异鼠李素对肺癌的作用及其抗肿瘤机制的初步探讨

目的探讨异鼠李素体内外对肺癌增殖的影响及初步研究其抗肿瘤机制。方法将不同浓度异鼠李素加入体外培养的人A549细胞,用MTT法,3H-TdR掺入法等测定体外抗瘤活性,用流式细胞仪、彗星电泳、免疫组化等观察其对肿瘤细胞凋亡的诱导作用;采用Lewis细胞C57BL/6鼠移植瘤,观察药物对移植瘤的影响。结果异鼠李素处理A549细胞后,细胞形态出现典型凋亡特征,下调bcl-2基因,PCNA蛋白表达;上调抑癌基因P53、bax及caspase-3基因。实验观察到,异鼠李素在体内也具有明显的抗肿瘤作用,可显著降低癌细胞增殖指数,诱导Lewis肺癌凋亡,其机理可能与下调PCNA和bcl-2的表达,上调caspase-3、bax表达有关。结论异鼠李素抑制肿瘤细胞的生长增殖,诱导细胞凋亡是其抗肿瘤作用主要机制之一,是一种有较好前景的抗肿瘤的新型中药单体。

莫达芬尼对48h睡眠剥夺时视听运动反应和疲劳感的影响

目的观察 48h睡眠剥夺 (sleepdeprivation ,SD)条件下正常人服用新型促醒剂莫达芬尼改善视听反应能力和疲劳感的效果。方法 6名健康男性青年志愿者 ,在 2次SD实验 (间隔 2周 )中交叉服用莫达芬尼和安慰剂 ,SD时间从第 1天 7∶0 0至第 3天 7∶0 0 ,于第 2天 0∶0 0、1 6∶0 0和第 3天 0∶0 0分别服用莫达芬尼 2 0 0mg或安慰剂 ,采用随机双盲给药 ,并在第 1天 2 1∶0 0及每次服药后 1h、3h、5h、7h各完成 1次测试 ,内容包括 :1 )声、光刺激运动反应时 ;2 )注意分配 ;3)临界闪光融合频率 (criticalflickerfusionfre quency ,CFF) ;4) .斯坦福嗜睡量表 (stanfordsleepinessscale ,SSS) ;5 )自认疲劳分级表 (ratingofper ceivedexertion ,RPE)。结果与安慰剂组比较 ,第 2、3次服用莫达芬尼后CFF值较安慰剂组明显升高 ,斯坦福量嗜睡表、RPE表分值较安慰剂组明显下降 ;声、光刺激运动反应时与注意分配无明显变化。

飞船推进剂四氧化二氮中毒损伤的研究

目的探讨飞船推进剂四氧化二氮 (N2 O4)中毒损伤的特点及远期效应。方法雄性Wistar大鼠 1 2 8只 ,随机分为 4组 :1 )空白对照组 ( 5 6只 ) ;2 )急性染毒组 ( 5 6只 ) ;3)远期效应对照组 ( 8只 ) ;4)染毒远期效应组 ( 8只 )。急性染毒组又分为染毒前、染毒后 3、6、1 2、2 4、48、72h等 7个时相 ,每小组 8只 ,以伤前正常值作为基础值 ,进行前后对照比较和同时相组别比较 ,以观察N2 O4染毒的急性效应 ;远期效应对照组及染毒远期效应组喂养 1a后取主要器官病理形态学检查 (大体、光镜、电镜 ) ,以观察远期效应。以 81mg/m3浓度的N2 O4单次染毒 1 5min。同时观察N2 O4染毒对大鼠的远期效应。结果急性N2 O4染毒以肺水肿为主要病理表现 :染毒后 3h动脉氧分压 (PaO2 )下降到最低 ( 4 .5 8± 0 .41 )kPa。远期效应组75 %的大鼠有肺纤维化 ,个别大鼠出现肺腺癌。结论本研究确认N2 O4急性染毒后 2 6h是伤情最严重的时期 ,远期效应明显 ,出现肺纤维化。提示救治此类伤员时必须迅速、及时 ,早期治疗的同时就应考虑对可能发生的远期效应进行兼顾和并治 ,在可能的条件下进行预防。

服用莫达非尼对48h睡眠剥夺条件下模拟飞行操作能力的影响

目的观察48h睡眠剥夺（sleep deprivation，SD）条件下正常人服用莫达非尼改善模拟器飞行操作能力的效果。方法以6名健康男性青年志愿者为对象，在间隔2周的两次48hSD（从第1天8：00至第3天8：00）实验中交叉服用莫达非尼和安慰剂（于实验第2天0：00、16：00和第3天0：00服用，每次200mg），于第1天21：00及每次服药后1h、3h、5h、7h进行J7-E模拟器飞行操作测试。结果安慰剂组的模拟器飞行成绩随SD时间延长逐渐下降，在第3天1：00—7：00的飞行成绩明显降低：操作错误随着SD延长而增加，在第3天1：00—7：00的出错次数增多，并且左上转弯和着陆阶段的操纵错误较多。与安慰剂组相比，莫达非尼组的飞行成绩在第3次服药后明显提高。莫达非尼组48h SD总的操作错误数较安慰剂组降低了19％，第3天1：00—7：00的错误数较安慰剂组降低了40％。结论服用莫达非尼明显改善48hSD条件下的模拟飞行操作能力，在SD复合生物节律的影响时药效更明显。

中药合剂对尾吊大鼠细胞免疫功能的防护作用

目的观察两种中药合剂 (丹黄刺合剂和参川熟合剂 )对尾吊大鼠细胞免疫功能的防护作用。方法将大鼠分为正常对照组、悬吊对照组、悬吊 +丹黄刺合剂组、悬吊 +参川熟合剂组 ,比较实验 2 1d后各组大鼠的脾淋巴细胞增殖能力和产生白细胞介素 2 (IL 2 )的水平。结果悬吊对照组较正常对照组免疫功能明显下降 ,参川熟合剂组对尾吊大鼠的免疫功能有改善作用。

48h睡眠剥夺对正常人双重任务能力和疲劳感的影响

目的:观察48h睡眠剥夺(SD)对正常人双重任务能力和疲劳感的影响。方法:观察6名男性青年志愿者在48hSD条件下,单、双重任务操作能力、临界闪光融合频率(CFF)、主观瞌睡度和疲劳感的变化。结果:与基础值相比,单、双重任务成绩、CFF随SD时间延长而呈下降趋势,SSS分值和RPE分值相应升高。结论:48hSD条件损害正常人双重任务能力并加重疲劳感,SD时间较长和复合生理节律低谷时操纵能力下降尤其明显。

丹栀逍遥散干预D-半乳糖拟老年性痴呆大脑能量物质代谢的机制研究

目的探讨丹栀逍遥散(DZXYS)干预D 半乳糖(D galactose,D gal)致拟老年性痴呆(Alzheimer′ sdisease,AD)模型的代谢机制。方法大鼠皮下注射D gal150.0mg·kg-1·D-1×49d造模,以0. 54mg·kg-1·D-1安理申为阳性对照,用12.636g·kg-1·D-1DZXYS干预。第50天处死大鼠取脑组织,生物化学方法检测脑组织能量负荷值、蛋白质、DNA含量和糖醛还原酶信使RNA相对含量。结果D gal使模型大鼠脑能量负荷、蛋白质、DNA、糖醛还原酶信使RNA含量降低;DZXYS使模型的脑蛋白质、DNA、糖醛还原酶信使RNA含量回升,对能量负荷无影响。结论 减轻物质代谢障碍是DZXYS

龙血素B在模拟失重大鼠体内的血浆药物动力学研究

目的研究模拟失重大鼠灌胃龙血竭后有效成分龙血素B的血浆药物动力学。方法采用3周尾吊大鼠模型模拟失重状态,单次灌胃给予10.6 g/kg龙血竭后,收集各个时间点血浆样本,HPLC-MS/MS法测定尾吊大鼠血浆中龙血素B的含量,并求算药物动力学参数。结果龙血素B在模拟失重大鼠体内血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-T)为(23.4±12.4)μg/L·h,达峰时间(Tmax)为(0.33±0.11)h,达峰浓度Cmax(2.77±0.71)μg/L,表观分布容积(Vc)为(677.6±111.6)L/kg。生物半衰期(T0.5)为(8.47±1.7)h。结论本文首次报道了龙血素B在模拟失重大鼠体内的药物动力学参数,为龙血竭对抗空间疾病的相关研究提供了药动学数据。

人参总皂甙对骨髓抑制模型小鼠促红细胞生成素以及其受体的影响

目的观察人参总皂甙对放、化疗因素所致骨髓抑制小鼠红系造血所依赖的促红细胞生成素及相应受体的影响。方法采用Co60照射、注射环磷酰胺、氯霉素复合造模,建立骨髓抑制模型小鼠,随机分为给药组和模型对照组,另设正常对照。检测外周血和骨髓有核细胞,并应用造血祖细胞体外培养技术和RT-PCR技术,检测血清Epo和脾脏的EpoRmRNA。结果与正常对照相比,模型小鼠的外周血、骨髓有核细胞和脾EpoRmRNA明显下降,而血清Epo升高(P<0.01)。TSPG组骨髓抑制小鼠的外周血、BMC、血清Epo水平(P<0.01)及脾EpoRmRNA的表达显著高于模型对照组(P<0.05)。结论人参总皂甙可以通过促进机体分泌Epo,并在转录水平调节造血组织相应受体的表达,促进红系造血。

黄芪甲苷Ⅳ对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用(英文)

目的探讨从黄芪提取物黄芪甲苷Ⅳ对异常血管平滑肌细胞增殖的抑制作用。方法离体培养大鼠主动脉平滑肌细胞,分别测定黄芪甲苷Ⅳ作用前后异常血管平滑肌细胞的增殖、凋亡、细胞一氧化氮(NO)和钙离子浓度的变化。用WST法测定细胞的增殖;细胞凋亡通过annexinV标记法用流式细胞仪测定;细胞内NO和钙离子用荧光素DAF-2和Flue-3/AM分别标记,运用激光共聚焦显微镜测定其浓度变化;细胞醛糖还原酶的活性通过测定NADPH在340nm的吸收光谱来表征。结果黄芪甲苷Ⅳ显著抑制了由血清诱导的平滑肌细胞增殖(P<0.01);流式细胞测定表明黄芪甲苷Ⅳ促进平滑肌细胞的凋亡(P<0.01);黄芪甲苷Ⅳ和醛糖还原酶抑制剂依帕斯他显著抑制了醛糖还原酶的活性(P<0.01);在黄芪甲苷Ⅳ作用下,平滑肌细胞NO和钙离子浓度增加。结论黄芪甲苷Ⅳ可能通过抑制醛糖还原酶的活性,促进细胞凋亡,增加NO的产生和钙离子浓度的途径来抑制异常血管平滑肌细胞的增殖。

短效催眠药三唑仑、唑吡坦和佐匹克隆对人体认知能力的影响

目的观察正常人服用短效催眠药三唑仑、唑吡坦和佐匹克隆对认知能力的副作用 ,为制定飞行人员的合理用药方案提供科学依据。方法 8名健康男性青年志愿者 ,在 4次试验 (每次间隔 5d)中交叉服用三唑仑 0 .2 5mg、唑吡坦 10mg、佐匹克隆 7.5mg和安慰剂 ,采用随机双盲设计给药 ,分别在服药前 4h、服药后 1h、2h、3h、4h、6h、8h、10h各完成 1次认知能力测试 ,同时观察用药不良反应。测试内容包括 :(1)斯坦福嗜睡量表 ;(2 )单双重任务 (包括四数连加正确率、心理运动能力及两者复合的双重任务 )能力 ;(3)声光刺激反应 (包括声光反应时、声光运动时、临界闪光融合频率和注意分配 )能力。用两因素重复测量的方差分析比较药物间与不同用药后时间认知能力的差别。结果与安慰剂组比较 ,唑吡坦和佐匹克隆在用药后能明显提高斯坦福嗜睡量表分值 (安慰剂组最高 2 .0分 ,两药物组分别达到 4 .0和 3.4分 ) ;唑吡坦、佐匹克隆可明显降低心理运动能力 (分别为 9.2 %和 11.0 % ) ;唑吡坦可明显降低双重任务保持率 ;佐匹克隆可明显降低四数连加正确率和双重任务正确率。三唑仑对各项指标的影响均不显著。结论 3种短效催眠药在用药约 6h后 ,对认知能力的影响消失 ,其中三唑仑的副作用最小。

山楂叶总黄酮对缺氧人脐静脉内皮细胞细胞毒、NO和Ca^(2+)水平的调控作用(英文)

目的为探讨山楂叶总黄酮(HLF,w/w,80%flavonoids)抗血栓的潜能,研究了山楂叶总黄酮对缺氧人脐静脉内皮细胞的调控作用。方法应用流式细胞技术,检测了内皮细胞细胞毒及胞内一氧化氮水平。此外,运用激光共焦点扫描显微技术,检测了细胞内钙离子水平。结果研究数据显示,5μg/ml和10μg/ml的山楂叶总黄酮可以降低缺氧人脐静脉内皮细胞的细胞毒水平(P<0.05,P<0.01)。缺氧内皮细胞内钙离子和一氧化氮的水平也能被5μg/ml(P<0.01,P<0.01)和10μg/ml(P<0.01,P<0.01)的山楂叶总黄酮显著下调。结论结果提示,山楂叶总黄酮对缺氧人脐静脉内皮细胞有保护作用,且下调细胞内钙离子和一氧化氮的水平可能是这种保护作用的机制之一。

龙抗Ⅰ号对模拟微重力大鼠血液流变学的影响及心肌氧化损伤的保护研究

观察传统名贵中药龙抗I号对尾吊模拟微重力大鼠血液流变学的影响及心肌氧化损伤的保护作用.SD大鼠分为对照组、模型组、给药组,分别在5,21d取静脉血检测红细胞压积、红细胞变形和全血黏度,取血后取心肌测定过氧化氢(H2O2)、丙二醛(MDA)和总超氧化物歧化酶(T-SOD)水平.给药5d后,给药组与模型组比较,红细胞压积、心肌MDA水平明显降低;全血黏度、心肌H2O2质量分数有降低趋势;红细胞最大变形指数、心肌T-SOD活力有升高趋势.21d后,给药组与模型组比较,全血黏度显著下降,红细胞最大变形指数显著升高;其余指标均表现出向正常水平恢复的趋势.龙抗I号对尾悬吊模拟微重力引起的大鼠红细胞压积升高、全血黏度增大、红细胞变形能力下降有明显的抑制并且对模拟微重力引起的心肌氧化损伤有一定的保护作用.

番泻叶致胃肠负荷加重对甲状腺机能低下大鼠适应性产热的影响

目的观察胃肠负荷对甲状腺机能低下大鼠适应性产热的影响。方法d1新生大鼠腹腔注射等比剂量的131Ⅰ放射切除甲状腺,造成不同程度发育性甲状腺机能低下;d56开始连续高脂饮食,造成对胃肠负荷的易感状态;d70开始连续灌胃给予番泻叶浸膏,以其泻下功效造成胃肠负荷;在给予番泻叶浸膏前(d67-69)后(d85-86)中性环境温度下,用生理多导仪测定异丙肾上腺素诱导大鼠深部温度变化,以体温峰值和曲线下面积分别计算131Ⅰ降低产热状态EC50,比较番泻叶对甲状腺机能低下适应性产热状态的影响。结果给予番泻叶前后,异丙肾上腺素诱导大鼠体温峰值和体温变化指数均与甲状腺机能低下的程度呈负相关(P<0.01);番泻叶加剧甲状腺机能低下的产热不足,表现为温度峰值和体温变化指数均减低(P<0.01),131Ⅰ-EC50分别下降到原来的22.75%和22.43%(P<0.01)。结论胃肠负荷与甲状腺机能低下对适应性产热具有协同抑制效应,该刺激引起反应的模式适合于系统生物学研究。

模拟失重效应下龙血素B在大鼠体内的药物动力学及排泄

比较正常重力与模拟失重效应下大鼠口服龙血素B的血浆药物动力学及排泄差异.大鼠吊尾21d模拟失重效应,单次灌胃给予25mg/kg龙血素B.于系列时间点收集静脉血,并分时间段收集尿液、粪便和胆汁,采用HPLC-MS方法测定各样本中龙血素B含量,并求算药物动力学参数和排泄量.模拟失重效应下龙血素B的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)、血药峰浓度(Cmax)、达峰时间(tmax)、表观分布容积(Vd)、消除速率常数(Ke)以及生物半衰期(T1/2)与正常重力组相比均出现显著变化,说明模拟失重效应明显改变龙血素B在大鼠体内的药物动力学过程.尿液、粪便和胆汁中龙血素B的排泄量也在增加,但与正常重力相比不明显.

失重对药物代谢动力学影响的回顾与展望

本文综述了国内外关于失重对药物代谢动力学影响研究的现状及进展,重点阐述了失重引起的生理改变,包括体液头向转移、胃肠道功能紊乱和肝肾等器官血流的变化,如何影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等动力学过程,进而影响到其疗效的正常发挥,以便为国内载人飞行任务中航天员用药提供参考。

服用莫达非尼对24h睡眠剥夺条件下人前庭功能的影响

目的观察24h睡眠剥夺(SD)条件下服用莫达非尼对正常人前庭功能的影响。方法以8名健康男性青年志愿者为对象,在间隔1周的两次24h SD(从第1天8：00至第2天8：00)实验中交叉服用莫达非尼和安慰剂200mg(于第2天0：00服用),于第1天21：00及服药后1h、3h、5h、7h进行前庭功能测定。结果 SD使伪随机扫视跟踪精确度明显下降、视前庭眼动反射(visual-vestibuIar optokinetic reflex ,WOR)和视动眼震(optokinetic nystagmus,OKN)增益明显降低,特别是第2天1：00～5：00；与安慰剂组相比,莫达非尼组的OKN增益明显增加。安慰剂组和莫达非尼组的其它前庭功能指标无明显差异。结论 24h SD会影响正常人体的前庭功能,服用莫达非尼对其中的视动性眼震具有一定的改善作用。

刺五加香薷合剂药理作用的观察

在实验期分别为10～110天的动物(小白鼠和大白鼠)和人体实验中,观察到合剂具有如下作用:增强小鼠对低温和酒精的耐受力,改善阴虚和阳虚小鼠的免疫功能,减少老龄雄性大鼠大脑皮质中去甲肾上腺素的含量,抑制老龄大鼠肝和大脑皮质的脂质过氧化反应,调节老龄雌性大鼠和高脂血症者的血脂,特别是增加血清HDL-C 的含量。合剂的抗脂质过氧化作用是刺五加和香薷配伍后出现的作用。

莫达非尼对48h睡眠剥夺条件下健康志愿者体温、心率和呼吸频率的影响

目的观察48 h睡眠剥夺条件下服用莫达非尼对受试者体温、心率和呼吸频率的影响。方法 6名健康男性青年志愿者,进行2次48 h睡眠剥夺(间隔2周)。实验从第1天7:00持续到第3天7:00,分别于实验第2天0:00,16:00和第3天0:00交叉服用莫达非尼和安慰剂,每次200 mg。记录基础值(第1天9:00)及每次服药后1 h,3 h,5 h,7 h的体温、心率和呼吸频率数据,并进行统计学分析。结果与基础值相比,睡眠剥夺后体温和心率明显降低,呼吸频率变化不明显。与安慰剂同时刻相比,服用莫达非尼后,体温在睡眠剥夺第2天的23:00(P<0.01),第3天的1:00(P<0.05),3:00(P<0.01)和5:00(P<0.05)明显升高;心率在睡眠剥夺第2天19:00(P<0.01),23:00(P<0.05),第3天1:00(P<0.05),3:00(P<0.01),5:00(P<0.01)和7:00(P<0.05)明显增加。结论服用莫达非尼可明显上调受试者48 h睡眠剥夺后的体温和心率波动曲线。

航天环境的药物应用

航天飞行特别是空间站及长期载人航天飞行中,航天特殊环境可以影响到航天员的生活质量和身体健康,为解决载人飞行航天员失重生理效应和治疗在太空环境下所发生的疾病等医学问题,安全、有效的药物干预对保障航天员健康和完成航天飞行任务意义重大。