613例抗肿瘤药物的不良反应分析

目的 分析抗肿瘤药物的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)的特征与规律,为日间化疗的安全用药提供参考。方法 收集202l年1月1日至2022年12月31日某院613例抗肿瘤药物ADR报告,并对数据进行统计和分析。结果 613例抗肿瘤药物ADR报告中60.03%发生在医院内,男性患者的ADR发生率多于女性,年龄分布以51~70岁为主(51.23%)。静脉滴注是引发ADR的主要给药途径(72.49%),严重ADR占14.68%,经停药或治疗未好转占4.24%。细胞毒类抗肿瘤药物的ADR占81.23%,其中以奥沙利铂最常见(18.65%)。ADR主要累及血液或造血系统(17.68%)。结论 应加强细胞毒类抗肿瘤药ADR的监测,关注特殊人群及重点药物。在日间化疗中心使用抗肿瘤药物时应评估ADR风险并制定相应治疗方案,确保患者用药安全。

小剂量注射吉西他滨联合经尿道膀胱肿瘤电切术治疗中高危非肌层浸润性膀胱癌的临床研究

目的 对比经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT),探讨黏膜下小剂量注射吉西他滨(SIOG)联合TURBT治疗中高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的治疗效果及药物经济学评价。方法 收集2015年1月1日至2020年8月31日本院270例中高危NMIBC患者(TURBT 213例,SIOG+TURBT 57例)的临床资料,应用倾向性评分匹配以1∶1的比例匹配,每组病例为52人,分析2组的临床疗效,核算其成本,构建1年为循环周期,1 000人10年的Markov模型对2组治疗方案进行药物经济学评价。结果 TURBT组患者3、6、12个月肿瘤未复发率和SIOG+TUR BT组患者3、6、12个月肿瘤未复发率分别为90.38%vs 100.00%、84.62%vs 98.08%、78.85%vs92.31%,术后6个月时肿瘤未复发率2组差异具有统计学意义(P <0.05),经log-r a n k检验,2组1年时肿瘤未复发率差异具有统计学意义(P <0.05)。TURBT方案和SIOG+TURBT方案累积人均成本分别为217 117.20元和190 701.12元,获得的健康效果分别为5.56质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALYs)和5.77QALYs。与TURBT治疗方案相比,SIOG+TURBT治疗方案提高了0.21QALYs,节约了26 416.08元。SIOG+TURBT方案对于TURBT方案具有成本-效用优势。结论 与TURBT相比,SIOG+TURBT治疗中高危NMIBC具有更优的临床效果及经济性。

289例单克隆抗体抗肿瘤药品不良反应报告分析

目的分析单克隆抗体类抗肿瘤药品不良反应(ADR)发生的一般规律和特点,为临床合理用药提供依据。方法收集陕西省2016年1月1日至2020年12月31日各级医疗卫生机构上报至陕西省食品药品检验研究院的289例单抗类抗肿瘤ADR报告,从性别、年龄、给药途径、药品种类、临床转归和ADR的临床表现进行分析。结果收集的ADR报告中共涉及5种抗肿瘤药,ADR发生主要以40岁以上人群居多(92.04%),女性人数大于男性。在289例ADR报告中临床表现为309例次,以血液系统最为常见,其次为消化系统、全身性系统、皮肤及其附件损伤。不同的单抗类抗肿瘤药引起的ADR有相似点,即骨髓抑制均占较高比例。不同的是,贝伐珠单抗、曲妥珠单抗消化道症状出现较多;西妥昔单抗、帕妥珠单抗皮肤毒性明显;利妥昔单抗则是易出现寒战高热。5种抗肿瘤药均以静脉滴注给药为主,但仍有11例静脉推注或胸膜腔内给药。引起严重的ADR最多的是利妥昔单抗(34例),其ADR主要表现为骨髓抑制和高热。其次为贝伐珠单抗(27例),其ADR主要表现为骨髓抑制。在转归方面,痊愈和好转占86.51%。另有1例结肠癌老年女性患者使用贝伐珠单抗20 d后出现结肠穿孔,1月后死亡。结论单抗类抗肿瘤ADR的发生与患者年龄、给药途径、药物种类等密切关联,使用存在一些特殊的用法及注意事项,使用时应注意。应充分了解患者病情以及该类药物特点,按时监测患者生理指标,以减少或避免ADR的发生,最大程度利用单克隆抗体抗肿瘤药的优势。

528例卡瑞利珠单抗治疗的免疫相关不良反应及风险因素分析

目的 对卡瑞利珠单抗在肿瘤患者免疫治疗中安全性进行回顾性研究,并分析其免疫相关不良事件(immunerelated adverse events,irAEs)的影响因素,为临床安全用药提供参考。方法 收集南京医科大学第一附属医院2021年7月1日至2022年6月30日使用卡瑞利珠单抗的肿瘤患者住院病例,统计并分析患者基本信息、用药信息及免疫相关不良事件发生情况等,评价其临床用药安全性,并探讨irAEs发生的影响因素。结果 收集528例使用卡瑞利珠单抗的患者,其中184例(34.85%)患者发生218例次irAEs,累及系统-器官10种,发生率最高的分别是内分泌系统132例次(60.55%),皮肤和皮下组织50例次(22.94%)。大部分irAEs为G1~G2级,其中G1级117例次(53.67%),G2级86例次(39.45%),G3级12例次(5.50%),经对症治疗后可以好转,未出现致死性不良事件,其他级别3例次(1.37%)。基础疾病乙肝、肿瘤类型、治疗方案、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗周期是卡瑞利珠单抗发生irAEs的单危险因素,具有统计学意义(P <0.05);对多危险因素进行二项Logistic回归分析,仅有治疗方案与ICIs治疗周期具有统计学意义(P <0.05)。在卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症(reactive cutaneous capillary endothelial proliferation,RCCEP)的影响因素中联合使用抗血管生成药物具有统计学意义(P<0.05)。结论 卡瑞利珠单抗在肿瘤中使用广泛,irAEs发生较多,但程度较轻,且在不同肿瘤中发生率不同,及时发现、早期干预非常重要。

基于CiteSpace和生物信息学技术评估葛根素在肿瘤辅助治疗中的临床应用与安全风险

目的通过对葛根素辅助治疗肿瘤或癌症的文献进行可视化分析,得到葛根素在肿瘤或癌症上的临床应用范围及研究热点;进而通过生物信息学技术切入有效成分葛根素探讨其潜在的安全风险。方法通过系统整理有关葛根素预防癌症的有关资料,并利用CiteSpace软件,在文献数据库中检索自1990年1月1日至2022年10月31日有关葛根素预防肿瘤和癌症的有关资料进行了可视化分析,探索葛根素在癌症预防方面的医学应用意义;同时通过利用生物技术,对GEO数据库中的GSE85871基因芯片进行了检测和研究,对人乳腺癌细胞MCF7中的差异表达基因进行了GO功能注释研究和KEGG通路研究。结果基于可视化分析结果,葛根素在肝癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌、卵巢癌以及乳腺癌等病症的领域研究较多。但生物信息研究结果也表明,在应用葛根素辅助治疗乳腺癌中,葛根素会作用于cGMP信号通路、神经配体-受体相互作用信号通路,影响催产素分泌和破骨细胞分化,对心血管系统、神经系统和骨骼代谢可能存在潜在的安全风险。结论尽管葛根素在对肝癌、肺癌、宫颈癌等疾病的辅助治疗上有着潜在的使用意义,但在乳腺癌辅助治疗时则必须充分考虑其不良反应,应加强对含葛根素中药的合理应用研究,以确保其安全有效地使用。

氟喹诺酮C3杂环取代衍生物的合成及抗肿瘤活性研究(I)：环丙沙星噻二唑希夫碱

为发现氟喹诺酮类抗肿瘤先导化合物,用氨基噻二唑杂环替代环丙沙星(1)C3羧基形成环丙氟喹诺酮氨基噻二唑(2)骨架,然后与芳香醛缩合得到相应的希夫碱目标化合物(3a^3j)。新化合物的结构经元素分析和光谱数据表征,并用MTT法评价了它们体外对SMMC-7721、HL60和L1210 3种癌细胞株的生长抑制活性。结果表明,所合成的11个新化合物均具有潜在的体外细胞毒活性,其中目标化合物3d和3f的IC50值达到微摩尔浓度数量级。这表明,氟喹诺酮类抗菌剂的3位羧基不是抗肿瘤活性所必需的,而被功能化修饰的杂环取代衍生物作为新结构抗肿瘤先导物具有进一步研究和开发的价值。

Wnt信号通路与肿瘤多药耐药性的研究进展

恶性肿瘤在我国的发生率和病死率居各类疾病前列,化疗在恶性肿瘤的综合治疗中占据重要地位,但肿瘤多药耐药性影响化疗的效果。Wnt信号通路是存在于肿瘤干细胞中的重要分子信号传导通路,与肿瘤的发生、转移、复发及耐药有着重要的相关性。本文综述了Wnt信号通路与肿瘤耐药的最新研究进展,旨在为逆转肿瘤的多药耐药性提供新的研究策略。

金属细菌叶绿素的合成及其对肿瘤细胞的抑制作用

目的寻找一种新型光动力学疗法光敏剂。方法采用从光合细菌中分离纯化的脱镁细菌叶绿素为配体,与金属盐在有机溶剂中反应,合成了Cu,Zn,Co,N i 4种金属细菌叶绿素,并对其紫外可见光谱和荧光光谱进行研究。此外还研究了4种金属细菌叶绿素对K562和HL60两种白血病细胞生长的影响。结果4种金属细菌叶绿素的光谱图都有可预见的漂移,证明金属已配位到细菌叶绿素的卟啉大环上。同时,4种金属细菌叶绿素都有很强的抑瘤作用,光照可以明显提高其抑瘤率。结论金属细菌叶绿素作为一种新型光敏剂具有优良的性质,是新一代光敏剂发展的一个方向。

铂类抗癌新药双环铂的体内外抗肿瘤活性

目的观察铂类抗癌新药双环铂的体内外抗肿瘤活性及其对细胞周期的影响。方法MTT法观察双环铂对人肿瘤细胞增殖的抑制作用;小鼠动物肿瘤模型观察双环铂对肿瘤的体内抑制作用;碘化丙锭PI染色流式细胞术分析药物所致人卵巢癌细胞A2780细胞的周期变化。结果双环铂于体外抑制多种人肿瘤细胞增殖,体内抑制小鼠肉瘤S180、肝癌Heps及黑色素瘤B16的生长,并导致A2780细胞S期细胞明显增加及G2/M期细胞少许增加。结论双环铂具有明显的体内外抗肿瘤活性,并影响肿瘤细胞的细胞周期分布。

藏药余甘子鞣质部位对人肿瘤细胞凋亡与周期的影响

目的研究藏药余甘子鞣质部位的体外抗肿瘤作用机制。方法余甘子鞣质部位40、80、160μg·m L-1作用于人肿瘤A549及BEL-7402细胞48 h,MTT法测定剂量反应曲线;倒置相差显微镜下观察两种细胞形态学的变化;流式细胞术测定细胞周期及凋亡的情况。结果不同浓度的余甘子鞣质部位作用48 h对A549和BEL-7402细胞均表现明显的细胞毒作用;倒置镜下可见加药组细胞生长受到明显抑制,细胞收缩变小;流式细胞术测定发现余甘子鞣质部位具有显著的诱导细胞早期凋亡和G2/M期阻滞作用。结论余甘子鞣质部位可通过诱导肿瘤细胞凋亡和对细胞周期阻滞而发挥其体外抗肿瘤作用。

27例三氧化二砷严重不良反应病例报告分析

目的了解三氧化二砷严重不良反应的特点,为临床使用提供参考。方法通过检索1994～2007年《中国期刊全文数据库》,对收集到的27例三氧化二砷严重不良反应的文献报道进行统计分析。结果三氧化二砷所致严重不良反应累计多个系统-器官,其中分别导致心、肝、肾功能衰竭的例数分别为13例、6例、3例,占23.2%、10.71%、5.38%;全身严重水肿5例,导致死亡9例。严重不良反应多发生在用药2周内。结论应加强对三氧化二砷所致严重不良反应的研究及再评价。

参麦注射液致速发型过敏性休克1例

病例：患者,女,49岁,因＂头晕、多汗、乏力1月余,病情加重1周＂于2008年6月14日入我院治疗。患者自诉1月前无明显诱因出现头晕、多汗、乏力症状,休息后稍有好转,未予以重视。1周前自感头晕、乏力症状加重。询问患者月经史,诉本次月经不规律,就诊时已行经16天，血量仍较多，色暗红，伴有腹胀、恶心、食欲不振。

应用FLIVO探测顺铂引起的多器官细胞凋亡

顺铂是一种用于治疗恶性肿瘤的有效铂类化疗药物。然而顺铂对机体许多组织器官,如肾脏、肝脏、神经系统以及内耳等都具有毒性损害作用。FLIVO是一种能够穿越机体组织屏障进入到机体每个细胞并用荧光标记处于凋亡活动状态半胱天冬酶的亲脂性注射用示踪剂。本研究应用袢利尿剂(利尿酸钠,40mg/kg,Ⅰ.V.)暂时性破坏南美栗鼠的血-迷路屏障,促使顺铂(0.8 mg/kg,I.P.)经蜗管外壁屏障消除处进入耳蜗从而引起耳蜗毛细胞凋亡。受试南美栗鼠在联合应用利尿酸钠和顺铂后6小时和18小时终止实验。为了检测顺铂引起的发生在耳蜗和中枢以及肝肾等器官的细胞凋亡,在终止实验前经颈静脉注入100μlFLIVO探测液体并使之随着血液循环60分钟以探测出现在全身各个脏器的凋亡细胞。终止实验时,对麻醉动物常规施行心脏灌流磷酸盐缓冲液5分钟,再经心脏灌流10%福尔马林磷酸盐固定液,然后分别取出耳蜗、耳蜗核、听皮层、海马以及肝肾组织并浸入上述固定液继续固定6小时。在解剖显微镜下分离取出全耳蜗基底膜并制备成全耳蜗基底膜铺片,耳蜗核、听皮层、海马、肝脏和肾脏则常规制备成冰冻切片。在共聚焦显微镜下,观察FLIVO在上述各个器官标记出的凋亡细胞。在正常南美栗鼠各个组织器官中,均未发现FLIVO标记的凋亡信号;在用药后6小时,仅在耳蜗外毛细胞及肾组织中检测出凋亡细胞,但在其它器官也未发现FLIVO标记的凋亡细胞;与用药后6小时相比,在用药后18小时,所有的耳蜗外毛细胞和耳蜗底回大部分内毛细胞都呈现出荧光标记的凋亡信号,出乎意料的是,尽管耳蜗腹侧核神经元出现了大量凋亡神经元,但耳蜗背侧核的神经元却未检测到明显的凋亡信号;值得注意的是,凋亡信号还出现在更为核心的中枢海马神经元和听皮层神经元。此外,肾脏组织和肝脏组织在用药后18小时也出现大量的凋亡细胞。这些结果表明,联合应用利尿酸钠和顺铂不仅导致大量耳蜗毛细胞凋亡,而且顺铂的神经毒性作用还造成了耳蜗腹侧核大量神经元的凋亡和耳蜗背侧核和海马及听皮层的部分神经元凋亡,顺铂同样导致大量的肾脏细胞和肝脏细胞凋亡,出现在上述各个脏器的细胞凋亡现象与顺铂的耳毒性作用、神经毒性作用、肾毒性作用及肝毒性作用完全一致。

蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性及防治研究

蒽环类抗肿瘤药是上世纪70年代发展起来的一类重要抗癌药物,阿霉素及柔红霉素是该类药物的代表,是一类细胞周期非特异性化疗药。目前该类药物已广泛应用于临床,对肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤患者,均具有抗瘤谱广、临床疗效高、对乏氧细胞同样有效等显著特点,是多种化疗方案的核心。无论在乳癌术前新辅助化疗、复发转移治疗和早期乳癌术后辅助化疗中都占有非常重要的位置。为提高治疗效果，化疗方案中蒽环类药物的剂量通常较大，其化疗不良反应呈现出明显的剂量一效应线性关系。故随着应用剂量的增加，不良反应也相应增多，尤其是对心脏的毒性作用，一旦出现明显的心肌病变，往往患者预后较差，有时病死率高达48％，故在某些方面限制了其在临床上的应用[1]。

89例肿瘤患者药物不良反应分析

目的探讨肿瘤患者发生药物不良反应(ADR)的情况。方法按患者的年龄、性别、用药情况及ADR的主要表现、发生时间、严重程度等进行统计分析。结果89例报表中,男53例,女36例,平均年龄(53.86±12.38)岁,涉及药物52种,主要为抗肿瘤药物(45.1%)。ADR主要表现是全身性损害,其次是皮肤及其黏膜的损害,严重损害者12例,用药途径主要是静脉滴注。结论应加强对肿瘤患者ADR的监测工作,以保证用药安全性。

奥沙利铂注射液致尿失禁1例

病例：患者，女，57岁，于4个月前无诱因出现大便带血，为鲜红色样来院就诊。患者便频，约3～5次／日，伴里急后重，无畏寒发热、腹痛腹胀、无骶部及腰背部痛等不适，小便无异常。肛检及肠镜检查提示：直肠癌。遂入院行直肠Dixon术，于术后3周行XELOX方案辅助化疗：

38例地塞米松注射液致过敏性休克文献分析

目的探讨地塞米松注射液致过敏性休克的临床特点及规律,为临床合理用药提供参考。方法通过检索《中国期刊全文数据库》(1979～2006年)和《药物不良反应多媒体光盘》(1960～1997年)中关于地塞米松注射液致过敏性休克的病例报告,同时手工检索相关文献,对检索到的病例报告进行统计分析。结果在30种医药期刊中共检索到38例地塞米松注射液引起过敏性休克。18～60岁的青、中年人占30例(78.9%)。经积极抗休克治疗后36例恢复正常,2例死亡(5.3%)。结论地塞米松引起过敏性休克并不少见,应引起临床高度重视,加强监测,保证用药安全。

替莫唑胺治疗颅内恶性胶质瘤12例临床分析

目的观察口服替莫唑胺（temozolomid,TMZ）治疗颅内恶性胶质瘤的疗效及生存质量。方法选择12例年龄为36-74岁、经病理组织学诊断为间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤未施行手术及术后复发者,给予替莫唑胺100-150 mg·m^-2.d,连服5 d,28 d为一个治疗周期,连续治疗2-3个周期。结果12例患者中3例颅内高压症状缓解,头痛、呕吐消失,1例侧肢肌力减退者肌力明显恢复,生存质量显著提高或保持稳定。结论替莫唑胺能有效地透过血脑屏障,且安全性和耐受性较好,个体差异性小,可作为治疗颅内恶性胶质瘤的一线化疗药物。

1956例抗肿瘤药品不良反应/事件报告分析

目的探讨抗肿瘤药品发生不良反应/事件的流行病学特点。方法采用回顾性研究方法,对江苏省2003年12月至2008年2月收集的1956例抗肿瘤药品不良反应/事件病例报告进行综合分析。结果抗肿瘤药品不良反应/事件涉及中老年人最多;奥沙利铂、顺铂、紫杉醇所致不良反应/事件居前三位;静脉用药不良反应/事件发生率最高;抗肿瘤药品不良反应/事件累及的系统-器官以消化系统损害最常见。结论临床上应加强对抗肿瘤药品不良反应/事件的预防和监测。

硫酸长春新碱空白脂质体的稳定性研究

目的考察三瓶装硫酸长春新碱脂质体中空白脂质体的物理、化学稳定性。方法采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)测定空白脂质体中氢化大豆磷脂(HSPC)的含量;采用粒度仪测定脂质体粒径;用阳离子树脂分离脂质体与游离药物,测定包封率。结果在4℃下,空白脂质体的理化性质未见明显变化,稳定性较好。结论硫酸长春新碱脂质体适合制成三瓶分装制剂,有利于提高药物稳定性。