诱导性一氧化氮抑制剂对鼻咽癌CNE-2细胞株作用的探讨

目的观察诱导性一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂S-甲基异硫脲(SMT)是否对鼻咽癌细胞株CNE-2有抑制细胞增殖的能力和促进凋亡的能力,探讨SMT对顺铂(DDP)的抗CNE-2细胞作用是否存在增敏效应及其分子机制。方法选用鼻咽癌细胞株CNE-2作为研究对象,以A549作为对照,RT-PCR测试CNE-2是否表达iNOS。用不同浓度的SMT、DDP和二者联合干预CNE-2细胞后,MTT试验及集落形成实验观察其对细胞活力的影响。Hoechst33258染色观察细胞凋亡的形态学变化。流式细胞仪检测细胞凋亡的水平。硝酸还原酶法测NO的含量。结果以iNOS高表达的肺癌细胞株A549为阳性对照,CNE-2细胞证实为iNOS阳性表达。SMT能以浓度依赖性的方式有效地抑制CNE-2细胞的增殖。0.5μmol/mL的SMT与6μg/mL的DDP共同干预CNE-2细胞,较之单用SMT或DDP抑制CNE-2细胞的凋亡形态学改变明显,凋亡小体以及核固缩现象增多,早期凋亡率增多(P<0.05)。0.5μmol/mL的SMT与6μg/mL的DDP共同干预CNE-2细胞,与正常组相比,两组NO含量的差异有显著性(P<0.05)。结论 SMT能够有效地和浓度依赖性地抑制CNE-2细胞的增殖。SMT对DDP的抗CNE-2细胞作用具有化疗增敏效应,其机制可能与NO含量有关,但具体增敏机制还有待进一步研究。