基于网络药理学和分子对接技术的2,3-吲哚醌抗少弱精症机制研究

为研究2,3-吲哚醌(isatin, ISA)治疗少弱精症的可能作用靶点和作用机制,基于公共数据库分别获取ISA作用靶点和少弱精症相关疾病靶点,确定交集靶点,采用Cytoscape软件获取核心靶点。通过GO功能富集和KEGG通路分析交集靶点,采用分子对接预测ISA与靶点蛋白的结合能力。研究结果显示,ISA干预少弱精症主要涉及氧化应激、细胞凋亡和炎症等生物学过程,并与p53信号通路、细胞衰老通路和IL-17信号通路密切相关;经筛选确定8个核心靶点,ISA与其中6个核心靶点稳定结合。这表明,ISA可能通过作用于核心靶点CASP3、TP53、ESR1、PTGS2、TNF和ANXA5,调控p53信号通路和IL-17信号通路发挥抗少弱精症作用。

蒽醌修饰物KA-4s抑制SKOV3/DDP细胞增殖并诱导铁死亡

目的:探讨蒽醌修饰物KA-4s在体外对人顺铂耐药卵巢癌SKOV3/DDP细胞增殖的影响和诱导细胞铁死亡的机制。方法:将SKOV3/DDP细胞分为对照组和不同浓度(2μmol/L、5μmol/L和7μmol/L)的蒽醌修饰物KA-4s组。采用MTT法检测单药KA-4s和顺铂(DDP)对SKOV3/DDP细胞活力的影响,划痕实验检测细胞的迁移能力,线粒体绿色荧光探针(Mito-Tracker Green)检测线粒体形态改变,透射电镜观察线粒体超微结构。以铁死亡诱导剂RSL3为阳性对照组,用DCFA-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平,比色法检测细胞内总铁蛋白含量,western blotting检测铁死亡相关蛋白GPX4、FSP1的表达情况。结果:KA-4s和顺铂作用48 h后,卵巢癌SKOV3/DDP细胞增殖均明显受到抑制,相比顺铂,KA-4s的抑制作用更强(P<0.001),并能抑制细胞迁移。经KA-4s处理后线粒体受损,线粒体结构改变,膜密度增大,嵴减少甚至消失。与空白对照组相比,阳性RSL3组和KA-4s组SKOV3/DDP细胞内ROS水平升高(均P<0.001),5μmol/L KA-4s组总铁离子含量显著升高(P<0.001),卵巢癌SKOV3/DDP细胞中GPX4、FSP1蛋白的表达均降低(P<0.01),但正常卵巢IOSE80细胞中GPX4表达均无改变。结论:KA-4s能抑制SKOV3/DDP细胞增殖、迁移并诱导细胞铁死亡。

基于P-糖蛋白信号通路研究龙血竭对大鼠失重空肠屏障损伤的保护机制

传统中药龙血竭在航天肠道损伤的防护中发挥重要作用,但其保护失重屏障损伤的作用机制尚不清楚.P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是肠上皮细胞膜上的外排转运体,能够将毒素、有害菌等外排以维持肠屏障完整性.文中采用大鼠尾吊模型模拟微重力效应,灌胃给药龙血竭(Dragon’s Blood,DB)21d后,观察大鼠空肠组织形态、测定肠屏障通透性标志物质量浓度、检测P-gp与Wnt/β-Catenin信号通路相关蛋白的表达.结果表明,龙血竭可通过激活Wnt/β-Catenin信号通路促进空肠中P-gp基因及蛋白的表达,能够缓解模拟微重力效应下的大鼠空肠屏障损伤.研究结果或可为航天员在轨肠道损伤防护提供基础研究数据.

基于网络药理学探讨柴胡-黄芩药对治疗病毒性肺炎的作用机制

目的 通过数据库挖掘柴胡-黄芩有效成分及作用靶点,构建药对化学成分-作用靶点与病毒性肺炎靶点网络,探讨其治疗病毒性肺炎的机制。方法 从基因数据库GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank获取病毒性肺炎疾病靶点,通过中药系统药理学数据库(TCMSP)设置查询条件:口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18查找柴胡-黄芩药对活性成分及靶点,通过Cytoscape3.8.0软件构建药物主要化学成分-作用靶点和疾病靶点网络,并利用PPI网络构建核心进行分析,同时利用基因功能(GO)和信号通路(KEGG)分析共同作用靶点及相关信号通路。结果 从TCMSP中筛选出柴胡(17个)-黄芩(36个)药对共有53种有效活性成分,从疾病基因数据库筛选出与病毒性肺炎密切相关的靶点共计4238个,通过比对分析药对-疾病作用靶点得出柴胡-黄芩药对与病毒性肺炎存在143个相同靶点。PPI、GO、KEGG分析显示柴胡-黄芩药对通过调控PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路及IL-17等信号通路作用于FOS、TP53、TNF、JUN、IL6、MYC、RELA、HIF1A、CCND1、MAPK14、AKT1等关键靶点,通过抑制细胞增殖、应激、炎症、功能同步化、凋亡等途径从而发挥病毒性肺炎的作用。结论 本研究从网络药理学的角度揭示柴胡-黄芩药对治疗病毒性肺炎多靶点的机制,对于其临床应用具有翰要的理论意义。

扩张型心肌病患者地高辛中毒的药学监护

目的介绍1例扩张型心肌病患者地高辛中毒的原因分析、药物治疗及药学服务,为地高辛中毒的鉴别及治疗提供药学服务思路。方法药师应用治疗药物管理分析患者住院前后药物治疗过程,结合治疗药物监测和药物基因检测,从基础疾病、基因多态性、药物剂量、联合用药、生理因素和其他病理因素多角度分析地高辛中毒原因,协助临床重整药物,优化药物治疗方案。结果临床医师采纳了临床药师的建议,患者预后良好,治疗后期未再出现地高辛中毒。结论为扩张型心肌病及其他基础疾病患者地高辛中毒提供一种切实可行的处理方案,对预防治疗地高辛中毒具有一定的借鉴意义,也为药学服务提供新思路。

裂果薯总皂苷对WB-F344恶性转化细胞上皮间质转化及迁移、侵袭的影响

目的:探讨裂果薯总皂苷(SSPHs)对WB-F344恶性转化细胞上皮间质转化(EMT)及迁移、侵袭的影响及其机制。方法:采用致癌剂1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)体外诱导大鼠肝卵圆细胞系WB-F344制备恶性转化细胞模型。实验分为对照组、MNNG组、MNNG+SSPHs组、MNNG+Wnt-1/β-catenin信号通路激活剂氯化锂(LiCl)+信号通路抑制剂(XAV-939)组、MNNG+LiCl组、MNNG+LiCl+SSPHs组。CCK-8法检测SSPHs对WB-F344恶性转化细胞活力;细胞划痕和Transwell侵袭实验分别检测WB-F344恶性转化细胞的迁移、侵袭能力;蛋白质免疫印迹(western blotting)法检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Wnt-1、β-catenin蛋白表达。结果:SSPHs处理后,WB-F344恶性转化细胞活力受到抑制(P<0.05)。与对照组比较,MNNG组划痕愈合率升高,细胞穿膜数增多,N-cadherin、Vimentin、Wnt-1、β-catenin蛋白表达上调,E-cadherin蛋白表达下调(均P<0.05)。与MNNG组比较,MNNG+SSPHs组划痕愈合率降低,穿膜数减少,N-cadherin、Vimentin、Wnt-1、β-catenin蛋白表达下调,E-cadherin蛋白表达上调(均P<0.05)。与MNNG+LiCl组比较,MNNG+LiCl+SSPHs组N-cadherin、Vimentin、Wnt-1、β-catenin蛋白表达下调,E-cadherin蛋白表达上调(均P<0.05),与MNNG+LiCl+XAV-939组结果相同。结论:SSPHs可抑制WB-F344恶性转化细胞的EMT和迁移、侵袭,其机制可能与调控Wnt-1/β-catenin信号通路相关。

基于网络药理学和分子对接技术探究人参皂苷Rh2治疗肺纤维化的作用机制

为了考察人参皂苷Rh2治疗肺纤维化的作用机制,采用网络药理学和分子对接技术探究了人参皂苷Rh2治疗肺纤维化的作用靶点及其作用机制.网络药理学分析显示:人参皂苷Rh2的靶点共有70个,肺纤维化的靶点共有2963个,药物和肺纤维化病的交集基因共有50个,药物治疗肺纤维化的核心靶点共有10个.人参皂苷Rh2治疗肺纤维化的生物学通路和功能分析分别有122条和361条.分子对接结果显示,人参皂苷Rh2与9个核心靶点具有较为稳定的结合活性.研究结果可为后续探究人参皂苷Rh2治疗肺纤维化提供参考.

白细胞介素32对人脐带来源间充质干细胞向脂肪细胞分化的调控作用

目的探讨白细胞介素32(IL-32)对人脐带来源间充质干细胞(HuMSC)成脂分化的调控作用。方法①用肿瘤坏死因子α(TNF-α)20μg·L^(-1)和干扰素γ(IFN-γ)20μg·L^(-1)处理HuMSC 24 h得到激活的HuMSC(S-HuMSC),流式细胞术检测HuMSC和S-HuMSC表面标志物CD14,CD34,CD45,CD73,CD90和CD105表达鉴定其表型;对HuMSC和S-HuMSC进行成脂诱导10 d后进行油红O染色检测脂滴面积,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测成脂相关转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)和脂肪酶(ADI)mRNA表达,测定其成脂分化能力;成骨诱导14 d后进行碱性磷酸酶(ALP)染色检测ALP着色面积,RT-qPCR检测成骨相关转录因子Runt相关转录因子2(RUNX2)、ALP和无远侧同源盒5(DLX5)mRNA表达,测定其成骨分化能力。②构建含有过表达IL-32基因序列且带有绿色荧光蛋白及嘌呤霉素抗药基因的慢病毒载体和阴性对照(NC)空载体并收获慢病毒,分别感染HuMSC得到IL-32^(high)HuMSC和NC-HuMSC。对HuMSC,NC-HuMSC和IL-32^(high)HuMSC进行成脂诱导分化,于诱导后第0,3,5,7,10和14天进行油红O染色检测细胞内脂滴形成面积,RT-qPCR检测成脂分化相关转录因子PPARγ,C/EBPα和ADI mRNA表达。结果①流式细胞术检测结果表明,HuMSC和S-HuMSC均高表达CD73,CD90和CD105,低表达或不表达CD14,CD34和CD45,两者表型符合MSC的生物学特征。HuMSC和S-HuMSC成脂和成骨诱导分化后,与各自自分化对照组相比,诱导组ALP染色面积和脂滴面积增加(P<0.01),成骨分化相关转录因子RUNX2,ALP和DLX5及成脂分化相关转录因子PPARγ,C/EBPα和ADI mRNA表达亦显著增加(P<0.01),表明两者均具有MSC的特性。与HuMSC诱导组相比,S-HuMSC诱导后脂滴形成面积明显减少(P<0.01),成脂分化相关转录因子PPARγ,C/EBPα和ADI mRNA表达亦显著下降(P<0.05),且S-HuMSC高表达IL-32(P<0.01)。②HuMSC,NC-HuMSC和IL-32^(high)HuMSC体外成脂诱导后,从第3天开始IL-32^(high)HuMSC诱导组细胞脂滴形成面积明显小于HuMSC和NC-HuMSC诱导组(P<0.01),且成脂相关转录因子PPARγ,C/EBPα和ADI mRNA表达也显著降低(P<0.05)。结论过表达IL-32可显著降低HuMSC的成脂分化能力。

多西环素对TGF-β1诱导的人角膜基质细胞纤维化的抑制作用

目的:探讨多西环素(Doxy)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人角膜基质细胞纤维化的抑制作用。方法:收集飞秒激光微小切口基质透镜取出术(SMILE术)后角膜基质透镜提取人角膜基质细胞,利用TGF-β1诱导人角膜基质细胞建立体外角膜纤维化模型,设置对照组、TGF-β1组、DOXY组。采用CCK-8法检测各组细胞增殖能力、划痕实验检测增殖能力;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定胶原合成关键因子羟脯氨酸(HYP)含量;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测纤维化关键因子Thy-1、Vimentin mRNA表达情况;蛋白免疫印迹(western blotting)检测Thy-1、Vimentin蛋白表达水平。结果:与对照组相比,TGF-β1组能促进人角膜基质细胞细胞增殖、迁移,增加HYP含量、Thy-1和Vimentin的表达(均P<0.05)。与TGF-β1组比较,DOXY组细胞增殖、细胞迁移和胶原合成能力明显降低,Thy-1和Vimentin的表达减少(均P<0.05)。结论:Doxy可抑制TGF-β1诱导的人角膜基质细胞细胞增殖、迁移和胶原合成,下调Thy-1、Vinmentin表达水平,从而抑制角膜纤维化。

年龄相关肝病中的肝脏细胞异质性研究进展

年龄相关肝病是成年人群中发病率随着年龄增加呈指数级增长的一系列肝脏相关疾病。肝脏细胞异质性是指年龄相关肝病患者体内的多种肝脏细胞的衰老表现形式不同,具体表现为蛋白质、生物标志物表达水平及细胞功能等方面的差异。随着全球老龄化的到来,慢性肝病发病率增加,肝脏细胞衰老在多种慢性肝病的发生与发展中发挥重要作用。靶向消除衰老肝脏细胞或抑制衰老相关分泌表型可显著改善相关疾病。现对近年来肝脏细胞衰老及相关疾病联系的最新研究进展进行综述。

EML3与H3K4M融合蛋白表达质粒的构建及蛋白的表达与纯化

目的:研究获得N端/C端融合组蛋白H3K4M小肽的EML3融合蛋白的方法。方法:将组蛋白H3(aa1~15)小肽编码区融合进表达EML3 Agenet结构域重组质粒中,得到N端/C端融合表达H3K4M的质粒,转化至大肠杆菌BL21(DE3)中。经扩大培养,加入IPTG后在15℃条件下诱导6×His标签EML3融合蛋白的表达。经镍柱亲和层析及凝胶过滤层析进行纯化后,通过SDS-PAGE和考马斯亮蓝染色检测蛋白的纯度。结果:通过质粒单点突变、质粒酶切、PCR克隆以及同源重组连接,成功构建EML3 N/C端融合组蛋白H3K4M的重组质粒,测序证实序列正确,而且重组质粒可在大肠杆菌中成功诱导融合蛋白的表达。其中EML3C端融合组蛋白H3K4M可通过凝血酶酶切从而得到游离的H3K4M小肽以及EML3 Agenet结构域蛋白。结论:成功构建EML3融合组蛋白H3K4M重组质粒,并诱导表达及纯化得到高纯度的EML3融合蛋白。

成纤维细胞激活在组织纤维化、自身免疫病和肿瘤中作用的研究进展

成纤维细胞广泛分布于全身组织和器官中,参与细胞外基质的合成和重塑,介导组织损伤修复、炎症反应和免疫调节等生理病理过程。在组织纤维化、自身免疫病和肿瘤患者的病灶中均发现大量激活的成纤维细胞,其主要通过分泌胶原蛋白和纤维蛋白参与组织纤维化,影响肿瘤微环境,同时还分泌多种炎症因子和生长因子在自身免疫病和肿瘤中发挥免疫调节作用。近年研究表明,调控成纤维细胞激活能够有效延缓上述疾病的发生发展,以成纤维细胞激活标志物为靶标能够监测相关疾病的发展和治疗进程。因此,以成纤维细胞为靶点的治疗药物和诊疗手段有望在组织纤维化、自身免疫病和肿瘤等临床诊疗中实现新突破。

阿魏酸对阿尔兹海默症模型小鼠骨骼的影响

目的探究阿魏酸对阿尔兹海默症模型小鼠骨量和骨结构的影响。方法5只6月龄雄性C57BL/6J小鼠作为野生型(WT)组,20只6月龄雄性转基因APP/PS1(C57BL/6J)小鼠随机分为模型对照(MC)组、生理盐水(NS)组、阿魏酸低剂量(FA-L,30 mg/kg)组与阿魏酸高剂量(FA-H,60 mg/kg)组,每组5只,给药6个月。实验结束前进行小鼠筑巢实验与旷场迷宫实验,实验结束后处死小鼠并分取血清,ELISA法检测血清中ALP和TRACP-5b水平,分取胫骨,经脱钙后以石蜡包埋并切片,HE染色后采用骨形态计量学分析骨量和骨结构。结果与WT组相比,MC组小鼠的筑巢评分显著下降(P<0.01),旷场迷宫实验总路程、中央区域路程、中央区域时间和平均速度均显著降低(P<0.05),血清ALP无明显变化,但TRACP-5b显著升高(P<0.05),骨小梁面积百分数、骨小梁宽度、骨小梁数量显著减少(P<0.05),骨小梁分离度显著增加(P<0.05),皮质骨面积百分比与皮质骨厚度显著减少(P<0.01),骨髓腔面积百分比显著增加(P<0.01);与MC组相比,NS组各项指标无明显变化;与NS组相比,FA-L和FA-H组小鼠筑巢评分显著升高(P<0.05),旷场迷宫实验总路程、中央区域路程、中央区域时间和平均速度均显著升高(P<0.01),血清ALP无明显变化,但TRACP-5b显著降低(P<0.01),骨小梁面积百分数、骨小梁宽度、骨小梁数量显著增加(P<0.05),骨小梁分离度显著减小(P<0.05),皮质骨面积百分比与皮质骨厚度显著增加(P<0.05),骨髓腔面积百分比显著减小(P<0.01)。结论阿魏酸干预有效减缓了阿尔兹海默症模型小鼠胫骨的骨量丢失,并改善了骨结构。

新型冠状病毒感染与宿主糖酵解相互作用研究进展

糖酵解与病毒感染性疾病关系密切,且病毒和宿主糖酵解之间的相互作用是多种病毒中存在的共性机制。因此,糖酵解调控可能是重要的抗病毒策略。新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的流行给人类带来了巨大的灾难,需要从更多不同角度去探寻有效的解决方案。SARS-CoV-2可诱导宿主糖酵解水平升高,而宿主糖酵解水平在SARS-CoV-2复制和感染中起重要作用,且与病程进展和多种临床症状及并发症相关。对宿主糖酵解与SARS-CoV-2感染相互作用的研究有助于阐明SARS-CoV-2致病机制并促进相关药物研发。本文对SARS-CoV-2感染与宿主糖酵解之间的相互作用进行综述,以期为从代谢调控角度阐明病毒感染与疾病的关系及研究应对措施提供新视角。

重构本草丹参的临床应用与现代药理学研究

活血调经药物丹参具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效。其临床主要应用于胸肋胁痛,心烦不眠、月经不调,产后瘀痛。现代药理研究发现,丹参有效成分可分为丹参酮、丹参醇、丹参酚等脂溶性成分及丹参素、丹参多酚酸等水溶性成分,其有效成分具有抗血小板聚集、降脂、抗血栓、抗肿瘤、抗炎、抗肝纤维化等多种功效。对心脑血管系统、呼吸系统、消化系统等具有一定作用。《药典》丹参用量为10 g~15 g,孕妇、月经过多者、无瘀血者禁用,脾胃虚弱者不宜长期使用。此外,丹参也不宜与藜芦配伍使用。本文通过总结丹参的临床应用和药理学研究,以期为丹参的进一步研究提供参考。

非甾体抗炎药使用与心血管疾病风险因素关联的研究进展

非甾体抗炎药(Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs,NSAIDs)是一类广泛用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎及多种疼痛、发热等症状的药物。然而,临床研究已经指出NSAIDs的使用与心力衰竭、高血压、血栓等心血管疾病的发生存在关联。鉴于当前药物开发中缺乏新的镇痛药,对于NSAIDs的安全、科学使用成为医疗从业人员、患者和药品监管机构关注的焦点。本文重点概述了有关NSAIDs心血管安全性的现有证据以及相应的生理病理作用,对于NSAIDs引起不同心血管疾病的机制进行了分类总结,并归纳了针对非甾体抗炎药在心血管疾病方面潜在机制的研究。在当前情况下,安全、科学地使用NSAIDs对于维护患者的心血管健康至关重要,因此需要进一步深入研究和监测。

运用《辅行诀》所载“汤液经法图”理论开展中药治疗痹证的药学监护及干预1例

《辅行诀》所载“汤液经法图”展示了一套以五脏虚实辨证结合五味补泻治疗为基础的辨证论治体系,体现了中医组方配伍的根本原理,可用于中药饮片处方审核和临床药师药学会诊。本文记载1例中药临床药师运用“汤液经法图”开展药学监护并进行药学干预的案例。患者老年女性,主因反复腰痛5余年,加重伴右下肢麻木2个月入住院。医师请药师采用“汤液经法图”进行联合会诊分析。药师运用“汤液经法图”理论体系,判定该患者为肝虚合并肾虚,虚实夹杂,处方应以补肝补肾为主,补泻兼施,药味以辛、苦为主,酸、甘为辅,并与医师联合拟定中药饮片处方一首,患者用药后治疗效果满意,出院后药学随访效果满意。此案例提示,临床药师运用“汤液经法图”开展中药饮片处方的药学评价和药学监护是可行的和有效的。

非奈利酮用于糖尿病肾病药学实践并文献分析

目的 促进非奈利酮在糖尿病肾病患者中的合理使用。方法 针对深圳市罗湖区人民医院收治的1例糖尿病肾病患者的大量白蛋白尿症状,药师会诊中检索国内外关于非奈利酮的文献报道,协助医师制订及调整药物治疗方案,并于患者入院第4天根据具体情况建议加用非奈利酮(10 mg,每日1次,口服)。结果 医师采纳临床药师用药建议,患者的大量白蛋白尿及低血钾等其他症状得到有效改善。入院第10天,患者血糖控制尚可,乏力及下肢水肿较前好转,后出院。结论 临床药师通过分析病情及查阅文献参与药学监护,可确保糖尿病肾病患者药物治疗的有效性和安全性,也有助于非奈利酮在该病中的正确、合理使用。

黄杞苷干预NF-κB信号通路抑制巨噬细胞炎症反应及氧化应激

目的探讨黄杞苷对脂多糖(LPS)诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞增殖、炎症反应及氧化应激的干预效果及分子机制。方法RAW264.7细胞随机分为对照组、LPS组和不同浓度黄杞苷干预组,于不同培养时间用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖;ELISA检测上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)浓度;试剂盒检测细胞活性氧(ROS)、超氧化物(O_(2)·^(-))和一氧化氮(NO)的释放量;Western blot检测NF-κB信号通路中IκBα、p65、p-p65蛋白的表达。结果LPS组较对照组细胞增殖增加,而100、200、400、600、800μmol/L黄杞苷均能抑制LPS诱导的细胞增殖,其中400μmol/L黄杞苷干预效果最明显。LPS组细胞产生的TNF-α、IL-6、IL-1β、ROS、O_(2)·^(-)和NO较对照组升高,400μmol/L黄杞苷可降低LPS诱导TNF-α、IL-6、IL-1β、ROS、O_(2)·^(-)和NO的产生。LPS组细胞IκBα蛋白水平下调,p65蛋白、p-p65蛋白水平上调,而黄杞苷可抑制LPS诱导的IκBα蛋白水平下调,p65蛋白、p-p65蛋白水平上调。结论黄杞苷可能通过干预NF-κB信号通路,抑制LPS诱导RAW264.7细胞增殖、炎症因子和ROS/活性氮簇(RNS)产生,显示了重要的抗炎和抗氧化功效,为其治疗炎症性疾病的深入研究提供一定的依据和借鉴。

卡瑞利珠单抗致风湿性免疫相关不良反应1例

临床在应用卡瑞利珠单抗治疗过程中,除关注反应性皮肤毛细血管增生症、贫血、发热等不良反应外,还需鉴别其可能导致的风湿性免疫相关不良反应。该文分析了卡瑞利珠单抗致免疫相关风湿性不良反应的临床特点及诊治方案。