中西医结合治疗对肝豆状核变性患者智商影响的前瞻性研究

２８例肝豆状核变性（ＨＬＤ）患者治疗前与中药肝豆汤配合西药驱铜治疗２个月后，分别应用韦氏成人智力量表（ＷＡＩＳ－ＲＣ）测定，对其智商变化进行对比观察，并选３０例为健康对照组。结果表明ＨＬＤ患者言语智商（ＶＩＱ）、操作智商（ＰＩＱ）及全量表智商（ＦＩＱ）较对照组普遍显著降低（Ｐ均＜０．００５），尤以视空间障碍更为突出，证明铜离子在ＨＬＤ脑内沉积不仅损害神经运动功能且严重损害智能。经中西医结合治疗后总体智力水平显著提高（ＶＩＱ、ＰＩＱ、ＦＩＱ的Ｐ值均＜０．００１），其中以ＰＩＱ各项分测验得分提高尤为突出（Ｐ均＜０．００１），说明治疗后ＨＬＤ的智力与锥体外系症状同样有效。本研究还提示ＨＬＤ的病程越长，智力损害的程度越严重，及早治疗则智商水平的恢复更易接近正常标准。

二巯丙磺钠与二巯丁二酸或青霉胺治疗肝豆状核变性的比较

目的 :比较二巯丙磺钠与二巯丁二酸或青霉胺治疗肝豆状核变性 (HLD)的疗效。方法 :130例HLD病人随机分 3组。A组 50例 (男性 2 8例 ,女性 2 2例 ;年龄 19±s 5a)用二巯丙磺钠 1g ,溶于5%葡萄糖注射液 50 0mL ,ivgtt,qd ,每周间歇 1d ;B组 4 0例 (男性 2 1例 ,女性 19例 ;年龄 18± 4a)用二巯丁二酸 750mg ,po ,bid ;C组 4 0例 (男性 2 4例 ,女性 16例 ;年龄 16± 6a)用青霉胺 2 50mg ,po ,qid。均用 4wk。以改良Goldstein法判断疗效。结果 :A组总有效率 78%与B组的 75%相似 (P >0 .0 5) ,但均优于C组的 58% (P <0 .0 5) ,A ,B 2组不良反应低于C组 (P <0 .0 5)。结论

中西医结合治疗肝豆状核变性疗效与临床表型和ATP7B基因突变的关系

目的 :研究中西医结合治疗肝豆状核变性 (又称Wilson病 )疗效与临床表型和ATP7B基因第 1 8外显子突变的关系。方法 :1 2 2例具有不同临床表型的Wilson病患者以二巯基丙磺酸钠 (Unithiol) 2 0mg·kg- 1 ·d- 1 和中药肝豆片每次 1 0片 ,每天 3次治疗 ,疗程 1个月。采用多聚酶链反应 -单链构象多态 (PCR SSCP)分析技术对全部患者和 2 0名健康志愿者的ATP7B基因第 1 8外显子扩增进行突变及多态检测。结果 :3 7例患者呈现 4种不同类型的PCR SSCP异常迁移带而强烈提示突变的存在。不同临床表型患者的突变率以及有明显突变可能和无突变患者的疗效比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。而肝豆状核变性型和假性硬化型的总有效率明显优于肝型患者 (P <0 0 5 )。结论 :中国人Wilson病患者ATP7B基因第 1 8外显子可能为一突变高发区。因绝大部分Wilson病患者是复合杂合子 ,且不同临床表型Wilson患者具有不同的疗效反应 ,故这些突变至少部分影响了临床表型的产生和治疗效果的好坏。

4种驱铜新药治疗肝豆状核变性的临床不良反应

目的：观察比较葡萄糖酸锌、二巯基丁二酸（ＤＭＳＡ）、二巯基丙磺酸钠（ＤＭＰＳ）、依地酸钙钠（ＥＤＴＡ）等４种常用驱铜药物的不良反应。方法：随机将３７２例（男性２３３例，女性１３９例）肝豆状核变性患者分为４组，分别予葡萄糖酸锌、ＤＭＳＡ、ＤＭＰＳ、ＥＤＴＡ，观察各组患者临床不良反应。结果：葡萄糖酸锌组出现不良反应５例（２５０％），ＤＭＳＡ组３８例（６１３％），ＤＭＰＳ组２７例（５４０％），ＥＤＴＡ组８９例（３７１％）。实验室指标显示ＤＭＳＡ主要显著降低血小板，ＥＤＴＡ和ＤＭＰＳ主要对白细胞抑制较明显，且ＥＤＴＡ能明显促进尿锌、铁、钙的排泄。结论：４种药物中葡萄糖酸锌不良反应最少见，ＥＤＴＡ不良反应最多见；ＥＤＴＡ及葡萄糖酸锌组有效率较低。

二巯基丙磺酸钠驱铜治疗对肝豆状核变性铜代谢的影响

目的 :探讨驱铜治疗对肝豆状核变性 (HLD)患者铜代谢的影响。方法 :对 12 5例HLD进行了二巯基丙磺酸钠 (DMPS)治疗前后的铜代谢指标检测对比 ,旨在了解驱铜治疗对血清铜蓝蛋白 (CP)、血清铜氧化酶 (SCO)、血清铜 (SCu)及 2 4小时尿铜 (UCu)的影响。结果 :治疗前患者CP、SCO及SCu均较对照组显著降低 (P<0 .0 1) ,三者呈正相关。治疗后患者SCO、SCu较疗前显著降低 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,治疗时UCu较疗前显著增高(P <0 .0 1) ,8疗程后间歇期UCu较疗前显著减低 (P <0 .0 1)。结论 :HLD患者CP、SCO及SCu明显低于正常人 ,治疗后CP变化不大 ,SCO、SCu降低 。

二巯丁二酸与青霉胺长期维持治疗肝豆状核变性疗效比较

目的 :比较二巯丁二酸与青霉胺长期维持治疗肝豆状核变性 (HLD)的疗效。方法 :将 12 0例HLD分 2组。A组 6 0例用二巯丁二酸 750mg ,po ,bid ;B组 6 0例用青霉胺 2 50mg ,po ,qid ;维持治疗时间 6mo～ 3a ,平均 1.5a±s1.0a。分 6mo～ 2a和 >2a以改良Goldstein分级法判断疗效。结果 :A组 2个治疗时间段的总有效率分别为 80 %和 85% ,B组为 58%和 59% ,差异均有显著意义(P <0 .0 5) ;A ,B 2组无效病人互换药物治疗后有效率分别为 2 7%和 6 8% ;A ,B 2组不良反应发生率分别为 15%和 37% ,差异均有显著意义 (P <0 .0 5)。结论 :二巯丁二酸长期疗效优于青霉胺 。

DMSA治疗肝豆状核变性的临床疗效及对胆汁等的微量元素的影响

本文采用我国最早研制的一种口服二巯基类广谱重金属解毒剂二巯基丁二酸(DMSA)治疗肝豆状核变性(HLD)20例。总有效率为80％,显效率为45％,该药对年龄小、病情轻、脑型及精神障碍型患者疗效较好,且无严重副反应。实验结果表明,HLD患者胆汁铜含量明显低于非HLD。DMSA除可促进尿铜排泄外,尚有显著的促进胆囊排铜保锌的作用。肯定了DMSA对HLD的治疗有效性和低毒性。

DMPS治疗肝豆状核变性的临床评价

本文采用二巯基丙磺酸钠(DMPS)静脉注射冲击治疗肝豆状核变性(HLD)50例,剂量为5mg/kg/次,实验结果显示治疗后平均24小时尿铜较治疗前显著增高,约为治疗前的8.6倍,同时还有一定的排锌作用.临床观察:21例(42%)显效,18例(36%)好转,11例(22%)无效,有效率达78%,该药对病程短、肝豆状核变性型及假性硬化型患者疗效较好.15例(30%)患者治疗期间出现恶心呕吐、药疹、牙龈、鼻粘膜出血及白细胞减少等,尚无严重副反应.本文肯定了DMPS为一种高效、低毒驱铜剂.

口服二巯丁二酸对肝豆状核变性临床疗效及尿铜的影响

２０例肝豆状核变性（ＨＬＤ）患者，男１１例，女９例。年龄１０～３７岁（平均２０±６．４岁）。口服二巯丁二酸（ＤＭＳＡ）７０ｍｇ／ｋｇ．ｄ，观察８周，结果表明：７例显效，１２例好转，１例无效，有效率达９５％。疗前与疗后１～８周２４ｈ尿铜比较，结果显示：疗后各周及疗后总平均尿铜值均显著高于疗前。其尿排铜增高与临床疗效相一致。治疗期６例出现齿龈出血、皮下瘀斑外，未见其他副反应。说明ＤＭＳＡ是治疗ＨＬＤ的一种较理想的驱铜药物。

EDTA治疗240例Wilson病临床评价

目的观察依地酸钙钠（ＥＤＴＡ）治疗Ｗｉｌｓｏｎ病的疗效。方法静滴ＥＤＴＡ治疗２４０例Ｗｉｌｓｏｎ病６个疗程。结果６５例临床症状显著改善，７５例好转，１００例近期无效，有效率达５８．３２％。治疗后尿铜约为治疗前的３．６倍，但存在较强尿排锌作用的缺点，且对尿铁、钙也有轻度促排作用。在治疗期间，８９例患者出现多种副反应，但无肝、肾功能损害。结论ＥＤＴＡ治疗Ｗｉｌｓｏｎ病具有一定临床应用价值。

锌制剂治疗小儿肝豆状核变性11例报告

我院自1985年以来,采用单纯锌制剂治疗小儿肝豆状核变性11例,取得满意的疗效,并进行了1～13年的随访,现报告如下。

青霉胺、锌剂治疗肝豆状核变性的疗效及对尿铜排泄作用的比较

比较青霉胺及锌剂治疗肝豆状核变性（ＨＬＤ）的疗效及对尿铜排泄的作用。用阳极溶出伏安法（ＡＳＶ法）测定患者的 ２４ ｈ尿铜排泄量，资料分析采用 Ｘ２检验及 ｔ检验。结果： ６９例用青霉胺及锌剂治疗的 ＨＬＤ患者，青霉胺治疗组疗程为 １０．２５± ３．８４ ａ，有效率为 ９４．２％。锌剂治疗组疗程为 ３．６２± ０．９４ ａ，有效率为 ５８．８％。治疗同期的尿铜排泄量青霉胺组明显高于锌剂组（Ｐ＜０．０１）。结论：青霉胺疗效明显优于锌剂，青霉胺较锌剂更能有效地驱除造成组织损害的体内已蓄积的过量游离铜。

Wilson患者驱铜及抗氧化治疗前后血清中氧化物和抗氧化物水平的研究

目的 研究Wilson病 (WD)患者经驱铜及抗氧化剂治疗前后血清氧化物和抗氧化物水平的变化。方法 应用反相高效液相色谱法 (RP HPLC)和化学比色法测定 2 9例WD患者治疗前及两种不同治疗后血清中氧化物和抗氧化物浓度 ,并把患者组和正常对照组比较以及不同治疗前后比较。结果 与正常对照组比较 ,WD患者血清氧化物增高 ,抗氧化物下降 ,而驱铜及驱铜联合抗氧化剂治疗后 ,血清氧化物水平下降 ,抗氧化物水平上升 ,且后者改变更明显。结论 驱铜治疗能显著改善WD患者血清中自由基的代谢紊乱 ,而联合应用抗氧化剂后改善更明显。

肝豆片治疗32例肝豆状核变性的临床观察及其对体液微量元素的影响

肝豆片治疗３２例肝豆状核变性的临床观察及其对体液微量元素的影响安徽中医学院神经病研究所（２３００３１）韩咏竹王训胡纪原胡文彬杨任民肝豆状核变性（ＨＬＤ）是一种常染色体隐性遗传铜代谢障碍性疾病，一直缺乏低毒、高效、可长期使用的治疗药物。青霉胺、二巯基...

二巯基丁二酸治疗肝豆状核变性的临床评价

目的:评价二流基丁二酸(DMSA)对肝状核变性(HLD)的临床治疗价值。方法:60例HLD患者均予口服DMSA70mg/kg·d,Bid,疗程为4w。以改良Goldstein分级法作疗效判断,并记录治疗前后铜代谢指标、肝肾功能、周围血象的变化及副反应。结果:显效16例(26.7%),好转31例(51.7%),无效12例(21.7%);总有效率78.3%。疗后尿排铜量显著增加。但发现有鼻、齿龈出血、血小板减少等副反应。结论:DMAS是治疗HLD的有效药物,具有高效、低毒、服用方便等优点。

综合驱铜治疗对肝豆状核变性患者胆汁排铜及肝脾声像图的影响

为了探讨综合驱铜治疗对具有不同肝脾声像图分型的肝豆状核变性 ( HLD)患者胆汁排铜及肝脾声像图指标的影响。我们采用二巯丁二酸和二巯丙磺钠治疗 30例 HLD,治疗前后用 Aloka SSD2 56型声像图仪对患者进行声像图分型和测量 ,并施行 12指肠引流术留取胆汁 B液检测铜、锌、铁含量。结果综合驱铜能有效地增加光点闪烁型、岩层征型和树枝状光带型患者的胆汁铜排泄 ( P<0 .0 0 1) ,且树枝状光带型的 SPT、SPLb、SV、PV较疗前显著改善 ( P<0 .0 1) ,而结节型患者胆汁铜排泄未见明显改善 ,仅疗后 SV、PV有显著性改善 ( P<0 .0 5)。认为综合驱铜能明显地促进肝硬化前期及早、中期 HLD患者肝胆铜排泄 。

A型肉毒毒素治疗HLD所致痛性强直性痉挛

我所从１９９６年初～１９９７年１０月采用Ａ型肉毒毒素局部肌肉注射治疗１２例肝豆状核变性（ＨＬＤ）并有痛性强直性痉挛（ｐａｉｎｆｕｌｔｏｎｉｃｓｅｉｚｕｒｅ，ＰＴＳ）的患者，获得了满意疗效，现报道如下。资料与方法１临床资料所有患者均为同期住院的ＨＬＤ患...

肝豆状核变性的治疗进展

肝豆状核变性是常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，目前对该病可进行有效的对症治疗，本文就近年对该病的预防和治疗作一综述。