高致病性冠状病毒感染与免疫血栓形成的机制研究进展

目的综述高致病性冠状病毒感染时免疫血栓形成机制,为临床防治提供参考。方法查阅国内外文献,从凝血功能紊乱,免疫/炎症反应失调,内皮细胞损伤/功能障碍、血小板障碍等方面综述高致病性冠状病毒导致宿主免疫血栓的致病机制。结果高致病性冠状病毒感染导致失控的免疫血栓形成与细胞因子风暴、中性粒细胞胞外陷阱形成、补体系统和肾素血管紧张素系统过度激活,内皮细胞氧化应激及糖萼损伤等有关,是造成患者重症及死亡的关键原因。结论深入研究高致病性冠状病毒感染引起免疫血栓的发病机制,开发并评估潜在的治疗干预措施,不仅可以减轻该病的急性和远期后果,对未来应对其他新发、突发感染性疾病也具有重大意义。

散寒化湿颗粒对人冠状病毒229E和OC43感染致小鼠肺炎的作用机制研究

目的考察散寒化湿颗粒对人冠状病毒229E毒株和OC43毒株感染小鼠致肺炎模型的作用机制。方法根据不同毒株将实验分批进行,每批实验动物按体重随机分成7组:正常组、病毒感染组、磷酸氯喹片组、连花清瘟颗粒组、散寒化湿颗粒(给药组)3个剂量组,高剂量为11 g·kg^(-1)·d^(-1)(相当于生药52.8 g·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量为5.5 g·kg^(-1)·d^(-1)(相当于生药26.4 g·kg^(-1)·d^(-1))、低剂量为2.75 g·kg^(-1)·d^(-1)(相当于生药13.2 g·kg^(-1)·d^(-1))。使用人冠状病毒229E和OC43感染小鼠,建立肺炎模型。通过检测肺指数和肺部病理变化等指标评价散寒化湿颗粒对冠状病毒肺炎小鼠的药理作用。结果散寒化湿颗粒在高、中、低3个剂量组均能有效降低小鼠的肺指数,并减轻肺组织的病理损伤。结论散寒化湿颗粒对人冠状病毒229E毒株和OC43感染致小鼠肺炎均具有治疗作用。

宣肺败毒方治疗新冠病毒感染的中医学理论探讨及现代药理研究进展

目的探讨宣肺败毒方治疗新型冠状病毒感染的中医学理论,归纳该方的药理实验研究进展,为扩展该方的临床应用和进一步的实验研究提供参考。方法采用理论研究与文献调研相结合的方法,探讨宣肺败毒方的中医学理论和药理学进展,归纳该方的实验研究。结果宣肺败毒方适用于湿毒郁肺的患者,宣肺败毒方可通过PD-1/IL17A、IL-6/STAT3及CXCL2/CXCR2等通路改善肺损伤,以及NF-κB通路减轻肠道疾病。结论宣肺败毒方是中药和科技结合的产物,既有充分的中医药理论支撑,亦有足够的现代药理实验研究证据支持。

抗菌药物相关血小板减少症的自动监测与评价研究

目的了解住院人群中抗菌药物相关血小板减少症的临床特征和严重程度的危险因素。方法利用临床药物不良事件主动监测与智能评估警示系统-Ⅱ(ADE-ASAS-Ⅱ)回顾性监测2020年6月1日至2021年5月31日住院患者电子医疗数据,自动识别符合标准患者并报警,对报警患者人工评判后,分析抗菌药物相关血小板减少症的临床特征、药品分布和严重程度的危险因素。结果共纳入监测住院患者共计86452例,系统报警1606例,经判定阳性病例204例,平均年龄为(62.8±15.46)岁,血小板减少发生时间主要集中在7 d内,共189例(92.65%)。涉及药物11类22种,以头孢菌素类致血小板减少症最多,135例(66.20%);位居前3位药物分别是头孢哌酮舒巴坦39例(19.12%)、头孢呋辛32例(15.69%)、氟氧头孢21例(10.29%)。30例可能引起重度血小板减少的药物以美罗培南最多(20%)。合并肝功能异常(OR=3.17,95%CI:1.07~9.38)、入住ICU(OR=3.17,95%CI:1.19~8.46)、联用抗菌药物(OR=3.28,95%CI:1.38~7.79)和联用抗血栓形成药(OR=2.80,95%CI:1.11~7.07)的患者发生重度血小板减少的风险较高。针对血小板减少,临床上仅停药处理有145例,其余给予治疗药物以地塞米松(28例)和重组人血小板生成素(25例)较多。结论导致血小板减少的抗菌药物较多,临床在应用这些药物时,要密切关注患者临床表现和监测血小板计数,加强对高危人群及联用高危药物的预警防范。

老年人头孢哌酮舒巴坦用药错误报告分析与建议

目的探讨老年人(≥60岁)头孢哌酮舒巴坦用药错误(ME)发生情况及影响因素,制定针对性的防范建议。方法收集全国临床安全用药监测网2012年9月22日至2021年9月22日期间老年人头孢哌酮舒巴坦ME报告,对ME的错误分级、错误内容、错误引发人员、错误发生场所、错误发现人员和错误因素等进行分析。结果老年人头孢哌酮舒巴坦ME报告共计210例,男143例、女67例,中位年龄73(60~97)岁;B级(轻型ME)错误最多,139例(66.19%);严重ME 10例(4.76%):4例肝功能(肝酶或胆红素)严重异常使用头孢哌酮舒巴坦后肝功能进一步恶化;2例凝血高危因素患者用药后没有及时监测凝血功能导致凝血酶原时间(PT)延长且有1例出现上消化道出血,2例患者出现出血事件后未及时停药导致PT持续延长;1例患者使用后出现肾功能不全后没有进行相应的剂量调整导致严重肾功能不全,1例过敏性休克患者救治没有选择首选的肾上腺素。错误引发人员主要是医生,140例(66.67%),错误内容前3位为用量(肾功能不全患者剂量没有进行相应调整)、频次(每日1次给药)以及品种(肝功能严重受损患者及有出血高危因素患者选用头孢哌酮舒巴坦),还需关注医生引发的相互作用错误(联用含有乙醇的药品);引发因素主要是知识欠缺/培训不足、疲劳。错误引发人员其次是药师,51例(24.29%),错误内容主要为品种错误;主要引发因素是药名相似/外观相似(LASA)。错误发现人员主要是药师,152例(72.38%)。结论老年人头孢哌酮舒巴坦严重ME占比高于全国临床安全用药严重ME占比;重点需要关注处方和调配环节用药错误;重点需要关注肝肾功能不全患者品种选择和剂量调整、凝血功能监测和避免联用含有乙醇辅料的药品。强化信息建设减少处方环节的ME,重视药品遴选和增加药品货位LASA提示标签以减少LASA药品调配错误,同时需要加强医务人员合理用药培训,制定过敏性休克抢救流程。

1例多元药物过敏急性胰腺炎患者行药物激发试验的药学监护

目的探讨多元药物过敏急性胰腺炎患者行药物激发试验药学监护的策略,为多元药物过敏患者药学监护提供参考。方法临床药师参与1例多元药物过敏的急性胰腺炎患者的会诊,对患者的既往过敏病史(对左氧氟沙星、哌拉西林他唑巴坦、丙基硫氧嘧啶过敏,先锋霉素V皮肤过敏试验阳性)进行评估分析,建议行药物激发试验明确药物过敏诊断,并根据患者病情及药物激发试验结果提出用药建议。结果患者急性胰腺炎合并感染,进行β-内酰胺类抗生素规范化皮试及头孢哌酮舒巴坦的药物激发试验,结果为阴性,遂选用头孢哌酮舒巴坦(3 g q8h)进行抗感染治疗,期间无过敏反应发生。治疗期间临床药师对患者进行全程药学监护。结论药品过敏史评估与药物激发试验对于多元药物过敏患者抗菌药物选择策略十分重要,临床药师应结合临床实际与患者情况,协助医生制定治疗方案,对患者进行全程药学监护,保证其用药的安全性与有效性。

注射用头孢他啶阿维巴坦联用注射用硫酸多黏菌素B致肾移植患者肌无力1例分析

目的研究注射用头孢他啶阿维巴坦联用注射用硫酸多黏菌素B在肾移植患者中的安全性。方法分析1例29岁女性肾移植患者,予注射用硫酸多黏菌素B+注射用头孢他啶阿维巴坦联合抗感染治疗期间出现肌无力的病例,文献回顾硫酸多黏菌素B与头孢他啶阿维巴坦常见不良反应,分析不良反应发生原因。结果根据Karch和Lasagna评定法与Naranjo不良反应因果关系评估量表,考虑注射用头孢他啶阿维巴坦与注射用硫酸多黏菌素B联用致肌无力可能性大,调整抗感染方案为单用注射用头孢他啶阿维巴坦并调整给药剂量后,患者未再出现相关不良反应。结论联合使用注射用头孢他啶阿维巴坦和注射用硫酸多黏菌素B可能会增加肌无力不良反应发生风险。

药学干预对合理使用抗菌药物的影响分析

目的探讨药学干预对合理使用抗菌药物的影响。方法选取2013年6月—2014年5月在河南科技大学第一附属医院住院使用抗菌药物治疗的呼吸系统疾病患者180例,由本院临床药师对抗菌药物的使用进行了药学干预,作为干预组;选取2012年6月—2013年5月在本院住院使用抗菌药物治疗的呼吸系统疾病患者180例为对照组。利用HIS系统对所选的病例进行资料调取,包括患者基本信息,记录其使用抗菌药物的情况,包括具体药物、用药时间、抗菌药物费用等;统计使用率居前10位的抗菌药物、联合用药率、病原学检测率和不合理用药率。结果干预组阿奇霉素及头孢孟多酯使用率较对照组上升,头孢哌酮/舒巴坦使用率较对照组下降(P<0.05)。干预组联合用药率、不合理用药率较对照组下降,病原学检测率较对照组上升(P<0.05)。干预组住院时间及抗菌药物使用天数较对照组缩短,抗菌药物费用较对照组降低(P<0.05)。结论药学干预有助于促进抗菌药物的合理使用,改善药物的临床疗效,节约药物资源,减轻患者经济负担。

2003—2009年102家医院住院患者抗菌药使用的趋势研究

目的科学评估住院患者抗菌药物使用变化趋势。方法应用统计描述和单因素分析方法分析2003—2009年间某省102家医院24.02万住院患者抗菌药物使用情况。结果 2003—2009年间住院患者抗菌药物总使用率为70.07%,使用率呈逐年下降趋势。给药途径以注射为主(92.16%),使用抗菌药物患者中平均使用2.66种抗菌药物。2003—2009年人均使用种类呈下降趋势。一级医院的抗菌药物使用率最高(73.15%),而细菌培养率最低(3.84%)。抗菌药物费用占使用了抗菌药物患者住院医疗总费用的17.53%,占西药费用的41.17%,这两个比例均呈下降趋势。结论 2003—2009年抗菌药物使用率略有下降,抗菌药物给药途径、给药种类、联合用药、细菌培养情况都有不同程度好转,但仍存在过度或不合理使用。

抗菌药物专项整治对普外科Ⅰ类切口围手术期抗菌药物使用情况的影响

目的探讨抗菌药物专项整治对普外科Ⅰ类切口手术围手术期抗菌药物使用情况的影响。方法选取2017年4月至2018年1月实施的普外科Ⅰ类切口手术患者90例作为本研究对象,将所有患者随机分为2组,每组45例。对照组采用常规抗菌药物进行治疗,研究组采用抗菌药物专项整治。对比2组患者整治前后抗菌药物的使用率与合格率、各种抗菌药物使用频数与频率、围手术期抗菌药物使用的持续时间以及用药时机和疗程。结果整治前研究组使用率明显低于对照组(P>0.05),整治后研究组合理率显著高于对照组(P<0.05);研究组持续时间显著短于对照组(P<0.05);研究组使用频数与频率明显好于对照组(P<0.05);研究组用药时机与疗程明显优于对照组(P<0.05)。结论采用抗菌药物专项整治措施对普外科Ⅰ类切口手术围手术期实施干预,有效提高了围手术期抗菌药物使用的合理性,使临床中所存在的问题得以改善,效果极佳,值得被推广使用推广应用。

357例抗感染药物不良反应/事件报告分析

目的了解和分析抗感染药物发生不良反应/事件的情况,为促进临床合理应用抗感染药物提供参考。方法收集2004年1月至2009年11月我院在应用抗感染药物所产生的不良反应报告,从患者情况、不良反应临床表现、给药途径、抗感染药物种类、抗感染的类型及因果关系评价等方面进行分析总结。结果 357例抗感染药物不良反应中,以喹诺酮类药物不良反应例数最多(114例,占31.93%);其次为头孢菌素类(67例,占18.77%)。不良反应累及的系统-器官主要是皮肤及其附件(162例,占45.38%),其次是消化系统(93例,占26.05%)。抗感染药用于抗感染以呼吸系统发生不良反应例数最多(152例,占42.58%),其次是术后抗感染(79例,占22.13%)。结论不合理使用抗感染药是药品不良反应/事件产生的主要因素之一,医疗机构应重视抗感染药物的不良反应,加强抗感染药物临床应用的监管。

抗结核药物HPLC快速确证方法的研究

目的建立抗结核药物中异烟肼、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、利福平、利福喷丁、利福布丁等化合物的HPLC快速确证方法。方法采用AlltimaTMHP C18Rocket TM色谱柱;将以上化合物按物理性质分为3组,分别确定每组化合物的色谱分离体系;采用相对容量因子和紫外光谱相似度双指标进行定性;相对容量因子法进行定量分析。结果根据化合物的物理性质或结构,将其分组,确定每组化合物的色谱分离体系,以实现尽可能用较少的色谱体系分离较多化合物,减少HPLC分析过程中流动相的切换,加快药物分析速度;采用双指标进行定性,增加了HPLC定性的准确性;相对校正因子含量测定法,能有效减少对照品的使用,加快HPLC分析速度。结论抗结核药物HPLC快速确证方法快速、简便,适用于药品的快速检测,为HPLC法快速检测药品提供了指导原则。

PDCA循环规范骨科围术期抗菌药物预防使用的研究

目的探讨计划-实施-检查-处理（PDCA）循环管理方式在骨科围术期预防用抗菌药物应用中的效果。方法运用PDCA循环理论进行现状评估、找出原因、确定目标、制定对策。对实施PDCA循环前的2011年1～6月及实施PDCA循环后的2012年1～6月骨科Ⅰ、Ⅱ类切口手术出院病例预防用抗菌药物的合理性进行对照研究。结果应用PDCA循环后，抗菌药物使用率由100％下降为68％，人均抗菌药物费用由1107．6元下降至348．3元，临床抗菌药物的合理应用水平得到提高。结论应用PDCA循环管理可提高骨科围术期预防用抗菌药物的合理使用水平。

黄连、大黄和苦参联合应用对金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性研究

目的比较黄连、大黄和苦参联合与其单药对金黄色葡萄球菌(MRSA)的体外抗菌活性的关系,为临床研制治疗MRSA感染的中药制剂提供参考。方法采用肉汤稀释法测定其对MRSA的最小抑菌浓度(MIC)值,推算出MIC50和MIC90值,并作比较。结果黄连、大黄和苦参单药及相互配伍后对MRSA的抑菌效果从高至低依次为:黄连、黄连-苦参、黄连-大黄、大黄-苦参、大黄、苦参。结论大黄与苦参配伍对MRSA呈相加作用;黄连与苦参呈无关作用;黄连与大黄呈拮抗作用。

106例抗菌药物的不良反应分析

目的探讨我院2009年抗菌药物的不良反应发生特点及规律,为临床安全用药提供参考。方法采用回顾性研究方法,对我院2009年收集的106例抗菌药物的不良反应进行分析。结果抗菌药物的不良反应在我院上报不良反应中居首位,其中导致不良反应的主要抗菌药物为头孢菌素类、大环内酯类、喹诺酮类药物。结论应重视抗菌药物的不良反应,加强对抗菌药物的不良反应监测,促进合理使用抗菌药物。

左氧氟沙星注射液对老年患者血糖代谢的影响

目的研究左氧氟沙星(可乐必妥)静脉注射治疗对老年患者血糖代谢的影响。方法对我院急诊观察室2004年7月～2006年7月收诊的年龄≥65岁、接受左氧氟沙星静脉治疗至少3d的685例老年患者进行回顾性分析。结果糖代谢异常和正常患者左氧氟沙星治疗前后空腹血糖(FPG)水平间差别无显著性意义(P=0.564);使用不同降糖药物的患者左氧氟沙星治疗前后FPG水平间差别无显著性意义(P>0.05);血糖调节机制损害者左氧氟沙星治疗前后血糖水平间差别无显著性意义(P=0.098);肿瘤患者左氧氟沙星治疗前后FPG水平间差别无显著性意义(P>0.05);使用激素患者左氧氟沙星治疗前后FPG水平间差别无显著性意义(P>0.05);肝肾功能异常者左氧氟沙星静脉治疗前后FPG水平间差别无显著性意义(P>0.05)。结论左氧氟沙星静脉治疗对老年患者糖代谢没有临床意义上的影响。

妇产科围手术期抗菌药物合理应用

目的探讨妇产科围手术期抗菌药物的合理应用。方法对妇产科围手术期使用抗菌药物的必要性,用药适应症及应用抗菌药物需注意的问题等方面进行评述。结果及结论妇产科围手术期应用抗菌药物应对药物品种的选择、使用时间及维持时间等方面进行规范,以获得最佳疗效。

N-肉豆蔻酰基转移酶家族的进化踪迹分析研究

为了阐明抗真菌药物作用新靶点———N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)活性位点中的关键功能残基分布,指导设计特异性抑制剂,开展了NMT家族的蛋白多元序列联配研究,并构建了蛋白系统进化树。在此基础上,采用进化踪迹分析技术识别得到了NMT活性位点中肉豆蔻酰CoA结合位点、催化反应中心和抑制剂结合位点的重要功能残基。通过对白色念珠菌NMT活性位点中药物结合位点的研究发现,Trp126,Asn175和Thr211是NMT家族的高度保守残基,而且不与已有的抑制剂发生直接的相互作用,因此将是发现新型NMT抑制剂的重要药物结合位点。亚家族特异性残基Pro338,Leu350,Ile352和Ala353可作为已有抑制剂结构优化的重要位点,据此设计的新化合物将有望进一步提高对真菌NMT的选择性。进化踪迹分析结果为进一步阐明NMT结构-功能关系和新型NMT抑制剂类抗真菌药物的设计提供重要信息。

葡萄糖酸依诺沙星注射液与利巴韦林注射液配伍稳定性的研究

目的研究葡萄糖酸依诺沙星注射液与利巴韦林注射液的配伍稳定性。方法考察溶液配伍前后的颜色、pH值、不溶性微粒等变化情况,并用UV和HPLC分别考察配伍前后葡萄糖酸依诺沙星和利巴韦林的含量变化。结果葡萄糖酸依诺沙星注射液与利巴韦林注射液配伍,6 h内溶液颜色基本无变化、pH值、不溶性微粒及含量无明显变化。结论两药配伍后的理化性质稳定,在6h内可以配伍使用。