BMP9下调HIF-1α抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的有氧糖酵解和迁移侵袭

目的研究骨形成蛋白BMP9对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞有氧糖酵解和迁移侵袭的调控作用。方法实验组使用人BMP9重组腺病毒(AdBMP9)感染MDA-MB-231细胞,对照组用空载的GFP腺病毒感染细胞。采用乳酸、葡萄糖和ATP检测试剂盒检测细胞的葡萄糖摄取量、乳酸和ATP生成量;通过GEPIA2数据库,分析BMP9在泛癌中与糖酵解关键酶基因的相关性;qRT-PCR检测过表达BMP9后,MDA-MB-231中糖酵解关键酶GLUT1、HK2、PKM2、LDHA的mRNA表达水平;STRING数据库分析BMP9抑制MDA-MB-231有氧糖酵解潜在靶点;Western blot检测细胞HIF-1α和下游蛋白表达水平;划痕实验和Transwell实验评估不同处理后,细胞的迁移与侵袭能力的改变。结果与对照组相比,BMP9下调乳腺癌MDA-MB-231细胞的葡萄糖摄取、乳酸生成及ATP水平(P<0.01),抑制HIF-1α及其下游蛋白表达;Rescue实验中,过表达HIF-1α能逆转BMP9对MDA-MB-231细胞有氧糖酵解和迁移侵袭的抑制作用。结论BMP9下调HIF-1α抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231有氧糖酵解和迁移侵袭能力。

银杏叶提取物激活Nrf2/ARE通路改善慢性间歇性低氧诱导大鼠血管内皮功能障碍

目的探讨银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,GBE)对慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)诱导大鼠血管内皮功能障碍的影响及相关机制。方法构建CIH大鼠模型,并用50、100 mg·kg^(-1)的GBE灌胃,检测各组大鼠尾动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP);HE染色检测主动脉组织形态;DAF-FM DA染色和硝酸还原酶法检测NO水平;ELISA法检测血清ET-1、TNF-α、IL-6水平;DHE染色检测主动脉组织活性氧水平;试剂盒检测血清MDA、SOD、GSH-Px水平;Western blot检测主动脉组织VCAM-1、ICAM-1、细胞核Nrf2、HO-1、NQO1水平。结果GBE明显降低CIH大鼠的尾动脉SBP、ET-1、活性氧、MDA、VCAM-1、ICAM-1、TNF-α、IL-6水平,明显增加NO、SOD、GSH-Px、细胞核Nrf2、HO-1、NQO1水平。GBE明显改善CIH大鼠主动脉组织形态学。结论GBE可改善CIH模型大鼠血管内皮功能障碍,降低血压,其机制可能与激活Nrf2/ARE通路、抑制氧化应激与炎症反应有关。

神经细胞缺氧/复氧体外模型的研究进展

缺血性脑卒中是世界人口第二大死亡原因和第三大致残原因,发病率在全球范围内逐年增加。缺血性脑卒中经过血液再通治疗后会引起缺血/再灌注损伤,而缺血/再灌注损伤的机制目前仍不是十分明确,因此,构建具有其特性的临床前模型十分必要。鉴于动物模型研究的复杂性和体外脑切片培养的局限性,体外细胞模型成为了简化而有价值的工具。该文对目前常用的神经细胞以及缺血/再灌注体外模型的构建方法、构建原理及相关研究进展进行阐述,以期为合理选择缺氧/复氧细胞模型进行脑缺血/再灌注的基础研究与药物筛选提供参考和依据。

三氧在缺血再灌注损伤中的研究进展

缺血再灌注(I/R)损伤是一个复杂的过程。三氧主要通过诱导机体产生轻度氧化应激来激活抗氧化系统和促进氧释放,以对不同器官的I/R损伤起保护作用。回顾近年来三氧在各器官I/R损伤方面的研究进展,对其作用特点及机制予以综述。

氧化苦参碱对氧糖剥夺/复糖复氧损伤星形胶质细胞AMPK/mTOR途径及自噬的影响

目的探讨AMPK/mTOR通路调节的自噬在氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)抑制氧糖剥夺/复糖复氧(oxygen-glucose deprivation and reperfusion injury,OGD/R)对星形胶质细胞(astrocyte,AS)损伤中的作用。方法将分离纯化AS随机分为对照组(CON组)、模型组(OGD/R组)和OGD/R+OMT组(0.1、0.2、0.4 mmol·L^(-1))。MTT法检测细胞存活率;Hoechst 33342和Annexin V-FITC法检测细胞凋亡;流式细胞仪检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;Western blot法检测p-AMPK、AMPK、p-mTOR、mTOR、Beclin 1、LC3B、p62和β-actin的表达。同时通过加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)探究自噬在OMT药效中作用。结果与CON组相比,OGD/R组细胞存活率明显降低(P<0.01),细胞凋亡率及细胞内ROS生成明显增加(P<0.01),p-AMPK/AMPK和LC3BⅡ/Ⅰ的比值及Beclin 1含量升高(P<0.01),p-mTOR/mTOR比值及p62含量降低(P<0.01)。与OGD/R组相比,OGD/R+OMT组细胞存活率明显升高(P<0.01),细胞凋亡率减少(P<0.01),细胞内ROS生成明显减低(P<0.01),p-AMPK/AMPK和LC3BⅡ/Ⅰ的比值降低(P<0.01),p-mTOR/mTOR比值及p62含量升高(P<0.01)。与OGD/R组相比,OGD/R+3-MA组细胞存活率明显提高(P<0.01),同时OGD/R+3-MA组存活率与OGD/R+OMT及OGD/R+OMT+3-MA组相比均有明显差异(P<0.01)。结论OMT对OGD/R诱导的AS具有保护作用,其中作用与抑制AMPK/mTOR信号通路及改善自噬有关。

高分压氧下淋巴细胞SHP-1和CD45的功能状态

目的 :探讨高分压氧下淋巴细胞内酪氨酸磷酸酶SHP 1和CD4 5功能状态的变化。方法 :分别用能引起功能发生不同变化的高分压氧处理淋巴细胞 ,检测细胞内酪氨酸磷酸酶SHP 1和CD4 5的催化活性、蛋白量及蛋白磷酸化水平。结果 :经各压力 时程的高分压氧处理后 ,SHP 1的活性均降低 ;而CD4 5仅在具有抑制细胞功能的氧剂量处理后其活性才降低。两种酶的蛋白表达量及酪氨酸磷酸化水平没有发生显著变化。结论 :高分压氧下SHP 1和CD4 5活性降低可能是由于酶结构受增多的活性氧破坏引起 ;SHP 1和CD4 5可能是所选高分压氧方案引起淋巴细胞功能变化的作用位点。

新生鼠高氧肺损伤中肺泡内白介素8含量的变化

目的:探讨新生鼠吸入高浓度氧所致肺损伤时肺泡内白介素8(IL-8)的变化。方法:生后24h内的SD新生鼠100只,随机分为空气组和高氧组,每组50只。空气组常规饲养,高氧组置常压高氧箱内,吸入>95%氧,两组分别于实验进行后24h,3、6、10、14d取肺组织观察病理变化,并进行肺泡灌洗获取肺泡灌洗液(BALF),ELISA方法检测灌洗液中IL-8含量。结果:与空气组比较,高氧组肺组织24h开始出现炎症细胞反应,肺泡内见巨噬细胞、极少量中性粒细胞及红细胞,随着吸氧时间延长,肺发育受阻,肺泡数量减少,有纤维样物质增生;从第3天起,BALF中IL-8含量显著增高,与相应同日龄空气对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:高浓度氧可导致肺组织损伤并影响肺发育;IL-8可能参与了高氧肺损伤的发生发展过程,是导致高氧肺损伤的重要炎症介质之一。

当归等中药及其主要成分对高压氧致急性氧中毒预防作用的实验研究

实验测定了小鼠氧惊厥发生的潜伏期和惊厥后肺、脑组织中SOD的活性，结果表明当归、绞股兰、三七对高压氧致急性氧中毒有一定的预防作用，且当归中成分阿魏酸的预防作用相对突出。

丹酚酸B、人参皂苷Rg1及三七皂苷R1对氧糖剥夺/复氧复糖损伤星形胶质细胞的保护作用

目的探讨丹酚酸B(salvianolate acid B,Sal B)、人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,Rg1)及三七皂苷R1(notoginsenoside R1,R1)对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)损伤大鼠星形胶质细胞保护作用及其机制的影响。方法培养并鉴定原代大鼠星形胶质细胞,建立OGD/R损伤模型,分为对照组、模型组、Sal B、Rg1、R1给药组(10μmol·L^(-1))。CCK-8测定细胞活力;流式细胞术测定线粒体膜电位、ROS释放量和钙离子浓度;RT-PCR测定IGF1α、BDNF、NGF神经营养因子mRNA表达水平;免疫印迹法测定PI3K、AKT、STAT3蛋白磷酸化表达水平。结果OGD/R组细胞活力显著降低,ROS释放量及钙离子浓度增加,线粒体膜电位降低,p-STAT3,p-PI3K,p-AKT表达下降,Sal B、Rg1、R1显著提高受损细胞活力,不同程度的调节ROS释放量、钙离子浓度、线粒体膜电位,Sal B及Rg1增加p-STAT3,p-AKT的表达;OGD/R组BDNF、NGF mRNA表达明显降低,Sal B、Rg1、R1均可显著升高受损细胞BDNF mRNA的表达;Rg1可提高NGF mRNA表达;Sal B升高IGF1αmRNA表达。结论Sal B、Rg1、R1通过调节PI3K/AKT、STAT3信号通路降低OGD/R损伤后星形胶质细胞氧化应激反应,降低细胞内钙离子超载发挥星形胶质细胞保护作用,增加星形胶质细胞神经营养因子的释放量,可能进一步发挥神经元保护作用。

秋高气爽话调养

立秋过后，天气渐凉，气候干燥。人们在经过夏季之后，各种组织均感到水分不足，此时如受风寒，极易引起头痛、流泪、咽干、鼻塞、咳嗽、胃痛、腹泻等多种病症，故金秋需加强保健，重视调养。

α-细辛醚通过调控NLRP3通路保护氧糖剥夺/再灌注损伤BV2细胞的研究

目的评价α-细辛醚对脑缺血/再灌注损伤的小胶质细胞的保护作用及机制。方法采用α-细辛醚预处理BV2细胞,建立OGD/R模型模拟脑缺血/再灌注损伤。以CCK-8方法筛选α-细辛醚给药剂量及OGD/R模型的建立方法;观察细胞形态变化评价α-细辛醚对损伤细胞的影响;酶联免疫吸附法检测IL-1β、IL-18、IL-10、IL-4及ROS的水平;Western blot检测TNF-α、TGF-β以及NLRP3、caspase 1、NF-κB的表达量。结果α-细辛醚预处理能够明显降低OGD/R损伤细胞IL-1β和IL-18的释放,降低TNF-α的蛋白表达;能够明显升高IL-10和IL-4的释放,促进TGF-β蛋白表达,并呈量效关系,以α-细辛醚高剂量(16μmol·L^(-1))效果最佳。α-细辛醚还能够明显降低损伤细胞NLRP3、caspase 1、p-NF-κB的蛋白表达量及ROS的活性。结论α-细辛醚对脑缺血/再灌注损伤有明显的保护作用,主要是通过调控ROS活性,抑制NF-κB的磷酸化,以降低NLRP3炎症小体的过度活化,进而通过抗炎起到保护脑缺血/再灌注损伤的作用。

白细胞介素22对新生SD大鼠高氧肺损伤有保护作用

目的探讨白细胞介素22(IL-22)对SD新生大鼠高氧肺损伤的保护作用。方法新生SD大鼠随机分为对照组、高氧组和IL-22(10 ng/g)治疗组,每组随机分成1、3、7 d三个亚组。检测各组大鼠体质量、HE染色检测肺组织病变、实时定量PCR检测肺组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA、ELISA检测血浆IL-1β水平。结果高氧暴露1 d,三组大鼠体质量差异不显著,肺组织病理未见异常。高氧后3、7 d,高氧组体质量明显低于对照组和治疗组,血浆IL-1β水平显著增高,肺组织结构破坏,7 d损伤更显著;高氧组肺组织TNF-αmRNA水平增高,IL-22治疗后,肺组织TNF-αmRNA水平明显降低。结论 IL-22对高氧诱导的肺损伤有保护作用。

黄酮类化合物的抗氧化机制与其构效关系的综合分析

来源广泛的黄酮类化合物具有特殊的环结构与取代基,其家族庞大,按结构的差异可细分成十几种类别。研究表明,氧化损伤的发生与众多常见疾病的发生发展存在着必然的联系,因此拥有显著的抗氧化活性且安全易得的黄酮类化合物成为了相关领域的研究热点。本文就黄酮类化合物的抗氧化机制、其独特结构与抗氧化活性强弱之间的关系进行了综合分析,并对黄酮类抗氧化剂现有的问题与发展方向进行了初步的探讨与展望。旨在为黄酮类化合物资源的有效利用与相关医药研发应用提供一定的参考信息。

秋高气爽,莫忘护唇

秋高气爽时节，人们外出活动较多，因而很容易出现口唇干裂症状。而出现这些症状时，许多人又常常会有下面两个坏习惯。

秋高气爽 相约爬山

秋天的风,吹走了春季的"湿",吹走了夏季的"闷",带来了一丝清凉。秋天登高,自古使然。在这秋高气爽的金秋,是糖尿病病友爬山的好时节,约上三五个好友,不需要复杂昂贵的装备,也不需要事先艰苦训练,迈开征服高度的双腿,让我们出发吧!

秋高气爽,去登山吧

“四时之景不同，而乐亦无穷”，在秋高气爽的日子里，到大自然中逛一逛必定令人心旷神怡。对于活力四射的青少年朋友们而言，秋季最佳的户外运动莫过于登山——趁着重阳佳节，约上三五好友。背上简单行囊，伴着漫山红叶，迎着清风暖阳。热热闹闹的向山顶进发。单凭想象是否已经感受到秋日登山的无穷乐趣了？是。就赶快行动吧!

秋高气爽登高时

中老年人利用闲暇之时，登上高山，走进大自然，呼吸新鲜空气，欣赏迷人的风景，更是有助于身心愉悦，祛病延年。如今炎炎夏日已过去，秋高气爽，天高云淡，正是登山最好的时节。

秋高气爽话“秋乏”

天凉好个秋，终于盼来了天高气爽的好气候，然而在这本应是人体感觉最舒服的季节里，为什么身体有时还会莫名地感到有疲惫感呢？

秋高气爽爬山去

九月初九重阳节，秋高气爽菊花香。呼朋唤友登高时，强身健体乐融融。农历九月九，秋高气爽的日子，山中林壑清幽，景色优美，与亲朋为伴，或沿石级扶梯，或寻林荫小路，观风景，览古迹，边谈边游，既有雅趣，又可健身。