中国人肝豆状核变性基因第14、18和5号外显子突变及多态研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增肝豆状核变性基因（ＡＴＰ７Ｂ基因）的第１４、１８和５号外显子（ｅｘｏｎ１４，ｅｘｏｎ１８，ｅｘｏｎ５），采用单链构像多态（ＳＳＣＰ）方法分析４０例非同源家系的肝豆状核变性患者基因突变或多态。在ｅｘｏｎ１４仅发现２例具有异常的单链构象，家系分析呈孟德尔遗传分离；在ｅｘｏｎ１８，发现有三种不同类型的单链构象，可见于正常对照及患者，故亦认为是一种多态现象。此外，在ｅｘｏｎ５仅检出１例患者存在ＳＳＣＰ的异常泳动，经ＤＮＡ测序提示为５＇侧翼内含区域的新多态。提示中国人ＡＴＰ７Ｂ基因突变的规律及部位与欧洲人存在明显差异，即不在１４及１８号外显子。

脑梗塞致偏侧舞蹈症8例临床分析

脑梗塞致偏侧舞蹈症８例临床分析朱瑞云，李洛，武素真脑梗塞多出现肢体瘫痪症状，但有极少部分患者出现锥体外系损害的表现，我们收治８例脑梗塞致偏侧肢体出现不自主，无目的，不规则的舞蹈样动作。报告如下：１临床资料１．１一般资料本组男６例，女２例，年龄４５～７...

Huntington舞蹈病分子遗传学研究与基因诊断的现状与前景

Huntington舞蹈病(HD)是一种常见的中枢神经系统退行性变疾病,致病基因完全外显。最近Laird提出了一个较为合理的显性花斑位置效应模型,认为HD致病基因的突变是因为邻近的DNA发生改变,影响到其结构基因的活性。并认为X-染色体上的一个隐性多态位点影响着HD突变基因在后代中的表达,表现为亲源性效应。HD连锁标记的研究也取得可喜的进展,大量连锁研究表明它们与HD位点的连锁关系是:D4 S62-D4S10-D4S90-HD-端粒。本文着重介绍了HD分子遗传学研究的进展及HD症状前早期诊断和产前诊断的研究现状及伦理学问题与对策,为HD的基因诊断研究和临床应用提供参考。

与Huntington舞蹈病连锁的D_4S_（125）多态序列研究

本文对一个Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ舞蹈病家系，应用Ｄ＿４Ｓ＿（１２５）基因座上ＰＹＮＺ－３２重复序列标记物，经ＰＣＲ技术合成，作多态性分析，发现先证者（父）和其子都是Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ舞蹈病患者，而且他们都具有相同类型的多态性分子遗传学图谱，似表明ＰＹＮＺ－３２重复序列多态性具有潜在的应用价值。

引起Huntington舞蹈病的新基因

Huntington舞蹈病(HD)是一种典型的常染色体显性遗传性疾病。该病特征是进行性中枢神经系统退行性病变。一般在40岁左右发病,以后10～20年进行性加重。临床表现为慢性进行性舞蹈动作及智力障碍。由于患者往往在过了生育年龄才发病。

胚纹状体移植入Huntington舞蹈病模型鼠脑内的实验研究

用鹅膏覃氨酸(ibotenic acid)分3点注入SD鼠右侧尾壳核头部,制成Huntington舞蹈病模型。毁损后1个月,用胚龄15～17d同种胚鼠纹状体悬液植入模型鼠侧脑室。实验分正常对照组,模型对照组,单纯胚纹状体移植组(ST组),含基膜蛋白Laminin胚纹状体移植组(LST组)。ST组及LST组于移植后3和6个月的平均主动回避反应阳性率与模型组间均有显著差异;与正常组相比,LST组于移植后3和6个月时均无显著差异,而ST组至6月时方无显著差异。移植后6个月测试动物夜间活动次数,发现模型鼠活动过度,而ST组与LST组与正常鼠近似。动物在存活6个月测试后处死,脑切片观察发现,伤侧尾壳核萎缩,移植组织位于尾壳核背侧并突入侧脑室。LST组移植区大于ST组。两移植区均见ChAT、GABA及Leu-ENK免疫阳性细胞,其形态及大小与正常对照组尾壳核所见相似。LST组AChE阳性细胞突起较ST组多且长。本实验证明,用胚纹状体移植入Huntington舞蹈病模型鼠,移植物能存活、生长并发挥其功能效应;基膜蛋白能促进神经元突起生长。

Huntington舞蹈病大白鼠动物模型的建立

用15μg鹅膏蕈氨酸分三点注入 SD 大鼠右侧尾壳核头部。术后1个月进行跳台试验,有29只鼠(占被破坏鼠69%)表现明显的学习记忆能力低下,且存活7个月无明显变化。光电箱试验表明,大鼠有明显的夜间过度活动。形态学观察发现,破坏后1个月鼠尾壳核头部萎缩,侧脑室扩大,破坏区神经元明显减少,胶质增生;破坏后7个月,破坏区乙酰胆碱酯酶组化染色阳性细胞及胆碱乙酰化酶、γ-氨基丁酸免疫组化染色阳性细胞明显减少,破坏侧苍白球、黑质网状部及覆盖破坏区的皮质萎缩。结果表明,该动物模型是成立的。

人类遗传学的又一突破：亨廷顿氏病致病基因位点的识别及克隆

人类遗传学的又一突破：亨廷顿氏病致病基因位点的识别及克隆缪为民，柴建华（复旦大学遗传学研究所，上海２００４３３）通过定位克隆（Ｐｏｓｉｔｉｏｎａｌｃｌｏｎｉｎｇ）的方法可以对那些生化病理机制不明的遗传性疾病进行致病基因的研究［１］。自八十年代初以来，...

自噬在舞蹈病蛋白huntingtin代谢和致病机制中的作用

亨廷顿氏舞蹈病（Huntington’s Disease，HD）是人类中枢神经系统的一种遗传性疾病。该病以舞蹈样动作、进行性痴呆为主要临床特征。病理特点为尾核萎缩，神经细胞变性、脱失，其中以纹状体投射性γ-氨基丁酸能神经元和大脑皮层大锥体神经元丧失最为明显。HD在人群中的发病率约为5／10万，通常在中年发病，而后病情将逐渐加重，因无法治疗．10—20年后死亡。研究发现，HD基因突变是导致亨廷顿氏舞蹈病的原因，并于1983年在人体第4条染色体中确定了HD基因的位置，

尾核病变时的神经及高级神经机能障碍

本文介绍近年来对尾核的解剖生理,尾核受损后引起的运动障碍和高级神经机能障碍,以及尾核出血的研究进展.

东北地区正常人Huntington基因内CAG拷贝数的变异范围及其应用研究

东北地区正常人Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ基因内ＣＡＧ拷贝数的变异范围及其应用研究宋军金春莲孙开来Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ舞蹈症（ＨＤ）是一种以舞蹈样运动为特征的常染色体显性遗传的神经系统疾病，该病基因，即Ｈｕｎｔｉｎｇｔｉｎ基因，含有一个（ＣＡＧ）ｎ三核苷酸重...

Huntington氏舞蹈病家系调查

Huntington氏舞蹈病以往被认为是常染色体显性遗传性疾病。自1872年George Huntington首次对本病作了详细的描述以来,已陆续有个案报告。本文报告一家系5例患者,其中例1(先证者)以精神病状起病,另1例于65岁发病。先证者行染色体检查核型分型正常,G带无异常,未发现非整倍体、多倍体。

中国人遗传性慢性舞蹈病病因的确定

国外报道的亨廷顿病有１／３的家系可追溯到共同的祖先，而国内报道的亨廷顿病多为散发病例。为了查明国内报道的遗传性慢性舞蹈病与国外报道的亨廷顿病是否属同一种病因。方法应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法分析了中国正常人和遗传性慢性舞蹈病家系成员的ＩＴ１５基因中（ＣＡＧ）ｎ重复序列。结果２５个正常人拷贝数为１６～２６，来自４个家系的７名患者的拷贝数为４４～５３，显著增大。结论从基因水平第１次确定了中国人遗传性慢性舞蹈病与白种人的享廷顿舞蹈病一样，是由ＩＴ１５基因中（ＣＡＧ）ｎ重复序列扩增所致。

Huntington舞蹈病与三核苷酸重复突变

Huntington舞蹈病是由于三核苷酸重复突变而发生,这种突变的不稳定性还与临床症状相关。通过三核苷酸重复突变的检测,便可进行临床诊断。

Huntington病及其遗传学研究

Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ病及其遗传学研究陈宁于代君Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ病（ＨＤ）是一个常染色体完全显性遗传的以舞蹈运动为主要特征的神经变性性疾病。其在全世界的患病率约５～１０／１０万，在白种人中有１／１万流行性。可影响所有人种。目前我国报道约有２００余例...