复方樟柳碱注射液在眼科的临床应用

复方樟柳碱为氢溴酸樟柳碱普鲁卡因复方制剂,具有全面改善眼缺血和保护视神经等多种作用。主要用于治疗缺血性视神经、视网膜及脉络膜病变。近年来该药的临床应用研究成为眼科医生关注的热点,并报道了较多新的研究成果和临床经验。现就近10a来全国各医疗机构对该药在眼科的临床应用研究进展作一综述。

PV角膜接触镜的治疗应用观察

目的:评估连续过夜配戴博士伦PV接触镜的治疗应用的指征与疗效。方法:非随机选用中山眼科中心的门诊与住院病例29例31只眼,包括需要缓解疼痛与刺激症,保护角膜和促进角膜创面愈合等病例。采用PV镜片连续过夜配戴治疗的同时,根据眼病性质、局部适当给予抗生素或人工泪液,定期检查或询问疼痛缓解情况、眼部改变、镜片的配适状态、镜片沉淀物以及眼部并发症。结果:病例共29例(31只眼),观察时间3～57d。平均20.9d,眼病包括大泡性角膜病变(6例6只眼),角膜炎合并小穿孔或后弹力层膨出5例(5只眼),化学烧伤上皮缺损6例(7只眼),角膜移植术或创伤缝线刺激3例(3只眼),丝状角膜炎3例(3只眼),角膜上皮糜烂2例(3只眼),反复性角膜上皮剥脱症1例(1只眼),角膜板层裂伤与上皮缺损1例(1只眼),外伤性白内障摘除术后持续上皮溃疡1例(1只眼),角膜缘移植联合羊膜移植术后1例(1只眼)。用于缓解疼痛与刺激症为目的者21例(22只眼),疼痛完全缓解或部分缓解达100%。促进角膜愈合者20例(22只眼);完全治愈15例(16只眼)占72.7%,部分改善者4例(5只眼)占22.7%。绷带保护角膜21例(23只眼),其中20例22只眼(95.7%)均有满意的保护作用,仅1例因配适不良无效。结论:PV角膜接触镜对于多种角膜病、眼表病、及角膜术后角膜保护、促进角膜愈合和缓解疼痛刺激等有显著疗效;镜片具有高透氧性能及抗沉淀性好,可大大减少眼部合并症发生的危险,这种新型的镜片可作为理想的首选的治疗性应用镜片。

纳米给药系统在眼科的应用

纳米颗粒是纳米尺寸范围内的胶体载药系统,具有靶向、控释和跨生物膜给药等特点,可有效提高药物在眼部的生物利用度。研究发现,纳米制剂眼表给药在青光眼、眼内炎症和感染等治疗方面有极大的应用潜力。

羊膜载释药物对渗入眼内的促进作用

目的 探讨羊膜作为载体对药物渗入服内的促进作用。方法 取8只实验家兔为研究对象,分别一眼作实验眼放置羊膜,另一眼作对照,双眼同时以0.2 ml/min速度滴10％头孢拉定滴眼液1ml,于用药后0.5、1.5、3.5、5.5h抽取房水o.1ml,用高效液相色谱分析法(HPLC)测定房水中的药物质量浓度。结果 实验组与对照组0.5、1.5、3.5、5.5h各位点质量浓度分别为(单位:μg/ml):392.60±247.62与54.17±23.83(P<0.05)、131.53±78.05与34.50±13.32(P<0.05)、40.25±25.27与19.95±11.88(P<0.05)、19.88±17.27与6.73±8.44(P>0.05)。结论 羊膜作为载体能显著提高药物在房水中的质量浓度,对药物渗入眼内有促进作用。

兔眼玻璃体腔注射万古霉素的视网膜毒性研究

目的探讨玻璃体腔注射万古霉素后视网膜组织结构的变化过程。方法将48只新西兰白化兔随机分为4组,每组12只(24眼)。1、2、3组玻璃体腔内分别注入0．1 mL万古霉素溶液,浓度分别为1、2、5 mg/0．1 mL;对照组注射生理盐水0．1 mL。手术后观察眼底改变,第1、4、7、14天取眼球,在光学显微镜及透射电镜下观察视网膜组织结构变化。结果对照组及1 mg组眼底检查、光镜和电镜检查未见异常;2 mg组眼底检查未见异常,第7天时光镜和电镜下可见视网膜结构改变;5 mg组1-14 d各项检查均可见明显视网膜破坏。结论玻璃体腔注射2 mg以上(含2 mg)万古霉素可引起视网膜组织结构改变,1 mg是较为安全的眼内注射剂量。

卡托普利对大鼠角膜新生血管生长的影响

目的 研究血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利对角膜新生血管生长的影响。 方法 缝线诱导角膜新生血管模型, 28只SD大鼠随机分为正常对照组、角膜新生血管对照组、卡托普利灌喂组、卡托普利球结膜下注射组。比较第8d各组新生血管并计算生长面积,分别检测血管内皮生长因子(VEGF)在基因和蛋白质水平的表达。 结果 卡托普利灌喂或球结膜下注射均显著抑制了角膜新生血管的生长,以后者更为明显;免疫组织化学染色,VEGF在正常角膜不表达或在上皮基底细胞有弱表达,新生血管对照组染色明显增强,球结膜下注射组表达明显减弱;VEGFmRNA和蛋白质水平表达有一致性。 结论 卡托普利球结膜下注射较全身应用更有效地抑制了角膜新生血管的生长,其抑制金属蛋白酶活性可能只是卡托普利治疗角膜新生血管机制的一部分。

雷公藤多甙滴眼液眼内药代动力学的实验研究

目的 首次研制出雷公藤多甙（TⅡ）滴眼液,并用高效液相色谱仪法对该滴眼液的药代动力学参数进行研究。方法 将0.03％TⅡ滴眼液50μl滴入兔眼下睑结膜囊内,在4h中定时采取房水做为测试样本,经处理后,用高效液相色谱仪测定样本中的雷公藤内酯醇质量浓度。结果TⅡ滴眼液在新西兰白兔眼内为一室模型,主要药代动力学参数为:A=2.703 μg/Ml;Ke=2.047h-1;Ka=2.708h-1;Lagtime=0.456h;t1/2（ka）=0.256h;t1/2（ke）=0.339h;T（max）=0.880h;C（max）=0.278μg/ml;AUC=0.323μg/（h·ml）。其拟合的动力学方程为C（t）=178.123×Dose× （e-2.047×（t-0.456）-e-2.708×（t-0.456））。结论TⅡ滴眼液眼内有效峰浓度出现在点药后0.88h,4h基本被代谢消除。

重组人内皮抑素滴眼液抑制小鼠角膜新生血管形成的研究

目的 检验重组人内皮抑素对角膜新生血管形成的抑制效果,探索其临床应用价值。 方法 用MTT方法检验重组内皮抑素对血管内皮细胞的增殖抑制活性;用重组人内皮抑素滴眼液,治疗小鼠角膜碱烧伤导致的角膜新生血管形成。 结果 重组人内皮抑素 10μg/mL时可抑制bFGF刺激下HUVEC的增殖,抑制率达到 42 1% (P<0 05); 100μg/mL的内皮抑素可抑制碱烧伤诱导的小鼠角膜新生血管形成,治疗 7d时新生血管长度较未治疗组减少 30 9%(P<0 01),新生血管化面积减少了 13 7% (P<0 01)。 结论 内皮抑素特异地抑制血管内皮细胞增殖,抑制碱烧伤诱导的小鼠角膜新生血管形成,可能成为临床上预防、治疗相关眼科疾患的药物。

柔红霉素对转染hTERT基因的人晶状体上皮细胞增殖的影响

目的 研究柔红霉素(DNR)对外源性人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因转染的人晶状体上皮细胞(HLECs)生长的抑制作用及有效药物质量浓度。方法 采用脂质体转染技术,将编码hTERT基因的真核细胞表达质粒pCI-neo-hTERT的质粒ONA导入培养的HLECs,用G418筛选转染成功的抗性克隆并扩大培养,用细胞计数法分别比较转染前后的细胞生长曲线和群体倍增水平(PDL);用MTT比色法检测柔红霉素对转染后HLECs增殖的抑制作用。结果 获得一个可传代达32个群体倍增水平的HLECs克隆,转染后HLECs的生长率高于原代细胞,DNR质量浓度为0.4μg/ml作用1h和0.1μg/ml作用24h能明显抑制转染后的HLECs的增殖(P<0.01),1h和24h的50％抑制质量浓度(ID_(50))分别为2.4μg/ml和0.35μg/ml。结论 外源性hTERT基因的表达可以提高细胞的增殖能力,DNR能有效抑制转染后HLECs的生长。

玻璃体腔注射曲安奈德术后并发症分析

目的探讨玻璃体腔内注射曲安奈德(TA)的并发症及防治措施。方法76例(76只眼)行玻璃体内注射曲安奈德(TA),对其并发症进行回顾性分析。结果28只眼出现眼压升高(36.9%);2只眼(2.6%)在短期内白内障加重明显;1只眼出现无菌性眼内炎(1.3%);2只眼(2.6%)在随访期间发生玻璃体出血。结论曲安奈德在临床的应用需进一步认真和谨慎地总结和研究,防止临床滥用现象的发生。对于玻璃体腔内注射曲安奈德的并发症,应提高认识,密切随访,发现问题及时处理。

维氨啉滴眼液治疗视疲劳、结膜充血疗效观察

目的 观察国产维氨啉滴眼液治疗视疲劳、结膜充血的疗效及安全性。方法 采用多中心、随机双盲安慰剂对照试验方法 ,筛选出患者 2 2 6例 ,其中 187例兼有结膜充血体征 ,按随机表编号将药品依次发给患者 ,每次 1～ 2滴 ,每天 4次 ,滴入眼睑内 ,疗程 3～ 7天 ,用药后 3天、7天复诊。观察指标包括眼痛、眼胀、干涩症、异物感、视物模糊等症状及结膜充血体征。在开始试验前各临床医院之间对 10对同一病人的判断标准进行重复性试验 ,制定分级和评分标准 ,最低 0分 ,最高 3分 ,总分值在 8分以上的患者才能入选。共观察到维氨啉滴眼液患者 115例 ,其中兼有结膜充血者 96例 ,生理盐水滴眼患者 112例 ,兼有结膜充血者 91例。结果 维氨啉滴眼液治疗后症状和体征有明显改善 ,与对照组比较有显著差异 (P <0 .0 1) ;维氨啉滴眼液治疗视疲劳总有效率为 74.5 6 %、对照组为15 .81%,两组相比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ;维氨啉滴眼液治疗结膜充血有效率为 80 .2 1%,对照组为16 .48%,两组有显著性差异 (P <0 .0 1)。维氨啉滴眼液 115例观察者中 ,仅 6例出现轻度刺激反应 ,除 1例停止用药外 ,另 5例均不影响继续用药。结论 维氨啉滴眼液治疗视疲劳和结膜充血是有效的和安全的。

大鼠眼玻璃体内注射神经生长因子的药代动力学研究

目的 研究大鼠眼玻璃体内注射神经生长因子 (NGF)后的药代动力学特性。方法 SD大鼠 40只 ,随机分为 10组 ,每组 4只 8眼 ,任选一组SD大鼠作为正常对照组不注射NGF ,测正常玻璃体内的NGF质量浓度 ;其余各组SD大鼠均玻璃体内注射NGF 2 0 μg ,分别于注药后 5、15、3 0min ,1、2、4、8、12和 2 4h各处死一组大鼠 ,取出玻璃体样本 ,用间接酶联免疫吸附试验 (ELISA)测出玻璃体内NGF质量浓度。结果 正常大鼠玻璃体内NGF质量浓度为 3 69μg/L±3 75 μg/L。玻璃体内注射NGF后 ,在玻璃体内的消除半衰期 (t1/ 2 )为 0 93h( 5 5 8min) ,药 -时曲线下面积 (AUC0～t)为5 11 49μg/(L·h) 。

卵磷脂络合碘(沃丽汀)临床应用的安全性和有效性验证

目的验证卵磷脂络合碘(lincoricelecithin bound iodine,LBD)(商品名为沃丽汀)治疗玻璃体混浊及出血和/渗出性眼底病的有效性和安全性。方法对30例患者进行开放性验证,观察其疗效及副作用。结果沃丽汀在治疗眼底出血、渗出及玻璃体出血有明显疗效,总有效率高达80.0%,显效率达23.3%。对眼底出血的吸收疗效尤为明显,由于玻璃体混浊、眼底出血及/或视网膜渗出的吸收,53.1%的患者用药后提高了视力,不良反应的发生率为3.33%。结论沃丽汀是一种安全有效的促进玻璃体混浊、视网膜渗出及出血吸收的药物。

壳多糖眼内应用的实验研究

目的：将壳多糖（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）与进口透明质酸钠（ＨｅａｌｏｎＧＶ）作对比研究，探讨其作为粘弹剂在内眼手术中的应用可能性。方法：新西兰兔２０只，右眼前房内注入壳多糖为实验组，左眼前房内注入透明质酸钠为对照组。结果：观察球结膜充血、角膜混浊、前房渗出、眼压变化、角膜内皮活细胞染色并计数，发现实验组与对照组均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；光镜、透射电镜观察细胞形态无明显异常。结论：壳多糖与透明质酸钠在眼内的反应相似，有作为眼内粘弹剂的良好应用前景。

贝复舒(重组bFGF)滴眼液治疗干眼症的临床研究

目的 评价贝复舒滴眼液治疗干眼症的临床效果。方法 32例 (6 4只眼 )干眼症患者 ,双眼自身对照 ,随机分为贝复舒组和对照组。贝复舒组采用贝复舒滴眼液滴眼 ,每日 4次 ;对照组不用药或双眼点用珍珠明目液。连续用药一周后复诊。分别检查记录用药前后 Schirmer- 1试验、泪液膜破裂时间 (BU T)及荧光素染色结果 ,并询问干眼症程度。结果 治疗后两组 BU T、角膜荧光素染色程度分级结果及临床症状有明显差异 (P <0 .0 5 ) ;Schirmer- 1试验结果无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 贝复舒滴眼液对干眼症有明显的治疗作用。

金雀异黄素对缺氧诱导的人ARPE-19细胞内碱性成纤维细胞生长因子蛋白表达的影响(英文)

目的:研究低氧对体外培养的人ARPE-19细胞碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的诱导作用,以及金雀异黄素(genistein,Gen)对其表达的影响。方法:采用免疫荧光组织化学技术和激光共聚焦显微镜,以荧光比值来表示bFGF的表达,半定量分析低氧处理不同时间对体外培养的ARPE-19细胞bFGF蛋白表达的诱导作用,以及Gen对低氧诱导的bFGF表达的影响。结果:对照组有低水平bFGF蛋白的表达,随着低氧处理时间的延长,荧光比值在1h达到高峰。Gen(50,100,200μmol/L组)与二甲基亚砜(DMSO)对照组相比,均可明显抑制低氧诱导的bFGF的表达,且这种抑制作用呈浓度依赖性。结论:Gen可抑制低氧诱导的ARPE-19细胞bFGF表达,提示Gen对视网膜新生血管的形成具有潜在的预防及治疗价值。

可植入玻璃体的FK506控释药膜的实验研究

目的 研制可植入玻璃体的FK506控释药膜,并评价其在兔玻璃体腔内的释药动力学过程及毒副作用。方法 HPLC/MS/MS法测定FK506控释药膜植入玻璃体后3个月内眼内组织及全血中的FK506浓度,观察该药膜植入兔眼后1个月内的毒性反应。结果FK506控释药膜植入兔玻璃体3个月内,玻璃体的平均药物质量浓度为41.57ng/ml,而全血中仅为0.25ng/ml。裂隙灯显微镜、ERG及组织学检查均显示FK 506控释药膜植入兔眼后1个月内未发生局部毒性反应。结论 可植入性FK506控释药膜植入兔玻璃体后,以较恒定的速率释放FK 506,使眼内组织在较长时间内维持较稳定的 FK 506浓度。兔眼对 FK 506控释药膜表现出良好的耐受性。

视觉皮层功能检测中旋转光栅作为刺激方式的临床研究

目的:观察旋转光栅刺激下皮层功能核磁共振的成像情况,探讨视皮层功能测定中有效便捷的视觉刺激方式。方法:以旋转光栅作为视觉刺激,采用组块设计方式,以1.5T磁共振成像系统采集17例视力正常者和9例弱视患者的视皮层BOLD-fMRI数据。观察分析不同任务/控制状态下对应皮层的成像部位。结果:旋转光栅含有多种视觉刺激成分,所有受检者均获得了与相应视觉刺激对应的视觉皮层反应脑图,且各组反应趋势基本一致。结论:旋转光栅是视皮层功能测定中良好便捷的视觉刺激方式。

重组色素上皮细胞衍生因子抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管及兔角膜新生血管

目的:观察制备的重组色素上皮细胞衍生因子(rPEDF)对鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管及兔角膜新生血管的抑制作用。方法:制备rPEDF,采用鸡胚绒毛尿囊膜分析,观察rPEDF抑制新生血管生长情况。利用碱烧伤制作兔角膜新生血管模型,观察rPEDF抑制角膜新生血管生长状况。结果:rPEDF能明显抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管生长。rPEDF治疗组兔角膜新生血管长度及生长面积明显少于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。结论:制备的rPEDF抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管生长,抑制兔角膜新生血管的形成。

微脉冲810 nm半导体激光治疗眼病

激光光凝对眼底病的疗效早已为临床所证实,并成为治疗眼底病的重要方法;氩激光小梁成形术亦取得明显疗效。但传统的光凝都是超阈值光凝,光凝在视网膜上会产生即刻可见的光凝反应斑。随着大宗病例的积累和观察时间的延长,传统光凝的不足己凸显出来：激光在治疗眼病的同时,对正常的组织产生的损害，不同程度影响靶组织的功能，从而产生一系列并发症。这一问题已越来越受到人们的关注。