546例新生儿耳聋基因与听力联合筛查结果分析

目的探讨新生儿耳聋基因与听力联合筛查的意义。方法对2014年6~12月出生的546例新生儿,采集足跟血进行基因测序,对常见的4个耳聋基因的20个位点进行筛查;包括GJB2（35delG、167delT、176_191de116、235delC、299_300delAT）,GJB3（538C→T、547G→A）,SLC26A4（281C→T、589G→A、IVS7-2A→G、1174A→T、1226G→A、1229C→T、IVS15＋5G→A、1975G→C、2027T→A、2162C→T、2168A→G）,线粒体DNA12SrRNA（1494C→T、1555A→G）,同时利用TEOAE和AABR进行联合听力筛查。结果 546例中,22例（4.03%,22/546）有耳聋基因突变,包括：GJB2基因突变14例,占2.56%（14/546）;SLC26A4基因突变7例,占1.28%（7/546）;线粒体DNA12SrRNA基因突变1例,占0.18%（1/546）。听力初筛未通过25例（4.58%,25/546）,25例均进行复筛,复筛未通过12例,确诊9例听力损失,其中双耳极重度听力损失1例,双耳重度听力损失2例,双耳中度听力损失2例,左耳中度听力损失4例,这9例中8例耳聋基因筛查异常。结论单纯进行听力筛查或者单纯进行耳聋基因筛查可能会漏掉部分耳聋患儿,新生儿耳聋基因联合听力筛查,有利于耳聋儿童的早期发现与早期干预。

未通过新生儿听力筛查的婴幼儿耳聋基因与AABR联合筛查结果分析

目的探讨耳聋基因与听力联合筛查对婴幼儿听力损失诊断的意义。方法对2015年10月至2016年12月未通过新生儿听力筛查转诊至合肥市妇幼保健所的505例婴幼儿进行AABR复筛,同时采集足跟血制成干滤纸片,对常见的4个耳聋基因的9个位点进行筛查,包括:GJB2(235delC、299delAT、176del16、35delG)、GJB3(538C>T)、SLC26A4(IVS7-2A>G、2168A>G)、线粒体12SrRNA(1555A>G、1494C>T)。结果 505例婴幼儿中有69例(13.7%,69/505)携带耳聋易感基因突变,其中GJB2基因突变56例(81.16%,56/69),SLC26A4基因突变10例(14.49%,10/69),线粒体12SrRNA基因突变3例(4.35%,3/69),未检出GJB3基因突变。505例中,AABR筛查未通过376例,未通过率为74.46%;69例耳聋基因突变婴幼儿中有37例进行了ABR检测,其中32例(86.49%)存在不同程度听力损失。结论本组婴幼儿耳聋基因突变类型以GJB2基因为主,其次为SLC26A4基因,耳聋基因筛查是听力筛查的有效补充,两者联合筛查有利于婴幼儿听力损失的早期发现和干预。

耳科正常成人短纯音及切迹噪声掩蔽短纯音诱发的ABR比较

目的在耳科正常成人中比较短纯音(tone burst)及同侧切迹噪声(notched noise)掩蔽短纯音诱发的听性脑干反应(ABR)反应阈对纯音听阈的预估;研究短纯音及两种不同强度切迹噪声掩蔽短纯音诱发的ABR(分别命名为tb-ABR、amtb-ABR和bmtb-ABR)的波形特点及差异。方法对20例(40耳)耳科正常人行纯音测听,并记录短纯音ABR和两种不同强度切迹噪声掩蔽短纯音诱发的ABR,对结果进行分析比较。结果①相同频率tb-ABR、amtb-ABR、bmtb-ABR的反应阈接近,无统计学差异。②各频率tb-ABR、amtb-ABR、bmtb-ABR反应阈与相应频率纯音听阈之差的平均值均在15 dB以内。在相同频率,三种测试方法所得的反应阈与纯音听阈之差的平均值接近,无统计学差异。③在相同刺激强度,无论采用哪种测试方法,波V潜伏期均随频率升高而缩短。当刺激强度和频率相同时,波V潜伏期均表现为tb-ABR最短,amtb-ABR次之,bmtb-ABR最长,差异具有统计学意义。结论短纯音及同侧切迹噪声掩蔽短纯音诱发的ABR的反应阈均可用于预估纯音听阈。

不同年龄段听力正常学龄前儿童短声及短纯音ABR正常参考值研究

目的探讨不同年龄段学龄前儿童短声(click)诱发听性脑干反应(click-ABR)及短纯音(tone burst)诱发听性脑干反应(tb-ABR)各波潜伏期及波间期的正常参考值范围。方法分别对90例(180耳)听力正常的健康学龄前儿童进行click-ABR和tb-ABR测试,其中,按年龄分为0~、1~、3~6岁组,每组30例,记录各组刺激强度在80 dB nHL下click-ABR和0.5、1 kHz tb-ABR各波潜伏期、波间期及反应阈,对各年龄段相关数据进行比较分析。结果0~岁组click-ABR和0.5、1 kHz tb-ABR波I、III、V潜伏期显著长于1~岁组,1~岁组显著长于3~6岁组;0~岁组click-ABR各波间期显著长于1~岁组和3~6岁组,0~岁组0.5 kHz tb-ABR I-V波间期显著长于1~岁组和3~6岁组;0~岁组1 kHz tb-ABR III-V、I-V波间期显著长于1~岁组和3~6岁组,其余均无统计学差异。0~、1~、3~6岁组click-ABR反应阈分别为23.78±5.34、26.33±5.12、24.32±4.54 dB nHL;0.5 kHz tb-ABR反应阈分别为36.30±12.80、41.50±9.02、36.70±7.23 dB nHL;1 kHz tb-ABR反应阈分别为24.20±7.70、28.60±9.50、21.40±4.60 dB nHL;1~岁组的反应阈均高于其他两组。结论本研究建立了本实验室0~6岁儿童click-ABR和0.5、1 kHz tb-ABR正常参考值,可为学龄前儿童客观听力测试提供更精准的参考。

350例婴幼儿多种客观听力测试方法联合诊断听力损失的临床意义

目的探讨婴幼儿听力评估中多种客观听力测试方法联合应用的价值。方法回顾性分析2004年1月至2006年12月进行听力学诊断的350例婴幼儿病历资料，其诊断年龄为46天～3岁．平均为1岁7个月。350例患儿进行了听性脑干反应（auditory brainstem response，ABR）、40Hz听觉相关电位（40 Hz auditory event related potential，40Hz—AERP）、听性稳态反应（auditory steady--state response，ASSR）、畸变产物耳声发射（distortion product otoacoustic emission，DPOAE）及鼓室导抗图测试（tympanometry）。结果350例（700耳）婴幼儿中听力损失总耳数为648耳（92．57％）．其中感音神经性听力损失600耳（85．71％），传导性听力损失或混合性听力损失18耳（6．86％）。听力损失的648耳中．各项检查的检出耳数分别为：ABR 605耳（93．36％），40 Hz—AERP 596耳（91．98％）．ASSR622耳（95．99％）．DPOAE 601耳（92．75％），226Hz鼓室导抗图268耳（41．36％）。DPOAE固定正常的99耳中．ABR各波消失或严重异常22耳。ABR测试中记录到声诱发短潜伏期负反应53例（93耳）。完成1000Hz鼓窄导抗图测试的103耳中存在异常的耳数为40耳。经检查诊断小儿听神经病22耳（12例）．辅助诊断大前庭水管综合征53例．初步诊断婴幼儿中耳炎40耳。350例患儿的ABR的波V反应阈为：≤30dB nHL占13．57％．31～50 dB nHL占7.43％，51～70dBnHL占8．57％．71～90dBnHL占13．14％，≥91 dB nHL。占57．29％。结论婴幼儿听力评估中，联合应用多种客观听力测试方法可以提高检出率。结合应用DPOAE和ABR对早期诊断听神经病有重要意义，观察ABR声诱发短潜伏期负反应有助于临床诊断大前庭水管综合征．1000Hz鼓室导抗图有助于婴幼儿中耳病变的诊断。

小儿听神经病患者ASSR检测结果分析

目的探讨小儿听神经病患者的听性稳态反应（auditorysteady-stateresponse，ASSR）特征及临床应用价值。方法研究对象为30例（60耳）诊断为双侧听神经病的患儿（观察组），其ABR双侧100dBnHL未引出反应，DPOAE和耳蜗微音电位（CM）均可引出，中耳功能正常。另选择30例（60耳）诊断为双侧极重度感音神经性聋的患儿为对照组，其ABR双侧100dBnHL未引出反应，DPOAE和CM均未引出，中耳功能正常。应用美国智听IHSASSR系统对两组患儿进行ASSR测试，刺激声为调幅调制声，载波频率分别为500、1000、2000和4000Hz，调制频率分别为77-103Hz，耳机型号为ER-3A插入式气导耳机。比较两组患儿各频率ASSR反应阈。结果观察组500、1000、2000和4000HzASSR反应阈分别为81．1±12．5、84．6±13．0、74．7±13．2和62．7±8．3dBnHL，对照组各频率ASSR反应阈分别为90．8±5．9、104．3±6．4、106．9±4．9和108．2±10．3dBnHL，观察组各频率ASSR反应阈均低于对照组，差异有显著统计学意义（P〈O．01）。结论虽然小儿听神经病患者ABR测试不能引出反应，但ASSR仍可引出反应，且其反应阈低于极重度感音神经性聋患儿；ASSR可引出反应的听神经病患儿可能可以排除听神经缺失的病变。

群组声刺激听性脑干反应在新生儿听力复筛中的应用价值

目的探讨群组声刺激听性脑干反应(chained-stimuli auditory brainstem response,CsABR)在新生儿听力复筛中的应用价值。方法对接受听力复筛的295例婴幼儿,在应用畸变产物耳声发射(DPOAE)和自动听性脑干反应(AABR)筛查的基础上增加CsABR测试,复筛未通过的婴幼儿转诊到听力诊断中心,进行1 000 Hz声导抗、DPOAE、诊断型听性脑干反应(ABR)、听性稳态反应(ASSR)等综合听力诊断评估,比较复筛未通过与通过婴幼儿CsABR阈值的差异,分析CsABR阈值与诊断型ABR阈值的相关性和差异,并根据临床诊断结果分析CsABR的敏感性和特异性。结果295例(579耳)均完成CsABR阈值测试,每例婴幼儿完成双耳CsABR测试的时间约为5分钟,其中39例(78耳)完成听力诊断评估;听力复筛未通过的婴幼儿(77耳)CsABR阈值较听力复筛通过者高(P<0.001);CsABR阈值与诊断型ABR阈值显著相关(rs=0.861,P<0.001);CsABR阈值≤70 dB nHL的64耳其平均阈值高于诊断型ABR阈值5.5±8.9 dB;以临床诊断结果(指综合诊断结果,而不是指诊断型ABR结果)作为标准,CsABR阈值大于30 dB nHL为异常,则CsABR的敏感性为95.7%(44/46),特异性为59.4%(19/32);CsABR阈值大于70 dB nHL的13耳中11耳(84.6%)诊断为重度或极重度听力损失。结论CsABR操作简单、测试时间短,是新生儿听力筛查阶段预测听力损失程度的快捷方法,可用于听力筛查未通过婴幼儿的快速听力评估。

DPOAE序贯AABR筛查模式在新生儿听力初筛中的应用

目的探讨新生儿出生48小时内应用畸变产物耳声发射(distortion product otoacoustic emissions,DPOAE)序贯自动听性脑干反应(automated auditory brainstem response,AABR)筛查模式进行听力初筛的有效性。方法筛查对象为1800例新生儿,出生后48小时内采用DPOAE序贯AABR模式(简称序贯模式)进行听力筛查,即先采用DPOAE听力初筛,未通过者立刻进行AABR筛查,若AABR通过,则为序贯模式初筛通过;同时,DPOAE初筛未通过者,在出生48小时至7天内进行第二次DPOAE筛查;序贯筛查未通过者或者二次DPOAE筛查未通过者均转入42天复筛,复筛未通过者3月龄内转入诊断程序;对比序贯筛查和二次DPOAE筛查的假阳性率及确诊听力损失患儿的差异。结果新生儿出生48小时内序贯模式筛查的假阳性率5.3%(95/1794),二次DPOAE筛查假阳性率6.2%(112/1794),差异无统计学意义(P=0.224>0.05);且两种听力筛查模式最终均确诊了同样的6例听力损失患儿。结论DPOAE序贯AABR听力初筛模式的假阳性率及假阴性结果与二次DPOAE初筛模式相似,且可将初筛时间提前,可作为新生儿听力初筛有效可选方案之一。

72例安徽地区高苯丙氨酸血症患儿苯丙氨酸羟化酶基因变异观察

目的观察安徽省高苯丙氨酸血症(HPA)患儿苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因变异情况,探讨PAH基因变异类型与HPA临床表型的关系。方法采集72例安徽省HPA患儿及其父母外周血进行二代测序,测序范围包括13个外显子和外显子上下游200个碱基对的内含子,对可疑变异位点进行一代测序验证,可疑大片段缺失重复进行多重连接探针扩增验证。结果 72例HPA患儿共检出复合杂合及纯合变异64例,1个位点变异6例、3个以上变异位点2例。常见变异类型依次为R243Q(12.86%)、R53H(12.14%)、Y204C(7.86%)、V399V(6.43%)、R241C(4.29%)、IVS4-1G>A(4.29%)、R111X(4.29%)、R413P(3.57%)、Y356X(2.86%)、A434D(2.14%)、R158W(2.14%)、Y166X(2.14%)。经典型PKU最常见PAH基因变异类型为R243Q、Y204C、V399V、R111X、IVS4-1G>A、R413P、G257V,共占61.4%;轻度PKU最常见PAH基因变异类型为R243Q、R241C、Y204C、V399V、Y356X、R413P、R158W,共占67.65%;轻度HPA最常见PAH基因变异类型为R53H、R243Q、D101N、R111X、V230I,共占48.98%。结论安徽地区HPA患儿PAH基因热点变异类型为R53H、R243Q、R241C、Y204C、V399V、R111X、IVS4-1G>A、Y356X、R413P、R158W。轻度HPA患儿PAH基因变异类型主要为R53H中,经典PKU和轻度PKU患儿中未发现较集中的PAH基因变异类型。

不同程度男性OSAHS患者言语诱发听性脑干反应结果分析

目的分析不同程度的男性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者言语诱发听性脑干反应(speech-ABR)测试结果,并探讨其可能的机制。方法选取男性OSAHS患者60例(18～40岁),根据多导睡眠图(polysomnogram,PSG)结果分为轻度组19例,中度组20例,重度组21例;选取成年男性25例(AHI<5,最低SaO_2>90%)作为对照组;两组分别进行speech-ABR测试,对结果进行比较分析。结果轻、中、重度OSAHS患者speech-ABR波V振幅分别为0.06±0.03、0.06±0.02、0.04±0.02μV,均低于对照组(0.09±0.02μV)(均为P<0.01),重度组低于轻、中度组(P<0.05),但轻度组与中度组间差异无统计学意义(P=0.84)。轻、中、重度OSAHS患者波A振幅分别为-0.16±0.04、-0.15±0.05、-0.12±0.03μV,低于对照组(-0.19±0.03μV)(均为P<0.01),重度组低于轻、中度组(P<0.01),但轻度组与中度组间差异无统计学意义(P=0.459)。轻、中、重度OSAHS患者波V潜伏期分别为6.82±0.39、6.80±0.36、6.83±0.29 ms,波A潜伏期分别为7.92±0.28、7.91±0.26、7.95±0.26 ms,均较对照组(分别为6.59±0.28 ms、7.73±0.25 ms)明显延长(P<0.05),但轻、中、重度OSAHS患者三组间差异均无统计学意义(P>0.05);OSAHS患者组V-A及C-A波间期,频率跟随反应(FFR)C、D、E、F波间期与对照组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 OSAHS患者speech-ABR测试结果出现异常,提示其脑干水平可能存在言语编码缺陷,这种缺陷可能与缺氧程度有关。

氧氟沙星滴耳剂治疗耳部化脓感染的临床试验

５９例诊断为耳部化脓性感染的门诊病人按随机分组双盲法给药，分别接受氧氟沙星滴耳剂和氯霉素眼液滴耳治疗，显效率分别为７１．１％和３８．１％，有显著差异（Ｐ＜０．０１）。所有病人包括２名儿童均未出现头晕、耳鸣、耳聋加重等副反应。２９例细菌学结果显示，氧氟沙星组细菌阴转率为９４．７％，远高于氯霉素组（５５．６％）。

健听青年颅顶慢反应和短纯音ABR反应阈与纯音听阈的比较

目的通过比较健听青年颅顶慢反应(slow vertex response,SVR)阈和短纯音听性脑干反应(toneburst auditory brainstem response,tb-ABR)阈与纯音听阈(pure tone audiometry,PTA)的关系,探讨SVR和tbABR用于听阈评估的价值。方法对30例健听青年分别进行双耳0.5、1、2、4kHz频率的tb-ABR、SVR反应阈及PTA测试,比较各频率SVR、tb-ABR反应阈与纯音听阈的差值及其相关性。结果 SVR反应阈与PTA在0.5kHz频率处的差值最小,为3.59±7.32dB,在1、2、4kHz频率的差值分别为6.92±5.07、8.33±6.71、9.83±9.41dB;tb-ABR反应阈与PTA在4kHz频率处的差值最小,为14.58±7.24dB,在0.5、1、2kHz频率处的差值分别为29.42±6.83、23.25±7.47、16.50±6.43dB;各频率SVR和tb-ABR反应阈与PTA差异均有统计学意义(均为P<0.05)。SVR与PTA在1、2kHz处有较好相关性(分别为r=0.51,P<0.01和r=0.44,P<0.05);tbABR与PTA在4kHz处有较好相关性(r=0.53,P<0.01)。结论在听力正常的青年人群中,SVR和tb-ABR反应阈均能较好地预估PTA,前者更接近PTA。

耳蜗外电刺激诱发听力正常幼猫听性脑干反应

目的探讨幼猫蜗外电诱发听性脑干反应(electrically audiotory brainstemresponses,EABR)检测的可行性,总结猫蜗外EABR的波形特点。方法选取健康幼猫13只,氯胺酮(50mg/kg)肌注麻醉后,首先行ABR测试,选取听力正常耳行蜗外EABR检测。结果13只健康幼猫中,23耳听力正常,对其中21耳行EABR检测,皆可记录到EABR波形,可以记录到Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ波,其中波Ⅲ和波Ⅳ最清晰,波Ⅰ因被刺激伪迹所掩盖一般记录不到。其EABR波形与ABR相似,振幅随刺激强度的减小而减小,潜伏期随刺激强度的减小而延长。刺激电流强度为1mA时,EABR波Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的潜伏期分别为1.60±0.09、2.38±0.10、2.93±0.13ms,较ABR相应的波潜伏期明显缩短。与ABR相比,EABR的Ⅱ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅳ、Ⅱ-Ⅳ波间期分别平均缩短约0.24、0.19、0.41ms,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论通过一系列减少伪迹干扰的方法,可稳定地记录到听力正常幼猫蜗外EABR波形,其波形与ABR相似,但各波潜伏期及波间期均较ABR缩短。

DPOAE听力筛查在儿童腮腺炎并发耳聋中的临床应用

目的对患流行性腮腺炎儿童应用DPOAE行听力筛查,了解耳聋并发症的发病情况,以便早期发现耳聋患者。方法对现患腮腺炎儿童144人288耳(A组)及既往患腮腺炎儿童125人250耳(B组)进行应用DPOAE行听力筛查,筛查未通过者行纯音听力测试。同年龄段未患腮腺炎儿童40人80耳设为对照组。结果 A组DPOAE筛查通过率95.83%(276/288),未通过率4.17%(12/288);B组通过率97.20%(243/250),未通过率2.80%(7/250);对照组通过率100%;两组患腮腺炎儿童共计19耳未通过DPOAE听力筛查,未通过率3.53%(19/538);未通过筛查儿童纯音测听示PTA≥26dB 3人(4耳),以轻中度感音性听力损失为主,听力损失发生率为0.74%(4/538)。结论 DPOAE作为快速听力筛查手段,可用于腮腺炎儿童的常规听力监测,以便早期发现耳聋患者。

不同年龄听力正常成年人DPOAE比较

目的 观察不同年龄组听力正常成年人DPOAE的特点、性别差异及随年龄变化的规律。方法 用Madsen Celesta-503耳声发射仪测试DPOAE听力图和输入-输出曲线。受试者共98人（196耳），其中青年组24人，男女各12人（24耳），年龄18～24岁，平均20岁；中年组24人，男女各12人（24耳），年龄25～44岁，平均36岁；老年前期组20人，男女各10人（20耳），年龄46～59岁，平均53岁；老年组30人，男女各15人（30耳），年龄60～72岁，平均63．5岁。结果 随年龄增大，DPOAE检出率和平均幅值逐渐下降，输入．输出曲线逐渐变平坦，平均阈值逐渐提高，这些改变在老年前期组和老年组较明显，以老年组最明显；年龄对DPOAE的影响女性组比男性组明显；在青年组，多数频率女性幅值较高，阈值较低；中年组3000Hz女性幅值高，8000Hz男性幅值高，6000Hz时男性阈值高；老年前期组1500Hz男性幅值较高，阈值较低，老年组与青年组正相反，多数频率均为男性幅值较高，阈值较低；青年组、中年组和老年前期组平均DPOAE听力图在1000Hz和6000Hz左右各有一个高峰，3000Hz左右有一低谷，老年组高频区峰消失；在1500Hz以下频率，各年龄组平均阈值随频率升高下降，大于1500Hz时青年组随着频率变化阈值变化不明显，其他各组随频率升高阈值上升。结论 DPOAE是一种特异性和敏感性较好的检查，能较好地反映不同年龄、不同性别听力正常人的耳蜗功能状态及其随年龄的变化特点。

儿童听力疾病的诊断

儿童听力疾病是指儿童自出生至14岁以内所发生的与听力损失有关的疾病,它可以于患儿刚出生时发病,也可以于患儿年龄较大时发生;可以单侧发病,也可以双侧发病。听力损失对于儿童的言语和身心发育有着严重的影响,因此需要早期发现、早期诊断和早期干预。

先天性耳前瘘管迁延感染期21例治疗体会

采用瘘管切除，充分暴露感染灶，彻底清除坏死、肉芽组织的手术方法，治疗先天性耳前瘘管迁延性感染２１例。均一期手术治愈，随访４～２４个月无１例复发。慢性感染期手术，只要清除彻底，引流通畅，术后加压包扎，足量抗生素控制感染，就可达到一次性成功目的。