万古霉素、美罗培南及替加环素在重症医学科药物利用评价标准的建立与应用分析

目的:建立万古霉素、美罗培南及替加环素的药物利用评价(DUE)标准,评价3种药物在本院重症医学科(ICU)的临床用药现状。方法:根据药品说明书、相关规范和各专家共识制定3种特殊使用级抗菌药物的药物利用评价标准;对2018年9月~2019年4月本院ICU使用万古霉素、美罗培南和替加环素的病例进行回顾性研究与合理性评价。结果:共纳入应用万古霉素、美罗培南及替加环素患者233例,3种抗菌药物使用总计269次。经评估本院万古霉素、美罗培南及替加环素应用基本合理,但仍有一些指标存在一定问题,如特殊使用级抗菌药物专家小组成员会诊率仅78.81%,病原学检测阳性检出率仅41.77%,给药疗程合理率仅82.16%。结论:建立的万古霉素、美罗培南及替加环素的药物利用评价标准可用于规范以上3种特殊使用级抗菌药物,本院万古霉素、美罗培南及替加环素的使用存在一些不足,但基本合理。

盐酸普萘洛尔对盐酸氟桂利嗪在大鼠体内药物代谢动力学的影响

目的研究盐酸普萘洛尔对盐酸氟桂利嗪在大鼠体内药动学行为的影响。方法 10只健康雄性Wistar大鼠平均分成2组,一组灌胃给予盐酸氟桂利嗪(10 mg·kg-1),一组灌胃给予盐酸氟桂利嗪(10 mg·kg-1)和盐酸普萘洛尔(10 mg·kg-1),用HPLC-UV法测定血浆中氟桂利嗪的浓度。结果大鼠给予盐酸氟桂利嗪或同时给予盐酸氟桂利嗪和盐酸普萘洛尔后,主要药动学参数经统计学比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸普萘洛尔对盐酸氟桂利嗪在大鼠体内药动学行为没有显著性影响。

羟乙基淀粉40氯化钠注射液致心动过速1例

1病例患者,男,62岁,无明显诱因出现右下肢力弱,尚可行走,上肢力量无变化,伴言语笨拙。院外查头颅CT腔隙性脑梗死,予疏血通、依达拉奉治疗。病情进行性加重,出现上肢持物不能,行走困难。随后出现上肢无肌肉收缩,下肢不能抬离床面,言语不清,表现为语速慢,吐字不清。病程中伴饮水呛咳,无头痛、恶心、呕吐及意识障碍等高颅压表现,无黑朦及跌倒发作。

白皮杉醇抑制棕榈酸盐诱导的肌细胞炎症反应

白皮杉醇已在多种细胞中被证明具有抗炎和抗氧化效果,但其对棕榈酸盐诱导的肌细胞炎症反应的抑制作用尚不清楚。本课题研究了白皮杉醇对棕榈酸盐诱导炎症反应的抑制效果。结果表明,棕榈酸盐处理12、24和36小时后,能显著上调TNF-α和IL-6的分泌。而白皮杉醇处理能有效抑制TNF-α和IL-6的分泌。这些结果说明,白皮杉醇可用于肌细胞炎症反应的预防。

抗五步蛇毒血清致血清病1例

从1971年以来，我国先后成功研制了各种类型抗蛇毒血清。为治疗毒蛇咬伤创造了十分有利的条件。临床使用的抗蛇毒血清主要是马血清制剂，对于人体是异种高分子蛋白，具有很强的抗原性，因此抗蛇毒血清引起变态反应比较常见，

前列腺素与非甾体抗炎免疫药

非甾体抗炎免疫药是一类非同质且具有不同药理作用的化合物。重点介绍了非甾体抗炎免疫药的作用机理及与前列腺素的关系。

穿心莲内酯MPEG-PDLLA胶束的制备及含量测定的研究

目的制备穿心莲内酯MPEG-PDLLA(聚乙二醇单甲醚聚丙交酯)胶束使穿心莲内酯被包裹而溶解于水并对其进行含量测定。方法采用薄膜蒸发法制备穿心莲内酯MPEG-PDLLA胶束;紫外分光光度计法测定含量、包封率;采用马尔文ZS90粒度仪测定胶束的粒径。结果制备的穿心莲内酯MPEG-PDLLA胶束水溶性好、水溶液澄清透明,平均粒径约为27 nm。结论难溶性药物穿心莲内酯制成可溶于水的胶束,有望成为穿心莲内酯的新剂型。

阿霉素纳米脂质体大鼠体内的药动学研究

目的研究阿霉素纳米脂质体的动物体内药物动力学参数,为临床用药提供依据。方法建立HPLC法测定血浆中的阿霉素药物浓度,测定动物体内药物动力学参数。结果该试验采用的高效液相法具有较高的专属性,在血药浓度为0.25～25.00μg/mL范围内线性良好,有良好的相关系数(r=0.9996),回收率(RSD<9%)。阿霉素和阿霉素纳米脂质体在大鼠体内符合三室房室模型,阿霉素和阿霉素纳米脂质体的t1/2α分别为(0.031±0.012)h和(0.060±0.013)h,t1/2β分别为(2.57±1.20)h和(5.45±0.72)h,AUC分别为(2821.7±791.3)μg/L.h和(4012.2±804.8)μg/L.h。结论阿霉素和阿霉素纳米脂质体均符合三室房室模型,但阿霉素纳米脂质体药时曲线下面积增大,有效作用时间延长,有利于抗肿瘤作用,降低心脏毒性。

羟苯磺酸钙对5/6肾切除大鼠模型血液流变学的影响

目的:观察羟苯磺酸钙对5/6肾切除大鼠慢性肾衰模型血液流变学的影响,探讨该药对肾脏的保护机制。方法:建立5/6肾切除大鼠慢性肾衰模型,设立假手术组、5/6肾切除组以及羟苯磺酸钙组,治疗12周后观察大鼠24h尿蛋白、肾功能、血粘度、纤维蛋白原以及残肾组织病理改变。结果:与5/6肾切除组比较,羟苯磺酸钙组大鼠尿蛋白减轻,肾功能改善,全血和血浆粘度下降,纤维蛋白原含量降低,残肾组织病理表现好转。结论:羟苯磺酸钙可能通过改善慢性肾衰大鼠的血液流变学指标从而发挥其对肾脏的保护作用。

HPLC-MS/MS法研究人尿中甲磺酸桂哌齐特的主要代谢产物

目的研究甲磺酸桂哌齐特在人尿中的主要代谢产物。方法选择健康受试者12名,连续5 d单剂量静脉滴注甲磺酸桂哌齐特250 mg,分段收集0~24 h尿样,经蛋白沉淀纯化后,直接采用液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）对尿样进行测定。结果在尿样中鉴定出5个主要代谢物,分别为3-O-去甲基-桂哌齐特-葡萄糖醛酸化物（M1）、3-O-去甲基-桂哌齐特-磺酸化物（M2）、桂哌齐特-吡咯烷衍生物（M3）、桂哌齐特-吡咯烷羧基化物（M4）和3-O-去甲基-桂哌齐特（M5）。结论该方法灵敏、选择性高,为深入研究甲磺酸桂哌齐特在人体内的代谢规律提供了可靠的方法。

生物胶在兔肾部分切除术中的止血效果

目的观察生物胶在家兔肾部分切除术中的止血效果,以提高肾外科手术止血效率。方法 14只家兔按随机数字表法分为生物胶组和传统缝合组,每组7只,建立左肾肾部分切除模型,分别以生物胶和传统缝合处理伤口,观察记录出血量和止血时间,1个月后取左肾做病理检查,观察创面愈合情况。结果使用生物胶粘合伤口出血量更少,生物胶组:(2.13±0.66)mL,传统缝合组:(5.57±1.43)mL,差异有统计学意义(P<0.01);止血时间更短,生物胶组:(5.55±1.62)s,传统缝合组:(63.70±5.90)s,差异有统计学意义(P<0.01)。病理检查结果提示生物胶组创面愈合良好,慢性炎症细胞浸润明显少于传统缝合组。结论生物胶在肾部分切除术中的止血效果明显优于传统缝合,值得临床应用推广。

氟罗沙星胶囊在健康人体的药动学研究及生物等效性评价

目的研究氟罗沙星胶囊在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性。方法以18名健康志愿者为受试对象,采用同体交叉试验方法,分别单剂量口服受试制剂或参比制剂各200 mg,采用HPLC法测定血浆中药物浓度。结果受试制剂和参比制剂的tmax分别为(1.39±0.50)和(1.39±0.50)h,Cmax分别为(1.86±0.42)和(1.89±0.41)μg.mL-1,t1/2分别为(11.08±1.43)和(10.94±1.73)h,AUC0～48分别为(21.97±3.80)和(21.95±4.58)μg.h.mL-1,AUC0～∞分别为(23.42±3.93)和(23.39±4.74)μg.h.mL-1。结论受试制剂与参比制剂生物等效。

16例霍乱用药调查分析

目的了解霍乱治疗中用药的合理性。方法采用回顾性调查方式,查阅住院病历,记录患者的基本情况、用药情况、病原学检查+药敏实验、药费及转归情况等。结果霍乱O139型5例,霍乱病原菌携带者9例,霍乱医学观察者2例,均严格隔离,及时补液,辅以抗菌和对症治疗。无死亡病例。结论治疗霍乱用药基本合理。

抗生素后效应产生机制与临床合理用药的研究近况

近年来大量的实验证明,大多数抗生素均有其相应的抗生素后效应(post antibiotic effect,PAE)。结合PAE现象制定的用药方案具有重要意义,它既能提高抗菌药物的疗效,又能减少药物费用和药物不良反应。本文综述了各类PAE的产生机制与PAE的意义,以及延长PAE的方法,为抗生素的合理使用提供重要的理论依据。

环磷酰胺免疫抑制小鼠模型的建立及其在肾包膜下移植中应用

:目的 :建立一种适用于肿瘤药敏人癌肾包膜下移植法 (SRCA)的免疫抑制小鼠模型 ,克服普通小鼠的免疫排异反应及裸鼠费用昂贵的缺陷。方法 :环磷酰胺处理 BAL B/ C小鼠 ,建立环磷酰胺免疫抑制小鼠模型。以裸鼠为标准对照组 ,环磷酰胺小鼠和 BAL B/ C小鼠为实验组 ,用同一新鲜人癌标本进行肾包膜下移植。比较移植后 4d、6 d、8d、1 0 d各组间移植物未初体积差 (△ TS)、移植癌存活率和病理分级。结果 :环磷酰胺免疫抑制小鼠与裸鼠移植癌 4d、6 d、8d均表现出持续正性生长 ,两组△ TS,移植瘤存活率 ,病理分级分析比较均无显著性差异 (P>0 .2 0 )。而分别与正常免疫力小鼠比较 ,差别有显著性 (P<0 .0 5 )。结论 :环磷酰胺免疫抑制小鼠表现为有效的免疫抑制特性 ,其人癌移植物8d内持续良好生长 。

环孢菌素的不良反应

环孢菌素(又称环孢素A,简称C_sA)。是一种新的免疫抑制剂,具有明显的免疫抑制作用,自1976年以来已广泛用于器官移植后的排斥反应。近年来C_sA的临床应用进展很快,其不良反应也逐渐被认识,除了已引人注意的肾毒性外,现将C_sA的其它不良反应综述如下:1 升高血脂水平 在治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症中,对C_sA进行一项前瞻性双盲安慰剂对照的临床试验。结论是:C_sA可通过增加总胆固醇水平,有害地影响血浆脂蛋白水平。在JAMA报道的一项研究中,总胆固醇水平显著增加21％,低密度脂蛋白胆固醇增加31％。而脱辅基脂蛋白B增加21％。

高效液相色谱法测定人血浆盐酸硫必利浓度

目的建立测定血浆硫必利浓度的高效液相色谱法。方法用C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,乙腈-0.01 mol.L-1磷酸缓冲液(磷酸调pH值至3.0)=10:90为流动相,检测波长216 nm,柱温50℃,舒必利为内标。结果血样标准曲线方程为A1/A2=1.340 1C+5.975 8,血浆相对回收率99.82%,绝对回收率87.01%,定量下限5.0ng.mL-1。结论该法简便、快速、准确性好。

复智胶囊对血管性痴呆大鼠海马线粒体凋亡通路的影响

目的:研究复智胶囊对VD大鼠海马细胞凋亡的保护作用,探索复智胶囊修复神经细胞功能的可能机制。方法:双侧颈总动脉永久结扎法(2-VO)制备VD大鼠模型,分为模型组、安理申组、复智胶囊高剂量组、复智胶囊低剂量组,并设假手术对照组。灌胃4周后Morris水迷宫进行行为学检测,ELISA测定血清中的Cleaved Caspase-3表达;Real-time PCR检测海马组织中Bcl-2和Bax的mRNA基因变化水平。结果:较之假手术组,行2-VO术后各组大鼠学习与记忆能力下降,表现为逃避潜伏期增长、游泳路径延长,跨越原平台次数明显减少,Cleaved Caspase-3明显过表达,凋亡抑制基因Bcl-2表达降低,而促凋亡基因Bax表达升高,Bcl-2/Bax的比值变小;较之模型组,复智胶囊高、低剂量组和安理申组大鼠学习记忆能力均得到提升,逃避潜伏期和游泳路程均有缩短,跨越原平台次数明显增多,Cleaved Caspase-3表达下降,促凋亡基因Bax降低,并且凋亡抑制基因Bcl-2升高,Bcl-2/Bax的比值改变(P<0.05)。结论:复智胶囊对VD大鼠学习记忆能力有一定的改善作用,可能是通过线粒体凋亡通路启动抗凋亡机制,以达到对VD的神经元保护。

反相高效液相色谱法测定复方磺胺嘧啶分散片中磺胺嘧啶的含量

目的:建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定复方磺胺嘧啶分散片中磺胺嘧啶的含量。方法:采用C18(200 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相:0.05 mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇(60∶40);检测波长:242 nm;柱温:30℃。结果:磺胺嘧啶进样量在10～90μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 7);磺胺嘧啶平均加样回收率为99.9%,RSD为2.7%。结论:该方法准确、简便,可用于复方磺胺嘧啶分散片中磺胺嘧啶含量的测定。

体外三维细胞培养系统的研究进展

细胞生长依赖细胞微环境,细胞外基质是细胞微环境的重要组分,不仅为细胞提供了支持、居住环境,同时通过膜受体而影响细胞的黏附、迁移、增殖、分化、存活等生物行为。目前广泛应用的体外二维细胞培养与细胞的体内生长状态差别较大,三维细胞培养是利用三维结构的细胞外基质模拟体内环境,使细胞在近似体内环境中生长。三维培养中涉及诸多影响因素,如细胞外基质的组成、支架结构、硬度及微流控芯片调控营养物质供应及代谢。本文对国内外该领域的研究进行综述整理并提出展望。