醋酸亮丙瑞林脂质体及壳聚糖包衣脂质体经肠道及Caco-2细胞转运机制

目的 考察醋酸亮丙瑞林脂质体及壳聚糖包衣脂质体经大鼠肠道及Caco -2细胞的转运机制。方法 应用翻转肠囊法和Caco- 2细胞模型考察游离醋酸亮丙瑞林、脂质体包封的醋酸亮丙瑞林以及壳聚糖包衣脂质体中醋酸亮丙瑞林的转运特征。在Caco -2细胞水平考察壳聚糖浓度、加入次序对脂质体中醋酸亮丙瑞林渗透的影响。结果 游离醋酸亮丙瑞林的转运符合被动扩散的性质。相同实验条件下,脂质体中药物渗透量低于游离药物。可能是由于脂质体包封醋酸亮丙瑞林,阻止了药物向肠囊和Caco- 2细胞转运。但是脂质体对酶降解醋酸亮丙瑞林具有保护作用。壳聚糖促进脂质体中亮丙瑞林的转运,壳聚糖的促渗作用在 0. 1% -0 .5%浓度范围无明显差异。壳聚糖包覆脂质体后的促渗作用弱于其单独使用的促渗作用。结论 壳聚糖包衣醋酸亮丙瑞林脂质体兼有保护和促渗作用,可能促进醋酸亮丙瑞林的口服吸收。

增塑剂及附加剂对乙基纤维素水分散体膜透湿性和机械性质的影响

目的:研究增塑剂、附加剂对乙基纤维素水分散体游离膜透湿性和机械性质的影响。方法:采用铸膜法,以癸二酸二丁酯为增塑剂制备游离膜,通过差示热扫描法测定膜玻璃化温度,杯法检查膜的透湿率,拉伸试验检查膜机械性质。结果:癸二酸二丁酯含量为25％～30％时膜的机械性质和成模性最好,且不增加膜的透湿性;水溶性附加剂显著提高膜的透湿性;水不溶性附加剂的加入会使膜机械性质变差。结论:通过调整增塑剂、附加剂的种类和用量可以制得符合使用要求的游离膜。

A549细胞对单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒的摄取作用

目的 考察单硬脂酸甘油酯固体脂质纳米粒 (monostearinsolidlipidnanoparticles ,MSLN)经PEG2 0 0 0修饰后 ,对A5 4 9细胞摄取MSLN及J774A1细胞吞噬MSLN的影响。方法 采用溶剂扩散法制备MSLN ,测定其粒径和zeta电位 ;以罗丹明B(RhodamineB)为荧光标记物 ,研究A5 4 9细胞对MSLN的摄取作用和J774A1细胞对MSLN的吞噬作用。结果 MSLN的细胞毒性较低 ,A5 4 9细胞对MSLN的摄取可快速接近饱和 ,其摄取百分率与MSLN在细胞外的浓度呈负相关。结论 MSLN经PEG2 0 0 0修饰 ,可显著抑制J774A1细胞对MSLN的吞噬 ,但可增加A5 4 9细胞对MSLN的摄取。

胡桃醌经大鼠肠道及Caco-2细胞模型转运特征的研究

目的研究胡桃醌经大鼠肠道及Caco-2细胞的转运特征。方法应用Caco-2细胞模型和翻转肠囊法考察转运时间、药物浓度对胡桃醌吸收的影响,采用高效液相色谱法测定胡桃醌浓度,计算其表观渗透系数(Papp)。结果随着浓度增加和时间延长,胡桃醌累积通透量逐渐增加;胡桃醌浓度为100μmol L-1时,在Caco-2细胞模型表观渗透系数为1.4×10-7cm s-1;在翻转肠囊模型表观渗透系数2.0×10-7cm s-1。结论胡桃醌的转运符合被动扩散的性质,经肠道吸收率较低。

壳聚糖-巯基醋酸偶合物的巯基含量与体外黏附性关系研究

目的考察壳聚糖-巯基醋酸偶合物的巯基含量与体外黏附性的关系。方法制备了不同巯基含量的壳聚糖-巯基醋酸偶合物,分别对其溶胀性和制成测试片与黏膜分离时的瞬间拆分力进行测定,记录最大拆分力,并计算出总黏附功。结果壳聚糖-巯基醋酸偶合物的体外黏附性与巯基含量呈正相关,随着偶合物中巯基含量的增加,偶合物的黏附性呈非线性增加,增加的速度越来越小。结论高巯基含量的壳聚糖-巯基醋酸偶合物黏附性远强于壳聚糖。

格列吡嗪与2种环糊精衍生物在水溶液中包合作用的研究

目的:研究在不同温度下水溶性β-环糊精聚合物(β-CDP)和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)在水溶液中对格列吡嗪的包合作用。方法:采用相溶解度法比较这2种环糊精衍生物(CDs)对格列吡嗪的增溶能力,测定了格列吡嗪在不同温度下的包合稳定常数及相关的热力学参数。结果:格列吡嗪的相溶解度图为AL型。温度升高,包合物的表观稳定常数(Kc)减小。结论:格列吡嗪与CDs在水溶液中均可自发形成1∶1包合物,适当降低温度有利于包合物的形成和稳定,β-CDP的增溶能力明显高于HP-β-CD。

9-硝基喜树碱口服自微乳化系统的制备与体外评价

目的:制备9-硝基喜树碱(9-NC)口服自微乳给药系统(SMEDDS),并考察其对肿瘤细胞生长抑制作用。方法:采用伪三元相图法优化微乳处方组成,稀释法评价了9-NC SMEDDS乳化性能,并考察了9-NC SMEDDS乳化后获得的微乳制剂(9-NCME)对4种肿瘤细胞的体外细胞毒活性。结果:由油酸乙酯,Tween 80,PEG400,无水乙醇组成的9-NC SMEDDS遇水可自发形成粒径<50 nm的稳定微乳(9-NCME)。体外细胞毒研究表明,与溶液剂组(9-NCSol)和混悬液组(9-NCSu)相比,微乳制剂(9-NCME)对肿瘤细胞MDA-MDB-231,MCF-7,SKOV3和SH5Y的IC50值显著减小(P<0.01)。结论:本研究中制备的9-NCSMEDDS具备良好的自乳化性能,并可增强9-NC的体外抗肿瘤活性。

脂质体作为抗肿瘤药物载体的应用研究

目前,应用脂质体作为抗肿瘤药物载体已成为趋势。脂质体可明显提高抗肿瘤药物的靶向性,延长药物的作用时间,降低药物毒性。作者对国内外普通脂质体和修饰脂质体(包括长循环脂质体、免疫脂质体、温度敏感脂质体和pH敏感脂质体)的相关文献进行了综述。结果表明,脂质体是抗肿瘤药物的理想载体,在肿瘤治疗中有着广阔的应用前景。

醋酸纤维素水分散体的制备及性质测定

目的:制备醋酸纤维素(CA)水分散体,并测定其部分理化性质。方法:以乙酸乙酯、无水乙醇为溶剂,十二烷基硫酸钠为乳化剂,采用乳化-溶剂挥干法制备醋酸纤维素水分散体,并以沉降体积比评分为指标,通过正交实验,对结果进行直观分析和方差分析,确定了最优处方。结果:最优处方中十二炕基硫酸钠、乙醇和CA的含量分别为3 g·L-1,5％和5％,本法制得的醋酸纤维素水分散体外观良好,平均粒径162 nm,zeta电位-58．8 mV,固形物含量为8．8％,黏度为(5．2±0．7)mPa·s(n=6)。结论:自制的醋酸纤维素水分散体粒径小、固形物含量高、黏度低,能够满足包衣要求。

阿魏酸钠胃漂浮缓释片的制备及体外释放

目的:制备阿魏酸钠胃漂浮片,评价其体外释药性能。方法:以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为亲水性凝胶骨架,碳酸氢钠为起泡剂,采用粉末直接压片方法制备漂浮片,以释放度、漂浮性能以及外观作为考察指标,进行处方筛选,并考察了制备方法和HPMC规格对体外释药的影响。结果:优化处方持漂时间达8 h,8 h体外累积释放度达到62%,显著高于市售普通片体外释放度的49%。结论:优化处方的阿魏酸钠胃漂浮片具有起漂时间快、缓释效果明显的特点。

离子化修饰明胶纳米凝胶的制备及其超声触发释药性质

目的探索明胶离子化修饰纳米凝胶的制备、形态和超声触发释药特性。方法利用氟离子共沉淀法制备了载有阿霉素的明胶离子化修饰纳米凝胶。高效液相色谱法测定阿霉素的含量和包封率，电子显微镜测定明胶离子化修饰物的粒子大小和形态。用激光粒度仪测定其超声前后的粒径大小和分布。结果制得的明胶氟离子修饰纳米凝胶平均粒径为（46±12）nm。阿霉素的载药量和包封率分别为0．091g·L^-1和87．2％。在37℃体外试验时，48．5％的药物在50h内释放。在20kHz，0．4W·cm^-2功率密度超声波作用下，该体系在7—8min时间内释放出51．5％的药物，远高于对照组的10％。粒径从（46±12）nm变化到（1212±35）nm，而停止超声波3—4min后体系恢复原状。结论该体系具有灵敏的可逆超声触发释药特性.

壳聚糖衍生物——N-三甲基壳聚糖的促吸收作用研究进展

目的:探讨壳聚糖衍生物——N-三甲基壳聚糖促吸收作用的研究进展。方法:查阅国内外有关N-三甲基壳聚糖促吸收作用的机制、影响因素及应用的文献,并进行分析、总结。结果:N-三甲基壳聚糖可增加细胞旁路途径的跨膜转运,具有促进药物吸收的作用。结论:N-三甲基壳聚糖有望作为一种有效促吸收剂应用于药物制剂。

萘普生缓释微囊的制备及其体外释药研究

目的对以壳聚糖和海藻酸钠为囊材,通过复凝聚法将萘普生微囊化的制备工艺和体外释药进行研究。方法以微囊的药物包封率为制备工艺优化指标,得出成囊的最佳制备工艺条件。结果最佳工艺条件为:搅拌速度500 r.min-1,pH4.0,壳聚糖浓度3%,反应温度50℃。结论以最佳制备工艺条件制备了可生物相容,自然降解无毒的载药微囊,重现性好,工艺稳定,同时体外溶出实验表明,该微囊具有较好的缓释作用。

8-氯腺苷长循环脂质体的制备及其在大鼠体内的药代动力学

Aim To prepare 8-chloro-adenosine (8-Cl-A)long circulation liposomes with high entrapped efficiency and prolonged action-time of 8-Cl-A in vivo. Methods To prepare 8-Cl-A long circulation liposomes of nanometer size by improved multiple emulsion. The entrapped efficiency, size and size distribution of 8-Cl-A long circulation liposomes were determined, and its pharmacokinetics in rats was evaluated. Results The entrapped efficiency of 8-Cl-A long circulation liposomes was 62.70% and mean diameter of the liposomes was 79.9 nm. The pharmacokinetics studies indicated that 8-Cl-A long circulation liposomes showed higher drug concentration and larger AUC values than that of 8-Cl-A after iv to rats. Conclusion 8-Cl-A long circulation liposomes could prolong the action-time of 8-Cl-A in vivo.

脂质体递药系统的临床研究进展

本文将脂质体递药系统按结构、组成和功能分成普通脂质体、多囊脂质体、长循环脂质体、热敏脂质体和免疫脂质体5类,分别介绍其应用和临床研究进展。

红细胞生成素双层微条的体外释放研究

目的:对红细胞生成素胶原蛋白双层微条的体外释放特性进行研究。方法:采用浸泡释放法,用HPLC法测定释放液中红细胞生成素的量,计算不同时间点的累积释放百分率。结果:单层微条和双层微条中的红细胞生成素分别在第4天和第7天完全释放。结论:双层微条的释放平稳,具有显著的缓释效果。

聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯两亲共聚物及其纳米载体

目的介绍聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯两亲共聚物及其纳米载体。方法查阅大量国内外代表性文献,进行分析,整理和归纳。结果综述了该类载体的合成、纳米粒的制备、表征、载药和体内外特点结论聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯两亲共聚物是医药领域中的一个新的研究热点,对其进行深入研究将推动载体给药系统的进一步发展。

生物黏附材料壳聚糖-巯基醋酸偶合物的急性毒性试验

目的观察新型生物黏附材料壳聚糖一巯基醋酸偶合物的急性毒性反应。方法腹腔注射和灌胃给予小鼠壳聚糖-巯基醋酸偶合物Ⅰ（巯基含量为396μmol·g^-1）、Ⅱ（巯基含量为1034μmol·g^-1），观察给药后连续14d内小鼠的毒性反应。并计算其最大耐受量（MTD）。结果连续观察14d未见小鼠死亡，其腹腔注射和灌胃给药的MTD分别大于20g·kg^-1和40g·kg^-1（超过拟订临床用药剂量的500～1000倍）。结论两种巯基含量的壳聚糖-巯基醋酸偶合物Ⅰ和Ⅱ无明显毒性。

新型肽类促进剂—寡聚精氨酸与牛颌下腺粘蛋白的相互作用(英文)

目的 通过测定精氨酸八聚体(R8)与牛颌下腺粘蛋白(BSM)结合反应的热力学参数,了解粘蛋白影响 寡聚精氨酸促进生物大分子跨黏膜转运的可能机制。方法 采用恒温超速离心沉淀法研究R8与BSM的相互作用。 数据符合两种不同结合位点的模型,经Scatchardplots处理后得到R8与BSM的结合参数。结果 在pH值小于或等 于4.5和离子强度大于或等于0.2mol·L-1时,R8与BSM的相互作用主要是静电作用。BSM分子中第一类(n1)5个结合位点主要是由硫酸基团提供,第二类(n2)结合位点明显依赖于溶液的pH值,即粘蛋白分子中唾液酸残基羧 酸根的解离程度。在pH值等于7.0和离子强度小于或等于0.2mol·L-1时,R8与BSM的相互作用极为复杂,BSM 分子中结合R8的位点明显增多,说明氢键、疏水和静电引力均参与了R8与BSM的相互作用。结论 R8与BSM的 相互作用显著地受到溶液pH值和离子强度的影响,这一实验结果揭示粘蛋白对寡聚精氨酸促进生物大分子跨过人 体不同部位黏膜转运的影响可能是不一样的。