白芍总苷通过调控JAK/STAT3/BCL-XL信号通路对HaCaT细胞增殖的影响

目的:探讨白芍总苷(TGP)对白介素22(IL-22)诱导的HaCaT银屑病细胞模型的抗凋亡作用,探索其在银屑病治疗中的机制,为银屑病的临床研究用药提供理论依据。方法:IL-22刺激HaCaT细胞,检测细胞活性,筛选IL-22干预的最佳剂量和最佳作用时间,构建银屑病细胞模型。用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(WB)测定银屑病细胞模型中的抗凋亡分子的表达。TGP处理银屑病细胞模型后,用MTT检测细胞的活性。免疫荧光染色测定银屑病细胞模型中STAT3的定位。抑制STAT3的表达后,用RT-PCR和WB检测下游抗凋亡分子BCL-XL的表达。实验采用随机分组,通过GraphPad-Prism 6软件对数据进行处理,结果差异进行t检验。结果:MTT实验发现,IL-22处理HaCaT细胞的最佳剂量和时间分别为12.5 mmol/L,48 h。银屑病细胞模型中,抗凋亡相关通路JAK/STAT3/BCL-XL的表达显著增加。通过TGP处理后,细胞活性明显下降,同时细胞核内STAT3明显减少。抑制STAT3表达后,银屑病细胞模型活性指标显著降低,尤其是STAT3下游的分子BCL-XL的表达下降。结论:TGP基于调节抗凋亡通路JAK/STAT3/BCL-XL的表达,降低IL-22诱导的银屑病细胞模型的活性。

银屑病相关miRNA的研究进展

微RNA(miRNA)可通过改变靶信使RNA的翻译或稳定性在RNA沉默和转录后基因表达调控中发挥作用。此外,miRNA也是细胞生长、分化、凋亡、免疫反应等细胞过程的重要调节因子。miRNA可调节银屑病角质形成细胞的分化、增殖、凋亡和T细胞的激活、生存以及免疫细胞与角蛋白细胞之间的干扰,不同的miRNA及其靶基因可通过不同的信号转导通路参与银屑病的发生发展。银屑病中高表达的miRNA主要包括miR-31、miR-21、miR-203、miR-146a等,低表达的miRNA主要包括miR-125b、miR-205-5p等。因此,全面了解银屑病中异常表达的miRNA可以为阐明疾病的发病机制、寻找相关诊断标志物提供坚实的理论基础,同时也可为银屑病的临床治疗提供新思路。

本维莫德乳膏联合阿维A胶囊治疗轻中度斑块型银屑病患者的临床疗效

目的 观察本维莫德乳膏联合阿维A胶囊治疗轻中度斑块型银屑病患者的临床疗效。方法 回顾性选取2022年6月—2023年5月就诊于厦门大学附属第一医院思明院区的轻中度斑块型银屑病患者86例,按治疗方案不同分为单一用药组与联合用药组,各43例。单一用药组给予阿维A胶囊,联合用药组在单一用药组基础上给予本维莫德乳膏,2组均用药8周。比较2组临床疗效,用药前与用药8周后血清炎性指标[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)]、临床症状评分、Kolcaba舒适状况量表(GCQ)评分、焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、世界卫生组织编制的生存质量量表(WHO QOL-BREF)评分。结果 联合用药组总有效率高于单一用药组(97.67%vs. 81.40%,χ^(2)=4.468,P=0.035)。用药8周后,2组血清CRP、PCT水平及红斑、鳞屑、瘙痒评分低于用药前,且联合用药组低于单一用药组(P<0.01);2组GCQ评分及生理、心理、环境、社会关系评分高于用药前,SAS、SDS、PSQI评分低于用药前,且联合用药组变化幅度大于单一用药组(P<0.01)。结论 本维莫德乳膏联合阿维A胶囊治疗轻中度斑块型银屑病可有效缓解患者的临床症状,减轻皮肤炎性反应,从而减轻疾病给患者身心造成的不适感,提高生活质量。

针灸联合口服复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病的效果研究

目的探讨针灸联合口服复方甘草酸苷治疗寻常型银屑病的疗效。方法选取2018年1月至2022年1月收治的寻常型银屑病患者120例随机分为单纯口服复方甘草酸苷组和及针灸联合口服复方甘草酸苷组,每组60例。2组患者均给予复方甘草酸苷片2片/次,3次/d。针灸联合口服复方甘草酸苷组加用针灸治疗,血燥型取三阴交、太溪等,血瘀型取血海、膈俞。隔日治疗1次,连续12周。比较2组患者治疗前及治疗后银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清白介素17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导因子(TWEAK)的水平。另选同期健康体检者60例为健康对照组。结果与健康对照组相比,寻常型银屑病患者血清中的IL-17A、TNF-α和TWEAK水平明显升高(P<0.05),且三者水平有相关性;口服复方甘草酸苷组经治疗12周后,患者PASI评分较前下降,血清中的IL-17A、TNF-α和TWEAK水平较治疗前明显降低(P<0.05);针灸联合口服复方甘草酸苷组经治疗12周后,患者PASI评分较前下降,血清中的IL-17A、TNF-α和TWEAK水平较治疗前明显降低(P<0.05);治疗12周后,针灸联合口服复方甘草酸苷组血清中的IL-17A、TNF-α和TWEAK水平较口服复方甘草酸苷组下降更明显。结论针灸联合口服复方甘草酸苷较单纯口服复方甘草酸苷能更显著地下调血清中IL-17A、TNF-α和TWEAK的水平,改善寻常型银屑病患者的临床症状,值得临床推广。

寻常性银屑病合并自身免疫性大疱性皮肤病13例临床分析

目的:分析寻常性银屑病合并自身免疫性大疱性皮肤病患者的临床特点、诊断及治疗。方法:回顾性分析2008—2021年西京医院皮肤科确诊寻常性银屑病合并自身免疫性大疱性皮肤病住院患者的临床资料。结果:收集13例寻常性银屑病合并自身免疫性大疱性皮肤病患者,其中男8例,女5例,平均年龄(44.69±8.02)岁。所有患者于银屑病发生后平均(14.85±7.54)年合并自身免疫性大疱性皮肤病。所有患者中7例合并天疱疮(其中1例伴有汞中毒),5例合并大疱性类天疱疮(1例确诊肺腺癌),1例合并成人型线状Ig A大疱性皮病。7例患者采用糖皮质激素和(或)免疫抑制剂治疗,6例予单用免疫抑制剂治疗。出院后随访2个月~13年,10例患者治愈或病情稳定,3例失访。结论:寻常性银屑病可合并多种自身免疫性大疱性皮肤病,临床较为少见。患者多为银屑病病程中出现水疱、大疱性皮损,明确诊断需结合皮损组织病理表现、免疫荧光、疱病自身抗体等检查结果综合判断。提示临床上需警惕合并汞中毒可能,并重视对肿瘤的筛查和随访,根据疱病严重程度制定合理的治疗方案。

从“湿、毒、瘀”论治局限性脓疱型银屑病2例

局限性脓疱型银屑病通常局限于手足,伴或不伴有经典的斑块状皮损。其中连续性肢端皮炎和掌跖脓疱病是局限性脓疱型银屑病的2个特殊类型。由于发于肢端并累及于甲,局部红肿、脓疱、脱屑伴痒痛,较寻常型银屑病更易并发银屑病关节炎,更严重影响患者生活质量,且治疗更为棘手。现总结2例本院从中医“湿、毒、瘀”论治的局限性脓疱型银屑病,以除湿解毒化瘀通络中药内服外用,患者皮损在较短时间内明显消退。为中医治疗特殊类型难治性银屑病提供治疗思路,以飨读者。

艾灸治疗对伴肥胖斑块型银屑病患者Th17相关炎性因子的影响

目的评定艾灸治疗伴肥胖斑块型银屑病患者的有效性及对辅助性T细胞17(Th17)相关炎性因子的影响,以探讨其作用机制。方法选取2020年10月2022年3月期间,诊断为斑块型银屑病并伴随肥胖的住院患者,共52例,按照简单随机化法分为艾灸组和对照组,治疗过程中对照组有2例病例脱落,最后实际观察共50例。其中艾灸组26例,对照组24例;又实际观察了10例诊断为斑块型银屑病而体质量正常的患者,作为非肥胖对照组。对照组和非肥胖对照组均给予常规治疗及中药黄连膏封包治疗;艾灸组在此基础上给予艾灸治疗。取穴:局部靶皮损处;足三里、丰隆、中脘、曲池、天枢和上巨虚,艾灸皮损处及以上穴位每日1次,每次15min,共4周。观察艾灸组与对照组治疗前后体质量、腰围、体质量指数(BMI)及银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分变化情况,血清白细胞介素-17A(IL-17A)、IL-23、IL-6、IL-22、瘦素(LEP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化情况,以及艾灸组与非肥胖对照组治疗前后以上6个炎性因子水平变化情况。结果艾灸组治疗后较治疗前体质量、腰围、BMI和PASI评分均降低,差异有统计学意义(均P=0.000);对照组治疗前后只有PASI评分降低,差异有统计学意义(P=0.000);治疗后的艾灸组PASI评分较对照组降低,差异有统计学意义(P=0.020);艾灸组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.016)。艾灸组治疗后较治疗前血清IL-17A、IL-23、IL-6、IL-22、LEP和TNF-α水平均下降,差异有统计学意义(P=0.000);对照组治疗后只有IL-17A和LEP水平较治疗前下降明显(P=0.008,P=0.000);治疗后的艾灸组IL-23、IL-6和TNF-α水平低于对照组,且差异有统计学意义(P=0.000,P=0.024,P=0.033)。治疗前的艾灸组与非肥胖对照组,血清IL-23、IL-17A、IL-6、IL-22、LEP和TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);以上6个指标,2组治疗后较治疗前均下降(P=0.003,P=0.001,P=0.000,P=0.002);治疗后的艾灸组IL-17A、IL-22水平与非肥胖对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论艾灸治疗对肥胖患者体质量、腰围及BMI降低较对照组效果佳,并可降低银屑病患者PASI评分,主要对血清IL-23、IL-6和TNF-α水平降低明显;相对于非肥胖银屑病患者,艾灸组干预后IL-17A和IL-22水平降低可达到非肥胖对照组的水平。

miR-21-3p靶向STAT3促进银屑病角质形成细胞增殖的研究

目的探讨miR-21-3p及其靶蛋白信号转导子和转录激活子3蛋白(STAT3)在寻常型银屑病发生过程中角质形成细胞的作用意义。方法对皮肤组织中STAT3蛋白表达情况的检测选择免疫组织化学法,对健康人群皮肤组织及银屑病患者皮损组织miR-21-3p表达量的检测选择实时荧光定量PCR法,靶基因STAT3和miR-21-3p关系的检测选择双荧光素酶报告基因。化学合成miR-21-3p模拟物、抑制剂,瞬时转染HaCaT细胞,对不同分组细胞进行CCK8、流式细胞凋亡实验,探究分析miR-21-3p调控细胞表型主要作用。对于转染细胞中STAT3蛋白表达情况,选择Western Blot检测。结果寻常型银屑病患者皮肤组织中miR-21-3p呈高表达(P<0.05)。STAT3免疫组化阳性表达定位于细胞浆,在银屑病组患者皮损组织阳性表达率为82.22%(37/45)高于正常皮肤组织(P<0.01)。双荧光素酶报告基因显示miR-21-3p与STAT3存在结合,呈靶向关系。miR-21-3p mimics促进HaCaT细胞增殖活性,抑制细胞凋亡;miR-21-3p inhibitor抑制HaCaT细胞的增殖能力,促使细胞趋向凋亡。miR-21-3p转染HaCaT过表达可对STAT3蛋白表达量产生促进,相反则降低(F=48.632,P<0.01)。结论miR-21-3p呈现正调控关系,能够靶向调控STAT3;两者共同作用参与并加重银屑病的病程,并抑制患者细胞凋亡,调节角质形成细胞增殖活性。

银屑病皮损组织VEGF、MDA5 mRNA表达变化及其临床意义

目的探讨银屑病皮损组织血管内皮生长因子(VEGF)、黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)mRNA表达变化及其临床意义。方法选择银屑病患者80例(观察组),根据银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分分为轻度18例、中度36例、重度26例,同期另选接受整形美容手术患者40例(对照组),取手术切除的银屑病皮损组织和非皮损组织以及整形美容手术切除的正常皮肤组织,采用RT-qPCR法检测VEGF、MDA5及其下游炎症因子IL-6、IL-23、TNF-α、IFN-γmRNA表达。采用Pearson相关分析法分析银屑病患者PASI评分与皮损组织VEGF、MDA5及其下游炎症因子IL-6、IL-23、TNF-α、IFN-γmRNA表达的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析皮损组织VEGF、MDA5 mRNA表达对重度银屑病的诊断价值。结果观察组皮损组织和非皮损组织VEGF、MDA5及其下游炎症因子IL-6、IL-23、TNF-α、IFN-γmRNA表达均高于对照组正常皮肤组织,并且观察组皮损组织上述指标均高于其非皮损组织(P均<0.05)。重度银屑病患者皮损组织VEGF、MDA5及其下游炎症因子IL-6、IL-23、TNF-α、IFN-γmRNA表达均高于轻度、中度银屑病患者皮损组织(P均<0.05)。Pearson相关分析显示,银屑病患者PASI评分与皮损组织VEGF、MDA5及其下游炎症因子IL-6、IL-23、TNF-α、IFN-γmRNA表达均呈正相关关系(r分别为0.725、0.513、0.423、0.371、0.743、0.529,P均<0.05)。ROC曲线分析显示,皮损组织VEGF、MDA5 mRNA表达单独和联合诊断重度银屑病的曲线下面积(AUC)分别为0.892、0.858、0.929,皮损组织VEGF、MDA5 mRNA表达联合诊断重度银屑病的AUC虽然高于二者单独,但差异均无统计学意义(Z分别为1.733、1.668,P均>0.05),二者单独诊断重度银屑病的AUC比较差异亦无统计学意义(Z=0.605,P>0.05)。结论银屑病患者皮损组织VEGF、MDA5 mRNA表达显著升高,二者表达与银屑病病情程度密切相关,并可作为诊断重度银屑病的生物学指标。

系统性红斑狼疮并发副银屑病1例

患者女性,26岁,面部红斑、全身水肿伴发热8年,四肢红斑、丘疹、鳞屑1年。患者8年前无明显诱因自双下肢开始水肿,逐渐蔓延至全身,面部出现蝶形红斑,日晒后加重,伴长期反复发热、乏力、脱发,1年前四肢出现红斑、丘疹,根据患者临床表现及组织病理学特征,诊断为系统性红斑狼疮(SLE)并发副银屑病。

基于“五体痹-膜腠挛闭-脏腑伏邪”病机结构论治关节病型银屑病

目的根据关节病型银屑病的外在病理表现、中间病理环节、内在病理基础构建其病机结构,并以此分析关节病型银屑病的发病、治疗及转归。方法将《素问·痹论》所提五体痹及其转归规律,以及《素问·调经论》中经隧的生理功能而构成“外-中-内”的“痹证”病机阶段作为本病机结构的源头。进一步结合现代医家陈潮祖教授的“三焦膜腠”理论和仝小林教授的“脏腑风湿论”,构建出更加完整的“五体痹-膜腠挛闭-脏腑伏邪”病机结构体系,以归纳关节病型银屑病不同阶段的病机。结果“五体痹”病机阶段是关节病型银屑病发病的始动起点,概括了风寒湿邪侵袭肌表引起皮损、骨关节病理改变。“膜腠挛闭”病机阶段是其发病及转归的核心环节,反映了同形反应、中轴型关节炎等病情进展的病理特征,而“脏腑伏邪”病机阶段是本病的发病基础。依据此病机结构,该病当三部并治:外以开腠祛邪,通络宣痹;中以解痉透邪,利气行津;内以温阳化瘀,固护脏腑。结论研究揭示了关节病型银屑病“五体痹-膜腠挛闭-脏腑伏邪”的病变机理及其易反复发作、合并其他系统疾病的特征,并依据其病机结构提出外、中、内三部并治的治则,以期为临床治疗本病提供新的思路。

特比萘芬诱发脓疱性银屑病1例

患者女,51岁。全身反复发作红斑、脓疱及鳞屑50 d,于2021年1月6日来我科就诊。患者50 d前无明显诱因四肢出现红斑,红斑表面覆盖白色脓疱,自觉瘙痒,发热,体温最高38℃,皮损很快泛发全身,于当地医院就诊,诊断不详,予以输液等治疗(具体不详)后症状无明显缓解。10 d前于外院疑诊“药疹”,予泼尼松(50 mg/d)及左西替利嗪(5 mg/d)等口服治疗1周后皮损可缓解,但很快复发。3 d前于外院疑诊“急性泛发性发疹性脓疱病”,予依巴斯汀、奥洛他定及复方甘草酸苷口服等治疗,脓疱部分消退但红斑无明显变化,表面出现较多鳞屑,遂来我科就诊。起病前患者因手癣连续口服特比萘芬(250 mg/d)11 d。患者既往乙型肝炎病毒携带8年,未治疗。体格检查:头皮、躯干及四肢弥漫性红斑,其上覆盖较多黄白色鳞屑,躯干及双下肢少许脓疱(图1)。

甲银屑病的生物制剂治疗研究进展

由于生物制剂在银屑病治疗中普遍应用,甲银屑病(nailpsoriasis,NP)的治疗效果也有了显著提升。不同生物制剂作用靶点不同,疗效亦不同。近年来,生物制剂治疗NP的疗效观察逐渐增多,本文就生物制剂在NP中的应用效果进行综述,以期为临床治疗提供参考。

司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的临床疗效

目的分析司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的临床疗效。方法选取某院2021年5月~2023年5月收治的60例中重度斑块状银屑病患者,根据随机数字表法分为两组。对照组(30例)采用常规治疗,研究组(30例)采用司库奇尤单抗注射液治疗。比较两组患者治疗前后炎症因子水平、银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)、皮肤病生活质量指数(DLQI)、瘙痒程度(VAS评分)及药物不良反应。结果治疗前,两组IL-17、IL-17A和IL-23水平、PASI评分、DLQI评分和VAS评分差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,研究组治疗后IL-17、IL-17A、IL-23水平均更低,治疗4、8和16周后PASI评分、DLQI评分和VAS评分均更低(P<0.05);两组总不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论司库奇尤单抗治疗可有效降低中重度斑块状银屑病患者的炎症反应、皮损面积和严重程度、瘙痒程度,提高患者生活质量且具有较高的安全性。

司库奇尤单抗治疗儿童泛发性脓疱型银屑病2例

泛发性脓疱型银屑病(GPP)是一种罕见的、严重时危及生命的银屑病,占儿童银屑病的13.1%。生物制剂已广泛应用于银屑病的治疗。目前关于使用司库奇尤单抗治疗儿童泛发脓疱型银屑病的报道较少,尚无指南、共识。在本文中,我们将分享2例使用司库奇尤单抗治疗取得疗效的儿童泛发性脓疱型银屑病。

伴甲损害的反向银屑病1例

反向银屑病又称屈侧银屑病或褶皱性银屑病,临床上较为罕见。反向银屑病被视为斑块型银屑病的一种相对少见的变体,主要影响躯体的皱褶部位,如腋下、肛门外生殖器及乳房下方等。这种病症常给患者带来尴尬与羞耻感,显著降低其生活质量。本文患者在过去3年内仅表现为指甲病变,曾被误诊为真菌感染,经抗真菌治疗无效后,2023年4月腹股沟出现皮肤红斑和鳞屑。随后通过皮肤镜检查和皮肤组织病理活检,最终确诊为银屑病,并伴随指甲受累。

血热型寻常性银屑病辨治思考

在审证求机的中医思维指导下,发现血热型寻常性银屑病的“血热”只是表象,其背后隐藏着不同的病因病机,风热蕴毒入血、肝经郁热入血是其主要的两种证候,故确立以解毒和疏肝解郁治本、以清热凉血治标的总原则,可选翘根犀角地黄汤解毒凉血、丹栀逍遥散疏肝解郁,随证治之。

托法替布在中重度斑块状银屑病治疗中的疗效及安全性研究

银屑病是一种慢性、复发性、免疫相关性的皮肤病,而斑块状银屑病是其最常见的表现形式,在银屑病患者中占80%~90%[1]。近年来,银屑病在我国的发病率呈现上升趋势[2]。阿维A是治疗中重度斑块状银屑病最常用的药物,具有较高的安全性,但起效时间慢,单药治疗斑块状银屑病的有效率在40%~60%[3-4]。托法替布(tofacitinib)是一种新型的口服Janus激酶(JAK)抑制剂,Ⅲ期临床研究中证实了托法替布在银屑病治疗中有效[5]。本文通过观察托法替布联合和序贯治疗中重度斑块状银屑病的疗效和安全性,对比分析托法替布治疗银屑病的价值和特点。

miR-146a-5p miR-155-5p在寻常型银屑病不同体液外泌体中的表达

目的 探讨外泌体miR-146a-5p、miR-155-5p在寻常型银屑病患者血浆、唾液、尿液中的表达及意义。方法 采用超速离心法提取40例寻常型银屑病患者血浆、唾液和尿液中外泌体,利用投射电镜观察外泌体形态,并提取RNA,利用核酸测定仪检测RNA浓度,RT-qPCR检测miR-146a-5p、miR-155-5p的表达水平。结果 外泌体外形呈现圆形或椭圆形,直径均在60~200 nm;外泌体RNA在银屑病患者血浆、唾液、尿液中的浓度分别为3.9 ng/μl、61.6 ng/μl、0.57 ng/μl;外泌体miR-146a-5p、miR-155-5p在寻常型银屑病患者血浆、唾液、尿液中的表达分别为血浆(0.01±0.002)、(0.06±0.002),尿液(1.03±0.02)、(0.95±0.08),唾液(0.02±0.00)、(0.18±0.01)。结论 外泌体miR-146a-5p、miR-155-5p在寻常型银屑病患者不同体液中存在表达性差异,从微观角度研究银屑病,有利于为今后的诊断、治疗及发病机制的研究提供科研依据。

银屑病患者外用药治疗知信行现状及影响因素

目的:调查银屑病患者外用药治疗认知、态度、行为的现状,分析其影响因素,为实施健康干预提供参考依据。方法:采用便利抽样法,对240例银屑病患者进行银屑病外用药治疗知信行问卷调查。结果:银屑病患者外用药治疗知信行问卷的认知维度得分为(9.27±2.44)分,得分合格率为62.50%;态度维度得分为(23.89±4.44)分,得分合格率为95.42%;行为维度得分为(16.38±3.50)分,得分合格率为72.50%,且认知、态度、行为三者间两两互呈正相关(均P<0.05)。单因素方差分析显示,年龄、婚姻状况、文化程度、家庭月收入、居住地、职业均可影响患者的认知(均P<0.05),多元线性回归分析结果显示,家庭月收入是银屑病患者认知的影响因素(P<0.05)。结论:银屑病患者外用药治疗知信行水平亟需提高,医护人员应加强对银屑病患者外用药治疗知识个性化指导,帮助形成正确用药行为,提高疾病治疗效果。