor cortex,M1)的口面部区域和颞上回(superior temporal gyrus,STG)可能会有效地改善PD患者的言语功能,现有研究未见报道有由rTMS引起的严重不良反应。rTMS治疗PD患者言语障碍的机制可能与rTMS可以调节言语相关大脑皮质(如M1和STG)的兴奋性和功能连接程度有关。总结来说,rTMS在PD言语障碍的治疗中取得了良好的效果,但目前研究的数量较少,未来还需要更多大规模和大样本量的随机对照试验来进一步验证和支持其效果。

多靶区经颅直流电刺激对健康成年人工作记忆-姿势控制双任务表现的影响

目的探究多靶区经颅直流电刺激(tDCS)和单靶区tDCS对健康成年人工作记忆-姿势控制双任务表现的影响,并比较两种刺激方案的调控效果。方法2020年11月至2021年2月,招募上海体育大学19例健康成年人,随机接受多靶区tDCS、单靶区tDCS和假刺激,任意两种刺激之间至少间隔1周。其中,多靶区tDCS的目标靶区为左侧背外侧前额叶(LDLPFC)和双侧初级运动皮质(M1);单靶区tDCS仅刺激L-DLPFC。在每种刺激前后,所有受试者进行单任务和双任务条件下的步行和站立平衡测试,双任务中的第二任务为N-back任务。刺激前后观察双任务姿势控制表现、双任务消耗(DTC)和工作记忆表现。结果刺激后,3种刺激间双任务步行的步幅变异性(F=3.792,P=0.029)、步幅变异性_DTC(F=3.412,P=0.040)以及双任务站立平衡的压心摆动速度(Vcop)(F=3.815,P=0.029)有显著性差异。与假刺激相比,多靶区tDCS后,步幅变异性(P=0.047)和Vcop(P=0.015)降低,步幅变异性_DTC有降低趋势(P=0.073);单靶区tDCS后,步幅变异性(P=0.011)、步幅变异性_DTC(P=0.014)和Vcop(P=0.025)均降低。与单靶区tDCS相比,多靶区tDCS后,压心摆动面积的双任务消耗降低(P=0.035)。3种刺激后受试者工作记忆表现改变无显著性差异(P>0.05)。结论多靶区tDCS和单靶区tDCS均可调控健康成年人的工作记忆-姿势控制双任务表现;且与单靶区tDCS相比,多靶区tDCS在调控站立平衡双任务姿势控制效果上具有一定优势。

阳明经穴针刺法联合基于“治痿独取阳明”理论针推治疗吉兰-巴雷综合征的临床效果

目的观察阳明经穴针刺法联合基于“治痿独取阳明”理论针推治疗吉兰-巴雷综合征的临床效果。方法以52例采用常规康复治疗联合阳明经穴针刺法及基于“治痿独取阳明”理论针推吉兰-巴雷综合征患者为研究组,以52例单独采用常规康复治疗为对照组。对比两组四肢肌力评分、临床疗效、肢体感觉功能、肢体运动功能、上肢正中神经电生理及日常生活能力。结果治疗后,两组下肢近端、下肢远端、上肢近端、上肢远端肌力评分、上肢正中神经感觉神经动作电位(SNAP)、运动传导速度(MCV)、感觉传导速度(SCV)、改良的Barthel指数(MBI)评分升高(P<0.05),研究组更明显(P<0.05)。研究组总有效率(86.54%)高于对照组(69.23%)(P<0.05)。治疗后,两组肢体感觉功能分级、肢体运动功能分级优于治疗前(P<0.05),以研究组更明显(P<0.05);治疗后,两组上肢正中神经远端运动潜伏期(DML)降低(P<0.05),以研究组更明显(P<0.05)。结论阳明经穴针刺法联合基于“治痿独取阳明”理论针推治疗吉兰-巴雷综合征疗效确切,可改善患者四肢肌力、肢体感觉与运动功能,且可调节神经电生理。

锁阳提取物对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能障碍的影响研究

目的基于网络药理学及动物实验探讨锁阳提取物对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能障碍的影响。方法利用网络药理学预测锁阳提取物改善AD的相关靶点及信号通路;以快速老化小鼠(SAMP8)为AD模型,基于前期预实验结果,选取0.17 g/(kg·d)为锁阳提取物最佳给药剂量,根据分组分别给予锁阳提取物[0.17 g/(kg·d)]、盐酸多奈哌齐[2.0 mg/(kg·d)]及生理盐水等体积灌胃28 d;Morris水迷宫评价动物学习认知功能;尼氏染色观察海马回1区(CA1)神经元形态数量;免疫组织化学法染色检测自噬效应蛋白(Beclin-1)、选择性自噬接头蛋白(p62)、微管相关蛋白轻链3(LC-3)蛋白表达情况;蛋白质印迹法(Western blot)检测各组小鼠海马区磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)蛋白表达水平。结果基于网络药理学研究,预测锁阳改善AD的生物机制可能为自噬的调节,可能的信号通路为PI3K/AKT/GSK-3β;动物实验结果显示,锁阳提取物能够改善AD模型小鼠的空间记忆学习能力,改善海马神经元细胞损伤状况,明显增加神经元细胞数量,提高小鼠海马PI3K、p-AKT/AKT、Beclin-1、LC3表达水平,降低p-GSK-3β/GSK-3β、p62表达水平。且上述实验过程中雌雄小鼠见未见明显差异。结论锁阳提取物可能通过激活PI3K-AKT-GSK-3β信号通路介导的自噬作用改善雌雄AD模型小鼠的认知功能障碍,且作用无明显性别差异。

功能性神经疾病治疗进展

功能性神经系统疾病(functional neurological disorders,FND)是指临床表现为神经系统疾病症状,但无相应器质性病因的一类疾病。临床上,此类疾病诊断困难,患者及家属对诊断的认可程度低,治疗缺乏统一规范性指南指导,本文从药物、心理、康复、中医、功能神经外科等多种治疗手段进行综述,建议开展多学科诊疗模式,制定个体化治疗计划,以期造福更多患者。

抗癫痫发作药物的应用进展

癫痫是神经系统中第二大常见疾病,在我国有超过900万的患者。尽管目前已经有超过20种抗癫痫发作药物,仍然有大约1/3的患者对抗癫痫发作药物治疗表现出耐药性。近年来,癫痫治疗领域取得了明显的进展,引入了新的抗癫痫发作药物,为患者提供了更多治疗选择。这些药物不仅在控制癫痫发作方面发挥着作用,而且在减轻药物不良反应和提高患者生活质量方面取得了明显的改善。本文旨在综述近15年来上市的抗癫痫发作药物,以提升临床医师对新上市抗癫痫发作药物的了解,并加深对它们在临床实践中的应用认知水平。

神经系统罕见病的孤儿药治疗进展

罕见病是一类患病率低、病因不明、症状严重、治疗效果差的疾病。用于预防、治疗和诊断罕见病的药品常被称为孤儿药。因罕见病患病人数少和企业研发资金有限等问题,导致其药品种类稀缺,价格常年居高不下。但近年随着公众对罕见疾病的认识不断提高,激励性政策的出台及研究投入的增加,孤儿药的研发进展迅速,其中肿瘤、儿科和神经系统疾病的孤儿药所占比例明显增加。很多的罕见病都会累及神经和肌肉系统。因此,本文将围绕神经系统罕见疾病的治疗药物进行综述。

天智颗粒对帕金森病小鼠模型黑质和脊髓多巴胺能神经元的影响

目的 探讨天智颗粒对帕金森病(PD)小鼠模型脑黑质和脊髓多巴胺(DA)能神经元的影响。方法 2022年9月采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶25 mg/(kg·d)腹腔注射5 d的方法构建PD小鼠模型,采用随机数字表法分为模型组和天智颗粒5、2、1 g/kg组,每组10只,另取10只小鼠作为正常对照组。灌胃给药2周后比较各组小鼠行为学变化、中脑黑质和脊髓DA能神经元存活数量及形态变化、神经元内酪氨酸羟化酶阳性表达情况等。结果 与正常对照组比较,模型组小鼠悬挂能力下降、游泳时间缩短,经天智颗粒干预后可有效提高小鼠悬挂能力,延长游泳时间,黑质和脊髓灰质前角DA能神经元数量和神经元内酪氨酸羟化酶阳性表达均明显减少,经天智颗粒5、2 g/kg干预后小鼠黑质和脊髓DA能神经元检测指标明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 天智颗粒可改善PD小鼠行为学,提高中脑黑质和脊髓部位DA能神经元及突起的存活数目,增加中枢神经系统内DA的含量,表明天智颗粒对黑质和脊髓灰质前角多巴能神经元具有保护作用。

评估重复经颅磁刺激辅助康复缺血性卒中后轻瘫步态疗效的随机、单盲、平行对照、多中心研究

目的 探讨高频重复经颅磁刺激(rTMS)辅助缺血性卒中后轻瘫步态康复治疗的疗效。方法 选择复旦大学附属中山医院、上海市徐汇区中心医院、复旦大学附属华东医院收治的缺血性卒中后轻瘫步态患者23例,男19例、女4例,年龄35~75岁。随机分为真刺激组(给予真性rTMS治疗,11例)和伪刺激组(仅有声音,无有效rTMS治疗,12例)。两组患者分别接受连续4周的真或伪rTMS治疗,刺激靶点为卒中病灶侧下肢初级运动皮层(Leg-M1),频率为10 Hz,同时接受步态训练,治疗后共随访8周。分别于治疗前和治疗后第4、8、12周采用Tinetti平衡与步态量表对患者的步态和平衡状态进行评估;分别于治疗前和治疗后第4、12周采用简易智力状态检查(MMSE)量表、蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评估患者的认知功能,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估患者的抑郁情绪,采用工具性日常生活活动能力(IADL)量表评估患者的日常生活能力。记录各量表评分,以及治疗和随访期间不良事件发生情况。结果 两组间患者的年龄、性别构成,以及梗死部位的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。两组治疗后第4、8、12周的Tinetti平衡量表评分、Tinetti步态量表评分、Tinetti量表总评分均显著高于同组治疗前(P值均<0.05);治疗后第4周,真刺激组Tinetti平衡量表评分显著高于伪刺激组(P<0.05);两组间治疗前和治疗后第8、12周的Tinetti平衡量表评分的差异均无统计学意义(P值均>0.05),两组间治疗前和治疗后第4、8、12周的Tinetti步态量表评分、Tinetti量表总评分的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。两组间治疗前后MMSE量表、MoCA量表评分的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。两组治疗后第4、12周的HAMD量表评分均显著低于同组治疗前(P值均<0.05),IADL量表评分均显著高于同组治疗前(P值均<0.05);两组间治疗前和治疗后第4、12周HAMD评分,IADL量表评分的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。两组患者在治疗和随访期间均未发生不良事件。结论 针对缺血性卒中病灶侧Leg-M1区的高频rTMS可能在短期内提高患者的康复效率,更快地促进患者的平衡功能恢复,对卒中患者的认知、情绪等未见明显影响。