利伐沙班对氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞功能的影响

目的探讨利伐沙班(RIV)对氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)功能损伤的影响。方法根据干预措施,将实验分为空白对照组(A组,常规培养液),Ox-LDL组(B组,100μg/mL Ox-LDL的培养液),Ox-LDL+RIV125组(C1组,100μg/mL Ox-LDL和125 ng/mL RIV的培养液),Ox-LDL+RIV250组(C2组,100μg/mL Ox-LDL和250 ng/mL RIV的培养液)和Ox-LDL+RIV500组(C3组,100μg/mL Ox-LDL和500 ng/mLRIV的培养液),各组细胞均处理48 h。采用CCK-8法检测各组细胞存活率的变化,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用免疫印迹(Western blot)法检测细胞核因子-κB(NF-κB)和尿激酶型纤溶酶原激活因子受体(uPAR)蛋白表达水平。结果与B组比较,C1组、C2组、C3组细胞存活率显著升高(P<0.05),细胞凋亡率和uPAR表达水平均显著降低(P<0.05);C3组IL-1β,TNF-α,IL-6水平和p-NF-κB p65表达水平显著降低(P<0.05)。结论RIV能显著恢复细胞活力、减少细胞凋亡和由Ox-LDL引起的炎性反应,可能通过NF-κB和uPAR的调节而发挥作用。

瑞舒伐他汀联合康复训练治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病合并高脂血症临床观察

目的探讨瑞舒伐他汀联合康复训练治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)合并高脂血症的临床疗效。方法选取医院2020年1月至2022年12月收治的冠心病合并高脂血症患者144例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各72例。对照组患者予常规治疗和瑞舒伐他汀,观察组患者增加康复训练,两组均治疗12周。结果治疗后,两组患者的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均明显低于治疗前,高密度脂蛋白胆固醇水平明显高于治疗前(P<0.05),且观察组均明显优于对照组(P<0.05);两组患者的左室射血分数、每分输出量(CO)水平均明显高于治疗前,血清心肌肌钙蛋白I明显低于治疗前(P<0.05),且观察组均明显优于对照组(P<0.05);两组患者的健康调查简表(SF-36)生理功能、生理职能、活力、社会功能、总体健康评分均明显高于治疗前(P<0.05),且观察组明显高于对照组(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀联合康复训练可有效改善冠心病合并高脂血症患者的心功能,调节血脂水平,提高生活质量。

他汀类药物仿制药与原研药的疗效和安全性比较的系统评价

目的:系统评价他汀类药物仿制药与原研药在真实世界中的疗效和安全性,为临床用药选择提供循证依据。方法:计算机检索the Cochrane Library、MEDLINE、Embase、中国知网、中国生物医学文献服务系统、维普数据库和万方数据库,并查阅所获文献所附参考文献,收集他汀类药物仿制药与原研药的观察性研究(暴露组患者使用他汀类药物仿制药或原研药换为仿制药;非暴露组患者使用他汀类药物原研药),检索时限均为数据库建库至2023年7月。对符合纳入标准的研究进行资料提取后,采用纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评价;运用RevMan 5.4统计软件进行Meta分析,同时进行描述性分析。结果:共纳入14项研究,其中3项为历史对照研究,11项为队列研究。Meta分析结果显示,仿制药与原研药总体主要不良心血管事件(MACE)发生率的差异无统计学意义(HR=1.07,95%CI=0.98~1.18,P=0.14),但氟伐他汀亚组分析结果提示仿制药的总体MACE发生率显著高于原研药;仿制药的总体全因死亡率显著高于原研药,但随访期为12个月的亚组分析结果显示差异无统计学意义(P>0.05);两组患者脑卒中住院率、不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。“换药”研究设计的定性描述结果表明,2项回顾性队列研究中,原研药换为仿制药组患者的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平降低程度与未换药组的差异无统计学意义(P>0.05);3项历史对照研究中,将原研药转换为仿制药并不会降低患者的疗效,然而原研药升高高密度脂蛋白胆固醇的效果显著优于仿制药。结论:他汀类药物的仿制药与原研药在临床疗效和安全性方面未见明显差异。

1例高血压合并冠状动脉粥样硬化性心脏病患者药物治疗管理体会

目的为高血压合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者的药物治疗管理(MTM)提供参考。方法药师通过药学问诊、用药评估、方案调整、用药宣教、药学随访等方式,为1例58岁男性高血压合并冠心病患者提供MTM,并建立MTM档案。结果给予MTM前,患者的血压、心率、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、尿酸、同型半胱氨酸水平等动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)指标分别为>140/90 mmHg、75~80次/分、2.24 mmol/L、4.34 mmol/L、526µmol/L、17.83µmol/L;经过3个月近20次的MTM后,上述指标均改善,分别降为<130/80 mmHg、55~60次/分、1.62 mmol/L、1.39 mmol/L、342µmol/L、8.55µmol/L。结论该例患者接受MTM后的ASCVD各项指标均达标。医院应开设药学门诊,积极为患者提供MTM,提升药学服务能力和临床合理用药水平。

潜在抗肺动脉高压新型靶向药物——伊马替尼

肺动脉高压死亡率高,目前虽然有靶向药物治疗,但仍无法治愈,患者长期预后不佳。伊马替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂,2002年在中国获批上市,用于治疗慢性粒细胞白血病等多种肿瘤疾病。研究发现伊马替尼除可抗肿瘤外,还可改善严重肺动脉高压患者的血流动力学和运动耐量,但安全性欠佳。随着伊马替尼靶向肺部新剂型的出现,该药有望成为抗肺动脉高压的新型靶向药物。

药学咨询门诊中高血压患者的用药依从性及影响因素分析

目的评估我院药学咨询门诊中高血压患者的用药依从性,并分析其影响因素。方法收集2021年6月至2023年6月就诊于我院药学咨询门诊的389例高血压患者资料,采用单因素、多因素Logistic回归分析影响高血压患者用药依从性及服用不同类别抗高血压药物依从性的相关因素。结果389例高血压患者中,有302例(77.63%)患者的用药依从性高。多因素Logistic回归分析结果显示,受教育程度[校正后的OR=2.25,95%CI(1.29,3.93),P=0.004]与用药依从性呈正相关,平均血压水平高[校正后的OR=0.19,95%CI(0.10,0.37),P<0.001]、无合并症[校正后的OR=0.47,95%CI(0.26,0.84),P=0.010]和抗高血压药物治疗方案为自由剂量联合[校正后的OR=0.27,95%CI(0.15,0.47),P<0.001]与用药依从性呈负相关;单因素Logistic分析结果显示,服用β-受体阻断药[OR=1.65,95%CI(1.06,2.57),P=0.027]、钙通道阻断药[OR=2.13,95%CI(1.33,3.42),P=0.002]和作用于肾素-血管紧张素系统药物[OR=2.04,95%CI(1.29,3.22),P=0.002]患者的依从性更高。结论我院药学咨询门诊中高血压患者的用药依从性仍需进一步提高;受教育程度越高、平均血压水平越低、有合并症和使用固定剂量组合方案的高血压患者以及应用作用于肾素-血管紧张素系统药物、钙通道阻断药和β-受体阻断药类抗高血压药物患者的依从性可能更高。

基于肠道菌群探讨粗壮女贞总苷对高脂血症金黄仓鼠的降脂作用机制

目的评价粗壮女贞总苷(total phenylpropanoid glycosides extracted from Ligustrum robustum(Roxb.)Blume,LRTPG)对高脂血症金黄仓鼠的降脂作用并探讨其对肠道菌群的调节作用。方法60只仓鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组、LRTPG-L组、LRTPG-M组、LRTPG-H组。高脂饲料诱导造模成功后连续给药4周,进行血脂和肝脂含量检测,并采集对照组、模型组和LRTPG-H组仓鼠结直肠部位成形粪便进行16S rDNA测序。结果LRTPG对高脂血症仓鼠具有降低血清TG、TC、LDL-C水平和肝脏TG、TC含量的作用。肠道菌群测序结果显示,与模型组比较,LRTPG在门水平降低厚壁菌门相对丰度,增加拟杆菌门和疣微菌门相对丰度(P<0.01);科水平上明显升高克里斯滕森菌科、消化球菌科、疣微菌科相对丰度(P<0.05或P<0.01);属水平上明显升高颤螺菌属、颤杆菌克属、解黄酮菌属和阿克曼氏菌属的相对丰度(P<0.05或P<0.01)。这些菌群的变化均有益于LRTPG降脂作用的发挥。结论LRTPG可能通过改善高脂饮食导致的金黄仓鼠肠道菌群紊乱发挥降脂功效。

脂噬抑制细胞泡沫化在动脉粥样硬化中作用的研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是多数心脑血管疾病致死的重要原因之一。全球疾病研究表明,AS性心脏病在全球流行,发病数已由1990年的约1亿例增长为2019年的1.8亿例[1];在2020年流行病调查中发现30岁以上颈动脉内膜增厚的比率为27.6%[2]。同时,国家心血管病中心发布的《中国心血管健康与疾病报告2021》中指出我国心血管病人数达3.3亿,每5例死亡中就有2例死于心血管病。AS是一种以动脉血管壁脂质异常蓄积为主要特征的慢性血管炎症性病变,形成富含脂质的泡沫细胞(foam cells)是AS病变的起始与早期重要病理特征之一(图1)。

金花白茶对高脂饮食小鼠的减肥作用

为探究金花白茶对高脂饮食小鼠的减肥作用,选用金花白茶为材料,以未发花白茶为对照,进行茶叶主要理化成分含量检测,并建立小鼠肥胖模型,给予400 mg·kg^(-1)金花白茶及白茶水提取物灌胃干预,定期记录小鼠体重,进行肥胖相关指标的测定及组织病理学分析。结果显示,白茶发花后黄酮和茶褐素含量明显上升,茶多酚、游离氨基酸、可溶性糖、茶黄素及茶红素含量显著下降,儿茶素组分中仅表儿茶素含量出现显著的上升。金花白茶能有效抑制高脂饮食小鼠的体质量增长,降低其肝脏和白色脂肪指数,减轻炎症及氧化应激,保护肝脏及肠道的结构完整性及功能。与未发花白茶相比,金花白茶在降低小鼠血脂含量及炎症因子水平上效果更佳,推测是由于冠突散囊菌的大量繁殖及黄酮、表儿茶素、茶褐素等物质含量上升所致;而在缓解肝脏氧化应激方面效果不如白茶,推测是发花后表没食子儿茶素没食子酸酯含量大量减少所致。试验结果表明,金花白茶对高脂饮食诱导的肥胖模型小鼠有明显的减肥效果,发花工艺可在一定程度上提升白茶的降脂减肥功效。

原研与仿制苯磺酸氨氯地平治疗高血压的有效性和安全性比较

目的比较原研与仿制苯磺酸氨氯地平治疗高血压的有效性和安全性。方法选取2021年1月1日至6月30日在西安交通大学第一附属医院分别接受苯磺酸氨氯地平原研药和仿制药进行高血压治疗的患者243例和272例,采用倾向性匹配分析法匹配(1∶1)为原研组和仿制组,各155例。两组患者均持续治疗3个月。结果治疗后,两组患者的收缩压、舒张压和脉压差均显著降低(P<0.05),但差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的临床疗效、用药依从性优良率、不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论原研与仿制苯磺酸氨氯地平治疗高血压的有效性、用药依从性和安全性均相当。

从“肝主疏泄”探析三叶片的降脂作用

“肝主疏泄”是中医藏象理论中的重要研究内容之一,中医学认为“肝主疏泄”在高脂血症的发病与治疗中起着至关重要的作用。三叶片源自张伯礼院士的临床常用方,具有较好的降脂作用。文章从“肝主疏泄”出发,从肝主疏泄的内涵、肝主疏泄的生理功能与高脂血症病因病机的相关性、三叶片与肝主疏泄的机制的相关性及三叶片降脂作用的现代研究依据等方面探析三叶片的降脂作用,以求为临床中使用三叶片治疗高脂血症提供理论依据,使中医理论更好地服务于临床。

国家组织药品集中带量采购政策对某院门诊药房降压药物使用的影响分析

目的探讨国家组织药品集中带量采购(简称国家集采)政策对某院门诊患者降压药物使用情况的影响。方法以医院门诊药房国家集采政策实施前(2018年1月至12月)及实施后(2020年1月至12月)23种降压药物为目标药品,共涉及10种中选品种;利用医院信息系统收集目标药品的价格、销售数量和金额,比较用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)。结果国家集采政策实施后,其中11种降压药物的价格降幅为5.86%~89.70%,23种降压药物的销售金额累计减少2705.60万元。DDDs排名前3的目标药品未发生变化,为苯磺酸氨氯地平片(商品名洛活喜)、富马酸比索洛尔片(商品名康忻)、坎地沙坦酯片(商品名维尔亚);10种中选品种的DDDs排名均居前列。DDC排名前4的目标药品未发生变化,为厄贝沙坦氢氯噻嗪片(商品名安博诺)、厄贝沙坦片(商品名安博维)、缬沙坦胶囊(商品名代文)、氯沙坦钾片;10种中选品种的DDC相对较低,且非中选品种的DDC均降低。结论国家集采政策的实施促使药品价格趋于合理,减轻了患者用药的经济负担,优化了医保资金的使用,提高了医疗保障水平。

EGCG对高脂饮食GK大鼠白色脂肪米色化的诱导作用与机制研究

脂肪组织类型与人体代谢密切相关,通过饮食或营养干预将白色脂肪细胞转变为产热的米色脂肪细胞是一种减少脂肪积蓄、调节代谢的安全策略。目前关于白色脂肪组织米色化作用的研究多聚焦于肥胖群体,为探究EGCG对非肥胖代谢紊乱群体的内脏白色脂肪组织米色化的诱导作用及相关机制,采用非肥胖型自发性2型糖尿病模型Goto-Kakizaki(GK)大鼠,给予每日高脂饮食,并进行40 mg·kg^(-1)和80 mg·kg^(-1)EGCG灌胃干预,检测GK大鼠的体质量、摄食量、脂肪组织细胞形态及米色化相关基因表达水平、UCP1蛋白表达水平,并进行转录组测序。结果表明,80 mg·kg^(-1)EGCG灌胃干预对GK大鼠摄食量和体质量无明显影响,但能够促使脂肪细胞呈现向多房型脂肪细胞转变趋势,并显著上调米色化相关的Pparg、Ppargc1a、Ucp1基因表达水平和UCP1蛋白表达水平,具有诱导高脂饮食GK大鼠内脏附睾白色脂肪组织米色化的作用,且表现出调节脂质代谢的潜力。结合转录组分析结果表明,EGCG对高脂饮食GK大鼠白色脂肪组织米色化的诱导作用机制可能与PPAR信号通路、PI3K/Akt信号通路和MAPK信号通路有关。

不同浓度芒果素单钠盐对脂肪乳引起的高脂血症大鼠血脂代谢的影响

目的 观察不同浓度芒果素单钠盐对高脂血症大鼠血脂代谢的影响。方法 将60只雄性SD大鼠经过适应性喂养后,随机分为正常组、模型组、阳性对照组(普罗布考,500 mg/kg)、芒果素组(80 mg/kg)、芒果素单钠盐低剂量组(40 mg/kg)、芒果素单钠盐高剂量组(80 mg/kg),每组10只。除正常组继续基础饲料喂养外,其余各组采取基础饲料喂养结合脂肪乳灌胃进行高脂血症模型造模,同时给予相应药物。连续进行8 w,分别于实验4、8 w后测量各组尾动脉收缩压;实验8 w后对各组称重并测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);测定全血黏度检测;处死各组大鼠,剖取肝脏计算肝脏指数后经苏木素-伊红(HE)染色后观察组织病理形态学变化。剖取各组主动脉,经油红O染色后观察主动脉斑块形成情况。结果 与模型组比较,芒果素单钠盐给药组可以明显减缓大鼠体质量增长、肝脏指数变化及收缩压升高大鼠血清中TC、TG、LDL-C、MDA水平明显降低,HDL-C、SOD水平明显升高,血管组织中细胞间黏附因子(ICAM)-1和血管细胞黏附因子(VCAM)-1 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。肝组织病理变化、主动脉斑块形成均有所改善。结论 芒果素单钠盐可以改善高脂血症大鼠模型的血脂水平,同时降低对肝脏、主动脉的损伤,呈现出剂量相关性。

PCSK9抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价系统综述

目的系统评价前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价研究,为优化临床治疗方案、制定相关政策及开展后续药物经济学评价研究提供参考。方法检索PubMed、中国知网等中英文数据库,收集建库至2023年10月8日发表的PCSK9抑制剂(依洛尤单抗、阿利西尤单抗)预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价文献,使用2022版卫生经济学评价报告标准共识(CHEERS2022)量表进行文献质量评价,对纳入文献的基本信息、模型结构及相关参数、敏感性分析、结果等进行描述性分析。结果与结论共纳入29篇文献,总体质量较好。研究视角包括卫生体系、支付方、全社会等,均采用了Markov模型;效果和效用值数据主要来自既往研究,成本主要测算了直接成本,贴现率为每年1.5%~5.0%,意愿支付阈值多设定为1~3倍人均国内生产总值,健康产出指标大部分采用生存年和质量调整生命年;大部分研究的敏感性分析显示,基础评价结果具有稳健性,主要影响因素为药品价格。大部分的中国研究发现,急性冠脉综合征、心肌梗死、动脉粥样硬化性心血管疾病患者使用PCSK9抑制剂预防心血管疾病不具有经济学优势,仅部分特定群体(如三支病变患者、新发急性冠脉综合征且低密度脂蛋白胆固醇≥100 mg/dL的患者等)使用PCSK9抑制剂预防心血管疾病有经济性。建议后续研究参考CHEERS2022量表完善设计方案,尽量选择本土大样本、高质量数据,以提高报告质量和卫生决策的透明度,从而更准确地评价PCSK9抑制剂的经济性。

匹伐他汀钙片致尿失禁1例

1病例介绍患者,男,66岁,身高177 cm,体质量75 kg。2023年2月4日因“右侧肢体无力、言语不利伴头晕7 h”入院。患者2007年、2016年2次发生脑梗死,出现“偏瘫步态”后遗症,长期服用阿司匹林、氯吡格雷。2型糖尿病病史15年,长期口服阿卡波糖,未监测血糖。2023年2月4日上午患者无明显诱因出现右侧肢体无力,伴言语不利、饮水呛咳,伴头晕,与体位变化无关,遂于白求恩国际和平医院就诊,头颅磁共振成像检查结果示:脑桥线状亚急性脑梗死可能性大,双侧侧脑室旁片状缺血灶,脑萎缩,收入神经内科。患者否认高血压、冠心病等慢性病史,否认尿路感染、尿路结石、前列腺增生等病史,否认食物药物过敏史。

沙库巴曲缬沙坦对射血分数降低的扩张型心肌病病人炎症因子及预后的影响

目的观察沙库巴曲缬沙坦(ARNI)对左室射血分数(LVEF)降低的扩张型心肌病(DCM)病人炎症因子及预后的影响。方法选取于潍坊市益都中心医院治疗的符合纳入和排除标准的200例DCM病人,采用区组随机化法将病人分为观察组(常规治疗加ARNI片)和对照组(常规治疗),每组100例。比较治疗6个月后两组病人的临床疗效、白细胞介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、半乳糖凝集素3(Gal-3)、LVEF、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及心房颤动控制情况;比较1年后两组病人的并发症及DCM再入院情况。结果观察组的临床疗效优于对照组(Z=2.936,P=0.003),IL-6、MMP-2、Gal-3治疗后水平及治疗前后降低幅度均优于对照组(t=3.421~11.593,P<0.01),LVEF、LVEDD、LVESD治疗后水平及治疗前后的改善幅度均优于对照组(t=4.817~10.326,P<0.01),心房颤动控制优于对照组(Z=4.223,P<0.001),1年后的并发症发生率和再入院率均低于对照组(χ2=10.976、21.597,P<0.001)。结论ARNI对于射血分数降低的DCM病人的预后影响比较显著,有效改善了心脏结构且减轻了心室重塑,提高了病人的生活质量。

2023美国心脏协会癌症治疗相关高血压科学声明解读

2023年1月,美国心脏协会(AHA)发布癌症治疗相关高血压科学声明,对其发病机制和临床管理进行综述。现代抗癌治疗多以心血管毒性为代价,其中高血压是最常见的副作用之一,尤其是血管内皮生长因子抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和蛋白酶体抑制剂。癌症治疗相关高血压通常是剂量限制性,并且在中断或停止治疗后通常是可逆的。高血压的确切分子机制尚不清楚,近期研究表明,一氧化氮减少、内皮素-1增加、氧化应激、内皮功能障碍、交感神经外流增加和微血管稀疏具有重要作用。结合国际心脏肿瘤学会(IC-OS)的建议,该文对癌症治疗相关高血压的诊断及管理进行解读,目前尚无针对癌症治疗相关高血压患者的降压药物循证证据,故遵循普通人群高血压指南,并且需要多学科合作优化管理,以确保癌症治疗的最佳治疗效果,同时最大限度地减少心血管毒性。

他汀类药物用于非酒精性脂肪性肝病的疗效与安全性的Meta分析及GRADE评价

目的:系统评价他汀类药物用于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效与安全性,为临床合理用药提供参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、MEDLINE、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网、维普数据库等,收集他汀类药物治疗NAFLD的随机对照试验(RCT,观察组干预措施为他汀类药物,对照组干预措施为非他汀类药物或安慰剂、生活方式干预),不限他汀类药物的品种、剂量及用药持续时间,检索时限为建库至2022年7月。2名评价员根据纳入与排除标准筛选文献并提取数据,采用RevMan 5.4和GRAED pro3.6软件分析数据。结果:纳入7项RCT(6篇中文,1篇英文),共1121例NAFLD患者。Meta分析结果显示,与对照组干预措施比较,他汀类药物可显著降低NAFLD患者的肝酶水平(丙氨酸转氨酶:WMD=-10.45,95%CI=-15.49~-5.41,P<0.0001;天冬氨酸转氨酶:WMD=-9.59,95%CI=-13.03~-6.15,P<0.00001;γ-谷氨酰转移酶:WMD=-6.37,95%CI=-9.90~-2.84,P=0.0004),改善血脂指标水平(总胆固醇:WMD=-0.80,95%CI=-1.07~-0.53,P<0.00001;三酰甘油:WMD=-0.32,95%CI=-0.41~-0.24,P<0.00001;低密度脂蛋白胆固醇:WMD=-0.59,95%CI=-1.03~-0.15,P=0.009;高密度脂蛋白胆固醇:WMD=0.54,95%CI=0.15~0.93,P=0.007),改善肝脏组织学变化(OR=2.79,95%CI=1.59~4.90,P=0.0004),差异均有统计学意义。安全性方面,两组患者均无严重不良反应发生,两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(OR=1.00,95%CI=0.44~2.27,P>0.05)。敏感性分析中,除低密度脂蛋白胆固醇外,其余指标结果稳健。GRADE证据评估结果显示,三酰甘油为中级证据质量,其余结局指标为低等级或极低等级证据质量。结论:基于本研究的情况,他汀类药物在NAFLD的治疗中可发挥积极作用,可降低肝酶水平,改善血脂指标水平和肝脏脂肪浸润程度,耐受性良好。但本研究纳入研究数量不足且对他汀类药物品种、给药剂量及多种潜在药物相互作用研究不充分,未来有待进一步研究。

黑茶水提物通过介导AMPK/mTOR信号通路调控自噬干预非酒精性脂肪肝的机制研究

为探讨安化黑茶水提物对高脂高糖(HFHS)饮食诱导的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠调控自噬改善脂肪变性的作用机制,将雄性C57BL/6J小鼠分为正常组、模型组、西药组(10 mg·kg^(-1))、黑茶低剂量组(0.75 g·kg^(-1))、中剂量组(1.5 g·kg^(-1))、高剂量组(3.0 g·kg^(-1))。采用HFHS饮食诱导小鼠NAFLD模型,造模的同时灌胃给药10周;试验结束后检测小鼠的肝指数、血脂、肝功能、肝脏病理指标、自噬指标及自噬相关信号通路表达水平。结果表明,与正常组相比,模型组小鼠肝指数和总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量明显降低;小鼠肝脏出现了脂肪变性的迹象,伴有大量大小不一的脂滴;微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)、Bcl-2相互作用蛋白1(Beclin1)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶/腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK/AMPK)表达明显降低,隔离体蛋白1(p62)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-m TOR/m TOR)表达显著上升。与模型组相比,灌胃黑茶水提物可降低NAFLD小鼠肝指数和血清CHO、TG、LDL-C、AST、ALT水平,以及p62、p-m TOR/m TOR蛋白表达水平,升高血清HDL-C含量,以及LC3B、Beclin1、p-AMPK/AMPK蛋白表达水平;组织染色结果和透射电镜观察均表明肝脏的病理状态得到了改善。综上所述,黑茶水提物可能通过激活AMPK/m TOR信号通路调控自噬,减轻小鼠肝脏脂肪变性,从而改善NAFLD。