Alzheimer病的T淋巴细胞功能活性检测

目的 探讨外周Ｔ淋巴细胞功能活性与Ａｌｚｈｅｉｍ ｅｒ病（ＡＤ）病情的关系。方法 流式细胞仪测定Ｔ细胞亚群；ＭＴＴ法检测ＣｏｎＡ刺激ＡＤ外周淋巴细胞的增殖功能；ＥＬＩＳＡ法检测细胞因子及其受体表达。结果 （１）ＣＤ４＋ 、ＣＤ８＋ Ｔ细胞比例和ＣＤ４＋ ／ＣＤ８＋ 比值各组间无统计学差异。（２）淋巴细胞增值在轻、重ＡＤ组略下降，但刺激指数（ＳＩ）都大于２，与对照无明显差异。（３）ＩＬ－２的分泌在重度ＡＤ组和ｓＩＬ－２Ｒ表达在轻、重度ＡＤ组明显升高（Ｐ＜ ０．０５），ＩＬ－２Ｒ的表达各组间差异无显著性。结论 Ｔ淋巴细胞亚群变化与ＡＤ病情的联系不明显，细胞因子分泌功能与ＡＤ进展有关。

痴呆病人ApoE基因检测与多态性分析

目的研究痴呆病人与载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）等位基因之间的关系。方法对３０例老年性痴呆（ＡＤ）患者和２５例多发梗死性痴呆患者的ＡｐｏＥ基因进行检测，确定基因型，计算基因频率，验证ＡｐｏＥ与ＡＤ的相关性。结果ＡＤ病人基因型以ε３／４最多，ε３／３型次之；血管性痴呆（ＶＤ）病人以ε３／３型最多，ε２／３次之；从等位基因频率看，ＡＤ病人及ＶＤ均以ε３型等位基因频率最高，ＡＤ病人ε４等位基因频率显著高于ＶＤ病人及正常人群， ＶＤ各型基因频率与上常人群无差别。结论 ＡｏｐＥ基因频率分布在ＡＤ与 ＶＤ及正常人群之间存在异质性，ε４等位基因是ＡＤ的主要危险因素。

Alzheimer’s病的T淋巴细胞亚群和HLA-DR抗原测定

为了研究T淋巴细胞正群和HLA－DR变化与Alzheimer’s病（AD）病情的关系。采用荧光素标记的单抗直接标记，流式细胞仪对20例轻度AD痴呆和18例重度AD痴呆进行T淋巴细胞亚群和外局单核细胞HLA－DR抗原测定。结果发现：1．CD、CDT细胞在轻度AD组中均路下降，在重度AD组中均升高，但都无显著性差异（P＞0．05）；各组的CD／CD比值均在正常范围之内。2．HLA－DR抗原在轻、重度AD组中均升高，两组与对照组比较均有显著性差异（P＜0．05）。以上结果说明：T淋巴细胞亚群变化与AD病情的联系不明显，应慎重地对其细胞免疫功能进行评价；HLA－DR抗原变化与AD病情变化有一定的联系。

Alzheimer氏病分子遗传学的研究新进展

近年来的分子遗传学研究表明,Alzheimer氏病患者脑组织老年斑中的淀粉样蛋白具有神经毒作用,它可能来源于其前体蛋白的裂解;淀粉样蛋白前体有数种,其结构、性质、分布各不相同,其基因定位于21q21—22.1之间;另外人们还发现了Alzheimer氏病相关基因。

A lzheimer病患者血清IL-2、sIL-2R水平的研究

目的 :Alzheimer病 (AD)是由多种病因引起的涉及多种病理机制和出现多种病理表现的多因素性疾病。近年来研究发现 AD患者血清中细胞因子水平增高以及皮质、海马内神经炎性斑数量增加 ,表明免疫炎症机制在 AD的发生、发展中起重要作用。本研究拟通过对 AD患者血清 IL - 2、 s IL - 2 R水平的检测 ,来探讨其在 AD慢性炎症病理过程中的作用。方法 :采用双抗体酶联免疫吸附试验 (EL ISA) ,检测 10例 AD患者血清 IL 2及 s IL 2 R水平 ,并与血管性痴呆 (VD)组及正常对照组做了比较。结果 :AD组血清中 IL- 2水平为 35 2± 33.4pg/ ml,明显高于 VD组 (2 83.6± 6 2 .9pg/ ml)和正常对照组 (2 5 8.5± 49.1pg/ ml) ,差异显著 (P<0 .0 0 5 ) ;AD组 s IL - 2 R水平为 81± 37.3pmol/ L ,明显高于VD组 (5 4.1± 30 .9pmol/ L )和正常对照组 (48.3± 18.3pmol/ L ) ,差异显著 (P<0 .0 5 )。结论 :说明 AD患者脑内免疫细胞被激活 ,IL- 2、s IL- 2 R参与了 AD的慢性炎症改变过程。血清 IL- 2和 s IL- 2 R可作为检测 AD外周血的免疫标记物。

老年痴呆患者脑脊液tau蛋白及Fas抗原变化的意义

目的 探讨Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ 病（ ＡＤ） 患者脑脊液（ＣＳＦ） 中ｔａｕ 蛋白和细胞凋亡因子Ｆａｓ 抗原含量变化的临床意义 方法 采用夹心式酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ） 测定了２７ 例ＡＤ、１２ 例多发梗塞性痴呆（ ＭＩＤ） 和对照组１８ 例患者ＣＳＦ 中ｔａｕ 蛋白及Ｆａｓ 抗原含量。 结果 ＣＳＦ 中ｔａｕ 含量，ＡＤ 组为（４８６－７４６ ±３２８－９４０）ｐｇ·ｍｌ－１ ，明显高于ＭＩＤ 组的（１４８－６３４ ±１３３－３７７）ｐｇ·ｍｌ－１ 及对照组的（１０６－１５５ ±９５－４９２）ｐｇ·ｍｌ－１ ，ＡＤ 组与 ＭＩＤ 组间、ＡＤ 组与对照组间差异均有非常显著意义，ＭＩＤ 组与对照组间差异无显著意义；ＡＤ 组ＣＳＦ 中ｔａｕ 蛋白含量的增高与发病年龄没有相关关系，随着病情发展，ｔａｕ 蛋白值有升高趋势，但不同痴呆程度患者间ｔａｕ 蛋白值的差异无统计学意义。同时测得ＣＳＦ 中Ｆａｓ 抗原含量为ＡＤ 组（１１－１１９ ±３－０９５）ｎｇ·ｍｌ－１ ，稍低于ＭＩＤ 组的（１２－６６０ ±７－８９３）ｎｇ·ｍｌ －１及对照组的（１３－２７０ ±８－４９１）ｎｇ·ｍｌ－１ ，但３ 组间Ｆａｓ 抗原含量的差异及ＡＤ 组中不同年龄段或不同痴呆程度患者的Ｃ?

Alzheimer病的分子遗传学进展

本文对近年在阿尔采木氏病分子遗传学研究方面的进展作一综述。

神经退行性变的免疫学机制

近年的免疫组织化学及分子生物学研究表明，一些慢性神经疾病特别是早老性痴呆症（ＡＤ）患者脑内有局部炎症反应，表现为小胶质细胞活化及一些补体蛋白的产生，还有一些炎性细胞因子、急性期反应物质、蛋白酶或蛋白酶抑制剂的增高。这些物质大多数由小胶质细胞和星形细胞产生，部分则产自神经元。补体中的膜攻击复合体成分可导致炎症灶周围正常神经元溶解，从而使炎症反应不断增强。上述发现引起人们设想，抗炎治疗可阻止ＡＤ的发生及发展。该设想不仅得到１７ 份流行病学调查的支持，还有一个临床实验发现，抗炎药物吲哚美辛在其６ 个月以上的疗程中可减缓精神症状的恶化。阻止ＡＤ发病或减缓其发展无疑有巨大经济效益与社会效益，因而需加以更深入的临床研究。

老年脑皮层神经元细胞骨架的电镜免疫细胞化学…

用抗磷酸化和抗非磷酸化神经丝单克隆抗体（ＳＭＩ３１和ＳＭＩ３２）以及免疫胶体金（ＩＣＧ）为探针，对经神经外科手术取材的２例无痴呆老年人和３例青年人相对正常的颞叶大脑皮层神经元，进行了电镜免疫细胞化学（ＥＭＩＣＣ）研究。结果发现，除了光镜免疫细胞化学（ＬＭＩＣＣ）已经证明的磷酸化神经丝（ＰＮＦ）主要分布在神经元核周质外侧部、轴突以及非磷酸化神经丝（ＮＰＮＦ）主要分布在神经元核周质内侧部、树突外。

阿尔茨海默病疫苗有望进入临床试验

一项持续时间为2O年以上的前瞻性研究表明,父母有一方突然死亡是中年男性发生猝死的一个明确的预兆因素。在巴黎进行的这项Ⅰ期前瞻性研究追踪随访了7746名法国男人,在1962年至1994年间他们的年龄为43～52岁。据本项研究的负责人Xavier Jouven介绍,在本项试验开始时他们为参加者做了体检,并询问了参试者的父母亲是否有心肌梗塞病史,以及父母亲中是否有一方是突然死亡的。研究小组获得一份每年死亡的参加者的名单。

β-淀粉样蛋白能否成为阿尔茨海默病疫苗?

一项极其出色而又出人预料的动物小鼠实验结果带给科学家们一线希望:单纯的注射能够预防或减缓阿尔茨海默病的发生。该治疗甚至还能逆转罹患这种破坏性疾病患者的某些脑损伤。

老年性痴呆性疾病的遗传学——一个疑难问题

本文介绍了有关老年性痴呆性疾病(AD)的连锁分析结果及遗传所包含的范围的争论和有关的遗传研究方法与结果,给我们目前所了解的AD的遗传学下了一个明确的定义,并且提出了它的研究前景。

Alzheimer型痴呆的髓鞘素蛋白自身应答性T细胞免疫反应

通过计数分泌细胞因子γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）、辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ１），检查ＡＤ患者外周血和脑脊液（ＣＳＦ）中Ｔ细胞免疫应答。方法：将单个核细胞（ＭＮＣ）暴露于中枢神经系统（ＣＮＳ）髓鞘素抗原髓鞘碱性蛋白（ＭＢＰ）和含脂质蛋白（ＰＬＰ）中进行体外短时间培养，用酶联免疫斑点试验（Ｅｌｉｓｐｏｔ）检测ＩＦＮ－γ分泌性Ｔｈ１细胞链，同时检测急性脑血管病（ＣＶＤ）和其他神经疾病（ＯＮＤ）患者作为对照。结果显示ＡＤ患者外周血中呈高水平ＭＢＰ应答性Ｔｈ１细胞链，而其ＣＳＦ中尤为明显，外周血中ＰＬＰ应答性Ｔｈ１细胞亦显著高于ＯＮＤ对照组。结论认为ＡＤ患者存在高水平的髓鞘素蛋白自身应答性Ｔ细胞反应，且在与ＣＮＳ紧邻的ＣＳＦ中表现得尤为显著，其在ＡＤ发病机制中的作用还有待进一步深入探讨。