信迪利单抗致免疫相关神经系统不良反应的药学监护

目的探讨信迪利单抗致神经系统不良反应的治疗策略,为临床预防及治疗提供参考。方法临床药师参与1例信迪利单抗致神经系统不良反应患者的诊治过程,为医护提供治疗建议,对患者进行药学监护及用药教育。结果患者经糖皮质激素及人免疫球蛋白治疗后,神经系统症状缓解。结论临床药师通过全程参与信迪利单抗相关神经系统不良反应的管理,在治疗团队中发挥积极作用,体现了药学服务价值。

^(99m)Tc-MDP骨显像联合血清ALP、VEGF检测在乳腺癌患者骨转移评估中的诊断价值

目的:探究^(99m)Tc-亚甲基二膦酸盐(MDP)骨显像联合血清碱性磷酸酶(ALP)、血管内皮生长因子(VEGF)检测在乳腺癌患者骨转移评估中的诊断价值。方法:选取2020年5月—2023年2月开封市中心医院收治的82例乳腺癌患者作为研究对象,将其中出现骨转移的患者作为观察组(41例),无骨转移患者作为对照组(41例)。对比两组患者血清ALP、VEGF水平,分析82例乳腺癌患者^(99m)Tc-MDP骨显像检查结果。采用logistic回归分析乳腺癌患者是否发生骨转移与血清ALP、VEGF的相关性。采用ROC曲线分析血清ALP、VEGF单独检测及联合^(99m)Tc-MDP骨显像检测乳腺癌患者骨转移的价值。结果:观察组血清ALP、VEGF水平明显高于对照组,差异有统计学意义(t=5.471、28.253,P<0.05)。以病理检查作为金标准,^(99m)Tc-MDP骨显像诊断乳腺癌患者骨转移的灵敏度为80.49%,特异度为63.41%,准确率为71.95%。logistic回归分析结果显示,血清ALP、VEGF与乳腺癌患者发生骨转移暗恋具有相关性,差异有统计学意义(OR=6.759、1.483,P<0.05)。血清ALP、VEGF单独检测及联合^(99m)Tc-MDP骨显像检测在预测乳腺癌患者骨转移的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.668、0.701、0.843,联合检测的AUC优于血清ALP、VEGF单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清ALP、VEGF与乳腺癌患者是否发生骨转移关系密切。^(99m)Tc-MDP、血清ALP、VEGF检测在乳腺癌患者骨转移中均具有较好的诊断价值,联合检测能有效提高诊断效能。

线锯式泪道扩张联合泪道插管手术对泪道探通失败患儿的效果及远期疗效

目的探究线锯式泪道扩张联合泪道插管手术对泪道探通失败患儿的手术效果及远期疗效。方法选取97例(154眼)泪道探通失败患儿作为研究对象,采取简单随机化方法分为对照组48例(76眼)和观察组49例(78眼),对照组患儿采用泪道插管手术,观察组患儿采用线锯式泪道扩张联合泪道插管手术。对比两组患儿恢复情况、治疗效果、并发症情况与远期疗效。结果观察组患儿拔管时间和泪道功能恢复时间均短于对照组(P<0.05);观察组患儿治疗效果等级分布与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),且观察组治疗总有效率为97.44%,高于对照组的82.89%(P<0.05);观察组并发症发生率低于对照组(P<0.05);观察组再阻塞率低于对照组(P<0.05)。结论线锯式泪道扩张联合泪道插管手术治疗泪道探通失败患儿能缩短恢复时间,疗效好,同时可减少并发症和再阻塞发生率。

角燕制剂的抗肿瘤作用研究

采用盐溶液抽提 ,有机溶剂分级沉淀 ,分子筛层析等步骤 ,从海洋鱼类——角燕的有效部位中制备得到角燕制剂。选用 Hela细胞为研究对象 ,人肺成纤维细胞 HLF为正常对照细胞 ,采用 MTT测定法测定了不同剂量的角燕抗肿瘤制剂对上述两种细胞生长的抑制效应 ,结果显示角燕制剂显著抑制肿瘤细胞的生长 ,并有明显的剂量依赖关系 ;而对人肺成纤维细胞的生长无明显的影响。采用台盼蓝染色测定了角燕制剂对Hela细胞和 HL F细胞的细胞毒作用 ,结果显示角燕制剂对 Hela细胞产生明显的细胞毒作用 ,对 HL F细胞无明显影响。提示角燕制剂在细胞水平上能够抑制肿瘤的生长。选用小鼠 lewis肺癌模型、S180 肉瘤模型 ,评价角燕制剂的抗肿瘤作用 ,结果显示角燕制剂在剂量 0 .2 5～ 1.0 0 mg· g-1的范围内对小鼠 Lewis肺癌、S180 肉瘤的生长均具有显著的抑制作用 ,且呈较好的剂量依赖关系 ,在剂量为 1.0 0 mg· g-1时 ,对小鼠 L ewis肺癌、S180 肉瘤的抑瘤率为 5 9.11%、5 4 .67%。

奥希替尼和吉非替尼/厄洛替尼一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌的成本-效果分析

目的从中国医疗保健支付者的角度,评价奥希替尼和吉非替尼/厄洛替尼在表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌一线治疗中的成本-效果。方法基于一项高质量、多中心的三期随机临床试验(FLAURA),依据疾病发展进程建立三状态Markov模型,模型各状态转移概率与不良反应发生率通过临床试验数据提取并计算,效用值取自研究文献中的中国人群效用值,直接医疗成本取自本地收费或相关文献。对总人群、中枢神经系统(CNS)转移患者进行为期10年的成本-效果评估,并对模型分析结果的稳定性进行确定敏感性和概率敏感性分析。结果在基础分析中,奥希替尼组相对吉非替尼/厄洛替尼组可多获得0.41个质量调整生命年(QALYs)。奥希替尼方案和吉非替尼/厄洛替尼方案在总人群及CNS转移亚组人群的增量成本效果比(ICER)分别为340645.44元/QALY、246175.55元/QALY。两组人群的ICER值均高于中国支付意愿阈值198018.0元/QALY,表明奥希替尼相对吉非替尼/厄洛替尼经济性不足。敏感性分析结果显示药品价格、疾病进展阶段的效用值以及进展后治疗成本对结果的稳定性影响较大。结论奥希替尼能延长EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者生命年,提高生活质量,但医疗成本也相应增加。目前对于中国EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者,奥希替尼相比吉非替尼/厄洛替尼并无经济学优势。

白茅苷抑制AKT的活化对宫颈癌细胞增殖、凋亡和线粒体膜电位的影响

目的:本文旨在研究白茅苷对宫颈癌细胞增殖、凋亡和线粒体膜电位的影响。方法:采用CCK-8法检测不同剂量白茅苷对宫颈癌SiHa细胞活力的影响,选用无显著毒性的0、25、50、100μmol/L剂量白茅苷将细胞随机分为四组,克隆形成法检测各组细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;逆转录-聚合酶链反应检测Ki67、PCNA、Bcl-2/Bax mRNA水平;流式分选检测细胞线粒体膜电位的变化;蛋白免疫印迹检测AKT磷酸化情况;免疫荧光检测AKT的细胞定位情况。结果:与Imperatorin 0μmol/L组相比较,Imperatorin 50、100μmol/L组细胞增殖率显著降低(P<0.05),凋亡率显著升高(P<0.05),Ki67、PCNA、Bcl-2/Bax mRNA水平显著降低(P<0.05),线粒体膜电位明显降低,p-AKT/AKT比值显著降低(P<0.05),荧光表达显著降低(P<0.05)。结论:白茅苷通过抑制AKT的活化抑制宫颈癌SiHa细胞增殖,促进细胞凋亡,降低线粒体膜电位。

蛋白激酶C同工酶β、δ与糖尿病视网膜病变关系的实验研究

目的 :探讨糖尿病视网膜病变 (DR)发病过程中视网膜血管蛋白激酶C(PKC)同工酶 β、δ表达变化及其与DR发生、发展的关系。方法 :将实验动物随机分为正常对照组及链脲菌素诱导的糖尿病组。采用渗透休克法获取大鼠视网膜血管。在成模后 2周、2月、4月、6月 ,采用Westernblot法检测视网膜血管PKC同工酶 β、δ表达情况。毛细血管床形态立体定量评估DR。结果 :PKC - β在糖尿病大鼠视网膜血管 2周、2月、4月、6月时呈胞膜至胞浆部移位激活 ,而PKC -δ在糖尿病大鼠视网膜血管 2周、2月、4月、6月时呈胞膜至胞浆部移位激活。成模 6月后 ,视网膜深层毛细血管呈现周细胞减少、基底膜增厚的特征性改变 ,而成模 4月时 ,电镜显示糖尿病大鼠深层毛细血管基底膜增厚。结论 :在DR发病过程中的不同阶段 ,PKC同工酶 β、δ在视网膜血管的变化不同 ,对DR的发生、发展有着不同的调控效应。

用群体药物动力学方法分析大剂量甲氨蝶呤持续静滴时间和解救开始时间

目的:探讨急性淋巴系恶性肿瘤患儿的大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)持续静滴时间及四氢叶酸钙(LCV)解救的开始时间。方法:27例患儿共接受三种HDMTX方案治疗99例次,1g/m2静滴36h、3g/m2静滴24h和5g/m2静滴24h分别为14、58和27例次。荧光偏振免疫法(FPIA)测定MTX血浓度,NONMEM软件进行模型拟合和群体药动学参数的计算,计算不同时间的MTX浓度。结果:HDMTX静滴为二室模型分布,三种HDMTX方案的MTX血药浓度达到稳态的时间为8￣11h。MTX由分布相转入消除相的时间为MTX静滴结束后的12h左右(10￣17.4h)。结论:HDMTX的持续静滴时间不应少于8￣11h,LCV开始解救的中位时间为MTX静滴结束后的12h,最晚不应超过MTX静滴结束后的17.5h。

环氧化酶抑制剂对人乳腺癌细胞株MCF-7的抑制作用研究

目的:研究环氧化酶抑制剂阿司匹林和选择性环氧化酶2抑制剂尼美舒利对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的生长抑制作用,并初步探讨其作用机理。方法:用阿司匹林和尼美舒利分别作用人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,MTT法观察其生长抑制作用;免疫组化法检测阿司匹林和尼美舒利作用后MDA-MB-231细胞中COX-2和c-erbB-2的表达情况。结果:阿司匹林和尼美舒利能够抑制MDA-MB-231细胞的生长,并呈时间-剂量依赖型。COX-2在MDA-MB-231细胞中表达呈阳性,免疫组化发现细胞内c-erbB-2表达下降。结论:环氧化酶抑制剂能够有效的抑制肿瘤细胞的生长,其机制可能与下调c-erbB-2基因的表达有关。

双氢青蒿素诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡

目的研究双氢青蒿素(DHA)诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡作用,并观察其形态学变化。方法采用人前列腺癌PC-3细胞建立裸鼠种植瘤模型,20只模型鼠随机分为对照组、溶剂组、DHA大剂量组及小剂量组,经13天干预后,计算抑瘤率;HE染色观察肿瘤组织形态学表现;TUNEL法及Hoechst33258荧光染色检测凋亡。结果DHA大小剂量组抑瘤率分别为69.221%和63.186%;肿瘤组织内凋亡细胞明显增多;肿瘤细胞凋亡率及凋亡细胞数密度均明显升高(P<0.05)。结论DHA具有较强的抗肿瘤作用,其作用机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡有关。

5例儿童肝移植术后淋巴组织增生性疾病治疗经验和药学监护

目的探讨移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)早期病变在儿童肝移植受者中的药物治疗策略和药学监护要点。方法回顾性分析首都医科大学附属北京友谊医院2015—2019年5例亲体肝移植术后EB病毒相关PTLD儿童的药物治疗过程,分析药学监护要点。结果确诊PTLD后予患儿减停免疫抑制剂并给予利妥昔单抗治疗。对5例患儿的最新随访时间为治疗后17~24个月,患儿移植肝功能平稳,PTLD均有所缓解,EB病毒载量均为阴性。结论PTLD是肝移植术后的严重并发症,其治疗方案尚无统一共识。减停免疫抑制剂并应用利妥昔单抗,可有效治疗儿童EB病毒相关PTLD。加强药学监护可以保证患儿用药的安全性和有效性。

RFP_（134）对UMR106细胞EGF受体酪氨酸蛋白激酶的调节作用

以大鼠成骨肉瘤细胞（ＵＭＲ１０６）为模型，研究了表皮生长因子（ＥＧＦ）对其受体酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）的调节作用。以本实验室从植物中提取纯化的二萜类活性物质（ＲＦＰ１３４）为诱导分化剂，观察了ＲＦＰ１３４对ＵＭＲ１０６细胞ＥＧＦ受体ＴＰＫ的活性和磷酸化作用的影响，并与ＲＡ和ＲＦＰ１３４＋ＲＡ处理细胞做了比较，结果显示ＥＧＦ与其受体结合后能激活ＴＰＫ，使ＴＰＫ活性增加２倍．ＲＦＰ１３４，ＲＡ，ＲＦＰ１３４＋ＲＡ处理细胞后，分别降低ＥＧＦ诱导的受体ＴＰＫ活性５０％，４３％，５５％，降低磷酸化ＴＰＫ含量５５％，３６％，５３％。从结果中发现无ＥＧＦ刺激的细胞也具有受体ＴＰＫ磷酸化作用，用ＲＦＰ１３４，ＲＡ，ＲＦＰ１３４＋ＲＡ处理细胞，分别降低受体磷酸化ＴＰＫ含量５９％，４０％，５７％，而且我们发现用ＥＧＦ诱导的细胞受体ＴＰＫ含量高于无ＥＧＦ作用的细胞．提示ＵＭＲ１０６细胞本身可能具有受体ＴＰＫ活性，能够引起细胞受体自动磷酸化，ＥＧＦ刺激后ＴＰＫ的磷酸化作用增强，可见ＲＦＰ１３４对ＥＧＦ诱导的ＴＰＫ磷酸化和无ＥＧＦ诱导的受体自动磷酸化都具有明显的抑制作用，（并强于ＲＡ）这可能与在第二信使水平上阻抑ＰＴＰＫ活性密切相关?

EGFRI抗肿瘤靶向药物皮肤不良反应的表现和防治

表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)已经证明改善非小细胞肺癌,胰腺癌,大肠癌患者的总生存期,靶向药物耐受性好,通常出现轻微或中度的毒副反应。尽管大多数不良反应是可以得到迅速处理的,但是严重的甚至危及生命的不良反应仍能够发生,其中最常见的是皮肤不良反应,了解其副作用的病理基础,以便能够制定良好的治疗方案。

5-氟尿嘧啶类抗肿瘤药物的研究进展

近年来各国对抗癌新药的研究高度重视,其中5-氟尿嘧啶类抗肿瘤药物的研究尤为显著,对几年来部分研究成果进行了分析,分别论述了5-氟尿嘧啶类药物的作用机理、研究进展及其发展前景。

膀胱肿瘤BIU-87细胞耐药诱导及逆转的实验研究

目的诱导BIU-87细胞对羟基喜树碱(HCPT)产生耐药,检测多药耐药相关蛋白和交叉耐药,观察维拉帕米(VPM)逆转耐药性的效果.方法用间隙给药法诱导BIU-87细胞对HCPT产生耐药,MTT法测定交叉耐药性,细胞免疫组化染色检测P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP1)、Bcl-2和生存素Survivin,MTT法和流式细胞仪测定VPM逆转耐药性的效果.结果耐药诱导5个月,BIU-87/HCPT细胞对HCPT、长春新碱(VCR)、丝列霉素(MMC)和顺铂(CDDP)的耐药性均有提高,其中HCPT为55倍,VCR为26.88倍,而对阿霉素(ADM)耐药性提高不明显.经检测P-gp和MRP1均为++,Bcl-2和Survivin均为+++.VPM逆转耐药性有一定效果.结论BIU-87/HCPT细胞具有多药耐药性,对VCR的耐药指数最大,VPM能逆转其耐药性,但逆转效率低于文献报道,这些结果都可能与肿瘤细胞产生多药耐药的机制复杂和BIU-87/HCPT细胞的Bcl-2与Survivin的表达量比P-gp与MRP1高有关.

平阳霉素瘤内注射治疗小儿淋巴管瘤19例

平阳霉素瘤内注射治疗小儿淋巴管瘤１９例吴明寿，陈明，吴绍文，黄庆荣，吴江广东医学院药理教研室５２４０２３广东医学院附医院外科。廉江市人民医院外科淋巴管瘤常见于婴幼儿，多为先天性，可以在短期内迅速增大。既往治疗多采用手术切除，但由于肿瘤有向周围弥漫生长...

血清丝氨酸蛋白酶抑制剂A3在三阴性乳腺癌中的表达及对患者预后的影响

目的检测血清丝氨酸蛋白酶抑制剂A3(SERPINA3)在三阴性乳腺癌(TNBC)患者癌组织和癌旁组织中的表达水平,分析其对乳腺癌病理参数及预后的影响。方法收集86例TNBC患者的肿瘤组织和癌旁组织标本,采用免疫组织化学检测组织中SERPINA3表达水平;根据免疫组化评分分为SERPINA3高表达组(免疫组化评分>6分,n=51)和SERPINA3低表达组(免疫组化评分≤6分,n=35),比较两组患者一般资料[年龄、体质量指数(BMI)、绝经、空腹血糖、甘油三酯、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血肌酐]和病理资料(肿瘤组织学分级、组织病理学分类、术后肿瘤局部复发、肿瘤直径、区域淋巴结状态、远处脏器转移);采用Kaplan-Meier分析法绘制两组患者的生存曲线图,Log-rank检验比较两组的生存率;Cox单因素和多因素回归分析影响TNBC患者无进展生存期和总生存期的危险因素。结果SERPINA3在TNBC癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);两组TNBC患者的肿瘤组织学分级、术后肿瘤局部复发、肿瘤直径、区域淋巴结阳性及远处脏器转移情况比较,差异有统计学意义(P<0.05);SERPINA3高表达组TNBC患者术后3年生存率低于低表达组,SERPINA3高表达组TNBC患者术后3年无进展生存率低于SERPINA3低表达组,差异有统计学意义(P<0.05);COX回归模型中分析显示肿瘤组织学分级Ⅲ级、术后肿瘤局部复发、肿瘤直径>5 cm、区域淋巴结转移、远处脏器转移及SERPINA3高表达是影响TNBC患者总生存期的危险因素,术后肿瘤局部复发、区域淋巴结转移、远处脏器转移和SERPINA3高表达是影响患者无进展生存期的危险因素。结论TNBC组织中SERPINA3高表达与TNBC恶性进展有关,影响患者的总生存率及无进展生存率。

糖尿病大鼠视网膜血管蛋白激酶C同工酶表达模式

目的 :探讨糖尿病大鼠视网膜血管蛋白激酶C(PKC)活性变化及其同工酶表达特性。方法 :采用渗透休克法获取正常及链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠视网膜血管。原位PKC催化活性分析法测定两组大鼠视网膜血管PKC活性 ,α、β、γ、δ、ε、ζ-PKC同工酶表达水平则采用Westernblot法。结果 :病程 2月时糖尿病大鼠视网膜血管PKC活性为 346± 18.1PmolesPimin-1·mgprotein-1(单位下同 )较正常对照组 131± 10 .5显著为高 (P <0 .0 5 )。α、β、δ、ζ -PKC分布于正常和糖尿病大鼠血管细胞浆、膜部 ,而γ、ε则无信号 ,α、β、ζ同工酶在糖尿病大鼠视网膜血管膜部较正常对照大鼠显著为高 (P <0 .0 5 ) ,尤以α、β为著 ,光密度 (OD)值分别为对照的 2 82 %± 32 %、340 %± 2 6 %、187%± 14 %。而糖尿病大鼠视网膜血管浆部α、β、ζ -PKC同工酶表达则较对照组显著为低 (P <0 .0 5 ) ,其OD值分别为对照的 71%± 11%、6 3%± 8%、84 %± 6 %。但δ -PKC浆部则较对照组显著增高 ,其OD值为正常对照之 2 0 8%± 13% ,但膜部δ -PKC与正常对照相比较无显著性差异。结论 :糖尿病视网膜病变 (DR)靶组织———视网膜血管中PKC显著激活 ,呈α、β、ζ同工酶从胞浆至胞膜 ,而δ -PKC则从胞膜至胞浆移位激活特征。

一种无机抗癌药合成的新思路

从癌症的引发因素、治疗手段，特别是化学药物治疗入手，联系生物无机化学、无机药物化学等方面的知识，着重论述金属配合物作为开发无机药物的方向和原因。联系国内外稀土研究状况，提出一种无机抗癌药合成的新思路。